用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的新可能性

嬰兒血管瘤（IG）是一種常見的良性血管腫瘤，主要發生於早產兒和女嬰，主要定位於頭部和頸部。根據不同的作者，足月兒的發病率從1.1-2.6％到10-12％不等。嬰兒血管瘤在出生時或之後不久就被確定。嬰幼兒血管瘤的一個特徵是在生命的頭幾個星期和幾個月內快速生長並形成明顯的美容缺陷和侵犯重要功能的可能性。

血管瘤是一大組血管異常的一部分。在研究這種病理過程中，已經開發了許多不同的分類。這項工作是基於對血管異常（ISSVA）的研究報告建議由國際社會分類的國際通行的慣例，根據其所有的血管異常，應分為血管瘤和血管畸形（出生缺陷）。

嬰兒血管瘤是最常見的血管瘤。先天性血管瘤（HH）與嬰兒血管瘤相似。它們的特徵是腫瘤的最大宮內生長，其在出生時通常達到大尺寸，並且可能具有壞死灶作為已經開始的自發消退的表現。

通過很少見到血管瘤應包括«簇絨»血管瘤和血管內皮細胞瘤kaposhiformnye，他們可以與血小板減少的消費（ - 巴赫 - 梅里特卡薩綜合徵）相結合。

血管畸形通常在出生時看不見，或者被血管瘤掩蓋。對他們來說，自發倒退和快速增長都不是特徵。在生理拉伸期間可能增加病變。

在其發展中，嬰兒血管瘤經歷四個階段。第一階段（快速增殖）的特點是快速增長，然後腫瘤的生長減慢並開始緩慢增殖階段。在穩定階段期間，腫瘤不生長，但在退化階段期間其經歷逆向發展。

在大多數患者中，快速增殖階段持續1到4個月，擴散緩慢的階段 - 長達6個月，長達一年 - 穩定階段和一年後 - 復舊階段。

內皮細胞的病理性生長在嬰兒血管瘤的發病中起著關鍵作用。在胚胎髮生過程中，血管和血細胞由中胚層形成。下血管生成血管細胞的特定活化劑的影響分化成中胚層和不均勻的冷凝，形成血管生成組：內皮細胞形成血管生成外帶，和紅血細胞的細胞 - 從內部。

嬰兒血管瘤來源於成血管細胞。血管瘤細胞表達來自造血細胞和內皮細胞的標誌物。未來，將分化的血管生成組轉化為主要血管（血管生成），然後已經形成的血管生長，並且它們合併成閉合的血管網絡（血管生成）。正常的血管生成完全終止的誕生，並且僅在快速增長，在某些疾病和作為一種代償性反應條件下（局部缺血，外傷），以及在多種病理條件下（例如，在腫瘤中）的週期重新開始。

血管生成的調節 - 是一個複雜的多因素過程，但由於兩個因素的主要調節劑可以被識別：VEGF - 血管內皮生長因子，其取決於相位和FRF - 成纖維細胞生長因子，它發源於相快速增殖和降低的，然後完全消失穩定和退化的階段。

在85-90％的病例中，嬰幼兒血管瘤在學齡前出現自發性退化，而在退化期，腫瘤標誌物由凋亡標誌物決定。嬰兒血管瘤減少發病的機制尚不清楚。已知它們的減少與肥大細胞數量的增加和凋亡細胞數量的五倍增加有關，其中三分之一是內皮細胞。

在嬰幼兒血管瘤病例的10-15％需要在危及生命的增殖期的干預由於本地化（呼吸道），局部並發症（破潰出血和），粗的外觀缺陷和心理創傷。

到目前為止，嬰兒血管瘤的治療已經足夠標準化 - 相當長時間，且使用高劑量的糖皮質激素（潑尼松龍或甲基強的松龍）。由於激素治療效果不佳，一種二線藥物干擾素被開出處方，其無效性為長春新鹼。

