不安腿综合征和周期性肢体运动综合征

睡眠运动障碍有很多种类型，但它们最常被认为是不安腿综合征和周期性肢体运动障碍。

周期性肢体运动综合征 (PLMS) 和不安腿综合征 (RLS) 在中老年群体中更为常见。其发病机制尚不明确，但可能由中枢神经系统多巴胺神经传递障碍引起。这些障碍可能独立发生，也可能伴随药物停药、兴奋剂和某些抗抑郁药的使用、慢性肾功能衰竭、肝功能衰竭、妊娠、贫血和其他疾病。

周期性肢体运动综合征的特征是睡眠期间下肢反复（通常每20-40秒）抽搐。患者通常主诉夜间睡眠断断续续或白天嗜睡。通常情况下，患者无法意识到肢体运动和短暂的觉醒，但肢体没有病理性感觉。

患有不安腿综合征的患者会抱怨躺下时下肢有爬行感。为了缓解症状，患者会活动、伸展患肢或走动。结果，他们会出现入睡困难、夜间反复醒来，或两者兼而有之。

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不安腿综合征的病因

这些综合征的病因多种多样：多发性神经病、类风湿性关节炎（>30%）、帕金森病、抑郁症、妊娠（11%）、贫血、尿毒症（15-20%）、咖啡因滥用。使用药物（神经安定药、抗抑郁药、苯二氮卓类药物、多巴胺激动剂）或停用某些药物（苯二氮卓类药物、巴比妥类药物）均可能导致不安腿综合征和周期性肢体运动综合征。

原发性（特发性）：

1. 散发性和遗传性。

次要的：

1. 缺乏铁、维生素_B12、叶酸（贫血）。
2. 肾衰竭。
3. 糖尿病。
4. 甲状腺功能减退。
5. 慢性阻塞性肺疾病。
6. 干燥综合征。
7. 周围神经病（多发性神经病）、神经根病和某些脊髓疾病（脊髓病）。
8. 多发性硬化症。
9. 帕金森病。
10. 注意力缺陷多动障碍（轻微脑功能障碍）。
11. 怀孕。
12. 医源性（三环类抗抑郁药、选择性血清素再摄取抑制剂、锂、多巴胺拮抗剂、左旋多巴、胃切除术后、停用镇静剂或麻醉剂、钙通道拮抗剂）。
13. 其他疾病：肌萎缩侧索硬化症、脊髓灰质炎、艾萨克斯综合征、淀粉样变性、恶性肿瘤、外周血管疾病（动脉或静脉）、类风湿性关节炎、惊厥过度症。

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综合征鉴别诊断

不安腿综合征应与其他类似综合征相区别，例如：静坐不能、睡眠周期性肢体运动综合征、夜间痉挛、睡眠期间生理性肌阵挛。此外，还包括腿部疼痛和脚趾移动综合征、疼痛性肌束震颤综合征、肌颤搐、灼痛-肌张力障碍综合征以及其他原因引起的腿部疼痛。伴有睡眠障碍的焦虑抑郁综合征有时也会出现与不安腿综合征类似的症状。

已有报道描述了散发性和家族性常染色体显性遗传的不安腿综合征病例。根据文献报道，后者的发病率差异很大（高达50-60％甚至更高）。该病可在任何年龄发病，但发病率会随着年龄增长而增加。儿童不安腿综合征常被误认为是多动综合征。同时，不安腿综合征也常与注意力缺陷多动综合征合并出现。

大多数情况下，症状是双侧的。然而，相当一部分患者（超过40%）报告症状出现在右侧或左侧。然而，有些患者的症状出现侧甚至可能在一天之内发生变化。约一半的患者报告手部出现感觉异常和运动不安。手部感觉异常的存在与否与患者的病情严重程度、年龄和性别无关。患者将感觉异常描述为灼烧感、刺痛感、瘙痒感、疼痛感；患者常说这是一种难以用语言描述的非常不舒服的感觉。感觉异常可能持续很短（几秒）；它会迅速增强，并在活动肢体时立即消失。通过意志力，患者只能稍微延迟运动或降低其幅度。许多研究人员认为，不安腿综合征中的运动是对不适感觉异常的一种反应。迄今为止的电生理学研究尚无法解答这些运动是自主的还是非自主的。不安腿综合征的病程通常呈间歇性，但也可能呈静止性，甚至进展性。最有效的治疗方法是含多巴的药物和氯硝西泮。

约 40% 的病例为特发性（原发性）。在以下疾病中可观察到有症状的不安腿综合征：与铁、维生素 B12 或叶酸缺乏有关的贫血；肾衰竭；糖尿病；甲状腺功能减退症；慢性阻塞性肺病；多发性神经病（最常见）；颈椎病；脊髓肿瘤、腰骶神经根病、多发性硬化症、帕金森病、外周动脉疾病、惊跳过度症、僵硬人综合征、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症、图雷特病、艾萨克综合征。有些病例仅在怀孕期间观察到不安腿综合征。然而，在上述许多病例中，仍不清楚所列疾病是不安腿综合征的病因还是仅仅是该综合征的诱发因素。要明确回答这个问题，必须证明这些疾病中不安腿综合征的发病率高于其他人群。目前，这方面的研究尚未完全完成。

