巴比妥類

巴比妥酸鹽是巴比妥酸的衍生物。自1903年開始實施以來，它們在世界各地廣泛用作安眠藥和抗驚厥藥。在麻醉學實踐中，它們比所有其他靜脈麻醉藥的使用時間更長。

近幾年來，他們已經讓位於占主導地位的催眠手段，這需要幾十年時間。目前，用於麻醉的巴比妥類藥物僅限於硫噴妥鈉，methohexital和hexobarbital。1989年硫噴妥鈉於1989年引入丙泊酚是誘導麻醉的催眠標準。作為術前用藥的手段，可以使用苯巴比妥（見第三部分），口服給藥。

巴比妥類藥物在作用時間內的分類並不完全正確，因為即使使用超短波作用的LS後，其殘餘血漿濃度和作用也持續數小時。另外，隨著輸注方法的不同，作用時間也會有很大差異。因此，巴比妥類的分裂只能通過巴比妥酸中碳原子的化學取代的性質來證明。Oxibarbiturates（hexobarbital，methohexital，phenobarbital，pentobarbital，secobarbital）將氧原子保留在2個碳原子的位置。在硫代巴比妥酸鹽（硫噴妥鈉，thiamylal）中，該原子被硫原子取代。

巴比土酸鹽的作用和活性很大程度上取決於它們的結構。例如，巴比妥環中第2和第5個碳原子位置處的鏈的支化度決定了催眠作用的強度和持續時間。這就是為什麼thiamylal和secobarbital比硫噴妥鈉強並且持續時間更長。被硫原子（硫化）取代第二碳原子增加了脂溶性的，因此，使得具有快速起效和作用持續時間較短（硫噴妥鈉）強巴比妥催眠藥。氮原子上的甲基決定了藥物作用的短暫時間（metohexital），但引起更大的激發反應的可能性。在第5個原子位置存在苯基會增加抗驚厥活性（苯巴比妥）。

由於圍繞第5個碳原子旋轉，大多數巴比妥類藥物具有立體異構體。具有相同的滲透中樞神經系統和類似藥代動力學的能力，硫噴妥鈉，thiamylal，戊巴比妥和司巴比妥的1-異構體幾乎比d-異構體強2倍。Methohexital有4種立體異構體。β-1異構體比異構體a-1強4-5倍。但β異構體決定了過度的運動活動。因此，所有巴比妥酸鹽都可以以外消旋混合物的形式獲得。

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巴比妥酸鹽：治療的一個地方

目前，巴比妥酸鹽主要用於誘導麻醉。通常，己巴比妥和methohexital以1％溶液的形式給藥，硫噴妥鈉--1.2.5％溶液。臨床和腦電圖徵象意識喪失並不反映麻醉深度，可伴有反射亢進。因此，創傷性操作（包括氣管插管）的表現應該與另外使用其他藥物（阿片類藥物）一起進行。methohexital的優點是引入後更快的意識恢復，這對門診病情非常重要。但它比硫噴妥鈉更頻繁地引起肌陣攣，打嗝和其他喚醒跡象。

作為維持麻醉的成分，巴比妥酸鹽現在很少使用。這由副作用和不適當的藥代動力學的存在決定。它們可以在復律和電休克療法中用作單一麻醉劑。隨著數據庫的出現，巴比妥類藥物作為術前用藥的手段受到嚴重限制。

在重症監護病房（ICU），巴比妥類藥物用於預防和阻止癲癇發作，降低神經外科患者的ICP，減少鎮靜劑。使用巴比妥類藥物達到鎮靜作用在疼痛條件下是不合理的。在某些情況下，巴比妥酸鹽用於阻止精神運動激動。

在實驗動物中發現，高劑量的巴比妥酸鹽導致在平均血壓的減少，MC和PM02美索比妥對代謝和血管收縮比硫噴妥鈉的影響最小，並且還操作更簡單。當創建腦動脈閉塞時，巴比妥酸鹽會減少梗塞面積，但不會從中風或心臟驟停中受益。