糖皮質激素在高水平的VEGF（其是類固醇的主要靶標）的早期增殖階段特別有效。它們抑制腫瘤的生長並減小腫瘤的大小。穩定和不完全緩解的頻率達到30-60％，僅在2-3周有第一個改善跡象。潑尼松龍口服通常以5mg / kg的劑量給藥6-9週，然後以2-3mg / kg的劑量給藥4週以上，在接下來的6週內交替接受。應該逐漸取消應用該劑量方案的類固醇，以避免腎上腺危象和血管瘤生長的更新。

干擾素α-2a或2b（1×10 ⁶ - Zh10 ⁶單位/平方米）誘導血管瘤大的早期乘方，通過減少膠原產生和鹼性成纖維細胞生長因子與回歸2-12後的第一個跡象阻斷內皮細胞和平滑肌細胞和成纖維細胞的遷移星期。治療。

長春新鹼的有效性接近100％，每週一次0.05-1mg / m ²的給藥方案，治療3週後具有初始復原跡象。

但是，使用標準藥物時，經常會出現嚴重的副作用。在治療潑尼松龍 - 白內障，阻塞性肥厚型心肌病，糖尿病，肝脂肪變性; 干擾素 - 熱，肌痛，白細胞減少症，溶血性貧血，肺炎，間質性腎炎; 長春新鹼 - 便秘，下顎疼痛，周圍神經病變，骨髓毒性。

治療兒童血管瘤的替代方法是激光手術，硬化劑和栓塞物質，冷凍手術，手術或其各種組合。但是，在這些情況下，並不總是可能達到預期的結果。

因此，關於血管增生的藥物治療的有希望的藥物，即長期以來被稱為抗高血壓藥物普萘洛爾的新信息引起了極大的興趣。

普萘洛爾是一種非選擇性β受體阻滯劑，具有抗心絞痛，降壓和抗心律失常作用。非選擇性β-腎上腺素受體阻斷，它具有負性變，dromo-，BATM和肌力作用（心臟速率減慢，抑制傳導和興奮性和降低心肌收縮力）。

多年來，普萘洛爾不僅用於治療高血壓的成人，而且還用於心髒病理學的兒童，用於矯正先天性心髒病和心律失常。在由S. Leaute-Labreze博士為首波爾多（法國）的兒童醫院工作人員的心臟疾病的治療發現，普萘洛爾可以抑制生長，誘導血管瘤消退。對於合併病理性阻塞性肥厚性心肌病和持續性鼻血管瘤的患兒，在開始用丙醇治療後的第二天，注意到腫瘤變得更柔軟和更暗。

用於治療血管瘤幾乎沒有成功的皮質類固醇劑量減少，但腫瘤持續減少。在停用皮質類固醇治療後，血管瘤的生長不再恢復，到第14個月時其表面變得絕對平坦。孩子的生活。

同一家醫院的第二次觀察發現是一位頭部右側局限於表面的小兒毛細血管血管瘤患兒，該患兒無法打開右眼。儘管用皮質類固醇治療，腫瘤繼續增加。另外，MRI揭示了導致氣管和食管受壓的關節內結構的存在。對患者進行超聲波檢查顯示心輸出量增加，開始用普萘洛爾2mg / kg /天的劑量進行治療。七天后，孩子能夠打開右眼，腮腺附近的組織明顯縮小。潑尼松龍治療在第4個月停止。孩子的生活沒有出現復發增長。到第9個月。令人滿意地打開右眼，沒有嚴重的視力障礙。

在收到父母的書面知情同意書後，普萘洛爾又給9名兒童患有嚴重或容貌不佳的兒童毛細血管瘤。在開始治療後24小時的所有患者中，血管瘤從強烈的紅色到紫色以及病變明顯軟化，觀察到顏色變化。之後，血管瘤繼續退化，直至變得幾乎平坦，皮膚殘留毛細血管擴張。沒有報告全身副作用。

