水蛭療法的有用特性和危害

水蛭療法，或稱為水蛭療法，是一種古老的治療方法，自古以來就用於醫學。現代研究證實了水蛭療法的一些治療功效，因為水蛭唾液中含有獨特的生物活性物質。以下是水蛭療法的主要有益特性：

醫用水蛭有三個鋸狀下顎（三個部分），每個下顎有大約 100 顆鋒利的牙齒。刺穿皮膚後，注射抗凝血劑（水蛭素）並吸出血液。大型成年水蛭一餐可以吃掉其體重十倍的食物。[1]水蛭療法包括初次叮咬，在此期間水蛭會在 20 至 45 分鐘內吸取 5 至 15 毫升的血液。治療的效果在於水蛭攝入的血液量以及當水蛭被斷開時允許血液從該部位流出的抗凝血酶。

水蛭有600 多種，但全世界最常用的是藥水蛭(Hirudo Medicinalis)、大水蛭(Hirudo troctina)、日本醫蛭(Hirudo nipponia)、五緣水蛭(Hirudo quinquestriata)、細粒水蛭(Poecillobdella capsulosaosa) 、爪哇水蛭(Hirudinaria javanica)、馬尼拉水蛭(Hirudinaria manillensis)、鐵血蛭(Haementeria officinalis) 和裝飾水蛭(Macrobdella Decora)。[2],[3]

細胞外基質的降解

水蛭被咬後立即分泌透明質酸酶（27.5 kDa）和膠原酶（100 kDa），有助於滲透到組織中並分佈其生物活性分子。這些酵素也支持抗菌活性。[4]

改善血液循環

水蛭療法改善血液循環的作用機制主要是由於水蛭唾液的獨特成分，含有多種生物活性物質。水蛭唾液有助於改善血液循環的主要成分包括：

1. 水蛭素是一種天然凝血酶抑制劑，可防止血液凝固。水蛭素阻斷凝血酶，防止其將纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，而纖維蛋白是形成血栓的基礎。這有助於稀釋血液並改善其循環。
2. 卡林是另一種透過抑制血小板聚集來減緩血液凝固的物質。這有助於減少血栓的形成並改善微循環。
3. 透明質酸酶- 一種透過分解細胞間質促進水蛭唾液其他成分更深入組織滲透的酵素。這可以改善局部血液循環並促進充血的吸收。
4. Egliins是具有抗發炎特性的蛋白質，也有助於減少腫脹和改善血液流動。
5. BDNF（腦源性神經營養因子）－促進神經細胞修復和再生，改善神經元功能，可能間接影響血流調節。
6. 麻醉劑和鎮痛成分-在水蛭附著部位提供局部麻醉作用，從而減輕病人的手術痛苦。
7. 去穩定酶：這種蛋白質有助於溶解血栓並具有抗發炎特性。
8. Bdellins：這些蛋白質具有抗凝血和抗菌特性。
9. Saratins：抑制血小板黏附和聚集的糖蛋白，從而防止血栓。

接觸這些成分可以改善水蛭施用區域的血液微循環，減少水腫，解決靜脈充血問題，並促進更好的氧合和組織營養。水蛭療法因其抗凝血、抗發炎和再生特性而被廣泛應用於各種醫學領域，包括整形外科、創傷學、心臟病學和靜脈學。

抑制血小板功能

為了吸收血液而破壞血管壁會導致血小板和凝血級聯的激活，這對水蛭是有害的。因此，水蛭分泌物含有許多局部抑制這些作用的生物活性分子。

在正常宿主中，細胞壁破壞會導致針對遊離血管性血友病因子 (vWF) 的膠原蛋白顆粒的增殖和釋放。該複合物與血小板上的糖蛋白 (GP) Ib 牢固結合，因為維勒布蘭德因子充當橋樑。這種結合會觸發上調機制，尤其是二磷酸腺苷 (ADP) 的關鍵作用，並透過 GpIIb-IIIa 和纖維蛋白原，血小板相互結合，形成栓塞並阻止任何出血。此反應也會觸發另一鏈釋放物質，例如血栓素 A 2 、血小板活化和凝血級聯。在水蛭分泌物中，不同的分子（saratin、kalin、核心蛋白聚醣和腺苷三磷酸雙磷酸酶）對此鏈的不同部分發生反應。[5]

