二甲双胍在 2 型和 1 型糖尿病中的应用

二甲双胍是治疗糖尿病最常用的处方药之一。该药物既可以单独服用，也可以作为综合治疗的一部分服用。该药物的主要作用是使代谢过程正常化，稳定和协调激素水平。由于该药物的处方频率不断增加，关于其具体用途、作用机制、适应症和禁忌症的问题也越来越多。让我们更详细地探讨一下关于该药物的主要问题。

二甲双胍于20世纪20年代首次合成，并被发现能够降低血糖水平，但其应用时间并不长。1957年，临床试验结果证实了二甲双胍对糖尿病的疗效，二甲双胍才得以重新投入使用。如今，二甲双胍已被广泛用作抗糖尿病药物；然而，人们对其副作用，尤其是酮症酸中毒，一直存在严重担忧。[ 1 ]

如果您没有糖尿病，可以服用二甲双胍吗？

传统上，人们认为二甲双胍是用于治疗糖尿病的处方药。然而，如果你仔细阅读说明书，就会发现该药物的作用机制相当广泛。因此，一个很自然的问题随之而来：“如果我没有糖尿病，可以服用二甲双胍吗？” 因此，为了回答这个问题，我们需要考虑其对人体的具体药理作用。首先，该药物抑制糖异生过程的能力值得关注。服用该药物时，胃肠道对葡萄糖的吸收会延迟。

该药物通过恢复新陈代谢（包括碳水化合物代谢）的正常化来促进体重稳定或适度减轻。甘油三酯、LDL和VLDL水平下降是值得注意的。此外，该药物还具有改善血液纤溶特性的能力，这可以通过抑制纤溶酶原激活剂抑制剂来实现。

2012 年的一项随机、双盲临床耐受性研究分析了二甲双胍的副作用以及与安慰剂相比，服用二甲双胍对体重和腰围变化的影响，结果发现用于预防糖尿病的二甲双胍是安全的，且耐受性良好。[ 2 ]

因此，综上所述，我们可以得出结论：该药物不仅能使血糖水平正常化，控制糖异生过程，还具有许多其他重要功能。特别是，它能够控制体重，使碳水化合物代谢正常化，可用于治疗体重过重、代谢紊乱背景下的肥胖症，稳定激素水平和生化参数。此外，该药物也是预防动脉粥样硬化[ 3 ]、[ 4 ]、冠心病、血栓栓塞性疾病、静脉曲张和其他血管疾病的良药。

二甲双胍也用于治疗多囊卵巢综合征女性。二甲双胍可以使月经周期更加规律，并提高生育能力。[ 5 ] 美国国立卫生研究院建议，对于体重指数 (BMI) 大于 25 的多囊卵巢综合征女性，当其他疗法无法取得令人满意的效果时，应使用二甲双胍来治疗无排卵和不孕症。[ 6 ]

与安慰剂相比，它具有神经保护作用，可降低糖尿病患者患痴呆症的风险。[ 7 ]

一项研究表明，与未使用二甲双胍的安慰剂组相比，使用二甲双胍可将胰腺癌风险降低62%。与安慰剂组相比，服用磺酰脲类药物或胰岛素的参与者患胰腺癌的风险分别增加了2.5倍和5倍。[ 8 ] 二甲双胍已显示出对结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和肺癌细胞的强效抗增殖作用。[ 9 ] 它具有抗氧化活性。[ 10 ]

二甲双胍——抗衰老良药

人们常说二甲双胍是延缓衰老的灵丹妙药。然而，事实并非如此。相反，不建议60岁以上的患者服用该药物，因为它不易被人体吸收，并且可能导致严重的肾功能障碍。此外，该药物有助于恢复碳水化合物和脂肪代谢的正常化，稳定体重，改善健康状况，使心血管状况正常化，并可预防多种心血管疾病和代谢紊乱。然而，应该考虑到该药物可能引起副作用，因此强烈建议在没有充分适应症的情况下服用。还应该理解，包括二甲双胍在内的任何药物都不是包治百病和延缓衰老的灵丹妙药。至少因为二甲双胍会影响组织代谢过程，而衰老发生在细胞层面。

