巴比妥类药物
最近審查：04.07.2025
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巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物。自1903年发明并投入使用以来，它们在世界各地被广泛用作催眠药和抗惊厥药。在麻醉学实践中，它们的使用时间比其他静脉麻醉药更长。
近年来，它们已不再占据数十年的主导催眠地位。目前，用于麻醉的巴比妥类药物仅限于硫喷妥钠、美索比妥和海索巴比妥。从1934年到1989年丙泊酚问世，硫喷妥钠一直是麻醉诱导的标准催眠药。苯巴比妥（见第三部分）口服给药，可用作术前用药。
根据作用持续时间对巴比妥类药物进行分类并不完全正确，因为即使使用超短效药物，其残留血浆浓度和作用也可持续数小时。此外，作用持续时间会随着输液给药而发生显著变化。因此，仅根据巴比妥酸中碳原子的化学取代性质对巴比妥类药物进行分类是合理的。羟巴比妥类药物（海索比妥、美索比妥、苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥）在第二个碳原子的位置保留一个氧原子。在硫代巴比妥类药物（硫喷妥钠、硫戊醛）中，该原子被硫原子取代。
巴比妥类药物的作用和活性很大程度上取决于其结构。例如，巴比妥环上碳原子2位和5位上的支链程度决定了催眠作用的强度和持续时间。因此，硫戊巴比妥和司可巴比妥比硫喷妥钠药效更强，作用时间也更长。用硫原子取代第二个碳原子（硫化）会增加脂溶性，从而使巴比妥类药物成为一种起效迅速、作用持续时间更短的强效催眠药（硫喷妥钠）。氮原子上的甲基决定了药物作用持续时间较短（美索比妥），但更容易引起兴奋反应。原子5位上的苯基会增强抗惊厥活性（苯巴比妥）。
由于围绕第五个碳原子旋转，大多数巴比妥类药物存在立体异构体。硫喷妥钠、硫戊巴比妥、戊巴比妥和司可巴比妥的1-异构体具有相同的中枢神经系统渗透能力和相似的药代动力学，但它们的药效几乎是d-异构体的2倍。美索比妥有4种立体异构体。β-1异构体的药效比a-1异构体的4-5倍。但β异构体会导致过度运动。因此，所有巴比妥类药物均以外消旋混合物的形式存在。
巴比妥类药物：在治疗中的作用
目前，巴比妥类药物主要用于麻醉诱导。海索巴比妥和美索比妥通常以1%溶液给药，硫喷妥钠则以1-2.5%溶液给药。临床和脑电图体征所显示的意识丧失并不能反映麻醉深度，并且可能伴有反射亢进。因此，包括气管插管在内的创伤性操作应与其他药物（阿片类药物）联合使用。美索比妥的优势在于给药后意识恢复更快，这对于门诊患者至关重要。但它比硫喷妥钠更容易引起肌阵挛、呃逆和其他兴奋体征。
巴比妥类药物目前很少用于维持麻醉，这是由于其副作用和不合适的药代动力学所致。它们可以作为单药麻醉药用于心脏复律和电休克治疗。随着双相情感障碍（BD）的出现，巴比妥类药物作为术前用药的使用已受到严格限制。
在重症监护病房 (ICU)，巴比妥类药物用于预防和缓解癫痫发作，降低神经外科患者的颅内压，也较少用作镇静剂。在疼痛情况下，使用巴比妥类药物进行镇静是不合理的。在某些情况下，巴比妥类药物可用于缓解精神运动性躁动。