在人類中，劑量為30-40mg / kg體重的硫噴妥鈉在正常溫度人工循環（IC）的條件下在心臟瓣膜手術中提供保護。在存在頸動脈內膜剝脫術和胸主動脈動脈瘤的情況下，硫噴妥鈉保護ICP患者腦部微弱灌注區域。但是如此高劑量的巴比妥類藥物引起顯著的全身性低血壓，需要更多的正性肌力支持，並伴有長時間的覺醒。

沒有證實巴比妥類藥物在顱腦損傷或停循環導致的一般缺血和缺氧後改善大腦存活的能力。

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作用機制和藥理作用

中樞神經系統藥物抑制靜脈麻醉的機制尚不完全清楚。根據現代概念，所有全身麻醉藥都沒有通用的機制。離子通道和神經遞質的理論取代了脂質，蛋白質理論。如你所知，中樞神經系統的功能發生在激活和抑制神經衝動傳導的系統平衡中。哺乳動物中樞神經系統的主要抑制性神經遞質是GABA。其作用的主要部位是GABA受體，它是一種異質低聚醣蛋白複合物，由至少5個位點組成，並圍繞著所謂的氯離子通道。激活GABA受體導致氯離子進入細胞的增加，膜的超極化和突觸後神經元對興奮性神經遞質反應的減少。除了GABA受體複合物含有苯二氮卓類，巴比妥類，類固醇，印防己毒素和其他結合位點。麻醉藥中/中可以與GABA-受體複合物的不同位點發生不同的相互作用。

首先，巴比妥酸鹽降低GABA從活化受體的解離速率，從而延長離子通道的開放。其次，在幾個較大的濃度下，即使在不存在的情況下也模擬GABA，直接激活氯離子通道。與數據庫不同，巴比妥類藥物在他們的行為中不具有選擇性，它們可以抑制興奮性神經遞質的活性，在突觸之外。這可以解釋他們引起麻醉手術階段的能力。他們選擇性地抑制交感神經系統神經節的衝動，例如伴隨著血壓下降。

巴比妥酸鹽對中樞神經系統的影響

巴比妥酸鹽具有劑量依賴性鎮靜，催眠和抗驚厥作用。

根據劑量的不同，巴比妥類藥物會導致鎮靜，睡眠和過量用藥 - 麻醉的手術階段和患者。在各種巴比妥類藥物中，鎮靜催眠和抗驚厥作用的嚴重程度並不相同。根據對中樞神經系統和迷走神經系統的影響的相對能力，它們按照以下順序排列：metohexital> thiamylal>硫噴妥鈉> hexobarbital。在等效劑量下，meteohexital比硫噴妥鈉強約2.5倍，並且其效果短2倍。其餘巴比妥鹽酸鹽的效果不太嚴重。

在子麻醉劑劑量的巴比妥酸鹽可以導致增加對疼痛的敏感性 - 痛覺過敏，這伴隨著流淚，呼吸急促，心動過速，高血壓，攪拌。在此基礎上，巴比妥酸鹽甚至被認為是抗鎮痛藥，這在將來還沒有得到證實。

巴比妥酸鹽的抗驚厥特性主要是由於GABA的突觸後激活，氯離子的膜電導率變化以及對谷氨酸能和膽鹼能興奮的拮抗作用。此外，突觸前阻斷鈣離子進入神經末梢並減少發射器的釋放是可能的。巴比妥類藥物對驚厥活動有不同的影響。因此，當其他藥物無效時，硫噴妥鈉和苯巴比妥能夠迅速停止癲癇發作。當使用高劑量和長時間輸注時，Methohexital可能導致癲癇發作。

通過巴比妥誘發腦電圖變化，這取決於它們的劑量和相位從低劑量，混合，高振幅和低頻5-和9波在凹槽耀斑麻醉並抑制平面EEG的給藥後的低電壓快速活性不同。意識喪失後的圖像就像一個生理夢。但即使有這樣的EEG圖片，激烈的疼痛刺激也會引起覺醒。

巴比妥酸鹽對誘發電位的影響具有特徵。大腦體感誘發電位（SSVP）和聽覺誘發電位（SVP）存在劑量依賴性變化。但即使在引入硫噴妥鈉的背景下實現等電位EEG，SSEP組件也可用於登記。硫噴妥鈉使運動誘發電位（MAP）的幅度比metohexital降低更多。腦電雙頻譜指數（BIS）是巴比妥類藥物催眠作用的良好標準。

