致癌病毒（oncoviruses）

為了解釋癌症的性質，已經提出了兩個主導理論 - 突變和病毒。根據第一種癌症是在一個細胞中連續突變一些基因的結果，即它基於在基因水平發生的變化。這一理論在1974年由F.Burnett完成：癌症腫瘤是單個原始體細胞的單克隆抗體，其突變是由化學，物理因素和破壞DNA的病毒引起的。在這種突變細胞的群體中，額外突變的積累增加了細胞對無限制繁殖的能力。然而，突變的積累需要一定的時間，因此癌症逐漸發展，並且疾病出現的可能性取決於年齡。

癌症病毒的遺傳理論已經制定最清楚俄羅斯科學家L. Zilber：引起致癌病毒癌，它們被整合到細胞的染色體中，並創建一個癌症表型。病毒遺傳理論有一段時間的充分肯定，讓一個事實，即許多致癌病毒具有RNA基因組，因此它是如何整合進細胞的染色體中，目前還不清楚。一旦這些病毒已被發現能夠從病毒RNA-DNA前病毒複製的逆轉錄酶，這個障礙已經消失，病毒遺傳理論已與突變一起認可。

癌症的本質的理解作出決定性的貢獻已在致癌病毒基因惡性的成分發現 - 癌基因和它的前身，存在於人體細胞，哺乳動物和鳥類 - 原癌基因。

原癌基因是在正常細胞中執行重要功能的基因家族。它們是調節其生長和繁殖所必需的。原癌基因的產物是各種蛋白激酶，其進行細胞信號傳導蛋白的磷酸化以及轉錄因子。後者是蛋白質 - 原癌基因c-myc，c-fos，c-jun，c-myh和細胞抑制基因的產物。

有兩種類型的上呼吸道病毒：

• 含有致癌基因的病毒（一種+病毒）。
• 不含癌基因的病毒（病毒一）“。
• One +病毒可能會失去癌基因，但這並不會影響它們的正常功能。換句話說，病毒不需要癌基因本身。

病毒和1 + 1之間的主要區別“是如下：+一個病毒，滲入細胞，而不會導致其轉變為癌症或者是很少的病毒之一”，落入細胞核，將其轉變為癌症。

因此，正常細胞向腫瘤的轉化是由於癌基因被引入到細胞的染色體中，其賦予一個新的質量，這使它能夠不受控制地在體內複製以形成癌症細胞的克隆的事實。正常細胞到癌生長的轉化的機制類似於轉導的細菌，其中溫帶噬菌體整合到細菌染色體中，具有新穎性質的賦予它們。這更可能是致癌病毒行為類似轉座子：它們可以被整合到染色體，它從一個位置移動到另一個，或者從一條染色體轉移到另一個。問題是：原癌基因在與病毒相互作用時如何轉化為致癌基因？首先，它是要注意的重要事實，即由於再現發起人率高的病毒比在真核細胞中促進更大的活動工作。因此，當一個“-virus集成到毗鄰的原癌基因的一個細胞的染色體中，他提出他的工作該基因的啟動子，走出染色體，她的原癌基因的病毒基因組片斷，後者將成為病毒基因組的一部分，轉化成致癌基因和病毒之一 - 在一個+ -virus集成到另一個細胞的染色體中，這有ONC“-virus同時它轉導基因，並與所有的後果。這是形成（一個+）的最常見的致癌機制 - 病毒和正常細胞的開始轉變為腫瘤。原癌基因轉化為癌基因可能有其他機制：

• 原癌基因的易位，因此原癌基因與強烈的病毒啟動子相鄰，從而將其置於其控制之下;
• 原癌基因的擴增，其結果是拷貝數增加以及合成產物的量;
• 原癌基因轉化為致癌基因是由於物理和化學誘變劑引起的突變。

因此，將原癌基因轉變成致癌基因的主要原因如下：

• 將原癌基因包含在病毒的基因組中並將後者轉化為一種病毒。
• 由於病毒整合的結果，或由於基因塊在染色體中的易位，原強癌基因在強啟動子的控制下進入。
• 原癌基因中的點突變。

原癌基因的擴增。所有這些事件的後果可能是：

• 致癌基因蛋白質產物的特異性或活性的變化，特別是因為經常將原癌基因包含在病毒基因組中的原因伴隨著原癌基因突變;
• 本產品缺乏細胞特異性和時間調控;
• 正在合成的癌基因的蛋白質產物的量增加。

癌基因產物也是蛋白激酶和轉錄因子，所以蛋白激酶的活性和特異性紊亂被認為是將正常細胞轉化為腫瘤細胞的起始觸發因子。由於原癌基因家族由20-30個基因組成，所以癌基因家族明顯包括不超過三十個變體。