动物实验表明，高剂量巴比妥类药物会导致平均动脉压、血红蛋白（MC）和PM02下降。美索比妥对代谢和血管收缩的影响小于硫喷妥钠，且起效时间也更短。巴比妥类药物在造成脑动脉闭塞时，可以缩小梗塞区域，但对中风或心脏骤停无益。
在人体中，30-40毫克/公斤体重剂量的硫喷妥钠在常温人工循环(AC)下进行心脏瓣膜手术时，能够提供保护作用。对于因颈动脉内膜切除术和胸主动脉瘤导致颅内压(ICP)升高的患者，硫喷妥钠可以保护脑灌注不足的区域。然而，如此高剂量的巴比妥类药物会导致严重的全身性低血压，需要更强的正性肌力支持，并伴有较长的清醒时间。
巴比妥类药物是否能够提高因颅脑外伤或循环停止导致的全身缺血和缺氧后的脑存活率尚未得到证实。
作用机制和药理作用
静脉麻醉药物抑制中枢神经系统的机制尚不完全清楚。根据现代观念，所有全身麻醉药均不存在通用的机制。脂质和蛋白质理论已被离子通道和神经递质理论所取代。众所周知，中枢神经系统的功能是在激活和抑制神经冲动传导的系统的平衡条件下进行的。GABA被认为是哺乳动物中枢神经系统中的主要抑制性神经递质。其主要作用位点是GABA受体，该受体是一种异质寡聚糖蛋白复合物，由至少5个位点围绕所谓的氯通道结合而成。GABA受体的激活会导致氯离子流入细胞增加、膜超极化以及突触后神经元对兴奋性神经递质的响应降低。除了GABA受体外，该复合物还包含苯二氮卓类、巴比妥类、类固醇、印防己毒素和其他结合位点。静脉麻醉剂可能与 GABAA 受体复合物的不同部位产生不同的相互作用。
巴比妥类药物首先会降低GABA从激活受体解离的速度，从而延长离子通道的开放时间。其次，在略高的浓度下，它们即使在没有GABA的情况下也能模拟GABA的作用，直接激活氯离子通道。与巴比妥类药物不同，巴比妥类药物的作用选择性较低，它们可以抑制兴奋性神经递质的活性，包括突触外的活性。这或许可以解释它们能够引发手术麻醉。它们选择性地抑制交感神经系统神经节中神经冲动的传导，例如，这会伴随血压下降。
巴比妥类药物对中枢神经系统的影响
巴比妥类药物具有剂量依赖性的镇静、催眠和抗惊厥作用。
巴比妥类药物会根据剂量引起镇静、睡眠，过量服用时甚至会导致手术麻醉和昏迷。不同巴比妥类药物的镇静催眠和抗惊厥作用强度各不相同。根据对中枢神经系统和迷走神经系统作用的相对强度，其顺序为：美索比妥 > 硫戊巴比妥 > 硫喷妥钠 > 海索巴比妥。此外，在等效剂量下，美索比妥的药效约为硫喷妥钠的2.5倍，但起效时间却短2倍。其他巴比妥类药物的作用较弱。
在亚麻醉剂量下，巴比妥类药物可导致疼痛敏感性增加——痛觉过敏，并伴有流泪、呼吸急促、心动过速、高血压和躁动。基于此，巴比妥类药物甚至被认为是抗镇痛药，但后来并未得到证实。
巴比妥类药物的抗惊厥特性主要源于其对突触后GABA的激活、膜氯离子传导性的改变以及对谷氨酸能和胆碱能兴奋的拮抗作用。此外，它还可能通过突触前阻断钙离子进入神经末梢，并减少递质释放。巴比妥类药物对惊厥活动的影响不同。因此，当其他药物无效时，硫喷妥钠和苯巴比妥能够快速止住惊厥。美索比妥在大剂量和长时间输注时可能引起惊厥。
巴比妥类药物引起的脑电图变化取决于其剂量，且相位各异：从小剂量给药后的低电压快速活动，到麻醉深度加深期间的混合性高振幅低频5波和9波，再到爆发性抑制和平坦脑电图。意识丧失后的图像类似于生理性睡眠。但即使有这样的脑电图图像，强烈的疼痛刺激也可能导致觉醒。