（瑞士）蘇黎世的兒童臨床醫院的員工對普萘洛爾作為一線治療血管增生，以及其對血流動力學影響的有效性進行數據的回顧性分析從2008年12月至2009年12月。這項評估是在一組患有增生性問題血管瘤的兒童用普萘洛爾（2毫克/千克/天）治療的情況下進行的。問題血管瘤被定義為血管瘤，這在不治療的情況下不可避免地帶來功能或外觀缺陷。如果沒有以前的皮質類固醇治療，那麼接受完整的2天醫院檢查的不超過9個月的患者包括在研究中。患者的父母必須同意將藥物用於間接目的。除了用普萘洛爾治療外，還沒有進行替代或輔助治療（兩名嬰兒先前未成功接受激光治療 - 他們的腫瘤體積繼續增加）。

根據超聲和視需要進行眼科檢查，根據照片使用視覺模擬評分（VAS）評估結果。從治療開始時起，在固定時間長時間記錄對治療的易感性和血液動力學參數。該研究納入了25名兒童（平均年齡3.6（1.5-9.1）個月）。平均隨訪時間為14（9-20）個月。14名患者平均年齡為14.3（11.4-22.1）個月。平均治療時間為10.5（7.5-16）個月。在7個月後的所有患者中。我們觀察到在顏色強度血管瘤一個顯著減少（高達 - 9 VAS）和量增生一個顯著降低（最多 - 上VAS 10）。病變的檢測厚度超聲，在治療開始時和1個月是14（7-28）和10毫米（5-23）分別毫米的平均。在患有眼周部位損傷的兒童中，散光和弱視在8週內消除。該藥物的總體耐受性良好，未觀察到血流動力學變化。與皮質類固醇和干擾素-α的嚴重副作用（開發痙攣性癱以25％的概率）相比，普萘洛爾在治療期間總體而言，不良反應很小。有在深，淺血管瘤易感性之間無顯著差異，但它造成一定的印象，淺表血管瘤留在皮膚teleangiektazicheskie變化背後，而深血管瘤更可能完全消失。

在接受治療的14名患者中的兩名患者中，在治療停止8週後觀察到輕微的再生長和變黑的增生。這些患者重新分配了普萘洛爾治療11個月和8.5個月。分別取得了成功的結果。顯然，約20-40％的病例出現復發。值得注意的是，在停止治療後血管瘤的重複生長也在12-14個月以上的兒童中觀察到，即在相信增生增生被認為已完成的時候。這種意外現象可能表明普萘洛爾抑制血管瘤的自然生長。表明停止治療後可能恢復生長的跡象尚不清楚。然而，血管瘤復發通常容易發生，並且患者對重複治療反應良好。

嚴格的選擇標準與瑞士醫生的研究不同，瑞士醫生的研究描述了不同年齡的患者群體，他們有不同的血管瘤階段和潮流，並接受普萘洛爾替代治療。普萘洛爾的優異療效和良好耐受性得到了證實，並建議將其用作治療兒童血管瘤的一線藥物。

J. Goswamy等人 報告了12名兒童（9名女孩）使用普萘洛爾（2 mg / kg /天，分為3劑），平均年齡為4.5個月，為期1-9週。（平均4週），以前曾用皮質類固醇作為一線治療。普萘洛爾治療無副作用，除一例患者出現短暫性心動過緩外，其本身消失。作者認為普萘洛爾可能是治療嬰幼兒血管瘤首選藥物的首選藥物。

YBJin等人獲得了類似的結果。在一項前瞻性研究中，使用普萘洛爾作為78名平均年齡為3.7個月（1.1-9.2個月）的兒童治療嬰兒血管瘤的一線藥物。治療平均持續7.6個月（2.1-18個月）。治療一周後，88.5％的病例和1個月後觀察到血管瘤消退。 - 在98.7％。治療前，14例患者發生血管瘤潰瘍，發生在2個月後。用普萘洛爾治療。普萘洛爾的弱副作用佔15.4％，中止治療後血管瘤反復發展 - 佔35.9％。