巴比妥酸鹽被認為是為大腦提供保護的藥物。具體而言，苯巴比妥和硫噴妥鈉抑制由缺血引起的電生理學，生物化學和形態學變化，改善大腦錐體細胞的恢復。這種保護可能是由於許多直接的神經保護和介導作用：

• 在腦部活動高的地區減少腦代謝;
• 抑制激發的一氧化氮的失活（NO），弱化谷氨酸癲癇發作（局部缺血過程中，通過神經元的K陽離子型谷氨酸受體通道+出來，包括Na +和Ca2 +，引起神經元膜電位的不平衡）;
• 在受影響地區的大腦健康區域血管收縮並繞過血液;
• 顱內壓降低;
• 增加腦灌注壓（CPD）;
• 脂質體膜的穩定化;
• 減少自由基的產生。

然而，應該記住的是，高劑量的巴比妥類藥物以及其負面的血液動力學效應會增加免疫抑制，這可能會限制其臨床效果。硫噴妥鈉可用於具有升高的ICP的神經外科患者（降低腦和PMO2的MC和氧消耗），並具有顱內血管閉塞，即 局灶性缺血。

巴比妥酸鹽對心血管系統的影響

PM的心血管作用被定義給藥模式和上/中的注射依賴於所使用的，以及起始血液體積（CBV），以及心血管自主神經系統的狀態的劑量。在等容病患者中，在引入誘導劑量後，血壓短暫降低10-20％，心率增加15-20 /分鐘。主要原因是外周血管擴張，這是延髓血管運動中樞抑制和中樞神經系統交感神經刺激減少的結果。擴張電容性血管，減少靜脈回流導致心輸出量（CB）和血壓下降。與使用吸入麻醉藥相比，心肌收縮力降低的程度較輕，但比使用其他靜脈麻醉藥的情況更少。可能的機制是對鈣的過膜電流和一氧化氮的捕獲的影響。壓力感受性反射變化不顯著，並且當使用methohexital比硫噴妥鈉更顯著時，由於低血壓導致心率增加。心率的增加導致心肌對氧的消耗增加。OPSS通常不會改變。在沒有低氧血症和高碳酸血症的情況下，沒有觀察到節律紊亂。較高劑量對心肌有直接作用。心肌對兒茶酚胺的敏感性降低。在極少數情況下，可能會發生心臟驟停。

巴比妥酸鹽縮小大腦的血管，減少MC和ICP。血壓下降低於顱內壓，因此腦灌注不會顯著改變（CPD通常甚至升高）。這對ICP升高的患者非常重要。

PM02的程度也取決於劑量，反映了神經元而不是代謝需要氧氣的減少。乳酸鹽，丙酮酸鹽，磷酸肌酸，三磷酸腺苷（ATP），葡萄糖濃度沒有顯著變化。只有通過產生體溫過低才能真正減少大腦在氧氣中的代謝需求。

在誘導過程中引入巴比妥酸鹽後，眼內壓下降約40％。這使得它們可以安全地用於所有眼科干預。使用suxamethonium可將眼壓恢復到基線水平甚至超過它。

巴比妥酸鹽降低基礎代謝，導致由於血管舒張引起的熱量損失。體溫下降和體溫調節的違反可能伴隨著手術後的震顫。

巴比妥類藥物對呼吸系統的影響

藥物的作用取決於劑量，給藥速度和術前藥物的質量。像其他麻醉劑一樣，巴比妥酸鹽會導致呼吸中樞對天然興奮劑活性的敏感性下降 - 二氧化碳和氧氣。由於這種中樞性抑鬱症，呼吸的深度和頻率（BH）下降到呼吸暫停。通氣參數的正常化發生得比恢復呼吸中樞對高碳酸血症和低氧血症的反應快。咳嗽，打嗝和肌陣攣使肺通氣複雜化。

