阿爾茨海默病中的癡呆症：治療

目前FDA批准使用的輕度和中度阿爾茨海默4乙酰膽鹼酯酶抑製劑 - 他克林，多奈哌齊，利斯的明和加蘭他敏，嚴重癡呆 - 谷氨酸受體的NMDA拮抗劑美金剛亞型。

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藤球

他克林（9-氨基-1,2,3,4-四氫吖啶）是第一個批准用於阿爾茨海默病的膽鹼酯酶抑製劑。它是一種中央作用的非競爭性乙酰膽鹼酯酶可逆抑製劑。雖然這種藥物是在1945年合成的，但它的抑制乙酰膽鹼酯酶的能力僅在1953年才被發現。他克林減緩了一些阿爾茨海默病患者症狀的增加，但需要數月的滴定才能達到治療劑量。阿爾茨海默病使用他克林是由需求僅限於每天收到和藥物水平的頻繁監測和從胃腸道肝毒性作用和副作用的風險四倍。

藥代動力學

他克林在腸內吸收良好，但與食物一起服用時，其生物利用度可降低30-40％。攝入後1-2小時內血漿中藥物的濃度達到峰值。常規攝入開始後24-36小時達到恆定濃度。他克林的分佈容積為300 l / kg，半消除期為2至3 h。該藥物通過CYP1A2 HCYP2D6同工酶在肝臟中代謝。它經歷羥基化和與1-羥基他克林形成結合。由於只有非常少量的他克林通過腎臟排出，因此腎功能受損患者不需要糾正劑量。

藥效學

基於他克林的藥理作用，可以認為其治療效果與腦中乙酰膽鹼濃度的增加有關。血漿中他克林的濃度與內部劑量之間的比例是非線性的。女性血漿中他克林的濃度是男性的兩倍，可能是由於CYP1A2的活性較低。由於菸草煙霧成分誘導CYP1A2，吸煙者血清他克林水平比非吸煙者低三分之一。他克林的許可與年齡無關。

臨床試驗

值得注意的是，評估他克林在阿爾茨海默病中的有效性的各種臨床研究在方法學上的正確性存在很大差異。所以，第一項研究取得了可喜的成果，但沒有得到控制。1980年代後來的研究結果不明確，這可以通過方法學錯誤計算來解釋，包括使用劑量不足或治療持續時間不足。只有經過兩次精心策劃的顯示他克林療效的12周和30週的研究，該藥才被批准使用。

與使用該藥物有關的問題

為了獲得治療效果，他克林的每日劑量必須至少為80毫克，並且通常超過120毫克。在這種情況下，達到每天120毫克劑量所需的最小滴定時間應至少為12週。如果有胃腸道的副作用或轉氨酶活性增加，滴定時間可能會增加。如果肝臟轉氨酶的活性超過正常值的上限5倍，必須停止攝入他克林。但是，在轉氨酶水平正常化後，可以重新開始給藥，因為在這種情況下，如果滴定速度較慢，則可以在相當數量的情況下實現超過基線的劑量。在臨床試驗期間，沒有由肝炎引起的致死結果。由於該藥增強副交感神經活性，他克林在心律失常和消化性潰瘍疾病的室上性疾病中應謹慎使用。

副作用

他克林通常會引起胃腸道的副作用。這些包括消化不良，噁心，嘔吐，腹瀉，厭食，腹痛。服用該藥時，有必要定期監測轉氨酶的活性，以便及時發現肝髒病變，但通常無症狀。儘管服用他克林的患者出現許多副作用的頻率與安慰劑治療對照組的頻率相似，但在接受試驗藥物的研究組中出院更為常見。

藥物相互作用

在他克林與茶鹼或西咪替丁的組合中，兩種藥物的血清濃度均增加，因為它們被CYP1A2酶代謝。他克林抑制丁基膽鹼酯酶的活性，丁基膽鹼酯酶是確保琥珀膽鹼降解的酶，可延長肌肉鬆弛劑的效果。