巴比妥类药物对诱发电位的影响有其自身的特点。脑部体感诱发电位 (SSEP) 和听觉诱发电位 (AEP) 会观察到剂量依赖性变化。即使在硫喷妥钠给药的背景下获得等电位脑电图 (EEG)，SSEP 的成分仍可记录。硫喷妥钠降低运动诱发电位 (MEP) 振幅的程度比美索比妥更大。脑电双谱指数 (BIS) 是衡量巴比妥类药物催眠作用的良好指标。
巴比妥类药物被认为是脑保护药物。特别是苯巴比妥和硫喷妥钠，它们可以抑制缺血引起的电生理、生化和形态学变化，从而促进脑锥体细胞的恢复。这种保护作用可能源于一系列直接和间接的神经保护作用：
- 大脑活动活跃区域的大脑代谢降低；
- 通过灭活一氧化氮（NO）来抑制兴奋，减弱谷氨酸惊厥活动（在缺血期间，K +通过谷氨酸阳离子受体通道离开神经元，Na +和Ca2 +进入，导致神经元膜电位失衡）；
- 大脑健康区域的血管收缩和血液分流到受影响的区域；
- 降低颅内压；
- 脑灌注压（CPP）升高；
- 脂质体膜的稳定化；
- 减少自由基的产生。
然而，需要注意的是，高剂量的巴比妥类药物及其负面的血流动力学效应会增强免疫抑制，从而可能限制其临床疗效。硫喷妥钠可能对颅内压（ICP）升高（降低MBF和脑氧耗量 - PM02）伴有颅内血管阻塞（即局部缺血）的神经外科患者有效。
巴比妥类药物对心血管系统的影响
药物对心血管的影响取决于给药途径，静脉注射时取决于剂量、初始循环血容量 (CBV)、心血管和自主神经系统的状态。在血容量正常的患者中，给予诱导剂量后，血压会暂时下降 10-20%，心率代偿性增加 15-20 次/分钟。主要原因是外周静脉扩张，这是由于延髓血管运动中枢受到抑制和中枢神经系统交感神经刺激减少所致。容量血管扩张和静脉回流减少导致心输出量 (CO) 和血压下降。心肌收缩力下降的程度比使用吸入麻醉药时要小，但比使用其他静脉麻醉药时要大。可能的机制包括对跨膜钙电流和一氧化氮摄取的影响。压力反射略有改变，美索比妥引起的低血压导致心率加快，比硫喷妥钠更明显。心率加快导致心肌耗氧量增加。OPSS通常无变化。在没有低氧血症和高碳酸血症的情况下，不会观察到心律失常。较高剂量会直接影响心肌。心肌对儿茶酚胺的敏感性降低。在极少数情况下，可能会发生心脏骤停。
巴比妥类药物会收缩脑血管，降低脑血流量（CBF）和颅内压（ICP）。血压下降幅度小于颅内压，因此脑灌注变化不大（颅内压通常甚至会升高）。这对于颅内压（ICP）升高的患者至关重要。
PM02 的浓度也与剂量相关，反映的是神经元耗氧量的下降，而非代谢耗氧量的下降。乳酸、丙酮酸、磷酸肌酸、三磷酸腺苷 (ATP) 和葡萄糖的浓度没有显著变化。只有通过低温才能真正降低大脑的代谢耗氧量。
在诱导过程中使用巴比妥类药物后，眼压可下降约40%。因此，在所有眼科干预措施中，巴比妥类药物的使用都是安全的。使用琥珀胆碱可使眼压恢复到初始水平，甚至超过初始水平。
巴比妥类药物会降低基础代谢率，导致血管扩张而散热。术后寒战可能伴有体温下降和体温调节紊乱。
巴比妥类药物对呼吸系统的影响
药物的作用取决于剂量、给药速率和术前用药的质量。与其他麻醉药一样，巴比妥类药物会降低呼吸中枢对其活性的天然刺激物——二氧化碳和氧气——的敏感性。由于中枢抑制，呼吸深度和频率（RR）会降低，直至出现呼吸暂停。通气参数恢复正常的速度比呼吸中枢对高碳酸血症和低氧血症的反应恢复速度更快。咳嗽、呃逆和肌阵挛会使肺通气功能更加复杂。