二甲双胍似乎可以降低癌症发病率并提高糖尿病患者的生存率。体外数据和动物研究支持这些来自人类流行病学研究的发现。二甲双胍有几种抑制癌症发展和生长的潜在机制。例如，二甲双胍抑制肝脏糖异生，从而降低循环葡萄糖水平，并增加胰岛素敏感性，从而降低循环胰岛素水平。在细胞内，二甲双胍激活 AMPK，从而降低蛋白质合成和细胞增殖。二甲双胍还能降低乳腺基质细胞的芳香化酶活性。最后，二甲双胍通过减少干细胞数量和抑制上皮-间质转化来降低复发风险和肿瘤侵袭性。[ 11 ] 然而，在开始进一步漫长而昂贵的试验之前，需要对其对癌症潜在有益作用的科学证据进行严格审查。[ 12 ]

適應症 二甲双胍

二甲双胍的主要适应症是2型糖尿病。这是一种不依赖胰岛素的疾病。该药物用于纠正代谢过程，使碳水化合物和脂肪的代谢正常化。它对肥胖、超重、预防动脉粥样硬化以及与体内代谢紊乱相关的疾病有效。

对于糖尿病高危人群，二甲双胍治疗可减轻体重、降低胰岛素抵抗、改善血脂状况，并将糖尿病发病率降低 40%。[ 13 ] 二甲双胍数十年的临床使用表明，它通常耐受性良好，且可安全用于预防糖尿病前期的治疗。[ 14 ]

HIV 感染者使用某些抗逆转录病毒药物与葡萄糖耐量异常、胰岛素抵抗、高胰岛素血症和 2 型糖尿病有关。这些患者高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平低、甘油三酯血症高，且罹患心血管疾病的风险较高。这些代谢变化通常与皮下脂肪减少和内脏脂肪增加有关。[ 15 ]，[ 16 ]

采用蛋白酶抑制剂的抗逆转录病毒疗法可抑制葡萄糖转运蛋白 (GLUT)-4 介导的葡萄糖转运。[ 17 ] 这些抑制剂可能是导致 HIV 感染患者出现胰岛素抵抗和身体成分变化的部分原因。二甲双胍已被证明，在 8 周的药物治疗后，以 850 毫克/日 3 次的剂量，可以减少内脏脂肪和胰岛素抵抗。[ 18 ]

最近的研究表明，二甲双胍可能对肾毒性药物有治疗或肾脏保护作用。[ 19 ] 它还被证明对糖尿病肾病有良好的疗效。[ 20 ]，[ 21 ] 此外，它还能显著降低糖尿病患者的白蛋白尿。然而，这些作用背后的确切机制仍然未知。最近的研究表明，二甲双胍的治疗作用是通过其对组织中腺苷酸 (AMP) 激活激酶的作用来介导的。[ 22 ]，[ 23 ] 多项研究表明，二甲双胍能够减少细胞内活性氧 (ROS) 的数量。[ 24 ] 它通过调节氧化应激和恢复肾小管生化变化来保护肾小管损伤。二甲双胍还可以保护糖尿病肾病中的足细胞。[ 25 ]

二甲双胍治疗 2 型糖尿病

二甲双胍主要用于治疗2型糖尿病，但这不是其主要适应症。这类疾病的特点是胰岛素非依赖型。可以通过合理的体育锻炼和合理的饮食营养来控制血糖，从而改善病情。二甲双胍也是一种辅助疗法。它可以控制碳水化合物代谢，使激素水平正常化，促进糖异生过程正常化。该药物对胰岛素水平无显著影响，因此是治疗胰岛素非依赖型糖尿病的理想选择。

根据 Bannister CA、Holden SE 等人 2014 年的一项研究，接受二甲双胍单药治疗的 2 型糖尿病患者的生存率比非糖尿病对照组高（高 15%）。接受磺酰脲类药物治疗的患者的生存率（高 38%）显著低于对照组和二甲双胍单药治疗组。[ 26 ]

二甲双胍治疗1型糖尿病

二甲双胍在 1 型糖尿病中可显著改变胰岛素水平，减少对胰岛素剂量的需求。[ 27 ] 这是因为该药物大幅降低了结合胰岛素和游离胰岛素的比例。胰岛素和胰岛素原的比例也增加了。它还对患者控制血糖水平的能力产生积极的影响，因为它不仅影响体内葡萄糖合成的主要环节，还影响葡萄糖通过肠道壁的吸收过程。通过正常化整个碳水化合物代谢以及正常化代谢中的其他环节，特别是通过控制脂肪酸和葡萄糖载体的水平，可以实现积极的效果。