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配料

只有經過仔細的體格檢查和確定肝轉氨酶的活性後才能開處方。治療以每天4次10mg的劑量開始，然後每6週增加10mg以達到每天4次40mg的劑量。滴定可能受到胃腸道副作用，轉氨酶水平升高或其他副作用的限制。如果與食物一起服用，藥物的耐受性可以得到改善，但生物利用度降低30-40％。隨著轉氨酶水平的增加，不再進行劑量增加，有時需要減少劑量。如果他克林的攝入停止超過4週，則以每天4次10mg的劑量重新開始治療。

監測肝臟和重新分配

如果患者耐受的接收他克林，而不在肝轉氨酶水平的顯著增加（丙氨酸氨基轉移酶的水平（ALT）不超過正常的2倍以上的上限），建議以確定ALT 1每2週16週，然後每月1次2個月，然後 - 3個月一次。如果ALT水平超過標准上限2-3倍，建議每週進行一次這項研究。如果上述的正常的3-5倍上限ALT水平，有必要他克林的劑量減少至40mg每日和每週監測酶的活性。當ALT滴定劑量的正常化就可以恢復，與轉氨酶活性應該由每2週1來確定。如果ALT水平超過正常上限的5倍，應停止服用藥物，並繼續監測為中毒性肝炎的可能跡象的出現。黃疸的發展（總膽紅素水平，因此通常大於3毫克/分升）或過敏性症狀（例如，發熱）治療應他克林被完全無需進一步的再生中斷。在中能正常服用藥物，而在病例72％的患者88％的克林影響肝毒性的研究已經達到和超過上藥已經停產了一個更高的劑量。

隨著服用tak魚的重新開始，血液中的酶水平應每週測定一次。在轉氨酶活性正常化後，他克林的攝入量以每天4次10mg的劑量更新。6週後，如果沒有嚴重的副作用，則可以增加劑量，並且轉氨酶水平不超過標準的三倍和上限。在轉氨酶水平正常化後，即使在ALT水平超過標准上限10倍的情況下，也允許恢復治療。但是，對嗜酸性粒細胞增多或肉芽腫性肝炎表現出對他克林的過敏時，不允許再次給藥。

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他克林的治療作用

他克林可以延長阿爾茨海默病患者的預期壽命，並減少將患者放置在護理設施中的需要。在參與他克林30週臨床試驗的663例患者中，90％的患者進行了兩年隨訪，結果顯示每天服用超過80毫克他克林的患者死亡率或安置在護理機構的可能性低於患者，服用較低劑量的藥物 - 比值比> 2.7。雖然缺乏對照組使得推廣結果變得困難，但效果對劑量的依賴性使其具有前景。

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Donenezil

鹽酸多奈哌齊（2,3-二氫-5,6-脫甲氧基-2 - [[1-（苯甲基）-4-哌啶基]甲基] -1H-茚-1-單鹽酸鹽），已成為在美國允許使用第二乙酰膽鹼酯酶抑製劑與阿爾茨海默病。其對克林優點是每天單劑量，無顯著肝毒性作用和需要定期監測血清中酶的活性的可能性。另外，不需要長時間滴定劑量，並且可以立即用治療劑量開始治療。體外多奈哌齊相對選擇性地阻斷乙酰膽鹼酯酶，並且對丁基膽鹼酯酶的作用較小。

藥代動力學

當施用時，多奈哌齊的生物利用度達到100％，並且食物攝取不影響它。攝入後，血漿中藥物的濃度在達到高峰後達到峰值，分佈穩定，體積分佈為12 l / kg。多奈哌齊與血漿蛋白有96％的結合，主要與白蛋白（75％）和酸性α1-糖蛋白（21％）結合。15天后達到血漿穩定水平，多奈哌齊濃度可能增加4-7倍。半消除期為70小時，多奈哌齊在肝中被CYP3D4和CYP2D6代謝，並進行葡萄醣醛酸化。結果，兩種活性代謝物形成，兩種不活潑的代謝物和許多小的代謝物 - 全部在尿液中排泄。根據生產商的說法，與健康人相比，肝臟疾病（例如非進行性酒精性肝硬化）肝臟清除率降低了20％。對於腎臟疾病，多奈哌齊的清除率不會改變。

