腎上腺腺瘤

肾上腺腺瘤是一种良性肿瘤，在肾上腺，位于肾脏上方的配对器官中发展。

位于肾脏上方的肾上腺产生激素。它们由髓质组织和皮质组织组成。肾上腺髓质组织约占肾上腺质量的15％，在压力的情况下通过产生和释放儿茶酚胺作为对压力的交感反应的一部分，对循环多巴胺做出反应。 [1] ]肾上腺皮质可以分为不同的区域，称为髓质区，束区和网状区域。每个区域都负责某些激素的产生，即分别为矿物皮质激素，糖皮质激素和雄激素。

产生雄激素的腺瘤极为罕见，更常见与肾上腺皮质癌相结合。 [2] ]， [3] ]皮质醇过量的产生可以根据产生的激素量和相关症状进行分类。与全身性症状相关的皮质醇产生腺瘤被认为是库欣综合症的典型表现。另一方面，产生较小量的皮质醇的腺瘤，没有明显的高皮质溶液迹象，称为轻度自主皮质醇分泌肿瘤（MACS）。

这是有关原因，症状，诊断，治疗和预后的更多信息：

原因：

• 肾上腺腺瘤的原因可能会有所不同，但是确切的原因通常仍然未知。在某些情况下，肾上腺腺瘤可能与遗传突变或遗传因素有关。
• 重要的是要注意，在某些情况下，肾上腺腺瘤可以起作用，这意味着它会产生过量的激素，从而导致相关症状和疾病的发展。

症状：

• 肾上腺腺瘤的症状可能取决于其产生的激素类型和激素量过多。例如，症状可能包括高血压（高血压），体重过大，肌肉无力，骨质减少（骨质疏松症），女性的月经不规则，面部和身体毛发升高（Hirsutismism）等。

诊断：

• 肾上腺腺瘤的诊断可能包括各种方法，例如计算机断层扫描（CT）扫描，磁共振成像（MRI）和血液测试以确定激素水平。
• 准确的诊断确定肿瘤的类型及其功能活性。

治疗：

• 肾上腺腺瘤的治疗方法可能包括手术切除肿瘤（肾小球切除术），尤其是如果肿瘤大，功能性或引起严重症状。可以使用腹腔镜技术进行手术，通常可以恢复较短。
• 在某些情况下，如果肿瘤是非功能性的，并且不构成严重威胁，医生可能会决定简单地监测它。

预测：

• 预后取决于许多因素，包括肿瘤的大小和类型，症状的存在，手术成功以及其他因素。在大多数情况下，如果早日检测到肾上腺腺瘤并成功去除，则预后通常是有利的。
• 然而，重要的是要在治疗后监控您的病情并定期与医生检查以寻找复发或其他问题。

流行病學

越来越多的计算机断层扫描使用（CT）导致肾上腺腺瘤的发生率增加。报告的肾上腺附加瘤患病率取决于所使用的标准。根据CT扫描，研究报告了肾上腺偶然瘤的患病率在0.35％至1.9％之间。但是，一系列尸检的患病率略高2.3％。 [4] ]

肾上腺腺瘤约占肾上腺偶然瘤的54％至75％。 [5] ]尽管大多数研究表明，女性肾上腺腺瘤患病率高于男性，但 [6] ]， [7] ]有一些男性主要病例，尤其是在一项大型韩国研究中。 [8 ]平均诊断年龄为57岁，据报道涵盖了16至83岁的年龄范围。

大约15％的肾上腺事件病例患有激素过度分泌。据报道，高皮质主义的患病率从1％到29％，盐醛症从1.5％到3.3％，而嗜铬细胞瘤从1.5％到11％不等。 [9] ]

原因 腎上腺腺瘤

肾上腺腺瘤的原因可能会有所不同，可能包括：

1. 遗传易感性：某些遗传突变与激素活性和荷尔蒙无活性肾上腺腺瘤相关。但是，其发病机理的基本机制尚不清楚。 [10] ]一些肾上腺腺瘤的病例可能与遗传基因突变或疾病家族史有关。例如，遗传性肾上腺增生综合征（如门德尔森综合征）可能会增加患腺瘤的风险。 [11] ]

CTNNB1基因中的

突变提供了β-catenin产生的指令（Wnt/beta-catenin途径），与肾上腺皮质的较大，非分泌腺瘤的发展有关。 [12] ]