發布表單

二甲双胍的主要剂型是片剂。片剂表面覆有薄膜衣。片剂采用10片一格包装。然后，每格装入纸板包装，每包3、5、6、10、12格。每片含1000毫克活性成分——盐酸二甲双胍。

糖尿病患者可服用二甲双胍片。该药为口服给药。它具有降血糖作用，可使碳水化合物代谢和脂肪酸合成的主要指标恢复正常。因此，不仅整体代谢得到恢复，激素水平也得到恢复，这对患者的身心健康和各项客观健康指标均有积极影响。

藥效學

分析该药物的药效学时，值得注意的是其活性物质是盐酸二甲双胍。二甲双胍通常剂量依赖性地降低空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。[ 28 ] 二甲双胍增加外周血糖利用率，这主要归因于骨骼肌中非氧化性葡萄糖利用率的增加，并且不会引起低血糖。[ 29 ] 它影响碳水化合物和脂肪代谢，影响外周胰岛素受体，重新分配体内胰岛素，并刺激肝功能。值得注意的是它能够改变血液的纤溶特性。该药物主要影响组织代谢。

激活腺苷酸激酶 (AMPK)，从而抑制肝脏中参与糖异生和糖原合成的关键酶，刺激胰岛素信号传导和肌肉中的葡萄糖转运。AMPK 调节细胞和器官的代谢。[ 30 ]，[ 31 ]

二甲双胍通过减少糖异生，使 2 型糖尿病患者的内源性葡萄糖生成减少 33%。[ 32 ]

藥代動力學

在分析药代动力学时，值得注意的是，该药物通过胃肠道壁逐渐吸收，缓慢渗透血液。2.5小时后可检测到血液中药物的最大浓度。该药物的生物利用度为50-60％。同时摄入食物和二甲双胍会延缓其吸收速度。药物在组织中的分布相当快。几乎未观察到与血浆蛋白的结合。观察到药物在唾液腺，肝脏和肾脏中的蓄积。该药物以原形经肾脏排泄。半衰期为2-6小时。如果患者肾功能受损，二甲双胍可能会逐渐从体内消除。

劑量和管理

通常，药物的给药方法和剂量由医生根据实验室检查结果开具。尤其需要了解血糖水平。此外，给药方法和剂量在很大程度上取决于药物是作为单一疗法还是作为综合疗法的一部分开具。

该药为口服药，餐中或餐后均可服用。单药治疗时，初始剂量为500毫克，每日1-3次。如有必要，初始剂量为850毫克。如有必要，可逐渐增加剂量，每日最多2-3克。剂量逐渐增加 - 间隔一周。儿童的初始剂量与成人剂量（500或850毫克）相同。每日剂量最多可增加至每日2克。在这种情况下，每日剂量应分为2-3次服用。需要注意的是，儿童是指10岁及以上的儿童。10岁以下儿童不宜服用二甲双胍。

联合治疗中，初始剂量为500或850毫克，每日给药2-3次。每10-15天，根据实验室检查结果和血糖水平调整剂量。

糖尿病患者如何正确服用二甲双胍？

接受二甲双胍治疗糖尿病的患者必须了解如何正确服用二甲双胍。首先，您需要了解药物剂量取决于血糖水平。因此，建议您先进行血糖检测。之后，联系医生，医生会为您开具合适的治疗方案并选择合适的剂量。剂量取决于年龄和治疗方案。通常，在最标准的治疗方案中，该药物的初始剂量为每次500-850毫克。每日服用2-3次。

患者需要记住的第二件事是，必要时可以增加剂量。剂量应每周逐渐增加。每日最大允许剂量为2.5克。

正确使用二甲双胍的第三个重要条件是每10-15天重复进行血糖测试。根据结果调整剂量和治疗方案。

二甲双胍可以服用多长时间？

困扰服用二甲双胍的患者的主要问题之一是：“我可以服用二甲双胍多长时间？” 药品说明书并未注明具体的疗程。因此，该药物旨在长期使用。因此，它旨在使代谢过程正常化，这原则上不可能在短期内完成。二甲双胍的服用时间可以从几个月到一年甚至更长时间。监测血糖水平非常重要。即使血糖水平和其他生化指标已恢复正常，也不应停药。停药可能会导致病理改变复发，并可能导致病情恶化。保持血糖水平的稳定非常重要。为此，监测指标必须至少在参考值范围内维持2-3个月。