然而，這些細胞的惡性不僅取決於原癌基因的突變，還取決於整個遺傳環境對基因的影響的變化，這是正常細胞的特徵。這是癌症的現代基因理論。

因此，將正常細胞轉變為惡性腫瘤的主要原因是原癌基因的突變或其進入對強有力病毒啟動子的控制。誘發腫瘤形成的各種外部因素（化學物質，電離輻射，紫外線照射，病毒等）。採取相同的目標 - protooncogen。它們存在於每個個體細胞的染色體中。在這些因素的影響下，包括導致原癌基因功能改變的一種或另一種遺傳機制，並且這反過來導致正常細胞變性為惡性細胞。

癌細胞自身攜帶病毒病毒蛋白或其自身改變的蛋白。它被T細胞毒性淋巴細胞識別並且在免疫系統的其他機制的參與下被破壞。除了T細胞毒性淋巴細胞外，癌細胞也被其他殺傷細胞：NK細胞，Pit細胞，B殺傷細胞和K細胞識別並破壞，細胞毒活性依賴於抗體。作為K細胞，多形核白細胞可以發揮功能; 巨噬細胞; 單核細胞; 血小板; 淋巴組織的單核細胞，缺乏T和B淋巴細胞的標記; 具有IgM的Fc-受體的T-淋巴細胞。

干擾素和一些其他由免疫活性細胞形成的生物活性化合物具有抗腫瘤作用。具體而言，癌細胞被許多細胞因子識別和破壞，特別是諸如腫瘤壞死因子和淋巴毒素。它們是具有廣泛生物活性的相關蛋白質。腫瘤壞死因子（TNF）是機體炎症和免疫反應的主要介質之一。它由免疫系統的各種細胞合成，主要是巨噬細胞，T淋巴細胞和肝臟枯否細胞。TNOa於1975年由E. Karswell及其同事發現; 它是一種質量為17 kD的多肽。它具有復雜的多效性：它誘導免疫活性細胞中MHC II類分子的表達; 刺激白細胞介素IL-1和IL-6，前列腺素PGE2（它作為TNF分泌機制的負調節劑）的產生; 對成熟T淋巴細胞等具有趨化作用.TNF最重要的生理作用是調節體內細胞生長（調節和細胞分化功能）。此外，它選擇性地抑制惡性細胞的生長並引起它們的溶解。推測TNF的生長調節活性可以用於相反的方向，即刺激正常生長和抑制惡性細胞的生長。

淋巴毒素或TNF-β， - .. M M與約80kDa的蛋白，並通過T淋巴細胞的亞群一些合成，也有以裂解靶細胞攜帶外來抗原的能力。能力激活NK細胞，K細胞，巨噬細胞的功能，嗜中性粒細胞具有其它肽，特別是肽，其是IgG分子，例如taftein（來自CH2結構域分離cytophilous多肽）的片段，所述片段的Fab，Fc結構等，只有由於所有免疫系統的持續相互作用，提供了抗腫瘤免疫力。

大多數人並沒有得癌症，不是因為他們不具有突變的癌細胞，從而使後者，它出現及時識別和細胞毒性T淋巴細胞和早於時間的免疫系統的其他部分被破壞給一個惡性的種子。在這樣的人中，抗腫瘤免疫力可靠地工作。相反，在癌症患者，在時間上不檢測或不被免疫系統的破壞，並自由地和不可控繁殖突變體細胞。因此，癌症是免疫缺陷的結果。同時有什麼免疫力的環節，有必要找出，以便勾畫出更有效的抗擊疾病的方法。在這方面，我們會非常注重對基於全面和一致的使用生物學和免疫學反應，即通過能夠改變腫瘤細胞的反應體之間的相互作用，並提供抗腫瘤免疫的免疫活性細胞合成E.化學物質的調節劑的腫瘤生物治療方法的發展。與這樣的改性劑免疫反應性成為可能，一般在它的不同的機制來影響免疫系統，並選擇性地，包括控制形成活化因子，增殖，分化，合成白介素，腫瘤壞死因子，淋巴毒素，干擾素和T.Ñ消除癌症免疫缺陷的狀態，提高治療效果。已經描述了在淋巴因子激活的殺傷劑和白細胞介素-2的幫助下治愈人骨髓瘤的病例。在癌症的實驗和臨床免疫治療中，概述了以下趨勢。

• 將免疫系統的活化細胞引入腫瘤組織。
• 使用淋巴和/或單核細胞。
• 使用細菌來源的免疫調節劑（最有效的LPS和肽聚醣衍生物）和由它們誘導的產物，特別是TNF。
• 使用抗腫瘤抗體，包括單克隆抗體。
• 結合使用不同的方向，例如第一和第二。

使用免疫反應調節劑用於癌症生物治療的前景非常廣泛。

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