巴比妥类药物显著的迷走神经兴奋作用在某些情况下可能导致黏液分泌过多。喉痉挛和支气管痉挛是可能的。这些并发症通常发生在浅表麻醉下建立气道（插管、喉罩）时。需要注意的是，使用巴比妥类药物诱导时，喉反射的抑制程度小于使用同等剂量丙泊酚后。巴比妥类药物会抑制气管支气管树（TBT）黏液纤毛清除的保护性机制。
对胃肠道、肝脏和肾脏的影响
巴比妥类药物诱导麻醉对健康患者的肝脏和胃肠道无显著影响。巴比妥类药物能增强迷走神经活动，从而增加胃肠道唾液和黏液的分泌。海索巴比妥会抑制肠道蠕动。空腹使用时，很少出现恶心和呕吐。
巴比妥类药物可能通过降低全身血压来减少肾脏血流量、肾小球滤过率和肾小管分泌量。充足的输液治疗和纠正低血压可预防巴比妥类药物对肾脏产生临床显著的影响。
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对内分泌反应的影响
硫喷妥钠可降低血浆皮质醇浓度。然而，与依托咪酯不同，它不能预防手术应激引起的肾上腺皮质刺激。粘液性水肿患者对硫喷妥钠的敏感性更高。
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对神经肌肉传递的影响
巴比妥类药物不影响神经肌肉接头，也不会引起肌肉松弛。高剂量时，它们会降低神经肌肉突触后膜对乙酰胆碱作用的敏感性，并降低骨骼肌的张力。
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宽容
巴比妥类药物可以诱导参与自身代谢的肝微粒体酶。这种自我诱导可能是产生耐受性的机制。然而，对巴比妥类药物的急性耐受性比酶诱导更快。耐受性达到最大程度会导致药物需求增加六倍。对巴比妥类药物镇静作用的耐受性比抗惊厥作用的耐受性形成更快，也更明显。
不能排除镇静催眠药物存在交叉耐受的可能性。鉴于已知的城市滥用此类药物的情况以及多种药物成瘾的普遍性，这一点应予以考虑。
药代动力学
巴比妥类药物为弱酸，在胃和小肠中吸收非常快。钠盐的吸收速度比巴比妥和苯巴比妥等游离酸更快。
巴比妥、海索巴比妥、美索比妥和硫喷妥钠可肌肉注射。巴比妥也可作为灌肠剂直肠给药（儿童首选）。美索比妥、硫喷妥钠和海索巴比妥也可作为5%溶液直肠给药；起效较慢。
巴比妥类药物的主要给药途径是静脉注射。药物穿透血脑屏障（BBB）的速度和彻底性取决于其物理化学特性。分子尺寸越小、脂溶性越高、与血浆蛋白结合程度越低的药物，其穿透能力越强。
巴比妥类药物的脂溶性几乎完全取决于药物非离子化（未解离）部分的脂溶性。解离度取决于它们在水性介质中形成离子的能力以及该介质的pH值。巴比妥类药物是弱酸，其解离常数（pKa）略高于7。这意味着在生理血液pH值下，大约一半的药物处于非离子化状态。在酸中毒时，弱酸的解离能力会降低，这意味着药物的非离子化形式会增加，即药物能够穿透血脑屏障并发挥麻醉作用的形式。然而，并非所有非离子化药物都能穿透中枢神经系统。其中的一部分会与血浆蛋白结合；由于分子较大，这种复合物失去了穿透组织屏障的能力。因此，解离度的降低和与血浆蛋白结合度的增加是相互抵消的过程。