藥效學

多奈哌齊是乙酰膽鹼水解的非競爭性可逆抑製劑。因此，它基本上增加了這種神經遞質在大腦中的突觸濃度。多奈哌齊比他克林更有效地抑制乙酰膽鹼酯酶，並且比丁基膽鹼酯酶更有效地阻斷乙酰膽鹼酯酶1250倍。在（1-10mg /天）內服用的劑量與血漿中藥物濃度之間存在線性相關性。

臨床試驗

哮喘症狀惡化的效率也反映在阿爾茨海默病患者多奈哌齊可能的診斷12週的雙盲安慰劑對照研究一些臨床試驗的劑量為5毫克/天誘導ADAS系統，齒輪（阿爾茨海默氏病評估量表/認知一個顯著改善分量表 - 阿爾茨海默氏評分/認知亞量表）與安慰劑相比。當使用較低劑量（每天1mg和3mg）時，未觀察到顯著的作用。在多奈哌齊的劑量為5毫克和10毫克另外12週的雙盲安慰劑對照試驗引起的ADAS-Cog中顯著改善與安慰劑相比。服用5毫克和10毫克藥物的組間差異無統計學意義。在3週的清除期後的第二次檢查中，沒有檢測到多奈哌齊的治療效果。12週的多奈哌齊治療的患者結束，也有人統計顯著改善規模CIVIC-Plus，它允許醫生評估臨床印象與患者和醫護人員面對他們談話的結果（與安慰劑組相比）。

多奈哌齊的療效在30週的研究中得到驗證，該研究評估ADAS和CIVIC-Plus量表患者的狀態。在規定的積極治療，並通過雙盲，安慰劑對照的原理組織的研究的前24週，最後6週上-myvochny期間，通過盲安慰劑對照基礎組織。患者被隨機分為3組，其中一個它們的劑量5mg /天的多奈哌齊具有，在其它 - 安慰劑 - 10mg /天，第三個（週接受5mg /天之後）。24週後有統計學顯著在與多奈哌齊治療的患者兩組尺度和ADAS系統，齒輪CIVIC-PLUS提高（與安慰劑相比）。服用5mg和10mg多奈哌齊的患者之間沒有顯著差異。然而，根據ADAS-Cog，在6週盲停藥期結束時，服用多奈哌齊和安慰劑的患者之間沒有顯著差異。這表明多奈哌齊不影響病程。沒有進行他克林和多奈哌齊的直接比較研究，但多奈哌齊ADAS-Cog的最高改善程度低於他克林。

與使用該藥物有關的問題

多奈哌齊沒有肝毒性作用。由於多奈哌齊增強副交感神經系統的活動，應謹慎給予藥物來治療室上性心律，包括病態竇房結綜合徵時，應小心。由於副交感神經作用，多奈哌齊能夠引起胃腸道功能障礙並增加胃液的酸度。治療多奈哌齊應密切監測患者服用非甾體類抗炎藥（NSAIDs），並有消化性潰瘍病史的，因為胃腸道出血的風險。當每天服用10毫克時，比每天服用5毫克時更頻繁地觀察到噁心，腹瀉和嘔吐。

副作用

多奈哌齊最常見的副作用是腹瀉，噁心，失眠，嘔吐，抽筋，疲勞和厭食（表9.6）。通常他們很容易，並繼續治療。副作用在女性和老年患者中更常見。噁心，腹瀉和嘔吐是多奈哌齊最常見的副作用，這是停止治療的原因。在上述研究中的一項研究中，每天服用10 mg（以前每週服用5 mg / d）的患者比每天服用5 mg的患者更可能拒絕治療。在研究的開放階段，當6週後劑量增加至10mg /天時，所描述的副作用比使用更快的滴定更少見 - 它們的頻率與服用5mg /天的患者的頻率相同。

