病原體瘟疫

鼠疫（鼠疫） - 一種急性傳染病，根據出血性敗血症的類型進行。過去，瘟疫對人類來說是一個強大的禍害。已知有三場流行性瘟疫，它奪去了數百萬人的生命。

第一次流行病發生在VI。ñ。即 從它死於531人到580人，約有1億人 - 東羅馬帝國人口的一半（“查士丁尼”瘟疫）。

第二次大流行在十四世紀爆發。它始於中國，襲擊了亞洲和歐洲的許多國家。在亞洲，從她的殺死了4000萬人，而在歐洲的100萬人喪生25000000這是怎樣的流行NM卡拉姆津在:.“軟體腔的腺體中檢測到病”俄羅斯國家的歷史“，一個人吐血和他在第二或第三天去世。你不能說編年史，想像一大看點更可怕的......從北京到幼發拉底河和充滿了數以百萬計的屍體在地上的拉多加腸子的銀行，國家是空的......有沒有一個公民......這殘酷的瘟疫在格盧霍夫和別洛焦爾斯克和來過幾次正在返回。在斯摩棱斯克，她肆虐3次，最後在1387留給他的只有5人是誰，根據記載，左門和城市瀰漫著屍體“。

瘟疫的第三次大流行始於1894年，並於1938年結束，造成1300至1500萬人死亡。

1894年，法國科學家A. Iersen發現了瘟疫的病原體，之後他被稱為鼠疫耶爾森氏菌（Yersinia pestis）。屬耶爾森屬於腸桿菌科，包括11種，其中有致病性對人類三：鼠疫耶爾森氏菌，假結核耶爾森菌和小腸結腸炎耶爾森菌; 其他人的致病性尚不清楚。

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瘟疫病原體的形態

鼠疫耶爾森氏菌的長度為1-2微米，厚度為0.3-0.7微米。在患者屍體和死於瘟疫的人和囓齒動物屍體的塗片中，它看起來像一個雙極性的短卵形（雞蛋形）棒。在肉湯培養物的塗片中，瓊脂培養基的塗片是隨機產生的。兩種情況下的雙極著色均被保留，但來自瓊脂培養物的塗片稍微較弱。Gram上的鼠疫病原體呈負色，最好用鹼性和石炭性染料（藍色Loeffler）塗漆，不形成孢子，不含鞭毛。DNA中G + C的含量為45.8-46.0摩爾％（全屬）。在37°C的溫度下形成溫和的蛋白質膠囊，在濕潤和微酸性營養培養基上檢測。

瘟疫病原體的生化特性

鼠疫耶爾森菌 - 有氧，在正常的營養物質上有良好的生長。生長的最佳溫度為27-28°С（範圍從0到45°С），РН= 6,9-7,1。大腸桿菌豬特性產生了液體和固體培養基：肉湯表現鬆散薄膜，從該下降作為冰柱類似於在底部鐘乳石線材形式 - 鬆散的沉澱物肉湯保持透明。在密集培養基上發育菌落經曆三個階段：在顯微鏡下生長10-12小時，以無色板的形式生長（“碎玻璃”階段）; 在18-24小時之後 - “花邊手帕”的階段，當微觀可見光花邊區域位於突出的中心部分周圍時，呈淡黃色或略帶棕色的顏色。40-48小時後，“成人殖民地”階段開始 - 一個帶有明顯周邊區域的棕色劃定的中心。假結核耶爾森氏菌和小腸結腸炎耶爾森氏菌沒有“碎玻璃”階段。在含血的培養基上，鼠疫耶爾森氏菌的菌落顆粒狀，具有弱表達的外周區。為了獲得最快的特性鼠疫耶爾森氏菌的生長培養基建議添加生長刺激於此：亞硫酸鈉，血液（或藥物）sartsiny裂解物或培養物。斑塊具有顯著的多態性，特別是在老化的文化中，腐爛的瘟疫屍體的器官中，具有高濃度NaCl的培養基。