由于硫原子的存在，硫代巴比妥酸盐与蛋白质的结合力比羟巴比妥酸盐更强。导致药物与蛋白质结合力降低的疾病（肝硬化、尿毒症、新生儿）可能会增加对巴比妥酸盐的敏感性。
巴比妥类药物的分布取决于其脂溶性和组织血流量。硫代巴比妥类药物和美索比妥易溶于脂肪，因此它们对中枢神经系统的作用开始得非常快——大约在一个前臂-脑循环中。在短时间内，血液和脑中的药物浓度达到平衡，之后它们进一步强烈地重新分布到其他组织（Vdss - 平衡状态下的分布容积），这决定了中枢神经系统中药物浓度的降低和单次推注后作用的迅速终止。由于在低血容量的情况下，脑血液供应的减少不如肌肉和脂肪组织那么多，所以中央腔室（血浆，脑）中巴比妥类药物的浓度升高，这决定了脑和心血管抑制程度的加剧。
硫喷妥钠和其他巴比妥类药物在脂肪组织中蓄积较多，但由于脂肪组织灌注不良，蓄积过程进展缓慢。反复给药或长时间输注后，肌肉和脂肪组织中药物已基本饱和，药物返回血液的时间会延迟。药物作用的终止取决于脂肪组织缓慢的药物吸收过程及其清除过程。这会导致半衰期（即药物血浆浓度降低一半所需的时间）显著延长。大量脂肪沉积有助于延长巴比妥类药物的作用时间。
由于巴比妥类药物是弱酸，酸中毒会增加其非离子化部分（非离子化部分比离子化部分更易溶于脂，因此能够更快地穿透血脑屏障）。因此，酸中毒会增强巴比妥类药物的作用，而碱中毒则会降低其作用。然而，与代谢性变化不同，呼吸性血液pH值的变化并不伴随离子化程度和药物穿透血脑屏障能力的显著变化。
羟巴比妥类药物仅在肝细胞内质网中代谢，而硫代巴比妥类药物在肝脏外（可能在肾脏和中枢神经系统）有一定程度的代谢。巴比妥类药物在第5个碳原子处发生侧链氧化。生成的醇、酸和酮通常无活性。氧化过程比组织重分布慢得多。
通过C5位侧链的氧化、C2位脱硫以及巴比妥酸环的水解开环，硫喷妥钠代谢为羟基硫喷妥钠和不稳定的羧酸衍生物。高剂量时，可能发生脱硫反应生成戊巴比妥。单次给药后，硫喷妥钠的代谢率为每小时12-16%。
美索比妥通过去甲基化和氧化作用代谢。由于其脂溶性较低且更容易被代谢，其降解速度比硫喷妥钠更快。侧链氧化会产生无活性的氢化美索比妥。两种药物的蛋白结合率都相当高，但由于硫喷妥钠的肝脏提取程度较低，其清除率较低。由于T1/2p与分布容积成正比，与清除率成反比，硫喷妥钠和美索比妥之间的T1/2(3差异与它们的消除速度有关。尽管清除率相差三倍，但每种药物诱导剂量作用终止的主要因素是重新分布过程。给药30分钟后，不到10%的巴比妥类药物留在脑内。大约15分钟后，它们在肌肉中的浓度达到平衡，30分钟后，它们在脂肪组织中的含量继续增加，在2.5小时后达到最大值。精神运动功能的完全恢复取决于代谢率，服用美索比妥后比服用硫喷妥钠后恢复得更快。此外，与硫喷妥钠相比，美索比妥的肝脏清除率更多地取决于全身和肝脏血流。海索巴比妥的药代动力学接近于硫喷妥钠。
巴比妥类药物的肝脏清除率可能受到疾病或年龄导致的肝功能障碍、微粒体酶活性抑制的影响，但不会影响肝血流。吸烟者和城市居民等外部因素会诱导微粒体酶，从而增加对巴比妥类药物的需求。
巴比妥类药物（苯巴比妥除外）以原形排出体外，量极少（不超过1%）。代谢物的水溶性葡萄糖醛酸苷主要通过肾脏经肾小球滤过排泄。因此，肾功能不全不会显著影响巴比妥类药物的消除。尽管分布容积不会随年龄变化，但老年人和老年人的硫喷妥钠从中枢向外周的转移速度比年轻人慢（约30%）。跨区域清除率的减慢导致药物在血浆和脑组织中的浓度更高，从而在老年人中产生更明显的麻醉作用。