儿童申请

有时需要给儿童服用二甲双胍。该药通常用于治疗2型糖尿病。较少情况下，该药也用于治疗1型糖尿病。它还可以用于纠正儿童碳水化合物和脂肪代谢，使血糖水平正常化，稳定体重，降低患血栓形成风险。不建议10岁以下儿童服用该药。开始治疗前，应咨询医生。剂量取决于血糖水平和其他生化参数，因此在给儿童开药前，必须进行实验室检查。二甲双胍已被证明可安全有效地治疗儿童2型糖尿病。它可以显著改善血糖控制。[ 38 ]

如何服用二甲双胍减肥？

二甲双胍可用于减肥，因为它是一种能够正常化碳水化合物和脂肪代谢、稳定激素水平的药物。它不仅可以帮助您减轻体重，还能确保体重稳定在既定水平。医生可以建议如何服用二甲双胍来减肥，因为该方案是根据身体的主要生化参数个性化选择的。最常见的治疗方案如下：每日500毫克。10-15天后，进行血糖检测，然后调整剂量。

在懷孕期間使用 二甲双胍

目前尚无可靠数据和充分研究能够让我们得出关于该药物对孕妇和胎儿身体具体影响的结论。如有紧急需要，孕期可以使用二甲双胍。如果拒绝该药物会导致严重不良反应，则建议服用。已知该药物能够穿透胎盘屏障。对胎儿无明显负面影响。仅当药物剂量高于治疗剂量2-3倍时才会出现致畸作用。然而，临床实践中常用的治疗剂量不会引起胎儿的任何反应。也没有致突变作用。

宫内暴露于二甲双胍的儿童皮下脂肪量较大，但总体脂肪与母亲仅接受胰岛素治疗的儿童相似。需要进一步随访，以确定这些变化是否会持续到以后的生活中，以及暴露于二甲双胍的儿童是否内脏脂肪较少且对胰岛素更敏感。[ 33 ]

禁忌

二甲双胍有使用禁忌症。因此，不建议将其用于急性和慢性肾脏疾病。这是因为该药物在肾脏代谢并通过肾脏排泄，这会导致肾脏负荷急剧增加，从而导致病情恶化。肾衰竭、糖尿病昏迷和昏迷前期患者禁用该药物。酮症酸中毒、严重脱水、任何急性炎症和感染性疾病患者均不应服用该药物。该药物尤其危险，会增加缺氧风险，包括心脏和呼吸衰竭、心肌梗死等情况。该药物不适用于需要使用含碘造影剂的诊断性检查。例如，如果计划进行尿路造影、胆管造影和血管造影，则不能使用该药物。有时，个体可能会对该药物产生不耐受，并伴有过敏反应、身体敏感性和反应性增强。禁忌症包括身体中毒，包括急性酒精中毒或慢性酒精中毒。

副作用 二甲双胍

在对 51,675 名患者进行 4 年随访的研究中，二甲双胍显示心血管疾病和全因死亡风险低于胰岛素，全因死亡风险与其他口服降糖药相比略低。[ 34 ]

在某些情况下，二甲双胍治疗期间可能会出现副作用，例如恶心、呕吐、腹泻和腹部不适等消化不良症状。此类副作用通常发生在治疗初期。在极少数情况下，可能会出现肝脏疾病，例如肝炎。通常情况下，这些症状是短期的，停药后会很快消失。此外，在某些情况下，还可能出现乳酸性酸中毒和B族维生素吸收受损的症状。

二甲双胍长期以来被认为会导致乳酸酸中毒 (LA)，但来自多个来源的证据使研究人员对两者之间直接的因果关系产生了质疑。糖尿病，而非二甲双胍，才是 LA 的主要危险因素。[ 35 ]

胃肠道不耐受是最常见的副作用之一。[ 36 ] 心肌梗塞 (MI) 也是一个重要的副作用，但二甲双胍的发生率低于磺酰脲类药物。[ 37 ]

過量

目前尚无二甲双胍过量服用的病例，因为该药物经肝脏和肾脏代谢。过量的二甲双胍几乎以原形随尿液排出。肾功能不全的情况除外，在这种情况下，药物会在肾脏中蓄积，从而导致中毒症状。

