成人炎症性腸病

炎症包括炎性腸病克羅恩氏病和潰瘍性結腸炎，是復發性疾病的緩解期和特徵的慢性各部分的胃腸道炎症，導致腹瀉和腹痛。

炎症是胃腸道粘膜中細胞介導的免疫應答的結果。確切的病因不明; 一些研究表明，正常腸道菌群在具有多因素遺傳易感性（可能破壞上皮屏障和粘膜免疫防禦）的患者中引發免疫應答。沒有確定具體的，環境，營養或感染原因。免疫應答涉及炎症介質的釋放，包括細胞因子，白細胞介素和腫瘤壞死因子（TNF）。

雖然克羅恩病和潰瘍性結腸炎的症狀相似，但在大多數情況下可以分化。大約10％的結腸炎病例被認為是非特異性的。術語“結腸炎”僅適用於結腸炎症性疾病（例如潰瘍性，肉芽腫性，局部缺血性，放射性，感染性）。術語“痙攣性（粘液）結腸炎”有時被錯誤地使用，因為它不是指炎症，而是指功能性腸疾病。

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炎症性腸病的流行病學

炎症性腸病影響所有年齡段的人群，但通常表現在30歲以上，發病高峰期為14至24歲。潰瘍性結腸炎的發病率可能在50至70年之間，然而，這一高峰發病率可能包括一些缺血性結腸炎的病例。

成人中的炎症性腸病在北歐和盎格魯 - 撒克遜血統的人中最常見，在猶太人中更常見。歐洲中部和南部炎症性腸病的發病率較低，南美洲，亞洲和非洲地區甚至更低。然而，生活在北美的黑人和西班牙裔人的發病率增加。兩性同樣受到影響。在第一代炎症性腸病患者的親屬中，疾病風險增加4-20倍; 疾病的絕對風險可能高於7％。克羅恩病的家族史要比潰瘍性結腸炎高得多。

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什麼導致成人炎症性腸病？

確定了特定的基因突變，確定了克羅恩病的高風險（但不是潰瘍性結腸炎）。

吸煙可能會導致克羅恩病的發展或惡化，但會降低潰瘍性結腸炎的風險。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）可加劇炎症性腸病。

炎症性腸病的症狀

克羅恩氏病和潰瘍性結腸炎除了腸道和其他器官之外，大多數腸外表現是NK和結腸炎結腸炎比克羅恩氏病更局限於小腸。炎症性腸病的腸外症狀分為三類：

1. 干擾通常平行發生（即增加和減少），炎症性腸病的惡化。這些包括外周關節炎，鞏膜外層炎，口瘡性口炎，結節性紅斑和膿皮樣壞疽。關節炎通常具有涉及大關節的遷徙，短暫性質。超過三分之一的患有炎症性腸病住院的患者出現一種或多種此類並發症。
2. 干擾可能是炎症性腸病的後果，但無論炎症性腸病的加重期如何，都會出現。這些包括強直性脊柱炎，骶髂關節炎，葡萄膜炎和原發性硬化性膽管炎。強直性脊柱炎在炎症性腸病和HLA-B27抗原患者中更常見。大多數脊髓損傷和髂骶部患者表現出葡萄膜炎的跡象，反之亦然。原發性硬化性膽管炎是膽道癌的危險因素，甚至可能在結腸切除術後20年出現。在3-5％的患者中觀察到肝臟疾病（例如脂肪肝病，自身免疫性肝炎，perichalangitis，肝硬化），儘管功能性肝臟檢查中的微小變化更為典型。其中一些疾病（如原發性硬化性膽管炎）可能先於炎症性腸病，如果確診，應評估是否存在表現炎症性腸病的可能性。
3. 腸內破壞性改變造成的侵害。他們主要發展在小腸的嚴重克羅恩病。吸收不良可能是廣泛切除維生素B的迴腸和原因缺乏的結果₁₂，以及礦物質，導致貧血，低鈣血症，低鎂血症，凝血功能障礙，骨脫礦質作用在兒童-到矮化生長和發育。其它病症包括腎結石因為草酸鹽，輸尿管和腎盂積水的過度吸收由於輸尿管的壓縮，炎性腸病膽石症因此受損在迴腸和澱粉樣變性病，只要流動的化膿性炎症過程的結果，膽汁鹽的重吸收。