Saratin 是一種 12 kDa 的蛋白質，僅影響血小板黏附的初始階段，並競爭性抑制膠原蛋白與維勒布蘭德因子的反應。一些動物研究顯示，使用重組沙拉汀分子作為抗血栓治療和動脈粥狀硬化的潛在局部治療劑具有良好的效果。[6]其他水蛭分泌的蛋白質，卡林蛋白和水蛭抗聚集蛋白，對血小板黏附顯示出類似的作用。[7]相較之下，從Macrobdella Decora（美國藥用水蛭）分離出來的decrosin在結構上與抗凝血水蛭蛋白水蛭素和抗抑菌素相似，但在功能上它是GPIIb-IIIa的有效抑制劑，並可能對抗血小板聚集。[8]

如前所述，ADP 在血小板聚集中發揮至關重要的作用，特別是透過活化 GPIIb-IIIa 受體並增加血小板對維勒布蘭德因子的親和力。腺苷三磷酸雙磷酸酶將 ADP 轉化為單磷酸腺苷，並透過間接抑制這些受體機制來阻止聚集。 ADP也與花生四烯酸、血小板活化因子和腎上腺素活性有強烈的結合，因此腺苷三磷酸雙磷酸酶另外間接地對抗這些物質。[9]也描述了另一種分子，其透過抑制血小板中血栓素的產生來充當血小板活化因子和凝血酶誘導的血小板聚集的抑制劑。[10],[11]

膠原蛋白酶還能分解膠原蛋白顆粒，從而引發所有這些黏附和聚集反應，並對抑製作用有額外的支持作用。[12]

抗凝血作用

飼餵過程中血液凝固對水蛭有害，因此需要採取抗凝血作用。凝血級聯是一個連鎖反應，水蛭分泌的生物活性分子會影響不同的點。水蛭素和凝膠主要起凝血酶抑制劑的作用，Xa因子抑制劑破壞鍊式反應，去穩定酶具有纖溶作用。凝血酶對血小板活化和ADP釋放有強烈的影響，因此這些抑制劑可能對血小板功能產生間接的負面影響。

水蛭素是一種 7.1 kDa 的蛋白質，與凝血酶不可逆結合，導致活性凝血酶消耗並產生抗凝血酶活性。[13]這種物質是最有趣的，並且已經成為許多研究的主題。人們強烈認為它是肝素的治療替代品，因為它具有更高的抗凝血活性和更少的副作用。 Gelin 是eglin 的類似物，是一種有效的凝血酶抑制劑。 Gelin 對胰凝乳蛋白酶、組織蛋白酶 G 和嗜中性球彈性蛋白酶也有抑製作用。[14]

Xa 因子抑制劑會破壞凝血級聯並發揮直接抗凝血作用。它在骨關節炎和類風濕性關節炎的 MLT 中發揮著至關重要的作用。此外，如前所述，抗抑素直接抑制 Xa 因子，[15]且 hilanthenes、LDTI、抑制劑 C1 和 eglins 可能透過直接和/或間接抑制凝血因子而具有抗凝血作用。[16], [17],[18]

去穩定酶是一種具有糖苷酶活性的酶，具有抗菌和纖溶活性。[19]此酵素具有不同能力的不同亞型，是從不同種類的水蛭中提取的。[20]去穩定酵素對穩定的纖維蛋白具有強烈的去穩定作用，也應被視為抗凝血劑。[21]

最近，已鑑定出來自不同水蛭物種的新型抗凝血肽（新型水蛭蛋白-1、wytid 和 witmanin）。許多其他勝肽也已被分離出來，但它們的功能目前尚不清楚。[22]