A. Zvulunov等人 報告的治療propronololom的結果（2.1毫克/千克/天，範圍為1.5至3mg / kg /天為1-8個月。，3.6個月的平均值。）42患病兒童（年齡7至12個月）與增生後階段的血管瘤。治療後血管瘤的視覺指數從6.8下降到2.6（p <0.001）。治療前，該指標的月份值下降0.4％，普萘洛爾治療下降0.9％（p <0.001）。副作用較小，並在4名患者中觀察到：2名患者有短暫性睡眠障礙，1名有短暫性呼吸困難，1名有睡意。在任何情況下都不需要中斷用普萘洛爾治療。基於這些結果，作者提出了一個合理的結論，普萘洛爾是唯一有效的治療血管瘤，可以推薦作為一線藥物用於嬰幼兒血管瘤不僅增生的治療，而且在postproliferativnoy階段。

因此，根據文獻，普萘洛爾在嬰兒血管瘤中使用3年的結果表明，該藥物相對於先前使用的潑尼松龍，干擾素，長春新鹼具有明顯的優勢：

• 不僅停止生長，而且減小腫瘤的大小，結果為100％;
• 早在治療的第一天就有改善的首要跡象（腫瘤的顏色和密度的變化）;
• 嬰兒血管瘤自然病程的時間過程顯著縮短;
• 取消糖皮質激素的可能性;
• 治療的持續時間較短;
• 罕見和復發性複發;
• 數量少，易於副作用;
• 毒品的廉價性;
• 多方向的行動機制。

讓我們更詳細地考慮普萘洛爾的作用機制。普萘洛爾導致血管瘤血管變窄。如公知的，它是由各種內源性因素，其中的關鍵作用由自主神經系統的神經遞質腎上腺素能由通過激活β2 - 腎上腺素能受體激活素β1腎上腺素能受體，或血管舒張引起血管收縮發揮調節。根據氧氣和二氧化碳的分壓，容器的色調會相應增加或減少。此外，色調調節和其它介質，其任一收縮血管（內皮素-1，血管緊張素II，血管加壓素）或擴大它們（前列環素，一氧化氮和多巴胺）。

血管舒張引起的β2 - 腎上腺素受體的活化通過生物化學發送信號的級聯介導的腎上腺素的效果。腎上腺素激活的β2受體與內皮細胞中的Gs蛋白相互作用。與受體的相互作用此三聚體GTP結合蛋白分解在α-亞基，它是GDP的用於GTP交換被激活時，和β-γ亞基（它可以具有內在活性）時，一個亞單位的膜酶腺苷酸環化酶相互作用。腺苷酸環化酶催化ATP轉化為環AMP（cAMP），它用作第二信使並激活蛋白激酶A（cAMP依賴性激酶A）轉換。A激酶的活化催化亞基然後磷酸化作為其底物的各種蛋白質。這將磷酸鹽從ATP轉移到特定的氨基酸殘基（系列或蘇氨酸）。在內皮細胞中，活化的A-激酶刺激NO合酶，這導致增加的NO產生和釋放。NO擴散到平滑肌細胞，進而激活可溶性鳥苷酸環化酶，其催化環鳥苷酸（cGMP）的形成。後者激活蛋白激酶G，其通過肌球蛋白的磷酸化誘導血管舒張。

普萘洛爾通過阻斷β2-腎上腺素能受體抑制腎上腺素的血管舒張作用。由於血管變窄，腫瘤中的血流減少，腫瘤的顏色改變並且其強度在治療開始1-3天后變得（溫和）。

1. 血管舒張。血管緊張素控制，β-腎上腺素能激動劑通過釋放NO引起血管舒張。相反，β-腎上腺素能拮抗劑，如普萘洛爾引起血管收縮（通過抑制合成並釋放NO）。
2. 血管生成。β-腎上腺素能激動劑刺激的促血管生成因子（生長因子（VEGF和bFGF）和基質金屬蛋白酶（MMP-2和MMP-9）），並激活促血管生成級聯（ERK / MAPK）的合成，也就是伴隨著增加的血管生成。普萘洛爾減小促血管生成蛋白的水平和抑制ERK / MAPK，這伴隨著血管生成的減少的級聯。
3. 細胞凋亡。β-腎上腺素能激動劑抑制src的凋亡。相反，β受體阻滯劑表明細胞凋亡。