藥物相互作用

體外研究表明，大部分服用的藥物與血漿蛋白結合，並且可以替代其他藥物（呋塞米，華法林，地高辛）與蛋白質結合。但是，這種現像是否具有臨床意義尚不清楚。這個問題非常重要，因為許多阿爾茨海默病患者同時服用幾種藥物。儘管製造商報導多奈哌齊與白蛋白的結合不受呋塞米，華法林或地高辛的影響，但仍不清楚營養缺乏或惡病質患者的dopenese療效是如何變化的。該製造公司還報告說dopenysyl對華法林，茶鹼，西咪替丁，地高辛的作用沒有顯著的藥代動力學效應，儘管沒有給出確認這一位置的數據。由於丁基膽鹼酯酶的阻斷，琥珀膽鹼的作用是可能的。抑制CYP2D6或CYP3A4的藥物可抑制多奈哌齊代謝，這導致兩種化合物的血清水平升高。相反，誘導劑CYP2D6或CYP3A4可以增加多奈哌齊的消除。

劑量和應用

多奈哌齊可以含有5mg和10mg鹽酸哌啶酯的片劑。建議每天一次開始治療，劑量為5毫克。為了最小化在藥物峰濃度背景下發生的副作用，通常在晚上開處方，而在睡眠時血漿中的峰濃度下降。臨床試驗的結果不能明確地解決是否有利於將多奈哌齊的劑量從每天5mg增加至10mg的問題。雖然沒有觀察到這兩種劑量療效的統計學顯著性差異，但注意到與5mg /天的劑量相比，10mg /天的較高劑量效率的趨勢。患者和醫生必須共同決定將藥物劑量增加到10毫克/天是否有意義。半消除期為70小時，但這個指標是在年輕人中確定的，並沒有對老年人進行類似的研究。由於老年患者的藥代動力學和藥效學變化可能導致藥物半消除期的增加，因此在該年齡組患者中，優選使用5mg /天的劑量。經驗表明，每天增加劑量從5毫克增加到10毫克應不早於4-6週，仔細觀察治療和可能的副作用。

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加蘭他敏

乙酰膽鹼酯酶的競爭性可逆抑製劑，不影響丁酰膽鹼酯酶。另外，由於變構效應，它能夠增加菸鹼膽鹼能受體的敏感性。在美國和歐洲的多中心試驗中，結果顯示，16mg /天和24mg /天劑量的藥物改善了ADAS量表，反映了言語，記憶和運動功能的狀態。在服用16mg /天的患者中有13％觀察到副作用，在服用24mg /天的患者中有17％觀察到副作用。目前，該藥物在阿爾茨海默病中的使用已被FDA批准。

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利斯的明

“假可逆”膽鹼酯酶抑製劑，在海馬區和大腦皮層有選擇性作用。在一項為期26週的雙盲安慰劑對照研究中，該藥比安慰劑更有效，對記憶和其他認知功能以及患者的日常活動具有有益作用。較高劑量（6-12mg /天）比較低劑量（1-4mg）具有更顯著的效果。最後一項關於療效的研究與安慰劑沒有區別。治療通常以每天1.5毫克的劑量開始，每天2次，然後依次增加到3毫克，每天2次，4.5毫克，每天2次，6毫克，每天2次，考慮到這種影響。劑量增加之間的間隔應至少2-4週。大約一半服用高劑量藥物的患者觀察到副作用（包括體重減輕），25％的患者需要取消副作用（包括體重減輕）。