抗發炎作用

水蛭療法的抗發炎作用很大程度上得益於水蛭唾液的獨特成分。水蛭唾液含有多種生物活性物質，對人體有治療效果。以下是水蛭療法抗發炎作用的基本機制：

1. 水蛭素是一種強效天然抗凝血劑，存在於醫用水蛭的唾液中。它可以防止血液凝固，改善抽吸區域的微循環，並透過改善氧氣和營養物質向組織的輸送並促進代謝廢物的清除來減少發炎。
2. Eglinins 是具有有效抗發炎作用的蛋白質。它們抑制某些酶的作用，例如彈性蛋白酶和組織蛋白酶，這些酶在發炎過程的發展中發揮重要作用。
3. 直接抗發炎作用。水蛭唾液含有直接影響發炎過程的成分，可減輕施用區域發炎和腫脹的嚴重程度。
4. 改善血液流動和淋巴引流。改善微循環和刺激淋巴引流有助於減少局部發炎並加速恢復過程，從而減少腫脹並改善組織的功能狀態。
5. 免疫細胞活性降低。水蛭唾液中的一些成分可以調節免疫細胞的活性，減少發炎介質和細胞激素的產生，這也有助於減輕發炎過程的強度。

值得注意的是，水蛭療法的抗發炎機制尚未完全了解，其潛在效果可能因患者個體和特定疾病而異。

鎮痛作用

水蛭療法（水蛭療法）的鎮痛作用是該方法在治療各種病症中流行的關鍵方面之一。由於水蛭唾液中含有生物活性物質，這種效果是透過多種機制來實現的：

1. 直接鎮痛作用：水蛭的唾液含有天然鎮痛劑和麻醉劑，可以直接作用於附著部位的神經末梢，減輕疼痛感。
2. 抗凝血劑和抗發炎成分：水蛭唾液中的水蛭素和其他抗凝血物質有助於改善塗抹部位的血液流動並減少發炎。這可以間接減輕與發炎和腫脹相關的疼痛。
3. 改善微循環：透明質酸酶和其他提高生物活性成分滲透到組織中的酵素有助於改善微循環和淋巴引流，這也可以減輕因充血和血液供應不足引起的疼痛。
4. 減輕局部發炎反應： Eglinas具有抗發炎作用，有助於減輕局部發炎反應的嚴重程度，這也有助於減輕疼痛。
5. 刺激內啡肽釋放：水蛭叮咬和隨後吸收血液的過程可以刺激體內內源性鴉片類藥物 - 內啡肽的釋放，這是天然的止痛藥，有助於減輕一般程度的疼痛。

水蛭療法的鎮痛作用使其成為治療慢性疼痛（包括骨關節炎、肌炎）患者以及術後減輕疼痛和加速康復的有效方法。

淋巴引流作用

水蛭療法的淋巴引流作用是此治療方法的重要優點之一，有助於改善淋巴循環，減輕腫脹。這種效果是透過基於水蛭唾液中生物活性物質特性的多種作用機制來實現的。以下是水蛭療法淋巴引流作用的主要機轉：

• 改善微循環。水蛭唾液含有水蛭素等抗凝血劑，可防止血液凝固並改善治療區域的微循環。改善的微循環促進有效的淋巴流出，從而減少腫脹並改善組織代謝。
• 刺激淋巴液流動。接觸水蛭可以刺激淋巴系統，加速淋巴引流過程。這是由於抽吸過程中皮膚和皮下組織受到物理刺激，可以改善淋巴流動。
• 抗發炎作用。水蛭唾液中的抗發炎成分，如eglins，可以減輕組織炎症，從而減少正常淋巴流動的障礙，改善淋巴引流。
• 降低血液黏度。水蛭唾液中的成分除了抗凝血作用外，還能降低血液黏度，有助於淋巴液循環，有助於消腫。
• 纖維蛋白凝塊溶解。水蛭唾液中含有的酵素可以溶解淋巴結和血管中可能形成的纖維蛋白凝塊，從而改善淋巴循環並有助於減少腫脹。
• 刺激組織再生。水蛭唾液中的生物活性物質可以刺激組織的修復和再生過程，這對淋巴系統的功能也有正面的作用，有助於改善淋巴引流。

水蛭療法的淋巴引流作用使得此治療方法可用於減輕腫脹、加速受傷和手術後的恢復過程，以及治療與淋巴循環障礙相關的疾病。

刺激免疫系統

水蛭療法（水蛭療法）對免疫系統的刺激是由於水蛭唾液中所含生物活性物質的複雜作用而發生的。這些物質不僅可以改善血液循環並具有抗凝血特性，還可以影響人體免疫系統。免疫系統刺激的機制包括：