与产生皮质醇的大型肾上腺结节相关的突变包括prkaca（与皮质醇产生腺瘤相关）， [13] ]， [14] ] GNAS1（与McCune-Albright综合征相关）， [15] ] Menin（与多种内分泌肿瘤1型），ARMC5（与原发性双侧大肾上腺肾上腺增生相关），APC（与原发性双侧大型肾上腺肾上腺增生）和FH（与原发性双侧双侧大量大型肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺增生相关）。 [16] ]由PRKAR1A产生皮质醇的微生物肾上腺增生（与因Carney复合物改变而引起的原发性肾上腺色素结节疾病有关），PDE11A（与分离的微型肾上腺肾上腺疾病）和PDE8B（也与孤立的微肾上腺肾上腺疾病有关）。 [17] ]

与产生醛固酮产生的肾上腺腺瘤相关的突变包括KCNJ5，占此类病例的40％。 [18] ]此外，ATP1A1，ATP2B3，CACNA1D和CTNNB1中的突变也与该疾病有关。[19] ]

1. 随机突变：在极少数情况下，由于肾上腺细胞中的随机突变，肾上腺腺瘤可以发展。
2. 激素分泌增加：肾上腺增加某些激素的产生可能有助于腺瘤的发展。例如，肾上腺产生诸如皮质醇，醛固酮和肾上腺素等激素，这些激素的释放增加可以为肿瘤发育奠定基础。
3. 不受控制的激素药物使用：延长和不受控制的某些激素药物（例如糖皮质激素）可以增加肾上腺腺瘤的风险。
4. 特发性腺瘤：在某些情况下，腺瘤发育的原因仍然未知，被称为“特发性”。

症狀 腎上腺腺瘤

肾上腺腺瘤的症状可能会因其大小，功能活性和其他因素而异。这是一些可能的症状：

1. 高血压（高血压）：由于醛固酮或儿茶酚胺等激素过多释放，肾上腺腺瘤可能会引起高血压。
2. 体重增加：某些肿瘤会导致液体积累过多和体重增加。
3. 皮肤色素沉着：由于肾上腺的过量产生ACTH（肾上腺皮质激素），皮肤色素沉着可能会发展，特别是在粘膜和人体衬里的区域。
4. 葡萄糖和代谢性疾病：肾上腺过量产生激素会影响代谢并引起葡萄糖和胰岛素抵抗。
5. 激素疾病：症状可能包括诸如皮质醇（皮质类固醇）等激素的水平，这些激素可能导致Icenko-Cushing的综合征或雄激素（雄性性激素），这些症状可能引起与女性女性超雄激素相关的症状。
6. 腹痛或背部疼痛：在某些情况下，肾上腺腺瘤会导致腹部或背部区域的不适或疼痛。

並發症和後果

库欣综合征是由生成皮质醇的肾上腺腺瘤引起的，与多种并发症有关，其中代谢和心血管疾病尤其值得注意。 [20] ]副作用主要归因于由过度皮质主义引起的胰岛素抵抗增加的机制，导致随后腹部肥胖。 [21] ]在过去的几年中，这些并发症在带有MAC的肾上腺腺瘤中也有报道。 [22] ]， [23] ]此外，皮质醇过量产生抑制下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴并刺激生长抑素，从而降低了T3/T4激素水平。 [24] ]相同的作用机理也导致这些患者的生长激素产生降低。 [25] ]

与产生醛固酮产生的腺瘤相关的最常见并发症是不受控制的动脉高压。如果没有适当的诊断和治疗，原发性甲状腺醛酸可能会导致肾单位水平的钠和水分保留，从而导致并发症，例如液体超负荷，心力衰竭，心房颤动和心肌梗塞。 [26] ]

在极少数情况下，无功能肾上腺腺瘤会导致质量影响。但是，重要的是要注意，大多数病变足以引起质量影响。

診斷 腎上腺腺瘤

肾上腺腺瘤的诊断涉及各种方法和测试，有助于检测肿瘤的存在，确定其大小，性质和位置。以下是一些诊断肾上腺腺瘤的主要方法：

1. 临床检查和病史接受：医生对患者进行一般检查，并询问有关可能与肾上腺腺瘤有关的症状的问题
2. 血液检查：
   • 确定肾上腺激素水平，例如皮质醇，醛固酮和脱氢雌激素（DHEA）。
   • 血液中肾上腺皮质激素（ACTH）水平的确定。
3. 免疫诊断：尿液和/或血液水平的测量17-羟基羟孕酮，可以在某些形式的肾上腺腺瘤中升高。
4. 教育方法：
   • 用于肿瘤成像和肿瘤表征的腹部和肾上腺的计算机断层扫描（CT）和/或磁共振成像（MRI）。
   • 腹部和肾上腺的超声。
5. 活检：有时需要进行肾上腺腺瘤的活检来确定其性质（例如，恶性或良性）。活检可以通过穿刺或腹腔镜穿刺进行。
6. 功能测试：在某些情况下，可以进行特殊测试，例如肾上腺激素分泌测试，以确定肿瘤如何影响体内的激素水平。