美金剛 - 金剛烷胺衍生物，低親和力的非競爭性NMDA受體拮抗劑和谷氨酸能傳遞的調節劑。在雙盲，安慰劑對照研究表明，阿爾茨海默氏症患者有中度至在接受美金剛的患者重度癡呆指出減緩認知缺損的發展，增加動力，運動活動，患者家庭的獨立性，減少對護理人員為他們的負擔。美金剛的初始劑量 - 5毫克/天，在其週而言增加至10毫克/天，以2-3週效果不大 - 高達20毫克/天。在隨後的劑量中，如果有必要，可以增加到30毫克/天。

用於治療阿爾茨海默病的實驗藥物學方法

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膽鹼酯酶抑製劑

毒扁豆鹼是一種短效的可逆性膽鹼酯酶抑製劑，需要頻繁給藥。其用途限於頻繁的外周膽鹼能作用，如噁心和嘔吐。已經開發了長效型口服給藥的毒扁豆鹼，其有效性已在III期臨床試驗中顯示，但由於頻繁的副作用，目前尚未使用。

依斯的明 - 長效毒扁豆鹼（geptilfizostigmin），其具有在阿爾茨海默氏病的一些積極效果的形式，雖然曲線“劑量 - 響應”是一個倒U形。由於來自胃腸道的頻繁副作用以及粒細胞缺乏症病例的報告，所以不建議將該藥用於阿爾茨海默氏病。

Metrionate是乙酰膽鹼酯酶的不可逆抑製劑，在化學結構上與毒氣類似。Metrionate阻斷乙酰膽鹼酯酶的程度遠大於丁基膽鹼酯酶。目前，它被用來治療血吸蟲病。體內藥物轉化為敵敵畏 - 一種有效膽鹼酯酶的長效抑製劑。實驗動物和早期臨床試驗的研究已經取得了令人鼓舞的結果，但由於毒性，目前該藥尚未獲准用於阿爾茨海默病。

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毒蕈鹼受體激動劑

迄今為止，已經鑑定了五種類型的毒蕈鹼受體（M1-M5），涉及認知和姿勢功能的控制。這些受體與G蛋白偶聯，並在腦和自主神經系統中發現。M1受體最常見於負責記憶和學習的大腦部位，並且不會影響阿爾茨海默病的進展。M4受體特別令人感興趣，因為它們在阿爾茨海默氏病的大腦皮質中的密度增加。通過系統給藥，毒蕈鹼受體激動劑不能模擬受體的正常脈衝刺激，這可能是其敏感性降低（脫敏）的原因。然而，據一些消息來源稱，受體的強直性刺激在註意力和覺醒過程中起重要作用。毒蕈鹼受體激動劑的臨床研究表明它們可以產生積極的作用。當突觸前膽鹼能神經元的數量顯著減少時，或在與膽鹼酯酶抑製劑組合時，這些藥物可能在疾病晚期更有用。

米拉。非特異性部分激動劑毒蕈鹼受體，改善實驗室模型的認知功能。該藥對健康和患病的阿爾茨海默病都具有良好的耐受性。米拉美林雖然中樞膽鹼能系統的刺激所需的劑量，較低劑量提供外週膽鹼能系統的激活，使用藥物可能的副作用，例如噁心時，嘔吐的，腹部痙攣痛。目前正在進行阿爾茨海默病中米拉美林的多中心研究。

諾美林。M1和M4受體的部分激動劑。研究顯示藥物的耐受性通常令人滿意，但在許多情況下，由於胃腸道的副作用和動脈低血壓，藥物必須取消。在III期臨床試驗中，顯示了xanomelin對“非認知”症狀有一定的積極作用。還研究了製劑的透皮給藥形式。

尼古丁

菸鹼膽鹼能受體也在認知功能中起重要作用。連接到突觸前受體，尼古丁促進釋放乙酰膽鹼和其他神經遞質參與學習和記憶過程。基於此，可以假設菸鹼受體激動劑可以有效治療阿爾茨海默氏病。