鼠疫桿沒有氧化酶，不形成吲哚和H2S，具有過氧化氫酶活性，並且發酵葡萄糖，麥芽糖，半乳糖，甘露醇以形成無酸的酸。

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瘟疫病原體的抗原成分

鼠疫耶爾森氏菌，假結核耶爾森氏菌和小腸結腸炎耶爾森菌檢測到18種類似的體細胞抗原。對於其特徵在於，鼠疫耶爾森氏菌莢膜抗原（組分I），T抗原，VW，蛋白質plazmokoagulazy，纖維蛋白溶酶，外膜蛋白和抗原RNL。然而，與耶爾森氏假結核菌和小腸結腸炎耶爾森菌相反，鼠疫耶爾森氏菌在抗原性上更為均一; 這個物種沒有血清學分類。

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瘟疫病原體的抗性

在痰中，斑塊可以持續長達10天; 衣服和衣服被污染，並排出患者，保持數週（蛋白質和粘液可以保護其免受干燥的有害影響）。從瘟疫中消失的人和動物的屍體從秋初到冬天存活; 低溫，冷凍和解凍不會殺死它。日曬，乾燥，高溫對耶爾森氏菌疫情是致命的。加熱到60°C 1小時後殺死，溫度為100°C，幾分鐘後死亡; 70％酒精，5％苯酚溶液，5％賴氨酸溶液和其他一些化學消毒劑殺死5-10-20分鐘。

鼠疫病原體的致病因素

鼠疫耶爾森氏菌是細菌中最具致病性和侵襲性的，因此引起最嚴重的疾病。在所有對它敏感的動物和人類中，瘟疫的致病因子抑制吞噬系統的保護功能。它滲透到吞噬細胞中，抑制它們的“氧化爆炸”並且不受阻礙地繁殖。吞噬細胞無法對鼠疫耶爾森氏菌進行殺傷功能是導致鼠疫易感性的主要原因。高侵襲性，攻擊性，毒性，毒性，致敏性和抑制吞噬作用的能力是由於在鼠疫菌中存在一整套致病性因子，其列於下文。

細胞吸收外源性染料和血紅素的能力。它與鐵運輸系統的功能相關，並提供鼠疫耶爾森氏菌在身體組織中繁殖的能力。

• 在37℃的溫度下培養基中Ca離子的存在依賴於生長。
• VW抗原的合成。抗原W位於外膜，V - 位於細胞質中。這些抗原確保了巨噬細胞內的鼠疫菌的繁殖。
• “小鼠”毒素的合成。毒素阻斷敏感動物心臟和肝臟線粒體中電子轉移的過程，影響血小板和血管（血小板減少症）並破壞其功能。
• 膠囊的合成（級分I-Fral）。膠囊抑制巨噬細胞的活性。
• 殺蟲劑的合成是鼠疫耶爾森氏菌的特徵。
• 纖維蛋白溶酶的合成。
• 血漿凝集酶的合成。這兩種蛋白都位於外膜中，並提供鼠疫耶爾森氏菌高侵入性。
• 內源嘌呤的合成。
• 外膜熱誘導蛋白的合成 - Yop蛋白（英文耶爾森氏菌外蛋白）。蛋白質YopA，YopD，YopE，YopH，YopK，YopM，YopN抑制吞噬細胞的活性。
• 神經氨酸酶的合成。它促進粘附（釋放耶爾森菌鼠疫菌的受體）。
• 腺苷酸環化酶的合成。據推測它可以抑制“氧化性爆炸”，即它可以阻止巨噬細胞的殺傷效應。
• 粘附樁的合成。它們抑制吞噬作用並確保將鼠疫耶爾森氏菌作為細胞內寄生物引入巨噬細胞。
• 具有廣泛作用的氨肽酶的合成。
• 內毒素（LPS）和細胞壁的其他成分，它們具有毒性和致敏作用。
• pHb抗原。它在37℃和低pH下合成，抑制吞噬作用並對巨噬細胞具有細胞毒性作用。