巴比妥酸鹽在許多情況下的明顯的迷走神經效應可引起粘液分泌過多。喉痙攣和支氣管痙攣是可能的。通常，當在表面麻醉的背景下建立氣道（插管，喉罩）時，會出現這些並發症。應該注意的是，當誘導巴比妥類藥物時，喉部反射受到的抑製程度要比施用等效劑量丙泊酚後的程度要小。巴比妥酸鹽抑制氣管支氣管樹（TBD）粘膜睫狀體清洗的保護機制。

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對胃腸道，肝臟和腎臟的影響

用巴比妥類藥物麻醉誘導對健康患者的肝臟和胃腸道功能沒有顯著影響。巴比妥，增加迷走神經的活動，增加消化道中唾液和粘液的分泌。巴比妥抑制腸道的運動活動。當在空腹使用時，很少發生噁心和嘔吐。

由於降低全身動脈壓力，巴比妥酸鹽可以減少腎血流量，腎小球濾過和管狀分泌。充足的輸液治療和低血壓糾正可預防巴比妥類藥物對腎臟的臨床顯著影響。

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對內分泌反應的影響

硫噴妥鈉降低血漿中皮質醇的濃度。然而，不像乙胺多胺，這並不能阻止運營壓力導致的腎上腺皮質刺激。粘液性水腫患者檢測到對硫噴妥鈉的敏感性增加。

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對神經肌肉傳導的影響

巴比妥酸鹽不影響神經肌肉接頭，不會導致肌肉鬆弛。在高劑量時，它們會降低神經肌肉突觸突觸膜對乙酰膽鹼作用的敏感性，並降低骨骼肌肉組織的緊張性。

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公差

巴比妥酸鹽可誘導參與其自身代謝的微粒體肝酶。這種自我誘導是發展對他們寬容的可能機制。但對巴比妥類藥物的急性耐受時間超過誘導酶的發展。最大程度上表示的寬容導致對毒品需求增加六倍。對巴比妥類藥物鎮靜作用的耐受性比抗驚厥藥物更快，更明顯。

不排除對鎮靜催眠藥物的交叉耐受。這應該考慮到已知的城市濫用這些藥物和多種藥物濫用的流行。

藥代動力學

作為弱酸，巴比妥酸鹽在胃和小腸中很快被吸收。在這種情況下，鈉鹽比游離酸如巴比妥和苯巴比妥吸收更快。

巴巴米酯，己巴比妥，methohexital和硫噴妥鈉可肌內註射。巴比妥也以灌腸劑的形式直腸給藥（最好在兒童中）。Methohexital，硫噴妥鈉和hexobarbital也可以以5％溶液的形式直腸給藥; 該行動較慢。

巴比妥酸鹽的主要給藥途徑是IV。藥物穿透血腦屏障（GEB）的速度和完整性取決於它們的物理化學特性。具有較小分子尺寸，較大脂肪溶解度和較低程度與血漿蛋白連接的LS具有更大的穿透力。

巴比妥酸鹽的脂肪溶解度幾乎完全由藥物非離子化（未離解）部分的脂肪溶解度決定。解離的程度取決於它們在含水介質中形成離子的能力以及該介質的pH。巴比妥酸鹽是弱酸，其解離常數（pKa）略高於7.這意味著在生理血液pH值下，大約一半藥物處於非離子化狀態。對於酸中毒，弱酸解離的能力下降，這意味著非離子化形式的藥物增加，即 藥物可以穿透BBB並提供麻醉作用的形式。但是，並非所有非電離藥物都進入CNS。它的某一部分與血漿蛋白結合，這種複合物由於其大的尺寸而失去了穿過組織屏障的能力。因此，解離的減少和與血漿蛋白結合的同時增加是相反的過程。

由於硫原子的存在，硫代巴比妥酸鹽比氧巴比妥更強烈地與蛋白質結合。導致藥物與蛋白質結合減少的條件（肝硬化，尿毒症，新生兒）可能會增加對巴比妥類藥物的敏感性。

巴比妥酸鹽的分佈由它們的脂肪溶解度和組織中的血流量決定。Tiobarbituraty與美索比妥是脂肪易溶，因此他們對中樞神經系統的影響開始非常迅速 - 在大約一個循環迴路前臂腦。內很短的時間週期是通過藥物在血液和大腦中的濃度平衡，然後進行進一步的密集再分配到其他組織（VDSS - 在穩態下的分佈容積），其確定單次推注之後在中樞神經系統中的藥物濃度的降低和的效果快速終止。由於這樣的事實，該血液供給到大腦降低血容量不足是並不難，因為肌肉和脂肪組織中，在中央腔室（血漿，腦）巴比妥類的濃度增加時，其限定了很大程度的腦和心血管的抑鬱症。

