菲佛氏症候群

菲弗氏症候群（SP，Pfeiffer Syndrome）是一種罕見的遺傳性發展障礙，其特徵是頭部和臉部的形成異常，以及顱骨和手腳的骨骼畸形。這個症候群以德國兒科醫生 Rudolf Pfeiffer 的名字命名，他於 1964 年首次描述了該症候群。

流行病學

菲弗氏症候群是一種罕見的遺傳性發育障礙，在人群中的盛行率較低。沒有關於這種綜合徵的確切頻率的明確數據，因為它很罕見並且可以通過多種方式表現出來。頻率估計因來源和地區而異。

Pfeiffer 症候群被認為以體染色體顯性遺傳方式遺傳，這意味著它可以以 50% 的機率從父母遺傳給後代。與此症候群相關的 FGFR1 和 FGFR2 基因突變可能發生在家族內部，但也可能隨機出現。

菲佛氏症候群與性別無關，男孩和女孩均可發生。這些突變可能在胚胎發育過程中偶然發生，與父母卵子中遺傳物質的破壞無關。

由於該疾病與胎兒發育期間發生的基因突變有關，因此其發生率可能因人群而異，並且可能取決於患者親屬中是否存在突變攜帶者。

原因 菲佛氏症候群

Pfeiffer 症候群是一種與 FGFR1 和 FGFR2 基因突變相關的遺傳發育障礙。人們普遍認為，這種疾病是由這些基因的新（自發性）突變引起的，而不是由父母遺傳的。然而，在極少數情況下，菲弗氏症候群可以從父母傳染給後代。

FGFR1和FGFR2基因突變導致胎兒顱骨和臉部骨骼的正常發育受到破壞，導致該疾病的特徵性表現，如頭面部形狀異常、顱骨高、上唇裂等。

FGFR1 和 FGFR2 基因突變的確切原因尚不完全清楚，該領域的研究正在進行中。

發病

Pfeiffer 症候群與 FGFR1 和 FGFR2 基因突變有關，這些基因編碼成纖維細胞生長因子受體 (FGFR)，在調節體內細胞和組織的生長和發育中發揮重要作用。發病機轉與胚胎發育過程中顱骨和臉部骨骼發育異常有關。它是這樣發生的：

1. FGFR1 和 FGFR2 基因突變：正常情況下，FGFR 受體調節細胞生長和發育，以及顱骨和臉部骨骼的形成。這些基因的突變會導致訊號路徑的不當激活，進而導致骨骼發育異常。
2. 骨質增生：FGFR1 和 FGFR2 的突變導致這些受體的活性增加，進而導致骨質增生，即骨形成過多。這導致頭骨和臉部具有不尋常的形狀和結構。
3. 結構異常：顱骨和臉部的骨質增生和發育變化導致菲佛氏症候群的特徵性表現，如顱骨高、上唇裂、顱骨縫融合、眼位異常等。
4. 對其他器官的影響：在某些情況下，此疾病也可能伴隨其他健康問題，如腦部功能障礙、視力障礙、聽力障礙等。

症狀 菲佛氏症候群

症狀可能因形式和嚴重程度而異，但通常包括以下徵兆：

1. 頭骨和臉部異常：

   • 高顱骨穹窿（turricephaly）。
   • 頭骨骨縫融合，可能導致頭部形狀不自然。
   • 上唇裂和/或臉部特徵發育異常。
   • 凸眼（hypertelorism）。
   • 眼縫狹窄（智力低下）。

2. 骨骼和四肢異常：

   • 手指和腳趾更短更寬，呈現“三葉形”外觀。
   • 指骨融合（並指）。
   • 胸骨骨骼發育異常。
   • 脖子短。

3. 發育遲緩：有些孩子可能會出現身心發展遲緩。

4. 其他醫療問題：有些兒童可能有其他醫療問題，例如視力和聽力障礙、呼吸和消化問題以及大腦功能障礙。

形式

菲佛氏症候群的主要形式包括：

1. I 型（普發氏症候群 I 型）：

   • 這是最溫和的形式。
   • 其特徵是手指和腳趾短而寬，以及一些顱面部異常，例如顱骨骨縫融合和上唇裂。
   • 發育遲緩和智力障礙通常不太嚴重。

2. II 型（普發氏症候群 II 型）：

   • 這是該綜合徵的一種更嚴重的形式。
   • 包括 I 型特徵，但具有更嚴重的顱顏和肢體異常。
   • 患有這種類型的兒童可能會出現更嚴重的呼吸和消化問題，以及發育遲緩和智力障礙。