鼠疫耶爾森菌致病因子的重要部分由基因控制，其載體是以下3類質粒，通常在所有致病性菌株中一起發現：

• pYP（9.5 mp）是致病性質粒。攜帶3個基因：
  • pst - 編碼農藥的合成;
  • pim--決定對農藥的免疫力;
  • pla - 決定纖溶（纖溶酶原激活劑）和血漿凝固酶活性。
• pYT（65MD）是產毒性質粒。它攜帶的基因確定“鼠標”毒素的合成（兩個片段A和B組成的複合蛋白，具有m。M. 240和120 kDa的分別地）和控制膠囊的蛋白質和脂蛋白成分的基因。它的第三部分控制著染色體的基因。以前，質粒被稱為pFra。
• pYV（110 mA） - 質粒毒力。

它決定了鼠疫菌在37℃時對培養基中Ca2 +離子的存在依賴性，因此它有另一個名稱 - LCR-質粒（英文low calcium response）。這個特別重要的質粒的基因也編碼抗原V和W以及熱誘導蛋白質Yop的合成。它們的合成在復雜的遺傳控制下在37℃的溫度下和在培養基中不存在Ca 2+的情況下進行。除YopM和YopN外，所有類型的Yop蛋白都被纖溶酶原激活劑（質粒pYP的pla基因）的活性水解。Yop蛋白很大程度上決定了鼠疫耶爾森菌的毒力。YopE蛋白具有抗細胞和細胞毒性作用。YopD提供YopE進入目標細胞的滲透; YopH具有抗細胞和蛋白酪氨酸磷酸酶活性; 蛋白質YopN - 鈣傳感器的性質; YopM與人類atrombin結合。

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感染後免疫

感染後免疫力強，終生。重複的瘟疫疾病極為罕見。免疫力的本質是細胞。雖然抗體出現並在獲得性免疫中發揮作用，但它主要由T淋巴細胞和巨噬細胞介導。在感染瘟疫或接種疫苗的人中，吞噬作用具有完整性。它決定了獲得性免疫力。

瘟疫的流行病學

瘟疫微生物的溫血載體圈非常廣泛，包括超過200種8種哺乳動物。瘟疫的主要來源是囓齒動物和落後。自然界污染物超過180種，其中40多種是俄羅斯和鄰近地區（前蘇聯境內）的一部分。在實驗條件下建立了轉移鼠疫病原體可能性的60種跳蚤中，有36只生活在這個領土上。

鼠疫菌在蚤的消化管腔中復制。在其前部形成了一個軟木塞（“瘟疫塊”），含有大量的微生物。被反向血流的哺乳動物從塞子的傷口咬入傷口時，一些微生物被沖走，導致感染。另外，蚤在攝入糞便時分泌，也會引起感染。

在俄羅斯和中亞地區，鼠疫菌的主要（主要）攜帶者是地鬆鼠，沙鼠和土撥鼠，在某些疫區也有坑和田鼠。以下鼠疫疫源地的存在與它們有關。

• 5灶，其中，所述主載波用於鼠疫耶爾森氏菌小鼠（西北里海; Terek- Sunzha河流; Prielbrussky爐膛;伏爾加 - 烏拉爾和Zauralsky半病灶）。
• 5灶，其中，所述支撐件 - 和鼠土撥鼠（阿爾泰山 - 鼠兔）Transbaikalian，採礦和Altaiskii，圖瓦和高天山和阿萊Pamiro灶。
• 伏爾加烏拉爾地區，外高加索地區和中亞沙漠地區，其中主要攜帶者是沙鼠。
• 與主要運營商 - 田鼠高山高加索外高加索和Gissar病灶。

鼠疫耶爾森氏菌不同的分類基礎上的標誌不同的群體 - 生化特性（甘油及甘油 - 正 - 負變體）的增殖（大洋和大陸的變體），該種的多數載流子（鼠和Suslikov變種）。作為由法國探險家瘟疫R.德文（R. Devignat）於1951年提出的最常見的分類，根據病原體的地理分佈及其生化特性之一是三種形式種內（生物群）鼠疫。

根據國內科學家的分類（Saratov，1985），鼠疫耶爾森氏菌分為5個亞種：鼠疫耶爾森氏亞種（Yersinia pestis subsp。鼠疫（主要亞種，包括R. Devigny分類的所有三種生物），鼠疫菌亞種。altaica（阿爾泰亞種），Yersinia pestis subsp。caucasica（高加索亞種），Y. Pestis subsp。hissarica（Hissarian subspecies）和鼠疫耶爾森氏亞種。ulegeica（Udege亞種）。

