腎上腺腺瘤

腎上腺腺瘤是一種在腎上腺（位於腎臟上方的成對器官）中發生的良性腫瘤。

腎上腺位於腎臟上方，產生荷爾蒙。它們由髓質和皮質組織組成。腎上腺髓質組織約佔腎上腺質量的 15%，在壓力情況下透過產生和釋放兒茶酚胺作為對壓力的交感神經反應的一部分來對循環多巴胺做出反應。[1]腎上腺皮質可分為不同的區域，稱為髓質區、束區和網狀區。每個區域負責產生某些激素，分別是鹽皮質激素、糖皮質激素和雄性激素。

產生雄性激素的腺瘤極為罕見，較常見於腎上腺皮質癌。[2]，[3]皮質醇產生過多可以根據荷爾蒙產生量和相關症狀進行分類。產生與全身症狀相關的皮質醇的腺瘤被認為是庫欣氏症候群的典型表現。另一方面，產生少量皮質醇的腺瘤，沒有明顯的皮質醇增多症跡象，被稱為輕度自主皮質醇分泌腫瘤（MACS）。

以下是有關病因、症狀、診斷、治療和預後的更多資訊：

理由：

• 腎上腺腺瘤的原因多種多樣，但確切的原因通常仍不清楚。在某些情況下，腎上腺腺瘤可能與基因突變或遺傳因素有關。
• 值得注意的是，在某些情況下，腎上腺腺瘤可能具有功能性，這意味著它會產生過量的激素，導致相關症狀和疾病的發展。

症狀：

• 腎上腺腺瘤的症狀可能取決於其產生的荷爾蒙類型和荷爾蒙過量。例如，症狀可能包括高血壓（高血壓）、體重過重、肌肉無力、骨質減少（骨質疏鬆症）、女性月經不規則、臉部和身體毛髮增多（多毛症）等。

診斷：

• 腎上腺腺瘤的診斷可能包括多種方法，例如電腦斷層掃描 (CT) 掃描、磁振造影 (MRI) 和血液檢查以確定荷爾蒙水平。
• 準確的診斷確定腫瘤的類型及其功能活動。

治療：

• 腎上腺腺瘤的治療可能包括手術切除腫瘤（腺瘤切除術），特別是當腫瘤較大、有功能或引起嚴重症狀時。手術可以使用腹腔鏡技術進行，通常可以縮短恢復期。
• 在某些情況下，如果腫瘤沒有功能並且不會構成嚴重威脅，醫生可能會決定簡單地監測。

預言：

• 預後取決於許多因素，包括腫瘤的大小和類型、症狀的存在、手術的成功和其他因素。在大多數情況下，如果及早發現腎上腺腺瘤並成功切除，預後通常良好。
• 然而，治療後監測您的病情並定期與您的醫生聯繫以尋找復發或其他問題非常重要。

流行病學

電腦斷層掃描 (CT) 的使用日益增多，導致腎上腺腺瘤的發生率增加。報告的腎上腺偶發瘤盛行率因所使用的標準而異。根據 CT 掃描，研究報告腎上腺偶發瘤的盛行率為 0.35% 至 1.9%。然而，一系列屍檢顯示患病率略高，為 2.3%。[4]

腎上腺腺瘤約佔腎上腺偶發瘤的 54% 至 75%。[5]儘管大多數研究顯示女性腎上腺腺瘤的盛行率高於男性，[6]但[7]也有少數男性為主的病例，特別是在韓國的一項大型研究中。[8]平均診斷年齡為 57 歲，報告病例年齡範圍廣泛，從 16 歲到 83 歲。

大約 15% 的腎上腺偶發瘤病例存在荷爾蒙分泌過多。據報導，皮質功能亢進的盛行率為 1% 至 29%，醛固酮增多症的盛行率為 1.5% 至 3.3%，嗜鉻細胞瘤的盛行率為 1.5% 至 11%。[9]

原因 腎上腺腺瘤

腎上腺腺瘤的原因可能各不相同，可能包括：

1. 遺傳傾向：某些基因突變與荷爾蒙活躍和荷爾蒙不活躍的腎上腺腺瘤有關。然而，其發病機制的確切機制仍不清楚。[10]一些腎上腺腺瘤病例可能與遺傳性基因突變或疾病的家族史有關​​。例如，遺傳性腎上腺增生綜合症（如門德爾森症候群）可能會增加腺瘤的風險。[11]

CTNNB1 基因為 β-連環蛋白的產生（Wnt/β-連環蛋白途徑）提供指令，其突變與腎上腺皮質較大的非分泌性腺瘤的發展有關。[12]