普萘洛爾也降低VEGF的表達。在的血管瘤形成增生期增加膠原酶IV，促血管生成因子，血管內皮生長因子（VEGF），以及在較小程度上，成纖維細胞生長因子。隨著血管瘤退化，其形成減少。金屬蛋白酶組織抑製劑（TIMP）僅在血管瘤對合的階段表達。當缺氧增加VEGF表達由於增加了轉錄因子，缺氧誘導HIF-1α的：氧缺陷導致增加HIF-1α的活性形式的細胞內濃度。HIF-1α的誘導VEGF基因的轉錄，從而導致內皮細胞增殖增加和周圍分泌的蛋白酶（金屬蛋白酶），這是必要的細胞外基質分化協調血管細胞（內皮細胞，平滑肌細胞，週細胞）和血管生成的重組。該新形成的血管增加氧氣的輸送，這導致HIF-1α的水平和VEGF的表達隨後的活性形式的降低。因此，當氧分壓變化時，有調節血管生成的生理機制。

重要的是，VEGF的表達是不僅控制了氧分壓（與HIF-1α的協助下），同時也得到了腎上腺素能刺激。已經顯示腎上腺素和去甲腎上腺素可以誘導VEGF表達。SRC - 是蛋白激酶A的介質，其屬於家族參與細胞外信號相關激酶（ERK）/ mitogenstimuliruemyh蛋白激酶（MAPK）的信號轉導級聯的細胞質酪氨酸激酶。ERK，和MAPK是絲氨酸/蘇氨酸激酶磷酸化調節參與控制細胞增殖的許多基因的表達的核轉錄因子。VEGF本身具有促血管生成作用，通過ERK / MAPK級聯的激活至少部分地造成的。因此，刺激內皮細胞的β2 - 腎上腺素受體增殖時可通過兩種不同的機制來激活：增加信號傳導途徑ERK / MAPK（可能由src，非細胞受體）和誘導VEGF的釋放，其本身可以激活ERK / MAPK級聯的活性。因此，降低VEGF表達的β受體阻滯劑如普萘洛爾可抑制血管生成。考慮到內皮細胞增殖病症是血管瘤中的發病機制的關鍵，以抑制β-阻滯劑VEGF活性的能力可以通過在血管瘤的增殖其顯著的效果進行說明。這是有趣的是，類似的效果也被視為是皮質類固醇仍用於血管瘤的治療。

β-受體阻滯劑的另一個特徵是它們對與可溶性和膜結合蛋白酶有關的基質金屬蛋白酶（MMP）的活性的影響，所述蛋白酶催化細胞外基質蛋白的降解和轉化。它們在生理和病理生理過程中發揮關鍵作用，例如細胞增殖，遷移和粘附，胚胎髮生，傷口癒合和涉及腫瘤生長和轉移的血管生成過程。在生理條件下，MMP活性在各種水平上被調節：轉錄，無活性前體（cymogens）的活化，與細胞外基質組分的相互作用以及由內源性抑製劑如TIMP抑制。

在血管瘤增生期患兒中，血液和組織樣本中同工酶MMP-2和MMP-9水平升高。MMP-9參與內皮細胞和血管生成的遷移（血管生成的初始階段）。已經顯示抑制MMP-9減緩人微血管內皮細胞的血管生成。