在阿爾茨海默病患者的病理形態學研究和功能性神經影像學的幫助下，菸鹼受體的數量減少。隨著任命患有尼古丁阿爾茨海默病的患者，他們減少了侵入性錯誤的數量。在治療尼古丁時，注意到它對情感狀態的副作用。尼古丁可以經皮或靜脈內給藥。可以推測，隨著疾病的發展，尼古丁的療效將會下降 - 同時尼古丁受體的數量和敏感度會下降。

神經元死亡機制。治療阿爾茨海默病的前景與可能影響神經元損傷和死亡機制的藥物的發展有關。

其他影響glu-

如已經提到的，谷氨酸能傳遞的增強可以促進細胞凋亡和細胞死亡的發展。正因為如此，阿爾茨海默病，茴拉西坦和安帕金可能是有用的。

茴拉西坦是影響代謝型和AMPA敏感的谷氨酸受體的吡咯烷衍生物。這些受體的正調控可促進膽鹼能傳遞。在實驗動物和實驗誘導的認知障礙患者中，茴拉西坦改善了測試的性能。阿尼西坦對認知功能產生積極影響的能力也在一些臨床研究中顯示，但這些結果尚未得到其他作者的證實。在服用藥物時，注意到了混亂，疲勞，焦慮，焦慮，失眠和其他一些副作用，但他們並不要求藥物停藥。該藥對肝功能無顯著影響。

安帕金。在阿爾茨海默病患者的大腦中發現，葡聚醣AMPA受體數量的減少可導致鈣穩態和神經元損傷的侵犯。Ampakines能夠增加AMPA受體的活性，並通過增強長時程增強來促進學習和記憶過程。在健康成年男性的參與下進行的安慰劑對照的II期安帕膠劑臨床試驗揭示了藥物改善即時生殖的能力。目前，ampakin CX-516的安全性和有效性仍在繼續研究。

意味著減少氧化應激

自由基氧化可導致對BA和其他神經退行性疾病中的神經元的損傷。此外，自由基可以介導β-澱粉樣蛋白在阿爾茨海默病中的毒性作用（Pike，Cotman，1996）。因此，抗氧化藥物可能對哮喘有效。

維生素E和司來吉蘭。維生素E和司來吉蘭具有抗氧化作用。在為期兩年的，雙盲，安慰劑對照研究表明，在患者的中度至重度阿爾茨海默氏病（根據臨床癡呆量表 - 臨床癡呆量表），維生素E（2000 IU /天）和selegelin（10毫克/天）單獨和組合推遲一些事件，發生其中任為基準評估的有效性：在照顧，與自助關聯功能喪失的機構死亡，住宿。這不加強與藥物或它們的組合的組合selegelina和維生素E.無沒有改善與安慰劑治療的患者的認知功能相比基準或指數觀察到的效應。

艾地苯醌。化學結構中的艾地苯醌接近泛醌 - 氧化磷酸化的中間產物。在一項雙盲安慰劑對照研究中，劑量達360毫克/天的艾地苯醌對阿爾茨海默病患者有積極作用。在用艾地苯醌治療的患者，6和12個月的治療後，通過ADAS（包括認知分量表ADAS-COG）的規模的更有利的評估標記，並在比在接受安慰劑的患者的臨床綜合印象更高的分數。目前，在美國正在進行艾比前酮三期臨床試驗。

植物提取物可能具有抗氧化劑和抗膽鹼酯酶作用的銀杏葉在阿爾茨海默病中被廣泛測試。一些研究表明，它們對某些認知功能可能有適度的積極效應，但對一般情況的影響相對較小。需要對這些藥物的功效進行更多的研究。鈣通道阻滯劑。由於鈣穩態的侵犯可能是神經元損傷和死亡的機制之一，鈣通道阻滯劑（鈣拮抗劑）的臨床試驗已經在阿爾茨海默病中進行。