硫噴妥鈉和其他巴比妥在脂肪組織中積累良好，但由於脂肪組織灌注不良，此過程發展緩慢。由於反复注射或長時間輸注，肌肉和脂肪組織大部分已經被藥物飽和，並且他們返回血液的時間推遲。藥物的終止取決於脂肪組織LS的緩慢吸收和清除。這導致半衰期的顯著增加，即 將藥物血漿濃度降低一半所需的時間。大量脂肪沉積物的存在有助於延長巴比妥酸鹽的作用。

由於巴比妥酸鹽是弱酸性的，因此酸中毒會增加它們的非電離部分，這種部分比電離的脂溶性更強，因此更快地滲透到增值稅中。因此，酸中毒增加，鹼中毒降低巴比妥酸鹽作用的嚴重程度。但與代謝性疾病不同，血液pH值的呼吸變化不伴有電離程度和藥物穿透血腦屏障的能力的顯著變化。

氧巴比妥酸鹽的代謝僅在肝細胞的內質網中發生，並且硫代巴比妥酸鹽在肝臟外可能在一定程度上代謝（可能在腎臟，CNS中）。巴比妥酸鹽在第5個碳原子的位置進行側鏈的氧化。通常形成的醇，酸和酮是無活性的。氧化比組織中的再分配進行得慢得多。

通過氧化C5側鏈，脫硫位置C2和水解巴比妥環，硫噴妥鈉被代謝成羥基硫噴妥鈉和不穩定的羧酸衍生物。當使用大劑量時，可以進行脫硫直至形成戊巴比妥。單次注射後硫噴妥鈉的代謝率為每小時12-16％。

Methohexital通過去甲基化和氧化代謝。它的分解速度比硫噴妥鈉更快，因為它具有較低的脂溶性和較高的代謝能力。在側鏈的氧化中，形成不活潑的水成分。兩種藥物的蛋白質結合非常顯著，但由於肝臟提取程度較低，硫噴妥鈉的清除率較低。由於這一事實，即T1 / 2P成正比的體積分佈和反比於間隙中，T1 / 2（3硫噴妥鈉和metogeksitalom有關消除率之間。差儘管在間隙中，每個的一個主要因素閉合效應誘導劑量的三倍差異的PM是對再分佈過程。之後在腦中給藥後30分鐘是巴比妥類藥物的小於10％。與後持續約15分鐘的平衡發生它們的濃度在肌肉，30分鐘的脂肪組織中的內容後 在不斷增加，在2.5小時後達到最大。完全恢復精神運動功能由代謝速率確定並美索比妥比硫噴妥鈉給藥後更迅速地發生。此外，肝清除美索比妥，戊硫代巴比妥，與鈉相比，更依賴於全身和肝血流。己巴比妥的藥代動力學與硫噴妥鈉的藥代動力學接近。

巴比妥酸鹽的肝臟清除率可能會受到由於疾病或年齡導致的肝功能損害，微粒體酶活性抑製而非肝血流量的影響。在外部因素影響下誘導微粒體酶，例如在大城市居民的吸煙者中，可能導致巴比妥類藥物需求增加。

巴比妥類（苯巴比妥除外）釋放量少量（不超過1％）。代謝產物的水溶性葡糖苷酸主要由腎臟通過腎小球濾過排出。因此，腎功能障礙不會顯著影響巴比妥酸鹽的消除。儘管事實上分佈的數量並沒有隨著年齡的變化而變化，但與年輕人相比，硫噴妥鈉從老年人和老年人中央部位向外周的轉變速度減慢了（約30％）。這種跨部門間隙的放緩造成血漿和大腦中的藥物濃度很高，從而為老年人提供更顯著的麻醉作用。