有證據表明MMP-9和MMP-2的表達受β-腎上腺素能受體調控。普萘洛爾抑制由激動劑（腎上腺素和去甲腎上腺素）引起的MMP-2和MMP-9表達的增加。普萘洛爾表達MMP-9的減少導致抑制內皮細胞的血管生成，這是普萘洛爾抗血管生成作用的機制。

細胞凋亡的過程受到B細胞淋巴瘤家族2（bcl-2）中一些capsas，procapsase和蛋白質的調節。在血管瘤的增殖期觀察到低水平的細胞凋亡。然而，在退化階段，細胞凋亡的頻率增加5倍，平行抑制凋亡的bcl-2蛋白的表達降低。用普萘洛爾阻斷β-腎上腺素能受體可誘導各種細胞凋亡：在內皮細胞或胰腺癌細胞中。有趣的是，與普萘洛爾相比，β1選擇性阻斷劑美托洛爾具有更不明顯的凋亡效應，並且β2選擇性阻斷劑丁氧胺強烈誘導細胞凋亡。因此，細胞凋亡的誘導可能是普萘洛爾治療兒童血管瘤的另一種可能機制。

具有普萘洛爾的所有優點，就像任何補救措施一樣，它不缺乏缺點 - 副作用。這是一個眾所周知的心動過緩，低血壓，AV阻滯，支氣管痙攣（通常在特應性兒童中），雷諾綜合症，很少發生皮膚過敏反應。

如果此類違規行為最初出現，這是任命普萘洛爾的禁忌證。因此，在開始用這種藥物治療之前仔細選擇患者。在生命的第一周應避免使用β-受體阻滯劑，因為新生兒逐漸達到最佳牛奶攝入量水平，並且發生自發性低血糖的機率很高。大多數接受治療的血管瘤患兒年齡較大，營養狀況良好。

普萘洛爾是在幼兒中用於在劑量8毫克/公斤/天的各種適應症（高血壓，先天性心臟缺陷，室上性心動過速，細長QT間期綜合徵，甲狀腺功能亢進症）使用。在血管瘤普萘洛爾的治療觀察到的並發症，如低血壓，心動過緩和竇性低血糖，這並沒有嚴重的臨床意義，但指出需要與普萘洛爾在血管瘤的治療所有嬰兒的仔細監測和監控。普萘洛爾的可能蹦極效應與先前使用抗血管生成藥物，如干擾素嚴重副作用（痙攣性癱）比較多的最小臨床意義。皮質類固醇治療的不良影響也是眾所周知的。

所建議的普萘洛爾劑量方案 - 以2-3劑量2-3mg / kg - 不考慮患者的個體特徵。普萘洛爾的生物轉化程度在不同的患者中顯著不同，並且與此相關，當施用相同劑量的藥物時，可以獲得彼此相差10-20倍的濃度。這是由於普萘洛爾在具有基因多態性的細胞色素B-450同工酶CYP2D6的參與下被代謝。整個人口分為緩慢，快速和正常代謝者。CYP2D6基因突變的結果可能是這種酶缺乏合成，合成缺陷蛋白質缺乏活性或活性降低。慢性代謝者在各民族中的患病率差異很大。據了解，在歐洲人口中，包括俄羅斯人在內，其中有5-10％。

新陳代謝緩慢的臨床意義 - 在提高分配給一般的治療劑量普萘洛爾和更加頻繁和早期（由於間隙減小）的副作用，如低血壓，心動過緩，AV阻滯和支氣管痙攣發展的影響。

CYP2D6的快速代謝者是突變等位基因的攜帶者，其是CYP2D6基因的倍增（重複）。

在這類患者中，由於加速生物轉化和藥物消除，應該期望治療效果下降，所以普萘洛爾應該以3mg / kg或更高的劑量每天4次提高或更高。

然而，即使在普萘洛爾代謝的長期正常水平的應用導致的藥物，這是伴隨著增加其消除半期的生物轉化的減少。因此，應減少藥物的給藥頻率或將劑量降至初始劑量的1 / 4-1 / 2。因此，將患者的處方普萘洛爾確定CYP2D6的初始活性，這將鑑定的一群人與普萘洛爾的慢，快和正常代謝選擇以優化普萘洛爾的劑量和其治療效果給予患者適當的給藥方案之前嬰幼兒血管瘤適當。同時不可能確定細胞色素P450同工酶可以以1毫克/千克，起始劑量普萘洛爾開始治療用的接收頻率，每天2次，並且在沒有在心臟速率，血壓或任何其他副作用明顯改變它提升到建議的水平2毫克/千克一天3次。