对肾上腺肿瘤的评估主要集中在两个关键目标上：第一个目标是区分良性和恶性肿瘤，而第二个目标是确定肿瘤是荷尔蒙活性还是非功能。 [27] ]

一旦检测到肾上腺肿块，CT或磁共振成像（MRI）是评估肾上腺腺瘤的首选成像方式。 [28] ]大于4.0 cm的肾上腺肿瘤对肾上腺癌具有高灵敏度。 [29] ]此外，在非对比度CT上显示出少于10个Hounsfield单位（HU）的肾上腺病变强烈暗示良性腺瘤。 [30 ]一些良性腺瘤的值可能高于10 hu。在这种情况下，延迟的对比增强的CT可能有助于区分良性与恶性病变。 [31] ]， [32] ]

据报道，与癌症患者相比，在延迟的CT图像上的绝对对比度冲洗量超过60％，对延迟的CT图像的相对冲洗量超过40％，对腺瘤患者的诊断高度敏感，并且具有特异性的特异性。 [33] ]， [34] ]然而，最近的一项研究表明，对比度冲洗的灵敏度和特异性较低，以准确识别良性腺瘤。 [35] ] MRI可用于评估肾上腺肿瘤作为CT的替代方案。具有化学转移成像的MRI表现出高灵敏度和肾上腺腺瘤诊断的特异性。

鑑別診斷

肾上腺腺瘤的鉴别诊断涉及鉴定和区分这种情况与可能模仿肾上腺腺瘤症状的其他可能的疾病或疾病。重要的是要考虑到肾上腺腺瘤可以是功能性的（产生多余的激素）和非功能性（不产生过量激素），这也会影响差异诊断过程。以下是肾上腺腺瘤鉴别诊断中可能包括的一些可能的诊断和测试：

1. 糖皮质激素：高皮质醇水平可能与肾上腺腺瘤或Icenko-Cushing综合征有关。与其他升高皮质醇的原因（例如艾迪生综合征（肾上腺皮质病变），内源性抑郁症，类固醇药物等）进行比较。
2. 醛固酮：升高的醛固酮可能与肾上腺腺瘤或原发性甲醛体术（CONN的综合征）有关。血肾素和醛固酮水平以及专门的测试可以进行鉴别诊断。
3. 肾上腺素和去甲肾上腺素：嗜铬细胞瘤，一种肾上腺肿瘤，可能会模仿腺瘤。尿液或血液中的甲烷肾上腺素和儿茶酚胺谱可用于鉴别诊断。
4. 神经内分泌肿瘤：某些神经内分泌肿瘤可能位于附近的组织中，并可能模仿肾上腺腺瘤的症状。诸如计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）之类的研究可用于检测和定位肿瘤。
5. 转移：在极少数情况下，肾上腺腺瘤可能是其他器官转移的结果。调查，例如活检或正电子发射断层扫描（PET-CT），可以帮助确定肿瘤的起源。

治療 腎上腺腺瘤

肾上腺腺瘤的治疗取决于几个因素，包括肿瘤大小，肿瘤特征和功能活性。重要的是要咨询您的医生，以确定特定情况的最佳治疗计划。但是，常见的肾上腺腺瘤治疗可能包括以下步骤：

1. 诊断：准确诊断肾上腺腺瘤很重要。这可能包括使用计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）的检查以及血液测试以测量诸如皮质醇和醛固酮等激素的水平。
2. 监测：如果肾上腺腺瘤没有产生过多的激素或引起症状，则可能只需要与医生进行定期跟进以监测其生长和活动。
3. 手术切除（肾上腺切除术）：如果肾上腺腺瘤正在主动产生过量的激素或达到大尺寸，则可能需要手术。外科医生去除一个或两个肾上腺。这可能是开放手术或腹腔镜手术，具体取决于病例的复杂性。