巴比妥酸鹽在血漿中的濃度，是關閉意識所必需的，不隨年齡而改變。在兒童中，硫蛋白鈉的蛋白質結合和體積分佈與成人沒有不同，但由於肝臟清除更快，T1 / 2縮短。因此，嬰兒和兒童的意識恢復速度更快。在懷孕期間，由於更好地結合蛋白質，T1 / 2增加。肥胖患者的T1 / 2時間延長，因為脂肪堆積過多會導致肥胖。

禁忌

巴比妥酸鹽禁用於個體不耐受，肝臟和腎臟器質性疾病伴嚴重功能不全，伴有家族性卟啉症（包括潛伏性）。它們不能用於休克，崩潰，嚴重的循環衰竭。

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依賴巴比妥類藥物和戒斷綜合徵

任何鎮靜催眠藥的長期使用都可能導致身體依賴。綜合症的嚴重程度將取決於使用的劑量和特定藥物的消除速度。

對巴比妥鹽的身體依賴與對它們的耐受性密切相關。

巴比妥類的戒斷類似於酒精（焦慮，震顫，肌肉抽搐，噁心，嘔吐等）。在這種情況下，痙攣是一種相當遲緩的表現。減弱戒斷症狀可以任用短效巴比妥，可樂定，普萘洛爾。戒斷症狀的嚴重程度取決於消除速度。因此，消除緩慢的巴比妥類藥物會對戒斷綜合徵的臨床表現產生延遲和輕微的影響。然而，即使小劑量的苯巴比妥在癲癇治療中的急劇停藥也可導致更大的癲癇發作。

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容忍和副作用

巴比妥類藥物一般耐受性良好。巴比妥酸鹽的副作用和毒性的發生主要是由於它們過量並且引入了濃縮溶液。巴比妥酸鹽最常見的副作用是血液循環和呼吸的劑量依賴性抑制，並且在誘導過程中CNS的初始激發是矛盾的效應。當注射過敏和發生過敏反應時觀察到較少的疼痛。

巴比妥類的矛盾的效果在開發的抑制CNS作用抑制表現在肌張力過高，震顫或抽搐的形式激發光，以及咳嗽和打嗝。甲硫氨酸鈉中這些症狀的嚴重程度高於硫噴妥鈉，尤其是如果第一劑的劑量超過1.5 mg / kg。激勵通過加深麻醉來消除。另外，通過阿托品或阿片類藥物的初步給藥使刺激作用最小化，並且在用東莨菪鹼或吩噻嗪預處理後增強。

巴比妥類藥物過量表現為意識抑鬱症狀持續增長，並伴有昏迷血液循環和呼吸。巴比妥類不具有用於過量治療的特定藥理學拮抗劑。納洛酮及其類似物不能消除其影響。作為解毒劑巴比妥類藥物使用的興奮劑（bemegrid，etizol），但後來發現它們引起的不良影響的可能性超過了它們的有用性。特別是，除了“覺醒”效應和對呼吸中樞的刺激之外，bemegrid刺激血管運動中樞並具有驚厥活性。Etimizol在較小程度上刺激血流動力學，不具有驚厥活性，但缺乏“覺醒”活性甚至增強麻醉劑的效果。

使用oxybarbiturates時的過敏反應很少見，可表現為瘙癢和胸部，頸部和麵部上部快速傳遞的蕁麻疹。硫代巴比妥酸鹽誘導後，更常見到過敏反應，並表現為蕁麻疹，面部水腫，支氣管痙攣和休克。除了過敏症之外，儘管不太常見，但有類過敏反應。與oxybarbiturates不同，硫噴妥鈉和特別是thiamylal引起劑量依賴性組胺釋放（在20％以內），但這在臨床上很少重要。在大多數情況下，患者有過敏史。

巴比妥類藥物嚴重過敏反應很少見（每30,000例患者中有1例），但伴隨著高死亡率。因此，治療必須精力充沛，包括施用腎上腺素（1毫升1稀釋的：10 000），輸注液和茶鹼用於緩解支氣管收縮。