在所有三組中，由於各種因素的影響，血栓栓塞性疾病可能會發展。

治療炎症性腸病

幾類藥物在治療炎症性腸病方面是有效的。討論每種疾病的選擇和使用細節。

5-氨基水楊酸

（5-ASA，美沙拉嗪）。5-ASA阻斷前列腺素和白三烯的產生，並對炎症級聯具有其他有益作用。因為5-ASA是僅在腸腔中活性和在近端小腸被迅速吸收，這應該考慮到當口服給藥時，以創建用於延遲吸收的條件。該類藥物中的柳氮磺吡啶延遲了5-ASA與磺胺吡啶磺胺基的吸收。該複合物被迴腸和結腸末端部分的細菌菌群分裂，釋放5-ASA。Sulfagruppa，然而，導致許多不良影響（如，噁心，消化不良，頭痛）給出葉酸的吸收和有時會導致嚴重的不良反應（例如，溶血性貧血，粒細胞缺乏症和和，很少，肝炎或肺炎）。

80％的男性觀察到精子數量和精子活力的可逆性下降。當使用柳氮磺胺吡啶時，必須與食物一起服用，最初以低劑量服用（例如每天口服2次0.5克），並逐漸增加幾天的劑量至1-2克，每日2-3次。患者還應每天口服1mg葉酸，並每6-12個月監測一次全血檢查和肝臟檢查。

由5-ASA與其他媒介物組成的更複雜的現代製劑也是有效的，但具有較小的不利影響。奧沙拉嗪（二聚體5-ASA）和balsalazine（與無活性組分偶聯的5-ASA）被細菌偶氮還原酶（如柳氮磺吡啶）切割。這些藥物主要在大腸中被激活，並且在小腸近端部位的病變中效果較差。奧沙拉嗪的劑量為500-1500 mg，每日2次，以及balsalazine - 2.25 g，每日3次。奧沙拉嗪有時會引起腹瀉，尤其是在患有結腸炎的患者中。隨著食物劑量和藥物攝入量的逐漸增加，這個問題被最小化。

其他形式的5-ASA包括用於延遲藥物釋放的塗層。Asakol（通常劑量為800-1200 mg，每日3次）是一種塗有丙烯酸聚合物的5-ASA，其pH溶解性延遲了藥物到迴腸和大腸遠端部分的產量。Pentase（1 g，每天4次）是一種5-ASA包封在乙基纖維素微粒中，只有35％的藥物釋放到小腸中。由於使用美沙拉嗪，繼發性急性間質性腎炎很少發生; 定期監測腎功能是可取的，因為在大多數情況下，這些疾病是可逆的，並能及時發現並發症。

對於直腸炎和大腸左半部的病變，可以栓劑形式使用5-ASA（500mg，每日2-3次）或作為灌腸劑（睡前4g或每天2次）。該藥的直腸給藥在疾病的急性過程和長期使用中是有效的，並且可能適合與口服給予5-ASA組合。

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Glyukokortikoidы

糖皮質激素列於急性病例，大多數形式的炎症性腸道疾病時5-ASA藥物是不夠的，但它們不是用於維持治療。在使用靜脈內氫化可的松300mg /日或甲潑尼龍60-80毫克/天的連續輸注或以分開的劑量嚴重的情況下; 在平均嚴重程度下，可以使用口服潑尼松龍或潑尼松龍40-60 mg，每日一次。炎性腸疾病治療持續直到症狀（通常7-28天），劑量逐漸地從每週5至10毫克，每天一次1降低到20毫克，然後還原為2.5至5mg每週維持治療與5-ASA的目的或免疫調節劑。與在高劑量糖皮質激素短期治療的副作用包括高血糖，高血壓，失眠，增加的活性和精神障礙的急性發作。

用氫化可的鬆或沖洗灌腸可用於結腸左側的直腸炎和病變; 以灌腸劑的形式，將100mg藥物每天注射到60ml等滲溶液中1-2次。這種成分應該盡可能保留在腸道中; 在就寢前，當患者髖部位於左側時，臀部進入胃部可延長溶液延遲時間並增加影響範圍。如果有效，每日治療應繼續進行約2-4週，然後每隔一天進行1-2週，然後逐漸取消1-2週以上。

布地奈德是一種糖皮質激素，在第一個週期中肝臟的代謝水平高（> 90％）; 因此，口服給藥可能對GI疾病有顯著影響，但對腎上腺具有最小的抑製作用。布地奈德的口服給藥比潑尼松龍的不良反應少，但效果較差，通常用於不太嚴重的疾病。它的劑量是9毫克，每天一次。它的使用也可以在美國以外地區使用，灌腸也是如此。像其他糖皮質激素一樣，不建議布地奈德長期使用。