感染通過跳蚤咬傷發生，與傳染性物質直接接觸，空氣傳播，很少通過食物途徑（例如，從駱駝吃肉，瘟疫患者）。1998 - 1999年。世界瘟疫有30,534人，其中死亡2234人。

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瘟疫的症狀

根據感染模式，鼠疫的肺部，肺部，腸道形態是不同的; 很少有膿毒性和皮膚（跳蚤咬傷部位的膿性囊泡）。瘟疫的潛伏期從幾小時到9天不等。（在接受血清預防的人群中，長達12天）。病原體鼠疫穿透對皮膚的最小損傷（跳蚤咬傷），有時通過粘膜或空氣飛沫進入區域淋巴結，並在其中開始迅速繁殖。這種疾病突然開始：嚴重頭痛，伴有發冷發燒，面部充血，然後變黑，眼睛黑眼圈（“黑死病”）。第二天出現Bubon（擴大的發炎淋巴結）。有時瘟疫發展得如此之快以至於患者早於bub will出現時就會死亡。特別困難的是肺鼠疫。它可能是由於腺鼠疫的並發症和空氣飛沫感染期間引起的。這種疾病也非常粗暴地發展：畏寒，高熱，並且在頭幾小時內就會疼痛，咳嗽，一開始乾涸，然後伴有血腥痰，加入; 有deli妄，紫紺，崩潰，死亡等。患有肺部瘟疫的患者對其他人造成極大的危害，因為他釋放了大量痰液的病原體。在該疾病的發展中，主要作用是抑制吞噬細胞的活性：嗜中性白細胞和巨噬細胞。病原體通過血液在身體內無限制地繁殖和繁殖，完全抑制了免疫系統，並導致（在缺乏有效治療的情況下）患者死亡。

瘟疫的實驗室診斷

使用細菌學，細菌學，血清學和生物學方法，以及使用pestin進行過敏試驗（用於回顧性診斷）。研究的材料是：來自腹股溝（或其可分離），痰液，血液，腸道形式的糞便。鼠疫耶爾森氏菌是根據形態學，文化，生物化學特徵，鼠疫噬菌體樣本和生物學試驗確定的。

用於確定測試材料中鼠疫抗原的簡單可靠的方法是使用RPGA，特別是使用紅細胞診斷試劑，使用針對capsul抗原和IPM的單克隆抗體進行敏化。這些相同的反應可用於檢測患者血清中的抗體。

診斷的生物學方法包括用豚鼠皮膚的試驗物質（當它非常沾染伴隨的微生物群時），皮下或很少腹腔內污染。

在處理含有鼠疫病原體的材料時，需要嚴格遵守規定，因此所有的研究只能由訓練有素的專人在抗鼠疫設施中進行。

預防瘟疫

對鼠疫自然疫源地的持續控制以及防止該國人民疾病的措施的組織是通過特別的防鼠疫服務實施的。它包括五個反瘟疫研究所和數十個反瘟疫站和辦事處。

儘管存在自然疫源地，但自1930年以來，在俄羅斯境內沒有發生過一起瘟疫。為了特定預防鼠疫，使用針對鼠疫的疫苗 - 來自菌株EV的減毒活疫苗。它被皮膚注射，皮內註射或皮下注射。另外，已經提出了用於口服給藥的干片劑疫苗。疫苗接種後第5-6天形成後續免疫，持續11-12個月。為了評估和回顧性診斷鼠疫，建議使用pestin進行皮內過敏試驗。如果在24-48小時後在註射部位形成直徑至少10mm的密封並且發紅，則反應被認為是陽性。對有後感染免疫力的人來說，過敏測試是陽性的。

瘟疫的學習和奮鬥的組織反對俄羅斯科學家:. Samoylovich DS（第一不僅在俄羅斯，而且在十八世紀歐洲的“獵人”的瘟疫微生物作出了巨大的貢獻，它首先提供接種犬瘟熱），DK Zabolotny，NP Klodnitsky，IA Deminsky（研究瘟疫的天然病灶，病原體的載體等）等。