有趣的是，約三分之一的男女成年患者（特別是年輕成人）報告硫噴妥鈉給藥時出現球莖或大蒜的氣味和味道。通常情況下，將巴比土酸鹽引入前臂的大靜脈並不伴有疼痛。但是通過將手腕或手腕插入小靜脈，甲硫氨酸注射的疼痛感覺頻率大約是硫噴妥鈉注射的兩倍。使用濃縮溶液時，靜脈血栓形成的概率更高。

意外將巴比土酸鹽引入動脈或皮下是非常重要的問題。如果將1％氧巴比妥溶液注入動脈或皮下，則可能會出現局部不適感，而不會產生不良後果。但是如果更濃縮的溶液或硫代巴比妥酸鹽被外部注射，可能會發生注射部位組織的疼痛，腫脹和發紅以及廣泛的壞死。這些症狀的嚴重程度取決於給藥藥物的濃度和總量。硫代巴比妥酸鹽濃縮溶液的動脈內錯誤給藥引起強烈的動脈痙攣。這會立即伴隨著從注射部位到手指的劇烈灼痛，這可能會持續數小時，也可能會持續熱燙。在麻醉條件下，可觀察到發紺和肢體變黑。未來，可能會出現感覺過敏，水腫和機動性限制。這些表現表徵化學內膜炎的內皮至肌層的損傷深度。

在最嚴重的情況下，肢體的血栓形成，壞疽，神經損傷發展。為了阻止血管痙攣和稀釋巴比妥酸鹽，將罌粟鹼（10-20ml生理溶液中40-80mg）或5-10ml 1％利多卡因溶液注入動脈。減少痙攣還可以交感神經阻滯（星狀神經節或臂叢）。外周脈搏的存在並不排除血栓形成的發展。通過動脈內施用肝素，隨後全身施用GCS，可以促進血栓形成的預防。

隨著巴比妥類藥物的長期施用刺激肝臟微粒體酶水平的增加。這清楚地表明了維持劑量的指定，並且在使用苯巴比妥時最明顯。還有線粒體酶的刺激。由於5-氨基乙酰丙酸合成酶的激活，卟啉和血紅素的形成加速，這可加重間歇性或家族性卟啉症的病程。

巴比妥類藥物，尤其是大劑量的藥物可以抑制嗜中性粒細胞的功能（趨化性，吞噬作用等）。這導致了非特異性細胞免疫力的減弱和保護性抗菌機制。

關於巴比妥酸鹽致癌，致突變影響的數據不存在。對生殖功能沒有不利影響。

相互作用

中樞神經系統抑制的使用巴比妥程度與組合使用的其它抑製劑，例如乙醇，抗組胺藥，MAO抑製劑，異煙肼和其他的增加而增加。共同施用茶鹼減少硫噴妥鈉的效果的深度和持續時間。

相反，在長時間使用巴比妥類藥物引起肝微粒體酶的誘導和影響代謝的藥物包括細胞色素P450系統動力學。於是，他們加快氟烷，口服抗凝劑，苯妥英，地高辛，含有丙二醇，糖皮質激素，維生素K，膽汁酸藥物的代謝，但速度緩慢三環類抗抑鬱藥的生物轉化。

有利的組合

通常，巴比妥酸鹽用於誘導麻醉。任何其他靜脈和/或吸入麻醉劑可用於維持麻醉。當與DB或阿片類藥物一起使用時，巴比妥酸鹽可以確保每種藥物的個體需求相互減少。他們也適用於肌肉鬆弛劑。

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需要特別注意的組合

結合巴比妥類藥物，使用其他麻醉劑和阿片類藥物誘導可增加血液循環抑製程度和呼吸暫停的可能性。這應該考慮在衰弱，衰竭患者，老年患者，血容量不足和伴隨心血管疾病。普萘洛爾的作用大大增強了巴比妥類藥物的血液動力學效應。X-射線造影劑和磺胺類藥物，從與血漿蛋白的連接中置換巴比妥鹽，增加LS游離部分的分數，增強它們的作用。

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不需要的組合

巴比妥類藥物與血流動力學有類似作用的藥物（例如丙泊酚）是不合適的。硫噴妥鈉不應與其他藥物的酸性溶液混合，因為這可能會沉澱（例如，與琥珀膽鹼，阿托品，氯胺酮，碘化物）。