3. III 型（普發氏症候群 III 型）：

   • 這是最嚴重的形式。
   • 其特徵是嚴重的顱骨和臉部異常，包括顱骨骨縫融合更嚴重，這會限制大腦的生長。
   • 肢體異常更加明顯，兒童通常有短而寬的手指和額外的腳趾（多指畸形）。
   • 發育遲緩和智力障礙也較為嚴重。

診斷 菲佛氏症候群

診斷通常基於臨床體徵，可能包括以下步驟：

1. 臨床檢查：醫師對患者進行目視檢查，以尋找特徵性顱顏異常、肢體異常和其他徵象。此步驟有助於確定是否懷疑患有此綜合症。
2. 免疫組織化學分析：在某些情況下，可能需要對皮膚或其他組織進行活檢，以檢查 FGFR1 和 FGFR2 基因的突變。這項分子研究可以證實診斷。
3. 遺傳檢測：如果有 Pfeiffer 症候群家族史，基因檢測可能有助於確定父母的 FGFR1 和 FGFR2 基因是否有突變。這可能有助於計劃懷孕並評估將突變遺傳給後代的風險。
4. 儀器診斷：其他檢查可能包括顱骨和四肢放射線照片以及其他影像學檢查，以評估骨骼和組織異常。
5. 專家諮詢：由於疾病會影響各個身體系統，因此患者可能會被轉介接受各種專家的諮詢，例如遺傳學家、神經外科醫生、骨科醫生以及顱骨和臉部異常專家。

鑑別診斷

鑑別診斷涉及識別該綜合徵與可能具有相似特徵的其他疾病之間的差異。一些可能與菲佛氏症候群相似的病症包括：

1. 克魯宗症候群：這種遺傳性疾病的特徵也包括顱骨和顏面骨異常。然而，與 JS 不同的是，克魯宗綜合症沒有手臂和腿部的異常。
2. 阿佩爾症候群：這是另一種遺傳性疾病，可導致類似的顱骨和臉部骨骼異常，包括「鷹鼻」外觀。然而，Apert 症候群通常缺乏 SP 所特有的肢體異常。
3. Saethre-Chotzen 症候群：這種症候群也可能表現為顱骨和顏面骨異常。它與 SP 有一些相似之處，但具有其他基因突變和特殊特徵。
4. 21三體綜合症（唐氏症）：這種綜合症有自己的特點，包括面部特徵鮮明，但它不同於菲佛綜合症和其他遺傳性疾病。

治療 菲佛氏症候群

這種綜合徵的治療通常是多方面的，需要不同領域的專家之間的協調。以下是菲佛氏症治療的一些面向：

1. 手術：可能需要手術來矯正顱骨、臉部骨骼和四肢的異常。這可能包括矯正頭骨孔徑的手術、塑造正確的臉部形狀以及手臂和腿部的手術以改善功能。
2. 矯正：SP 患者可能會出現咬合和牙齒排列問題。可能需要進行矯正治療（例如戴牙套）來糾正這些問題。
3. 言語和物理治療：兒童的言語和運動技能可能存在遲緩。言語和物理治療可以幫助培養這些技能。
4. 支持與復原：這是患者及其家人治療的一個重要面向。心理支持和幫助學習適應此綜合徵的特徵有助於提高生活品質。
5. 藥物治療：如果患者感到不適，有時可能會開立藥物來緩解疼痛和減輕發炎。

預測

菲弗症候群的預後多種多樣，取決於症狀的嚴重程度和治療的有效性。值得注意的是，菲佛氏症候群是一種嚴重的遺傳性疾病，其嚴重程度因患者而異。以下是預後的一些常見面向：

1. 預後的個體性：每個 SP 病例都是獨特的。有些孩子可能比其他孩子有更嚴重的身體異常和健康問題。
2. 治療的影響：透過手術和復健可以改善預後。早期開始治療和綜合方法可以顯著改善患者的生活品質。
3. 基因突變的作用：導致 SP 的基因類型和突變也會影響預後。有些突變可能比其他突變更嚴重。
4. 支持和復原：心理和身體復原以及家庭支持可以在患者適應 SP 方面發揮重要作用。
5. 長期存活者的預後：一些接受手術並接受適當治療的 SP 患者有機會獲得長壽。然而，終生可能需要醫療和心理支持。

由於其多樣性和複雜性，Pfeiffer 綜合徵的總體預後可能是不可預測的。因此，重要的是患者的治療和支持應根據他們的獨特需求進行個別化。定期諮詢醫生和專家將有助於患者家屬做出明智的決定並確保孩子的最佳生活品質。

使用的文獻

金特、普濟列夫、斯科布洛夫：醫學遺傳學。國家手冊。 GEOTAR 媒體，2022 年。