傳染性單核細胞增多症：血液中EB病毒的抗體

傳染性單核細胞增多症是一種常見的系統性淋巴組織增生性疾病，最常見的是由Epstein-Barr病毒引起。弓形蟲和其他病毒（CMV，人類免疫缺陷病毒和人類皰疹病毒6型，被認為是突然出疹的原因）可引起臨床上類似的疾病。這些相同的病原體大概能夠導致慢性疲勞綜合徵的發展。

Epstein-Barr病毒是來自皰疹組的病毒，具有B淋巴細胞的趨向性，作為潛伏感染持續存在於宿主細胞中。它在全世界廣泛分佈。通過結構和大小，Epstein-Barr病毒與其他皰疹病毒無法區分，但與它們在抗原性方面顯著不同。該病毒具有膜抗原（MA膜抗原），核抗原（EBNA-Epstein-Barris核酸抗原）和病毒衣殼抗原（VCA）。

當唾液傳播病毒時發生感染。Epstein-Barr病毒攝入後會感染咽部上皮，引起炎症和發熱，這是傳染性單核細胞增多症發病的典型臨床徵象。嚴格淋巴細胞病毒，接合S3α受體細胞膜B-淋巴細胞的其誘導多克隆B淋巴細胞的增殖，在扁桃體的相應增加，全身淋巴結病和脾腫大。B淋巴細胞轉化（獲取能力無限分裂），以及在不存在足夠的細胞免疫應答的，這個過程可以進化明顯惡性的（例如，X-連鎖的淋巴組織增生綜合徵）。如果細胞免疫因子控制在體內的病毒Epstein-Barr病毒的複製，傳染性單核細胞的臨床症狀正在逐漸消失。

如同其他皰疹病毒，Epstein-Barr病毒可以在潛伏感染持續（包含在B-淋巴細胞的少量的核心其DNA）。大約20％的健康年輕人用唾液排出愛潑斯坦 - 巴爾病毒，這種情況常常會發生無症狀的劇烈再感染。在具有受損的細胞免疫個體（例如AIDS，共濟失調毛細血管擴張症，在移植受者）可以開發具有毛狀白斑，間質性肺炎，或單克隆B細胞淋巴瘤形式的明確反應性感染。EB病毒與鼻咽癌和伯基特淋巴瘤的病因有關。

傳染性單核細胞增多症的一種表現是外周血中出現非典型淋巴細胞（高達淋巴細胞總數的10％）。非典型淋巴細胞存在於感染臨床表現開始階段的血液中。它們在血液中的含量在第二週末或第三週開始達到高峰，並且可以維持在1.5-2個月的這個水平，通常在疾病發作的第四個月開始時完全消失。非典型淋巴細胞的存在是由Epstein-Barr病毒引起的相對不敏感的感染跡象，但總特異性約為95％。

在感染的多克隆B淋巴細胞引起的Epstein-Barr病毒，增殖生成大量的各種在患者的自身抗體，例如IgM抗I（冷凝集素），類風濕因子，抗核抗體。出現在傳染性單核細胞增多症中的大多數不尋常的Ig被稱為Paul-Bunnel嗜異性抗體。這些抗體被分類為IgM，它們對羊肉和馬紅細胞具有親和力，不針對Epstein-Barr病毒的任何抗原。異性抗體 - 隨機產品B-淋巴增殖（造成Epstein-Barr病毒），它們出現在傳染性單核細胞的第一週和恢復期逐漸消失，他們通常不會在3-6個月檢測。

隨著感染的初始急性階段變得潛伏，EB病毒（獨特抗原）的基因組在所有細胞中大量出現，並且核抗原被釋放到環境中。針對抗原，合成特異性抗體 - 疾病階段的有價值的標誌物。在感染B淋巴細胞後不久，檢測到早期抗原（EA），即Epstein-Barr病毒複製所需的蛋白質（而不是結構性病毒成分）。對於患者體內的早期抗原，合成了IgM和IgG類抗體。與Epstein-Barr病毒的全病毒一起，病毒衣殼（VCA）和膜抗原（MA）的抗原出現。隨著感染過程的消退，感染Epstein-Barr病毒的一小部分B淋巴細胞避免免疫破壞並將病毒基因組保留在潛伏狀態。Epstein-Barr病毒的核抗原（EBNA）是其重複和存活的原因。