與其他藥物的相互作用

服用二甲双胍时，必须考虑与其他药物相互作用的特性。因此，如果与胰岛素、水杨酸盐、土霉素、磺酰脲类衍生物合用，该药物会增强其作用。此外，如果与MAO抑制剂、ACE、氯贝丁酸、环磷酰胺合用，该药物的作用也会增强。

如果在服用某些激素类药物治疗期间或服用激素类避孕药时服用该药物，可能会降低降血糖作用。此外，与利尿剂，烟酸衍生物联合使用时，降血糖作用也会降低。

该药物与用于诊断研究的造影剂不相容，因为它可能导致肾功能障碍，甚至肾衰竭。还可能出现乳酸酸中毒。该药物不应与β-肾上腺素能激动剂合用，或应严格控制血糖浓度。与西咪替丁、袢利尿剂合用时，可导致乳酸酸中毒。硝苯地林和阳离子药物有助于提高药物的吸收能力，并加快药物进入血液的吸收速度。

二甲双胍和酒精

接受二甲双胍治疗的患者应注意，二甲双胍与酒精不相容。该药物与乙醇合用可能导致乳酸酸中毒，并严重损害肾脏功能。在最严重的情况下，甚至会导致肾衰竭。

儲存條件

药品的储存条件通常会在包装上注明。通常情况下，二甲双胍应储存在干燥处，避免阳光直射，远离热源。该药物应储存在防潮、室温适宜的地方。该处应远离儿童和动物。

保質期

通常，有效期会在包装上注明。二甲双胍的有效期通常为自生产日期起2-3年。如果药物过期，则不能服用。服用过期药物可能会导致中毒或其他不良反应，甚至可能完全无效。

类似物

二甲双胍尚无直接类似物。然而，作为间接类似物，我们可以列举地高辛、奎宁、奎尼丁等药物，它们在某种程度上可以被视为该药物的类似物。由于这些药物竞争转运系统，因此合用时可增加二甲双胍的吸收和同化。此外，我们还可以考虑维生素复合物3-6-9 Omega，以及包含合理选择的蛋白质、脂肪、碳水化合物、各种旨在促进组织和碳水化合物代谢正常化的成分和食品添加剂。

什么可以替代二甲双胍治疗糖尿病？

如果您不知道用什么药物替代二甲双胍治疗糖尿病，当然需要咨询医生。无论如何，您都不应自行停用或更换药物，因为这可能会导致严重的并发症和进一步的代谢紊乱。许多专家建议用草药、顺势疗法药物替代二甲双胍。让我们来看看可以替代二甲双胍的主要草药。

在糖尿病治疗中，医生通常会开一些草药来代替二甲双胍，例如甜菊糖苷[ 39 ]、山羊豆[ 40 ]、苋菜[ 41 ]、苦艾[42 ] 。

草药通常用于单一疗法，或用于制备药用浸剂。许多草药以汤剂、浸剂和药膏的形式使用。有些草药还用于茶或膳食补充剂。

糖尿病患者通常会开一些降低血糖水平的草药。以下介绍的草药就是旨在降低血糖水平的草药。

• 西洋蓍草；[ 43 ]
• 小檗；[ 44 ]
• 荚蒾；[ 45 ]
• 蜀葵根；[ 46 ]
• 鼠尾草；[ 47 ]
• 薄荷。[ 48 ]

医生评论

我们分析了给患者开具二甲双胍处方的医生的评论。因此，大多数医生认为2型糖尿病是开具该药的主要适应症。然而，也有成功用于治疗1型糖尿病、治疗和预防激素紊乱以及肥胖症的经验。该药的优势在于，它不仅可以使新陈代谢正常化、减轻体重，还能将其维持在相对稳定的水平。

好评如潮。医生指出，只要选择正确的治疗方案和适当的剂量，患者对该药物的耐受性相当好。它可以长期服用，身体吸收良好，耐受性良好，几乎不会引起副作用。它也很难过量服用，因为如果过量服用，药物会通过肾脏排出体外。长期服用，可以维持稳定的血糖水平，预防高血糖和低血糖发作。

负面评价极其罕见。在我们找到的负面评价中，几乎所有都与患者服用了错误剂量（低估）有关。结果，药物无效。这再次证明了选择正确的服药方案以及制定正确的治疗方案和策略的重要性和意义。许多医生指出，服用二甲双胍治疗糖尿病时，应持续监测血糖水平。