诱导昏迷所需的巴比妥类药物血浆浓度不会随年龄变化。儿童中硫喷妥钠的蛋白结合率和分布容积与成人无差异，但由于肝脏清除速度更快，T1/2 较短。因此，婴儿和儿童的意识恢复速度更快。妊娠期由于蛋白结合率更高，T1/2 会延长。肥胖患者的 T1/2 会延长，因为药物在过多脂肪沉积物中的分布更充分。
巴比妥类药物依赖和戒断综合征
长期使用任何镇静催眠药物都可能导致身体依赖。症状的严重程度取决于所用剂量和特定药物的消除速度。
对巴比妥类药物的身体依赖与耐受性密切相关。
巴比妥类药物戒断综合征类似于酒精戒断（焦虑、震颤、肌肉抽搐、恶心、呕吐等）。在这种情况下，抽搐是较晚出现的症状。戒断症状可以通过服用短效巴比妥类药物、可乐定或普萘洛尔来缓解。戒断综合征的严重程度取决于药物的清除速度。因此，清除缓慢的巴比妥类药物的戒断综合征临床症状会延迟出现，且症状较轻。然而，即使突然停用小剂量的苯巴比妥治疗癫痫，也可能导致严重的癫痫发作。
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耐受性和副作用
巴比妥类药物通常耐受性良好。其副作用和毒性主要与过量服用和使用浓缩溶液有关。巴比妥类药物最常见的副作用是剂量依赖性的血液循环和呼吸抑制，以及诱导过程中中枢神经系统的初始兴奋——这是一种矛盾效应。较少见的副作用是给药时疼痛和过敏反应。
巴比妥类药物的反常效应发生在中枢神经系统抑制作用被抑制时，其表现为轻度兴奋，例如肌肉张力亢进、震颤或抽搐，以及咳嗽和呃逆。美索比妥引起的这些症状比硫喷妥钠更严重，尤其是在美索比妥剂量超过1.5毫克/千克时。通过深化麻醉可以消除兴奋。此外，术前使用阿托品或阿片类药物可以减轻兴奋作用，而术前使用东莨菪碱或吩噻嗪类药物会增强兴奋作用。
巴比妥类药物过量服用会导致意识障碍症状加重，直至昏迷，并伴有血液循环和呼吸抑制。目前尚无针对巴比妥类药物过量治疗的特异性药理拮抗剂。纳洛酮及其类似物并不能消除其作用。兴奋剂（贝美格利、依替米唑）曾被用作巴比妥类药物的解毒剂，但后来发现，这些药物引起不良反应的可能性超过了其实际用途。尤其是，贝美格利除了具有“唤醒”作用和刺激呼吸中枢外，还能刺激血管运动中枢并产生惊厥活性。依替米唑对血流动力学的刺激作用较小，没有惊厥活性，但没有“唤醒”活性，甚至还能增强麻醉药的效果。
氧巴比妥类药物的过敏反应罕见，可能包括瘙痒以及上胸部、颈部和面部的短暂性荨麻疹。硫代巴比妥类药物诱导后，过敏反应更为常见，包括荨麻疹、面部水肿、支气管痉挛和休克。除过敏反应外，还可能发生过敏样反应，但发生率较低。与氧巴比妥类药物不同，硫喷妥钠，尤其是硫戊妥钠，会引起剂量依赖性的组胺释放（高达20%），但这很少具有临床意义。大多数情况下，患者都有过敏史。
巴比妥类药物引起的严重过敏反应罕见（3万分之一），但死亡率较高。因此，治疗应积极，包括肾上腺素（1毫升，1:10,000稀释）、补液，以及茶碱以缓解支气管痉挛。