與產生皮質醇的大結節性腎上腺結節相關的突變包括 PRKACA（與產生皮質醇的腺瘤相關）、[13]GNAS1 [14]（與 McCune-Albright 綜合徵相關）、[15]MENIN（與多發性內分泌腫瘤1 型相關） 。 、ARMC5（與原發性雙側大結節性腎上腺增生相關）、APC（與原發性雙側大結節性腎上腺增生相關）和FH（與原發性雙側大結節性腎上腺增生相關）。[16]產生皮質醇的小結節性腎上腺增生來自PRKAR1A（與卡尼複合體改變導致的原發性腎上腺色素結節病相關）、PDE11A（與孤立性微結節性腎上腺疾病相關）和PDE8B（也與孤立性微結節性腎上腺疾病相關）。[17]

與產生醛固酮的腎上腺腺瘤相關的突變包括 KCNJ5，約佔此類病例的 40%。[18]此外，ATP1A1、ATP2B3、CACNA1D、CTNNB1的突變也與本病有關。[19]

1. 隨機突變：在極少數情況下，腎上腺細胞的隨機突變可能會導致腎上腺腺瘤的發生。
2. 荷爾蒙分泌增加：腎上腺產生的某些荷爾蒙增加可能會導致腺瘤的形成。例如，腎上腺會產生皮質醇、醛固酮和腎上腺素等激素，這些激素釋放的增加可以為腫瘤的發展奠定基礎。
3. 不受控制地使用荷爾蒙藥物：長期且不受控制地使用某些荷爾蒙藥物（例如糖皮質激素）會增加腎上腺腺瘤的風險。
4. 特發性腺瘤：在某些情況下，腺瘤發生的原因仍不清楚，稱為「特發性」。

症狀 腎上腺腺瘤

腎上腺腺瘤的症狀可能因其大小、功能活動和其他因素而異。以下是一些可能的症狀：

1. 高血壓（高血壓）：由於醛固酮或兒茶酚胺等激素釋放過多，腎上腺腺瘤可引起高血壓。
2. 體重增加：一些腫瘤會導致過多的液體積聚和體重增加。
3. 皮膚色素沉著：由於腎上腺產生過多的 ACTH（促腎上腺皮質激素），可能會出現皮膚色素沉著，特別是在黏膜和身體的襯裡區域。
4. 葡萄糖和代謝紊亂：腎上腺產生過多的荷爾蒙會影響新陳代謝並導致葡萄糖和胰島素抗性。
5. 荷爾蒙失調：症狀可能包括荷爾蒙水平升高，例如皮質醇（皮質類固醇），這可能導致Icenko-Cushing 綜合徵，或雄性激素（男性性激素），這可能導致女性出現與雄性激素過多症相關的症狀。
6. 腹部或背部疼痛：在某些情況下，腎上腺腺瘤會導致腹部或背部區域不適或疼痛。

並發症和後果

由產生皮質醇的腎上腺腺瘤引起的庫欣氏症候群與多種併發症有關，其中代謝和心血管疾病尤其值得注意。[20]副作用主要歸因於皮質功能亢進引起的胰島素抗性增加的機制，導致腹部肥胖隨後增加。[21]在過去的幾年中，MACS 腎上腺腺瘤中也有這些併發症的報告。此外[22]，[23]皮質醇過量產生會抑制下視丘-腦下垂體-甲狀腺軸並刺激生長抑素，從而降低 T3/T4 激素水平。[24]同樣的作用機轉也導致這些患者生長激素產生減少。[25]

與產生醛固酮的腺瘤相關的最常見併發症是不受控制的動脈高血壓。如果沒有正確的診斷和治療，原發性醛固酮增多症可導致腎單位水平的鈉和水瀦留，從而導致液體超負荷、心臟衰竭、心房顫動和心肌梗塞等併發症。[26]

在極少數情況下，無功能的腎上腺腺瘤可導致腫塊效應。然而，值得注意的是，大多數大到足以引起佔位效應的病變通常是惡性的。

診斷 腎上腺腺瘤

腎上腺腺瘤的診斷涉及各種方法和測試，有助於檢測腫瘤的存在，並確定其大小、性質和位置。以下是診斷腎上腺腺瘤的一些主要方法：

1. 臨床檢查和病史採集：醫生對患者進行一般檢查，並詢問可能與腎上腺腺瘤相關的症狀，例如高血壓、色素沉著過度（皮膚色素沉著增加）、毛髮過多等。
2. 血液檢查：
   • 測定腎上腺激素水平，如皮質醇、醛固酮和脫氫表雄酮 (DHEA)。
   • 測定血液中促腎上腺皮質激素（ACTH）濃度。
3. 免疫診斷：測量尿液和/或血液中 17-羥基孕酮的水平，在某些形式的腎上腺腺瘤中該水平可能會升高。
4. 教育方法：
   • 腹部和腎上腺的電腦斷層掃描 (CT) 和/或磁振造影 (MRI)，用於腫瘤成像和腫瘤表徵。
   • 腹部和腎上腺超音波檢查。
5. 活檢：有時需要對腎上腺腺瘤進行活檢以確定其性質（例如惡性或良性）。活檢可以透過皮膚穿刺或腹腔鏡檢查來完成。
6. 功能測試：在某些情況下，可以進行特殊測試，例如腎上腺激素分泌測試，以確定腫瘤如何影響體內的荷爾蒙水平。