尼莫地平。根據一些報導，尼莫地平能夠改善人類和實驗動物的學習和記憶過程，儘管這些結果尚未得到其他作者的證實。取決於細胞中鈣的最佳水平，可能存在神經元對一定劑量的尼莫地平的選擇性敏感性。因此，在患者時在相對低的劑量接受尼莫地平（90毫克/天），而較高劑量改善阿爾茨海默氏存儲器索引（而不是其他認知功能）的一項研究（180毫克/ d）的藥物的效果不不同於安慰劑效應。

神經生長因子

神經生長因子（NGF）是膽鹼能神經元的存活，再生和功能所必需的物質。NGF通過神經元以逆行方向運輸，並與腦前部基底區域，海馬體和大腦皮層中的受體結合。這通過增加乙酰膽鹼轉移酶的產生而導致乙酰膽鹼合成的增加，乙酰膽鹼轉移酶是提供該神經遞質合成的酶。在具有神經元損傷的實驗中，靈長類中揭示了NGF的神經保護特性。在其中一項臨床研究中，3名患者靜脈注射後，腦血流量增加，語言記憶改善，菸鹼受體密度增加。顯然，NGF調節菸鹼受體的狀態並能夠增強腦中的葡萄糖代謝。但由於它不能穿透血腦屏障，其臨床應用受到限制。使用能夠穿透血腦屏障並加強內源性NGF作用的物質可以有效治療阿爾茨海默氏病和其他神經退行性疾病。

雌激素

雌激素可以防止澱粉樣蛋白沉積在大腦和促進生存和膽鹼能神經元的生長。在一個小的安慰劑對照研究顯示，服用17-P-雌二醇5週，可以提高注意力和言語記憶。流行病學資料間接證實雌激素可延緩阿爾茨海默病的發作。當一大群婦女，12.5％，其中採取雌激素替代治療絕經後的前瞻性研究，值得注意的是婦女服用雌激素，阿爾茨海默氏病以後開發的壽命比誰沒有服用激素的婦女。阿爾茨海默氏病誰絕經後未服用雌激素的婦女的相對危險度比女性服用雌激素替代療法的三倍 - 即使控制了種族，教育和基因型蘆薈後。在退休婦女的調查得到的積極雌激素作用的其他確認 - 注意的是誰服用雌激素的女性，患老年癡呆症的風險比的快樂，誰沒有接受激素替代療法降低。陽性結果取決於給藥的持續時間和雌激素的劑量。女性患老年癡呆症，在接受雌激素的患者標誌著慢波活動的腦電圖嚴重程度降低，在運動皮層和SPECT數據的額葉皮層的基礎部分的面積增加腦血流量。在婦女與阿爾茨海默氏在3週和6週病開始服用雌激素後MMSE估計（簡易精神狀態檢查 - 一個簡短精神狀態量表）的增加。不過，在最近的兩個安慰劑對照，雙盲試驗未能證實雌激素延緩阿爾茨海默氏病的進展的能力。

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綜合治療

由於阿爾茨海默病的發病機制似乎是多因素性的，因此使用幾種藥物聯合治療似乎是合乎邏輯的。這可能是在阿爾茨海默氏症將使用組合（多）方法的治療以後，類似於目前在高血壓，心臟疾病，癌症，艾滋病的治療。對他克林30週試驗結果的回顧性分析表明，在同時服用雌激素的婦女中，功能和認知表現有較大改善。有證據表明膽鹼酯酶抑製劑和谷氨酸能美金剛的組合具有積極作用。然而，只有膽鹼酯酶抑製劑與雌激素，美金剛或其他藥物組合的前瞻性研究才能確定其有效性並被推薦為標準療法。兩種或更多種藥物的組合併不總是導致增加的效果。例如，當測試維生素E和司來吉蘭已經表明，每種製劑的優於安慰劑的若干評價“非認知”的指標，但是，當結合這些藥物中沒有觀察到額外的擴增效果。阿爾茨海默氏病的聯合治療不僅涉及一個幾種藥物的組合，但也暴露於心理因素，以糾正發生在阿爾茨海默氏病的認知和行為障礙的組合藥物治療。

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