免疫調節藥物

硫唑嘌呤及其代謝物6-巰基嘌呤抑制T細胞的功能。它們對於長期使用是有效的，並且可以減少糖皮質激素的需要並保持緩解多年。為了達到臨床效果，通常需要使用這些藥物1-3個月，所以糖皮質激素不能從治療中排除至少2個月。硫唑嘌呤的常用劑量為每天口服1次2.5-3.0mg / kg，口服每日1次口服6-巰基嘌呤1.5-2.5mg / kg，但劑量可以根據代謝而單獨變化。應通過計數白細胞（第1個月每隔兩週，然後每隔1-2個月）定期監測骨髓抑制跡象。在約3-5％的患者中觀察到胰腺炎或高熱; 它們中的任何一個都是重複使用的絕對禁忌。肝毒性更少發生，並且可以通過每6-12個月的生化血液測試來控制。

在一些患者中，糖皮質激素敏感的可成功使用氨甲喋呤口服給藥，肌內或皮下劑量為15-25毫克，甚至在誰是硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤敏感的患者。在功能性肝臟測試中表現為噁心，嘔吐和無症狀變化。口服葉酸1毫克每天一次可以減少一些不利影響。酒精，肥胖和糖尿病的使用是發生肝毒性的危險因素。患有這些危險因素的患者需要在1.5g的全劑量後進行肝活檢。

阻斷淋巴細胞活化的環孢素可能對嚴重潰瘍性結腸炎患者有效，對糖皮質激素不敏感並需要結腸切除術。其用途絕對適用於患有克羅恩病和不可治療的瘻管或膿皮病的患者。

初始劑量為4mg / kg靜脈內每天一次; 隨著患者每天1次轉入口服6-8 mg / kg的有效性，然後迅速轉入硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤。許多不良反應（如腎毒性，癲癇發作，機會性感染）是長期使用該藥物的禁忌證（> 6個月）。一般來說，如果沒有理由避免比結腸切除術更安全的治療方法，則不給患者使用環孢素治療。使用該藥物時，其血液濃度應保持在200-400 ng / ml之間，因此可視為預防卡氏肺囊蟲（以前稱為P. Carinii）。他克莫司，一種用於移植的免疫抑製劑，與環孢菌素一樣有效。

抗細胞因子製劑

英利昔單抗，CDP571，CDP870和阿達木單抗是抗TNF抗體。那他珠單抗是抗白細胞粘附分子的抗體。這些物質可能對克羅恩病有效，但對YaK的療效尚不清楚。

英夫利昔單抗以5mg / kg的劑量單獨靜脈內輸注2小時。一些臨床醫生開始使用6-巰嘌呤並行分配治療，使用英夫利昔單抗作為維持藥物，直到主藥的有效性達到最高活性。2週後可開始糖皮質激素劑量的平穩降低。如有必要，可每8週重複注射一次英利昔單抗。不良反應包括遲發性超敏反應，頭痛和噁心。一些患者在使用英夫利昔單抗後死於膿毒症，因此廣泛的細菌感染是使用該藥物的禁忌症。此外，在使用這種藥物重新激活結核病的背景下，因此，在開藥前，有必要進行結核菌素試驗和PPD和胸部X線檢查。

沙利度胺降低aTNF和白細胞介素12的產量，並在一定程度上抑制血管生成。該藥物對克羅恩病有效，但只有通過科學研究，致畸性和其他副作用（如皮疹，高血壓，神經毒性）才能限制其使用。正在研究其他抗細胞因子，抗中性蛋白抗體和生長因子的功效。

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抗生素和益生菌

抗生素在克羅恩病中有效，但在潰瘍性結腸炎中它們的使用是有限的。劑量為500-750mg的甲硝唑口服，每日3次，持續4-8週，以平均嚴重程度逆轉該疾病的表現，並且在瘺發展中相當有效。然而，副作用（特別是神經毒性）可能會干擾完整的治療過程。口服500-750mg環丙沙星一天2次，毒性較小。一些專家建議聯合使用甲硝唑和環丙沙星。

各種非致病性微生物（例如，共生大腸桿菌，乳桿菌屬物種，釀酒）每日用作益生菌和可以有效地預防炎性綜合徵迴腸 - 肛門貯存器（囊炎綜合徵），但仍應當明確界定，而另一它們的作用在治療。

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替代療法

大多數患者及其家屬都在關注飲食和壓力的影響。儘管某些飲食（包括碳水化合物嚴重限制飲食）的臨床效果有單獨報導，但對照研究並未顯示任何療效。消除壓力過載可能是有效的。