腎上腺腫瘤的評估主要集中在兩個關鍵目標：第一個目標是區分良性和惡性腫塊，而第二個目標是確定腫瘤是否具有荷爾蒙活性或無功能。[27]

一旦檢測到腎上腺腫塊，CT 或磁振造影 (MRI) 就是評估腎上腺腺瘤的首選影像方式。[28]大於4.0cm的腎上腺腫瘤對腎上腺腺癌的敏感性較高。[29]此外，平掃 CT 上顯示的腎上腺病變小於 10 Hounsfield 單位 (HU) 強烈提示良性腺瘤。[30]有些良性腺瘤的數值可能高於 10 HU。在這種情況下，延遲增強 CT 可能有助於區分良性病變和惡性病變。[31],[32]

據報道，與癌症、嗜鉻細胞瘤或轉移瘤患者相比，延遲CT 影像上超過60% 的絕對造影劑沖刷和超過40% 的相對沖刷對於腺瘤患者的診斷具有高度敏感性和特異性。然而[33]，[34]最近的一項研究表明，對比劑沖洗對於準確識別良性腺瘤的敏感性和特異性較低。[35]MRI 可取代 CT 來評估腎上腺腫瘤。 MRI 與化學位移成像在診斷腎上腺腺瘤方面表現出高敏感性和特異性。

鑑別診斷

腎上腺腺瘤的鑑別診斷包括識別這種病症並將其與其他可能的疾病或可能模仿腎上腺腺瘤症狀的病症區分開來。重要的是要考慮到腎上腺腺瘤可以是功能性的（產生過量的荷爾蒙）和非功能性的（不產生過量的荷爾蒙），這也會影響鑑別診斷過程。以下是腎上腺腺瘤鑑別診斷中可能包含的一些可能的診斷和檢查：

1. 糖皮質激素：高皮質醇水平可能與腎上腺腺瘤或 Icenko-Cushing 症候群有關。與其他導致皮質醇升高的原因進行比較，例如阿狄森症候群（腎上腺皮質病變）、內源性憂鬱症、類固醇藥物等，可以進行鑑別診斷。
2. 醛固酮：醛固酮升高可能與腎上腺腺瘤或原發性醛固酮增多症（康恩症候群）有關。可以進行血液腎素和醛固酮水平以及專門測試以進行鑑別診斷。
3. 腎上腺素和去甲腎上腺素：嗜鉻細胞瘤是一種產生過量腎上腺素和去甲腎上腺素的腎上腺素腫瘤，可能類似腺瘤。尿液或血液中的甲腎上腺素和兒茶酚胺譜可用於鑑別診斷。
4. 神經內分泌腫瘤：有些神經內分泌腫瘤可能位於附近組織，並且可能類似於腎上腺腺瘤的症狀。電腦斷層掃描 (CT) 或磁振造影 (MRI) 等研究可用於檢測和定位腫瘤。
5. 轉移：在極少數情況下，腎上腺腺瘤可能是癌症從其他器官轉移的結果。活檢或正子斷層掃描 (PET-CT) 等檢查可以幫助確定腫瘤的起源。

治療 腎上腺腺瘤

腎上腺腺瘤的治療取決於幾個因素，包括腫瘤大小、腫瘤特徵和功能活動。諮詢您的醫生以確定適合您的特定情況的最佳治療計劃非常重要。然而，常見的腎上腺腺瘤治療可能包括以下步驟：

1. 診斷：準確診斷腎上腺腺瘤非常重要。這可能包括電腦斷層掃描 (CT) 或磁振造影 (MRI) 檢查，以及用於測量皮質醇和醛固酮等荷爾蒙水平的血液檢查。
2. 監測：如果腎上腺腺瘤沒有產生過多的荷爾蒙或引起症狀，可能只需要定期與醫生追蹤以監測其生長和活動。
3. 手術切除（腎上腺切除術）：如果腎上腺腺瘤正在積極產生過量的荷爾蒙或已經達到很大的尺寸，則可能需要手術。外科醫生切除一側或兩側腎上腺。這可能是開放性手術或腹腔鏡手術，取決於病例的複雜性。