實驗室檢測可以檢測各種抗原的抗體。

從診斷傳染性單核細胞增多症的血清學方法來看，Paul-Bunnel（凝集反應）反應最常見，旨在檢測血清中的嗜異性抗體。患者血清中嗜異性抗體1：224和更高的滴度被認為是診斷上顯著的，證實了傳染性單核細胞增多症的診斷。60％的年輕人在2週後表現出異嗜性凝集，在臨床表現出現4週後表現為90％。因此，需要幾項研究來診斷傳染性單核細胞增多症：在疾病的第一周（反應可能是陰性）和1-2週後（反應可能變為陽性）。異嗜性抗體的含量在感染過程的急性期結束後降低，但其臨界症狀發作後9個月內可測定其滴度。Paul-Bunnel反應可以從陽性轉為陰性，即使是在患者殘留血液學和臨床症狀的背景下。該方法在成人中的敏感性為98％，特異性為99％。在2歲以前患有傳染性單核細胞增多症的兒童中，僅在30％的患者中，2-4歲時可檢測到嗜異性抗體，75％以上的患者可檢測到異嗜性抗體，4年後可檢測到90％以上的異嗜抗體。該方法對兒童的敏感度小於70％，特異度為20％。響應於另一種感染（最常見於上呼吸道的病毒感染），可發生異嗜性抗體滴度的降低，然後再增加。Paul-Bunnel的反應並不特定於Epstein-Barr病毒。異嗜性抗體滴度不產生交叉反應，與Epstein-Barr病毒的特異性抗體不相關，也不與疾病過程的嚴重程度相關。該測試對於診斷傳染性單核細胞增多症的慢性形式是無用的（平均僅在10％的患者中為陽性）。

在健康人群和其他疾病患者（類風濕性關節炎，風疹）中可以發現1：56或更低的滴度。假陽性測試結果很少遇到。

目前，用於檢測抗體使用“單點”（玻片凝集）的方法，羊紅細胞時，它最初用作篩選測試。通過靈敏度，它可以與Paul-Bunnel反應相媲美。滑動假陽性測試可以是研究（白血病，惡性淋巴瘤，瘧疾，風疹，病毒性肝炎，胰腺的癌）和假陰性的成年人的約2％ - 箱子5-7％。

應該注意的是，由公司根據抗體效價測定結果制定的診斷測試系統的範圍非常廣泛，因此有必要關注測試系統說明書中指定的抗體的診斷效價。

如果嗜異性抗體不識別，並且臨床圖片對應於傳染性單核細胞，有必要檢查該IgM和IgG的特異性抗體的血清。為了檢測使用間接免疫熒光方法來Epstein-Barr病毒特異性抗體（允許檢測抗體VCA和EA抗原）antialexin免疫熒光（檢測抗體EA，VCA和EBNA抗原）和IFA。

EA抗原D組分抗體（抗EA-D）即使在初次感染的潛伏期出現，並迅速消失並恢復。

EA抗原R組分抗體（抗EA-R）可以在疾病臨床表現後3-4週檢測到。它們持續存在於血清中約一年，經常用非典型或持久的傳染性單核細胞增多症血流檢測到。通常，這些抗體可以與伯基特淋巴瘤一起發現。

VCA類IgM抗體（抗VCA IgM）很早出現，通常表現為臨床症狀，在100％的病例發病時即可檢測到。感染髮作後第1-6週出現高滴度，從第3週開始下降，1-6個月後通常消失。抗VCA IgM幾乎總是存在於活動性感染的血清中，所以它們的檢測方法對傳染性單核細胞增多症的急性發作非常敏感和特異。

VCA類IgG（抗VCA IgG）的抗體可以早出現（在1-4週），它們的數量達到疾病的第二個月。在疾病發作時，它們在100％的病例中被發現。在配對血清研究中，只有20％的患者顯示滴度增加了4倍。滴度在恢復時下降，但在轉移感染後幾年內發現，因此用於傳染性單核細胞增多症的診斷是無用的。抗VCA IgG的存在表明感染和免疫後的狀態。

EBNA抗體（抗EBNA）遲於全部出現，很少出現在疾病的急性期。它們的含量在恢復期（3-12個月）內增加，在疾病發生後可以持續多年。在抗VCA IgM和抗EA IgM存在下缺乏抗EBNA表明目前的感染。先前陰性反應後檢測到抗EBNA表明存在感染。當使用ELISA方法時，可以同時檢測IgM和IgG的抗EBNA類別的存在。如果抗EBNA IgM的量大於抗EBNA IgG，則應考慮急性感染，反之關係為前一種。

有利於急性原發性感染，以下一種或多種症狀表明存在：

• 抗VCA IgG（早發現，後來內容減少）;
• 疾病過程中抗VCA IgG效價高滴度（超過1：320）或增加4倍;
• 抗EA-D滴度（1:10或更高）的瞬時升高;
• 早期的抗VCA IgG沒有抗EBNA，後來 - 抗EBNA的出現。

如果在動態（急性期和恢復期）中測試時血清中的抗VCA IgG和抗EBNA滴度不變，則排除由Epstein-Barr病毒引起的急性或原發性感染。

以高滴度持續存在早期抗原和抗VCA IgG表明感染的慢性階段。

EB病毒抗體的檢測用於診斷由Epstein-Barr病毒引起的傳染性單核細胞增多症和慢性感染。

繼發性免疫缺陷，包括HIV感染，鼻咽癌，伯基特氏淋巴瘤，巨細胞病毒感染，梅毒，萊姆病，布氏菌病，和其它：抗體與Epstein-Barr病毒可在下列疾病進行檢測。

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