半乳糖血症的原因和發病機制
最近審查：23.04.2024
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半乳糖血症I型
與半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉移酶基因（GALT）中的突變相關的常染色體隱性疾病。GALT基因被映射到9p13。迄今為止，已經描述了超過180個不同的突變，主要由錯義突變表示。最常見的突變是Q188R和K285N突變，它們共同構成歐洲人群中超過70％的所有突變等位基因，並導致經典形式的半乳糖血症的發展。GALT基因還描述了大量的內 - 內和內偏心核苷酸替換，其單獨存在或與突變等位基因的各種組合可能影響酶的殘餘活性。研究最多的基因置換之一是N314D突變，即所謂的Duarte變體。即使在純合狀態下，僅存在N314D通常不會導致疾病的發展，但會改變酶活性的水平。N314D /正常等位基因和N314D / Q188R的組合分別佔酶正常活性的75％和25％。據文獻報導，不同人群健康人群中N314D等位基因的出現頻率為6-8％。
II型半乳糖血症
該疾病由常染色體隱性遺傳型遺傳。大多數患者描述了GK1基因突變（定位於17q24），包括吉普賽人發現的P28T突變。
III型半乳糖血症
該疾病由常染色體隱性遺傳型遺傳。UDF-半乳糖-4-差向異構酶（GALE）的基因定位在染色體1p36上。已經描述了幾種突變，包括與嚴重疾病相關的V94M突變。
半乳糖血症的發病機制
半乳糖血症I型
半乳糖和galaktoepimerazoy - - 與參與半乳糖代謝的其它酶沿半乳糖-1-磷酸uridiltransferaza執行半乳糖的轉換，將乳糖轉化為葡萄糖的構件。半乳糖-1-磷酸 - 尿苷酰轉移酶缺乏的後果是半乳糖和半乳糖-1-磷酸的積累。這些物質對許多組織的代謝有毒性 - 腦，肝，腎，腸。毒性綜合症的一個表現是抑制白細胞的殺菌活性，這有助於敗血症的發展。伴有腎小管功能障礙的中毒可引起高氯性酸中毒，並且由於慢性胃腸道疾病而再次發生。
半乳糖醇和半乳糖酸鹽與半乳糖-1-磷酸一起在組織中積累。在半乳糖-1-磷酸轉移酶的功能不全白內障發展uridil引起累積galaktitola。效率不足bezgalaktoznoy半乳糖血症的飲食中的I型患者samointoksikatsii由於從uridindifosfogalaktozy形成半乳糖-1-磷酸的解釋機構，其包括一個永久的生物合成的半乳糖（葡萄糖）。減少uridindifosfogalaktozy的濃度違反了半乳糖苷的合成; 也許這是神經紊亂的原因。
II型半乳糖血症
當酶缺乏時，半乳糖的磷酸化階段受到干擾。白內障是晶狀體中乳晶聚醣積累的結果，它破壞了纖維的結構並導致蛋白變性。
III型半乳糖血症
UDF-半乳糖-4-差向異構酶以及其他酶 - 半乳糖激酶和半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶 - 將進入乳糖的半乳糖轉化為葡萄糖。這種酶是雙功能的，也參與UDF-N-乙酰半乳糖胺和UDP-N-乙酰葡糖胺的相互轉化，它們是多醣和半乳醣脂的重要組成成分。酶的不足導致UDP-半乳糖和半乳糖-1-磷酸的積累。UDP-半乳糖-4-差向異構酶系統性失敗的發病機制類似於I型半乳糖血症，但毒性現像不太明顯。
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