1. 白血球活化：水蛭唾液的某些成分可以刺激白血球活性，進而提高免疫系統對感染和發炎的整體反應能力。
2. 細胞激素的產生：接觸水蛭唾液可以刺激各種細胞激素和在調節免疫反應中發揮關鍵作用的分子的產生。細胞激素有助於協調免疫系統細胞之間的相互作用，增強對身體威脅的發炎反應。
3. 增加吞噬作用：水蛭唾液有助於增加巨噬細胞和嗜中性球的吞噬活性，從而提高殺死病原體和清除組織中受損細胞和微生物碎片的效率。
4. 發炎調節：雖然發炎是免疫反應的重要組成部分，但其過度活化會導致組織損傷。水蛭唾液的成分可以幫助調節炎症，維持必要的防禦反應和防止對身體造成傷害之間的平衡。
5. 改善微循環和淋巴引流：水蛭應用區域的血流和淋巴引流得到改善，有助於更有效地清除組織中的毒素和病原體，間接支持免疫系統。

值得注意的是，水蛭療法對免疫系統影響的機制尚未完全了解，大多數結論都是基於對水蛭唾液成分可能產生的影響的假設。 e

抗菌作用

迄今為止，只有兩種主要分子，去穩定酵素和氯黴素，具有抗菌活性。[23]去穩定酵素具有 β-糖苷酶活性，可直接破壞細菌細胞壁肽聚醣層中重要的 β1-4 鍵。這種作用顯然類似於人類唾液和淚液中常見的溶菌酶（胞壁酶）。[24]其他研究表明，抗菌活性不僅取決於糖苷酶的酶活性，還具有非酶活性成分。[25]即使是變性形式的去穩定酵素也對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和大腸桿菌產生劑量依賴性抑菌作用。[26]氯黴素是一種在水蛭分泌物中發現的強效抗生素，但不幸的是，有關該分子的數據有限。此外，Theromacin、Theromyzin 和 B 肽已被鑑定為抗菌肽。[27]

其他可能的行動

許多體外研究顯示水蛭唾液萃取物具有抗癌作用。由於凝血與腫瘤轉移和進展有關，因此阻斷級聯可能具有抗腫瘤作用。[28]在這方面，水蛭素在轉移尤其是間皮瘤方面的研究取得了有希望的結果。此外，其他抗凝血衍生物也被認為具有類似的作用，並且還能減少細胞生長和腫瘤血管生成。[29]已發現萃取物可誘導細胞凋亡和細胞分化，並導致細胞週期停滯。主要作用機制似乎取決於致癌基因表現的抑制和凋亡迴路的活化。也報道了對細胞變性的作用。 Eglin C、bdellastasin、去穩定酶、bdellins 和水蛭素具有細胞保護作用，並具有積極的刺激作用，特別是對神經元，但這些研究僅處於初步階段。

也研究了水蛭唾液萃取物對大腦缺血再灌注傷害的可能影響。儘管水蛭唾液萃取物如先前所示會誘導細胞凋亡，但這些研究表明唾液萃取物具有相反的作用，可以保護腦細胞免受缺血再灌注損傷。用水蛭唾液萃取物處理的腦細胞顯示超氧化物歧化酶、一氧化氮和丙二醛的水平以及黏附分子的表達發生顯著變化。蝶啶已被確定為潛在的抗缺氧物質，但很明顯，這種活性不能只歸因於一種物質。

然而，儘管有潛在的好處，水蛭療法只能由合格的專業人員在適當的環境中進行。重要的是要記住，該方法的有效性和安全性可能取決於特定的疾病和身體的個別特徵。在開始治療之前，建議諮詢醫生以避免可能的副作用和禁忌症。

程序的適應症

水蛭療法的適應症

• 用於靜脈曲張。
• 慢性皮膚病，如疥瘡、牛皮癬、濕疹性皮膚炎、慢性潰瘍、癬、紅雀斑、黃褐斑等。
• 靜脈炎和血栓性疾病。
• 降低血液黏度，對冠狀動脈血栓、冠狀動脈心臟病有療效。
• 以防止術後血液凝固。[30]
• 緩解骨關節炎等疾病的疼痛並減少發炎。[31]
• 用於治療氣喘、急性鼻咽炎、鼻炎。[32]
• 治療舌骨血腫和舌大片血腫。
• 使用水蛭治療牙齦疾病。例如，直接塗抹3-4隻水蛭即可成功治療膿瘍和發炎。[33]
• 治療高血壓、偏頭痛、靜脈炎、靜脈曲張、關節炎、痔瘡和卵巢囊腫。[34]