不安腿综合征的症状

不安腿综合征和周期性肢体运动综合征具有许多相似特征（疼痛综合征与不自主运动、运动现象的结合，在睡眠期间表现最为明显），并且经常相互交织。同时，它们也存在一些差异：不安腿综合征表现为明显的感觉障碍，而周期性肢体运动综合征则高度典型。这些综合征的发病机制的共同点在于大脑和外周多巴胺能系统的功能障碍，这解释了左旋多巴药物的有效性。

• 不安腿综合征的主要表现是腿部出现令人不适的感觉异常（患者将其描述为“不适”、“颤抖”、“起鸡皮疙瘩”、“拉伸感”、“抽搐”、“刺痛”、“瘙痒”等），通常发生在睡眠前或睡眠期间，导致患者产生无法抗拒的腿部活动需求。这种感觉最常发生在腿部（足部、小腿、膝盖区域，有时是大腿或整个肢体），很少发生在手臂和小腿。通常情况下，症状会出现在双侧肢体，但也可能以一侧为主。通常情况下，症状在休息期间或睡眠前出现。也可能发生在一天中的任何其他时间，更常见于长时间保持单一姿势（例如，驾驶时）。这些感觉在腿部活动时会完全或部分消失，并在活动停止后再次出现。此类症状持续时间从几秒钟到几小时不等，每天可能出现数次，并会自行消退。睡眠-觉醒周期紊乱的严重程度可能有所不同，在某些情况下，会出现严重的睡眠结构紊乱和明显的日间嗜睡。不安腿综合征可能长期存在，病情反复发作。目前已提出以下最低诊断标准：(A) 肢体活动需求 + 感觉异常/感觉减退；(B) 运动性躁动；(C) 睡眠期间症状加重，随后出现短期活动或觉醒；(D) 傍晚或夜间症状加重。
• 周期性肢体运动综合征的特征是睡眠期间出现重复性、刻板性运动。这些运动通常发生在腿部，包括大脚趾伸展，同时伴有膝盖部分屈曲，有时伴有臀部屈曲；在某些情况下，手臂也会受累。45% 的患者主诉夜间频繁醒来，43% 的患者主诉入睡困难，42% 的患者主诉白天嗜睡，11% 的患者主诉早醒。考虑到患者可能不诉肢体运动，因此需要强调的是，失眠和白天嗜睡的结合提示患有周期性肢体运动综合征。多导睡眠图检查是确诊的必要手段，它可以显示腿部运动活动增加和夜间睡眠结构紊乱。多导睡眠图综合指标是疾病严重程度的指标，即每小时肢体运动频率（周期性运动指数）；轻度患者为 5-20 次，中度患者为 20-60 次，重度患者为 60 次以上。

不安腿综合征的诊断

根据国际专家组的最新数据，不安腿综合征（RLS）的最低诊断标准是：

1. 由于肢体感觉异常（感觉异常），迫切需要移动肢体。
2. 运动不安；在这种情况下，患者意识到自己被迫做出动作，并使用各种运动策略来缓解或摆脱不愉快的感觉。
3. 静息状态下（患者躺着或坐着时）症状加重或发作，运动后症状会部分或暂时消失。
4. 症状总是在傍晚或夜间恶化。

不安腿综合征患者的特征是夜间睡眠障碍（入睡缓慢、多次醒来、睡眠不满意等）。大多数不安腿综合征患者还会在睡眠期间出现肢体周期性运动，这也是夜间睡眠障碍的原因之一。

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不安腿综合征的治疗

治疗不安腿综合征和周期性肢体运动综合征最有效的药物是多巴胺类似物（左旋多巴制剂、突触后多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂）和苯二氮卓类药物。最近，加巴喷丁的应用也取得了成功。

人们尝试并使用了各种药物（包括多巴胺能药物、苯二氮卓类药物、抗惊厥药、维生素和微量元素），尽管它们都不是治疗夜间肌阵挛或不安腿综合征的致病疗法。

多巴胺能药物治疗有效，但伴随许多副作用，特别是病情加重（白天出现症状）、复发（停药后症状恶化）、恶心和失眠。D ₂ - 和 D _{g -}多巴胺受体激动剂普拉克索和罗匹尼罗副作用小且疗效确切。普拉克索的处方为症状出现前 2 小时服用 0.125 毫克，如有必要，每 2 晚增加 0.125 毫克，直至达到治疗效果（最大剂量 4 毫克）。普拉克索引起症状恶化的几率比左旋多巴要小。罗匹尼罗的处方为症状出现前 2 小时服用 0.5 毫克，如有必要，夜间增加 0.25 毫克（最大剂量 3 毫克）。

苯二氮卓类药物可以延长睡眠时间，但不会减少异常肢体运动，而且不应忽视其相关的成瘾现象和诱发日间嗜睡的现象。如果伴有疼痛的不安腿综合征，则需开具加巴喷丁，初始剂量为睡前300毫克；每周增加300毫克，最高剂量为2700毫克。阿片类药物的有效性尚不能排除，但由于其副作用、成瘾性和依赖性，它们被作为最后的手段使用。