鑑於上述情況，作者提出了監測使用普萘洛爾的患者的以下策略。

處方心得安後6小時內，每小時監測一次血壓和脈搏。在沒有副作用的情況下，孩子被釋放出來進行家庭治療，然後在10天后檢查，然後每月一次 - 評估藥物的耐受性。在這種情況下，測量血壓和脈搏，體重（用於劑量調整）。如果可能的話，在治療的第60天進行腫瘤的超聲測量。在每次訪視中，腫瘤都被拍照。常規厘米膠帶也可用於測量腫瘤。

RCCH（莫斯科）進行了使用普萘洛爾治療嬰兒血管瘤的臨床研究。

該研究的目的是確定適應症，制定治療方案，監測藥物治療和嬰兒血管瘤治療血管生成阻滯劑的有效性標準。

在擴散階段選擇患有嬰兒血管瘤的患者（45個患者，從2個月到1。5年）。該研究不包括禁用β受體阻滯劑的患者。

納入本研究的所有患者均給予普萘洛爾6個月。起始劑量為1mg / kg /天。如果檢測不到腫瘤消退，則劑量增加至3 mg / kg / day或另外開具潑尼松龍，並且在1歲以上的患者中進行血管內栓塞。

治療開始之前，對當地的狀況和拍攝進行了詳細的描述。治療7天后，每天評估當地狀況，然後 - 每月一次。

為了確定治療前患者的治療安全性，進行心電圖評估心率和房室傳導。在前7天。每天測量心率，並在第七天進行心電圖（在下文中 - 每月）。還監測10歲以上的患者的動脈血壓和外部呼吸功能。

隨著心動過緩，II-III度房室傳導阻滯，動脈低血壓和支氣管阻塞的發展，停止治療。

通過停止生長和減小血管瘤的大小，降低其密度和亮度，以及治療腫瘤表面的營養性疾病和不存在負面的臨床動力學來評估結果。

10個病人完成了6個月的治療，6個病人由於副作用停止治療，29個病人繼續治療。所有完成治療的患者血管瘤均完全消退，但3名患者需要增加普萘洛爾的劑量，並且需要一次血管內完全閉塞。在繼續治療中，血管瘤處於回歸的不同階段，但回歸的速度各不相同。11例患者不足，需要糾正治療：增加普萘洛爾的劑量（10例），加用其他治療方法，包括皮質激素（3例）和血管內栓塞（5例）。

作為我們研究的結果，我們可以得出結論，普萘洛爾在治療嬰兒血管瘤方面是有效的並且足夠安全，並且可以用作一線製劑。普萘洛爾對血管瘤生長的明顯治療作用可能是由於三種分子機制：血管收縮，血管生成抑制和誘導細胞凋亡。他們都可以參與治療的所有階段：早期（血管瘤改變表面的顏色），中間（停止血管瘤的生長）和晚期（腫瘤的消退）。細胞凋亡並不總是導致血管瘤的完全消退，並且在用普萘洛爾治療停止後，其生長可以恢復。治療應持續到血管瘤增殖期完成。為了製定每個患者最佳劑量的方案，需要進一步的研究。

教授 Yu。A. Polyaev，教授。S. S. Postnikov，Cand。蜂蜜。科學AA Mylnikov，Cand。蜂蜜。RV Garbuzov，A. G. Narbutov。用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的新的可能性//實用醫學。8（64）2012年12月/第1卷

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