禁忌程序

水蛭療法的禁忌症[35]：[36]

• 血友病。
• 孩子們。
• 懷孕。
• 白血病.
• 貧血。
• 動脈供血不足。
• 以前曾接觸過水蛭（因過敏反應或過敏反應的風險）
• 病人拒絕輸血。
• 患者拒絕水蛭治療。
• 醫療狀況不穩定。

手術後的並發症

儘管水蛭療法有許多潛在的好處，但它也可能帶來一定的健康風險或危害。在開始治療之前考慮這些方面很重要：

感染的風險

水蛭療法的主要風險之一是水蛭叮咬部位可能發生感染。儘管醫用水蛭是在無菌條件下生長的，但不能完全排除感染的風險。 6 個病例報告（Schnabl 等人，2010 ；Wang 等人，2011 ；Bibbo 等人，2013 ；Giltner 等人，2013 ；Gonen 等人，2013；Wilmer 等人，2013 ）和 2 個回顧性隊列該領域的研究（Kruer et al., 2015 ；Verriere et al., 2016 ）已發表。他們的結果顯示氣單胞菌屬。在感染領域最常見（表）。水蛭最常用於治療靜脈瘀滯，患者則服用預防性抗生素。

克魯爾在約翰霍普金斯醫院進行的另一項回顧性隊列研究納入了在 38 個月的分析期內接受水蛭療法的所有成年患者。根據他們的報告，其中 91.5% 的人接受了抗生素預防，例如環丙沙星、甲氧芐啶-磺胺甲噁唑、哌拉西林-他唑巴坦和頭孢曲松。此外，11.9%的患者有手術部位感染，微生物分析顯示分離的微生物為氣單胞菌屬。 ，腸球菌屬。, 普通變形桿菌、 摩根氏菌、 棒狀桿菌屬。和近光滑念珠菌。研究人員認為，磺胺甲噁唑/甲氧芐啶（SXT）和環丙沙星可能是預防水蛭感染的有效抗生素（Kruer et al., 2015 ）。

過敏反應

八個病例報告（Kukova 等人，2010 年；Karadag 等人，2011 年；Pietšak 等人，2012 年；Khelifa 等人，2013 年；Altamura 等人，2014 年；Rasi 等人，2014 年；Brzezinski 等人， 2015 年；Gülyesil 等人，2017 年）已在該領域發表過文章，並且僅在一個案例中水蛭被重複使用。最常見的反應是咬傷部位中央出現紅斑、水腫、腫脹並出現黑色結痂，也有患者出現皮膚假性淋巴瘤、IV型超敏反應等反應。大多數病例採用口服抗組織胺和外用皮質類固醇治療。作者討論的假設是，反應和過敏是由水蛭唾液中含有的物質引起的，但沒有找到證據或預防方法。

流血的

水蛭出血和抗凝血作用領域已發表四篇病例報告（Ikizceli 等，2005 ；Zengin 等，2012 ；Dogan 等，2016；Güven，2016 ）。這些文章中將長時間出血定義為儘管受蜇傷部位壓迫仍持續出血超過 2 小時，這可能導致嚴重貧血和失血性休克。為了阻止這種情況，有些人選擇在水蛭咬傷部位進行一期縫合（Ikizceli 等人，2005 ；Dogan 等人，2016），有些人使用氨甲環酸代替新鮮冰凍血漿（Güven，2016 ）。

低血壓

有些患者在水蛭療​​法後可能會出現低血壓，這對有血壓問題的人來說尤其危險。

性格不匹配

有些人可能會因手術而感到極度不適或壓力，這會對他們的整體健康產生負面影響，甚至導致心理影響。

誤用

未能保持無菌或水蛭應用不當會增加副作用的風險並降低治療效果。

在開始水蛭療法治療之前，有必要諮詢合格的專家以評估所有潛在的風險和禁忌症。選擇經驗豐富的專家和信譽良好的診所非常重要，以最大限度地降低可能的風險並達到最佳的治療效果。