單側腎上腺切除術是疑似惡性的大於 4 公分的腺瘤或具有庫欣氏症候群或原發性醛固酮增多症生化特徵的任何荷爾蒙活性腺瘤的首選治療方法。儘管在 MACS 病例中，腎上腺切除術尚未被證明優於藥物治療，但主要腎上腺專家建議，對於患有糖尿病、高血壓或骨質疏鬆症惡化的年輕 MACS 患者，應考慮腎上腺切除術。[36]患者及其醫療保健提供者之間的討論和共同決策對於確定最合適的治療方式至關重要。

荷爾蒙分泌腺瘤的藥物治療通常只針對因高齡、嚴重合併症而不適合手術或拒絕手術矯正的患者。在這種情況下，主要目標是緩解症狀並阻斷荷爾蒙受體。米非司酮是一種糖皮質激素受體拮抗劑，可用於治療皮質醇分泌過多。酮康唑也可能是潛在的選擇，因為它對腎上腺有直接作用。[37]醛固酮增多症患者應使用鹽皮質激素受體拮抗劑治療，例如螺內酯或依普利酮。

荷爾蒙不活躍的腺瘤最初透過 3-6 個月後重複影像進行治療，隨後每年進行 1-2 年成像。此外，應在 5 年內每年進行一次荷爾蒙評估。如果腫塊超過 1 公分或變得荷爾蒙活躍，建議進行腎上腺切除術。[38]

1. 藥物治療：在某些情況下，特別是當無法進行手術或在手術前時，可以使用藥物來降低荷爾蒙水平或縮小腫瘤的大小。
2. 定期追蹤：成功治療後，繼續定期醫療追蹤以監測荷爾蒙水平並監測可能的復發非常重要。
3. 飲食和生活方式：在某些情況下，飲食和生活方式的改變可以幫助控制症狀並維持腎上腺健康。

術後及復健護理

手術矯正的決定是在患者和主治醫生進行廣泛討論後做出的，考慮到疾病的潛在併發症以及與手術相關的風險。如果徹底檢查確認腺瘤不會產生任何激素，則不需要手術矯正。然而，對於具有荷爾蒙活性的單側腺瘤，腎上腺切除術被認為是治療的黃金標準。[39], [40]

由於庫欣氏症候群和 MACS 中皮質醇產生過多，患者的腦下垂體-腦下垂體-腎上腺 (HPA) 軸受到慢性抑制。腎上腺切除術後，患者在HPA軸恢復期間需要添加外源性糖皮質激素，這可能需要幾個月的時間。根據內分泌學會指南，建議術後第一天開始使用氫化可的松，起始劑量為每天10-12 mg/m 2 ，全天分2-3次服用。[41]雖然每日兩次糖皮質激素給藥是糖皮質激素替代治療的標準方法，但最近的研究表明，每日3 次糖皮質激素給藥可能有助於減少早晨的高皮質醇血症和晚上的低皮質醇血症。[42]如果患者無法耐受每日多次劑量，則可以選擇使用每日劑量 3 至 5 毫克的潑尼松龍。[43]但要注意的是，即使術後進行糖皮質激素替代治療，許多患者仍可能出現腎上腺皮質功能不全的症狀。

預測

腎上腺腺瘤患者的長期預後通常良好。無功能的腎上腺腺瘤通常不需要治療。不產生過多荷爾蒙的腎上腺腺瘤有荷爾蒙活躍的風險，估計在 1、2 或 5 年內分別為 17%、29% 和 47%。[44]然而，腎上腺腺瘤轉化為腎上腺皮質癌的情況極為罕見。

腎上腺腺瘤研究相關的權威書籍和研究清單

圖書：

1. 《腎上腺皮質》（1991）－什洛莫‧梅爾梅德。
2. 「庫欣症候群」（2010）- 作者：林內特‧尼曼。
3. 《腎上腺疾病》(2001) - 布魯諾·阿洛里奧和維布克·阿爾特著。
4. 《腎上腺腫瘤》（2008 年）- Henning Dralle 和 Orlo H. Clark 著。

研究和文章：

1. 「腎上腺皮質癌：基礎和臨床研究的最新進展」（2018）- 作者：Wengen Chen 等人。該文章發表在《內分泌學前沿》。
2. 「腎上腺皮質癌的臨床和分子遺傳學」（2020）- Tobias Else 等人。該文章發表在《分子與細胞內分泌學》雜誌。
3. 「庫欣氏症候群：病理生理學、診斷和治療」(2015)- 安德烈·拉克魯瓦 (Andre Lacroix)。該文章發表在《核子醫學研討會》雜誌。

文學

Dedov，II 內分泌學：國家指南/編輯。作者：II Dedov，GA Melnichenko。 I.德多夫，GA梅爾尼琴科。 - 第二版。莫斯科：GEOTAR 媒體，2021 年。