有趣的是，约三分之一的成年患者（无论男女，尤其是年轻患者）报告注射硫喷妥钠时有类似洋葱或大蒜的气味和味道。巴比妥类药物注射到前臂大静脉时通常无痛。然而，当注射到手背或腕部的小静脉时，美索比妥的疼痛发生率约为硫喷妥钠的两倍。浓缩溶液静脉血栓形成的风险更高。
极其重要的是意外动脉内或皮下注射巴比妥类药物的问题。如果将1%的羟巴比妥类药物溶液动脉内或皮下注射，可能会出现中度局部不适，且不会造成不良后果。然而，如果将浓度更高的溶液或硫代巴比妥类药物注射到血管外，可能会出现注射部位组织疼痛、肿胀、发红，以及大面积坏死。这些症状的严重程度取决于注射药物的浓度和总量。误将浓硫代巴比妥类药物溶液动脉内注射会导致剧烈的动脉痉挛。这会立即伴有从注射部位到手指的剧烈灼痛，这种疼痛可能持续数小时，并伴有皮肤变白。在麻醉状态下，可能会出现斑点状紫绀和肢体发黑。之后可能会出现感觉过敏、肿胀和活动受限。上述表现是化学性动脉内膜炎的特征，其损伤深度从内皮层到肌层。
在最严重的情况下，会出现血栓形成、肢体坏疽和神经损伤。为了缓解血管痉挛并稀释巴比妥类药物，可将罂粟碱（40-80 毫克溶于 10-20 毫升生理盐水中）或 5-10 毫升 1% 利多卡因溶液注入动脉。交感神经阻滞（星状神经节或臂丛神经）也可减轻痉挛。外周脉搏的存在并不能排除血栓形成的可能。动脉内注射肝素和葡萄糖酸内酯（GCS），随后全身给药有助于预防血栓形成。
长期服用巴比妥类药物会刺激肝微粒体酶水平升高。这在维持剂量时尤为明显，尤其在使用苯巴比妥时更为明显。线粒体酶也会受到刺激。由于5-氨基乙酰丙酸合成酶的激活，卟啉和血红素的形成加速，这可能会加剧间歇性或家族性卟啉症的病程。
巴比妥类药物，尤其是大剂量使用时，会抑制中性粒细胞的功能（趋化性、吞噬性等）。这会导致非特异性细胞免疫和保护性抗菌机制减弱。
尚无关于巴比妥类药物致癌或致突变作用的数据。尚未发现其对生殖功能有任何不良影响。
相互作用
巴比妥类药物与其他抑制剂，如乙醇、抗组胺药、MAO抑制剂、异烟肼等合用时，中枢神经系统抑制的程度会加重。与茶碱合用会降低硫喷妥钠的作用深度和持续时间。
相反，长期使用巴比妥类药物会诱导肝微粒体酶，并影响经细胞色素P450系统代谢的药物的动力学。因此，它们会加速氟烷、口服抗凝剂、苯妥英钠、地高辛、含丙二醇的药物、皮质类固醇、维生素K、胆汁酸的代谢，但会减慢三环类抗抑郁药的生物转化。
有利的组合
巴比妥类药物通常用于诱导麻醉。任何其他静脉和/或吸入麻醉药均可用于维持麻醉。巴比妥类药物与 BD 或阿片类药物合用时，可相互减少对每种药物的单独需求。它们也能与肌肉松弛剂很好地结合使用。
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需要特别注意的组合
巴比妥类药物与巴比妥类药物联合用于诱导，会增加循环抑制的程度和呼吸暂停的可能性。对于虚弱、疲惫的患者、老年患者、低血容量患者以及合并心血管疾病的患者，应考虑到这一点。普萘洛尔的作用会显著增强巴比妥类药物的血流动力学效应。放射性造影剂和磺胺类药物会取代巴比妥类药物与血浆蛋白的结合，增加药物游离部分的比例，从而增强其药效。
不良组合
巴比妥类药物不宜与对血流动力学有类似作用的药物（例如丙泊酚）合用。硫喷妥钠不应与其他药物的酸性溶液混合，否则可能产生沉淀（例如琥珀胆碱、阿托品、氯胺酮、碘化物）。
注意事项