单侧肾上腺切除术是大于4 cm的腺瘤的选择治疗，这些腺瘤被怀疑是恶性的或具有Cushing综合征或原发性高醛固蛋白体的生化特征的任何荷尔蒙活性腺瘤。尽管肾上腺切除术在MAC病例中尚未显示出优于医疗疗法，但领先的肾上腺专家表明，对于患有糖尿病，高血压或骨质疏松症的糖尿病恶化的年轻患者，应考虑肾上腺切除术。 [ 36 ]患者及其医疗保健提供者之间的讨论和共同决策对于确定最合适的治疗方式至关重要。

分泌腺瘤的药物治疗通常适用于由于年龄，严重合并症或拒绝手术矫正的患者而不适合手术的患者。在这种情况下，主要目标是缓解症状并阻止激素受体。米非生酯是一种糖皮质激素受体拮抗剂，可用于过度的皮质醇分泌。酮康唑也可能是一种潜在的选择，因为它对肾上腺的直接影响。 [37] ]甲醛酸患者应用盐皮质激素受体拮抗剂（例如螺内酯或eplerenone）治疗。

荷尔蒙非活性腺瘤最初是通过重复成像在3-6个月后通过重复成像处理的，然后每年成像为1 - 2年。此外，应每年进行5年重复荷尔蒙评估。如果质量超过1 cm或荷尔蒙活性，建议肾上腺切除术。 [38] ]

1. 药物治疗：在某些情况下，尤其是在无法进行手术或手术之前，可以使用药物来降低激素水平或降低肿瘤的大小。
2. 定期随访：成功治疗后，重要的是要继续定期医学随访以监测激素水平并监测可能的复发。
3. 饮食和生活方式：在某些情况下，饮食和生活方式的改变可以帮助控制症状并保持肾上腺健康。

术后和康复护理

考虑到疾病的潜在并发症以及与手术相关的风险，在患者与主体医师之间进行了广泛讨论后，做出了手术纠正的决定。如果彻底检查证实腺瘤不产生任何激素，则不需要手术校正。但是，在具有荷尔蒙活性的单侧腺瘤中，肾上腺切除术被认为是金标准的治疗标准。 [39] ]， [40] ]

由于库欣综合症和MAC中的皮质醇过量产生，患者经历了垂体垂体 - 肾上腺肾上腺（HPA）轴的长期抑制。肾上腺切除术后，患者将需要在HPA轴恢复期间增加外源糖皮质激素，这可能需要几个月。根据内分泌学会的指南，建议氢化可的松在手术后的第一天开始，从每天10-12 mg/m 2的剂量开始，全天分为2-3剂。[41] []尽管每天两次糖皮质激素给药是糖皮质激素替代疗法的标准方法，但最近的研究表明，糖皮质激素每天给药3次可能有助于减少早晨的高皮质血症和晚上的低皮质血症血症。 [42] 在患者无法忍受多种每日剂量的情况下，以3至5 mg的每日剂量使用泼尼松龙是另一种选择。 [43] ]但是，应该注意的是，即使术后糖皮质激素替代疗法，许多患者仍可能患有肾上腺功能不全的症状。

預測

通常有利的肾上腺腺瘤患者的长期预后。无功能的肾上腺腺瘤通常不需要治疗。没有过多激素的肾上腺肾上腺腺瘤具有激素活跃的风险，在1、2或5年内估计分别为17％，29％和47％。 [44] ]但是，将肾上腺腺瘤转化为肾上腺皮质癌的转化极为罕见。

与肾上腺腺瘤研究有关的权威书籍和研究清单

书籍：

1. “肾上腺皮质”（1991） - shlomo melmed。
2. “库欣综合症”（2010年） - lynnette nieman。
3. “肾上腺疾病”（2001年） - 布鲁诺·阿洛利奥（Bruno Allolio）和wiebke arlt。
4. “肾上腺肿瘤”（2008） - Henning Dralle和Orlo H. Clark。

研究和文章：

1. “肾上腺皮质癌：基础和临床研究的最新进展”（2018年） - Wengen Chen等人。该文章发表在内分泌学的边境。
2. “肾上腺皮质癌的临床和分子遗传学”（2020） - Tobias Else等人。该文章发表在《分子和细胞内分泌学》杂志上。
3. “库欣综合征：病理生理学，诊断和治疗”（2015年） - 由安德烈·拉克罗（Andre Lacroix）作者。该文章发表在《核医学研讨会》杂志上。

文学

Dedov，I。I.内分泌学：国家指南 / Ed。 I. I. Dedov，G。A。Melnichenko。 I. Dedov，G。A。Melnichenko。 - 第二版。莫斯科：Geotar-Media，2021。