注意事項

像所有其他麻醉劑一樣，巴比妥類不能用於經過專門培訓的人員，也不能使用呼吸機支持和緩解心血管疾病。在使用巴比妥酸鹽時，應考慮以下因素：

• 患者年齡。由於跨部門再分配的放緩，老年人和老年人的患者對巴比妥類藥物更為敏感。此外，老年人在使用巴比妥類藥物的背景下經常會產生興奮的矛盾反應。在兒童中，從大劑量或重複劑量的硫噴妥鈉恢復可能比成人更快。對於長達一年的嬰兒，使用methohexital後的恢復速度比硫噴妥鈉後的恢復快;
• 干預的持續時間。反复注射或長時間輸注時，應考慮所有巴比妥類藥物（包括metohexital）的累積效應;
• 伴隨心血管疾病。巴比妥類應謹慎的患者在其中在心臟速率或在預壓減少不希望的增加（例如，血容量減少，壓縮心包炎，心包填塞，瓣狹窄，充血性心臟衰竭，心肌缺血，封鎖初始sympathicotonia）一起使用。在動脈性高血壓患者中，無論基礎治療如何，低血壓都比正常血壓更顯著。在接受β受體阻滯劑或集中患者當壓力反射作用降低降壓藥的效果會更明顯。降低誘導劑量的給藥速度並不能優化這種情況。環己烯巴比妥刺激迷走神經，因此，所用適宜的預防性M-抗膽鹼能藥時;
• 伴隨的呼吸系統疾病。據信硫噴妥鈉和methohexital對於支氣管哮喘患者是安全的，儘管與氯胺酮不同，它們不引起支氣管擴張。儘管如此，對於支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，應謹慎使用巴比妥類藥物;
• 伴隨肝臟疾病。巴比妥酸鹽主要在肝臟代謝，因此不建議用於嚴重功能障礙。硫噴妥鈉也可以減少肝血流量。以肝病為背景的低蛋白血症導致未結合部分的比例增加和藥物作用增強。因此，在肝硬化患者中，巴比妥類藥物的使用應該更慢，劑量減少25-50％。在肝功能衰竭患者中，療效的持續時間可能更長;
• 伴隨的腎臟疾病。針對尿毒症的低白蛋白血症是與蛋白質結合較少和對藥物更敏感的原因。伴隨的腎臟疾病影響六甲基胂的消除;
• 分娩時麻醉，對胎兒的影響。硫噴妥鈉不會改變懷孕子宮的音調。巴比妥酸鹽穿透胎盤屏障，其對胎兒的影響取決於給藥劑量。在剖宮產中6mg / kg的誘導劑量時，硫噴妥鈉不會對胎兒產生不利影響。但是在8mg / kg的劑量下，胎兒的重要活性有抑製作用。巴比妥類藥物在胎兒大腦供應有限是由於其母親的屍體，胎盤循環，胎兒的肝清除，以及毒品種植胎兒血液迅速分佈。如果在誘導後10分鐘內恢復，則使用硫噴妥鈉被認為對胎兒是安全的。剖宮產術中T1 / 2硫噴妥鈉在給藥後母親新生兒從11至43小時，接著用硫噴妥鈉CNS功能新生兒比咪達唑崙誘導抑制更少的不同而不同，但使用氯胺酮當大於.; 已經在7-13週的妊娠，儘管在SV的增加的硫噴妥鈉變化分佈體積，需要巴比妥類藥物懷孕的約20％降低。在哺乳母親中使用巴比妥類藥物需要謹慎;
• 顱內病理。由於它們對MK，CPR，PMO，ICP和抗驚厥活性的有益作用，巴比妥類藥物廣泛用於神經外科和神經麻醉學。Methohexital不應該用於癲癇患者;
• 門診麻醉。單次推注methohexital後，覺醒比硫噴妥鈉給藥後發生得更快。儘管如此，心理生理學測試和腦電圖圖片與methohexital的恢復比硫噴妥鈉慢。這是推薦患者在全身麻醉後24小時內不駕車的基礎。

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