与所有其他麻醉药一样，未经训练且无法提供呼吸机支持和控制心血管变化的人员不应使用巴比妥类药物。使用巴比妥类药物时，必须考虑以下因素：
- 患者年龄。由于跨部门药物再分布较慢，老年患者对巴比妥类药物更敏感。此外，老年人更常出现与巴比妥类药物使用相关的反常兴奋反应。儿童服用大剂量或重复服用硫喷妥钠后恢复速度可能比成人更快。一岁以下婴儿服用美索比妥后恢复速度比服用硫喷妥钠后恢复速度更快；
- 干预持续时间。重复给药或长期输注时，应考虑所有巴比妥类药物（包括美索比妥）的累积效应；
- 合并心血管疾病。对于不希望心率增加或前负荷减少的患者（例如，低血容量、缩窄性心包炎、心包填塞、瓣膜狭窄、充血性心力衰竭、心肌缺血、传导阻滞、初期交感神经紧张），应慎用巴比妥类药物。无论基础疗法如何，动脉高血压患者的低血压都比正常血压患者更明显。在服用β受体阻滞剂或中枢抗高血压药物的背景下，压力反射降低时，这种影响会更加明显。降低诱导剂量的给药速度并不能使情况最佳。己索巴比妥会刺激迷走神经，因此，在使用时，建议预防性使用M抗胆碱能药物；
- 伴随呼吸系统疾病。硫喷妥钠和美索比妥对支气管哮喘患者而言被认为是安全的，尽管它们与氯胺酮不同，不会引起支气管扩张。然而，对于伴有支气管哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 的患者，应谨慎使用巴比妥类药物；
- 合并肝病。巴比妥类药物主要在肝脏代谢，因此不建议在严重肝功能障碍患者中使用。硫喷妥钠也可能减少肝血流量。肝病背景下的低蛋白血症会导致未结合部分比例增加，从而增强药物作用。因此，对于肝硬化患者，应更缓慢地服用巴比妥类药物，剂量应减少25-50%。对于肝功能衰竭患者，药效持续时间可能会更长；
- 伴随肾脏疾病。尿毒症背景下的低白蛋白血症是导致蛋白结合率降低和药物敏感性增强的原因。伴随肾脏疾病会影响六甲铵的消除；
- 缓解分娩疼痛，对胎儿有影响。硫喷妥钠不会改变妊娠子宫的张力。巴比妥类药物可穿透胎盘屏障，其对胎儿的影响取决于所施用的剂量。在剖宫产期间，诱导剂量为 6 mg/kg 时，硫喷妥钠对胎儿无有害影响。但在 8 mg/kg 的剂量下，胎儿活动受到抑制。巴比妥类药物进入胎儿脑部有限，这是由于其在母体内分布迅速、经胎盘循环、胎儿经肝脏清除以及胎儿血液中药物稀释所致。如果在诱导后 10 分钟内清除硫喷妥钠，则认为对胎儿是安全的。剖宫产期间给母亲施用硫喷妥钠后，新生儿的 T1/2 为 11 至 43 小时。与咪达唑仑诱导相比，使用硫喷妥钠对新生儿中枢神经系统功能的抑制作用较小，但比使用氯胺酮更严重；硫喷妥钠的分布容积在妊娠7-13周时已发生变化，尽管SV增加，但孕妇对巴比妥类药物的需求仍减少约20%。哺乳期母亲使用巴比妥类药物需谨慎；
- 颅内病理学。巴比妥类药物因其对MC、CPP、PMOa、ICP及抗惊厥活性的有益作用，广泛应用于神经外科和神经麻醉学。癫痫患者不宜使用美索比妥；
- 门诊麻醉。单次推注美索比妥后，患者苏醒速度比硫喷妥钠更快。尽管如此，美索比妥患者的心理生理测试和脑电图模式的恢复速度比硫喷妥钠慢。因此，建议患者在全身麻醉后24小时内不要驾驶车辆。
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