药物不良反应问题中的 "药物病态"：技术现状

进入20世纪，药物副作用和药物引起的疾病仍然是最紧迫的医学和社会问题。

据世界卫生组织统计，药物副作用目前位居世界第五位，仅次于心血管疾病、肿瘤、肺部疾病和损伤。

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药物引起疾病的原因

药品不良反应和药物所致疾病病例逐年增加的原因是：

• 破坏生态环境；
• 食品中含有杀虫剂、防腐剂、抗生素和激素；
• 对于许多疾病，使用药物（MP）治疗的疗程持续时间；
• 多重用药（在压力、城市化、工业、农业和日常生活的化学化的背景下）；
• 自我药疗；
• 国家在销售药品（无处方）方面的政策不负责任；
• 药理学繁荣（品牌药物、仿制药、膳食补充剂的生产增长）。

乌克兰医药市场拥有来自世界76个国家生产的7000多种药品，涵盖1.5万种剂型，这充分证明了乌克兰医药市场的繁荣。国内外药品的销售量（以货币、实物和美元等值计算）也证实了这一点。

根据乌克兰PDLS研究中心的数据，在所有药物副作用表现中，73%是过敏反应，21%是与药物药理作用相关的副作用，6%是其他表现。在皮肤性病学中，最常见的药物副作用表现包括：

• 真正的过敏反应（药物和血清病）——1-30%；
• 毒性过敏反应——19%；
• 假过敏反应 - 50-84％;
• 药物恐惧症——没有数据。

尽管药物副作用和药物所致疾病问题由来已久，但仍有许多未解决和有争议的问题：缺乏官方统计数据，对其术语和分类缺乏统一的看法，国内真正的药物过敏反应术语与ICD-10修订版的术语不一致，药物副作用和药物所致疾病的诊断问题，特别是在手术和开始抗生素治疗之前进行药物皮试的可取性，药物所致疾病的治疗问题。

目前，官方统计数据只是冰山一角，因为实际上并没有保存这些数据。

药物不良反应尚无普遍接受的分类。此前用于分类的主要方法（病因学和临床描述）在本例中并不适用，因为众所周知，同一种药物可能引起不同的临床表现，反之亦然。因此，目前药物不良反应的分类通常以致病机制为基础。最适合现代概念的分类应区分：

• 药理副作用；
• 毒副作用；
• 免疫系统紊乱引起的副作用；
• 对药物的假过敏反应；
• 致癌作用；
• 致突变作用；
• 致畸作用；
• 大量溶菌或微生物生态学变化引起的副作用（Jarisch-Herxheimer反应，念珠菌病，菌群失调）;
• 药物成瘾（药物成瘾和药物滥用、耐受性、戒断综合症、心因性反应和恐惧症）。

在临床实践中，在所有药物治疗的副作用类型中，最常见的是由人体免疫系统紊乱引起的反应，即所谓的真正的过敏反应。然而，其术语问题仍然存在争议。如果说EA Arkin（1901年）、EM Tareyev（1955年）、E. Ya. Severova（1968年）、G. Majdrakov、P. Popkhristov（1973年）和NM Gracheva（1978年）将真正的药物过敏反应的表现称为“药物病”，认为其与“血清病”类似，那么其他研究者则将其称为药物过敏、中毒症。同时，根据我们研究所进行的长期临床观察和实验研究，有理由认为真正的药物过敏反应不是一种症状或综合症，而是一种独立的多因素疾病 - 是在任何病理过程和重复使用平均治疗剂量药物的背景下发展的第二种疾病，其原因与其说是由药物的药理特性引起的，不如说是由患者的免疫系统特性以及他的体质和遗传倾向引起的。研究结果表明，随着药物病的发展，所有身体系统都会参与病理过程，尽管临床上疾病可能主要对其中一个系统（最常见的是皮肤）造成损害。这就是为什么药物病以及所有专业的临床医生都特别关注皮肤科医生的原因。

药物性疾病的发生发展基于免疫机制，其模式与任何其他针对抗原的过敏反应模式完全一致。因此，与任何过敏过程一样，药物性疾病的病程也分为三个阶段：免疫阶段、病理化学阶段和病理生理阶段（或临床表现阶段）。药物性疾病的特征仅在免疫阶段体现，即药物在此阶段从半抗原转变为成熟的抗原，此时p淋巴细胞开始产生针对该抗原的抗体和大量致敏淋巴细胞。进入体内的抗原越多，抗体和致敏淋巴细胞的浓度就越高。在形态和功能上，致敏细胞与正常细胞并无区别，致敏者在过敏原再次进入体内并发生抗原抗体反应、伴随大量介质释放和病理生理紊乱之前，实际上是健康的。

药物引起的疾病中过敏过程的发展通常根据四种类型的过敏反应进行。在这种情况下，IgE依赖性脱颗粒仅由特定的过敏原引发，这些过敏原在体内已经与固定在嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面的IgE分子结合，因为嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面存在一种对IgE Fc片段具有高亲和力的特殊受体。反过来，特定过敏原与IgE的结合形成通过受体传递的信号，包括激活膜磷脂（产生肌醇三磷酸和二酰甘油）和磷酸激酶（随后磷酸化各种细胞质蛋白）的生化机制。这些过程改变了cAMP和cGMP的比例，导致细胞浆钙含量增加，从而促进嗜碱性粒细胞颗粒向细胞表面移动。颗粒膜与细胞膜融合，颗粒内容物被释放到细胞外空间。在外周血嗜碱性粒细胞和肥大细胞脱颗粒的过程中，与过敏反应的病理化学阶段相一致，介质（组胺、缓激肽、血清素）和各种细胞因子大量释放。根据抗原抗体复合物（IgE-肥大细胞或外周血嗜碱性粒细胞）在特定休克器官上的定位，可能出现药物病的各种临床表现。

与药物性过敏反应不同，假性过敏反应没有免疫学阶段，因此其病理化学和病理生理阶段无需过敏性IgE抗体参与，而是以非特异性的方式过度释放介质。假性过敏反应中这种非特异性介质过度释放的发病机制由三组机制参与：组胺；补体系统激活障碍；花生四烯酸代谢障碍。在每种具体情况下，其中一种机制起主导作用。尽管药物性过敏反应和假性过敏反应的发病机制不同，但在两种情况下的病理化学阶段，都会释放相同的介质，从而引起相同的临床症状，这使得它们的鉴别诊断极其困难。

在药物所致疾病中，除了免疫稳态的改变外，以下功能也会被破坏：神经内分泌调节、脂质过氧化过程和抗氧化保护。近年来，红细胞外周连接在药物所致疾病发病机制中的作用已被研究，从而可以识别出循环红细胞群异质性增加（其大细胞形态占主导地位）、红细胞膜屏障功能改变、血浆和红细胞之间钾钠梯度重新分布，表现为过量钾的丢失和钠离子进入细胞增加，表明红细胞的离子转运功能受到破坏。同时，还揭示了表征红细胞理化性质的指标与药物所致疾病临床症状的依赖性。这些研究的分析表明，红细胞是红细胞外周系统中在药物性疾病发展机制中敏感的环节，因此，其形态指标及其膜的功能状态可以纳入患者检查的算法中。这些数据为开发基于测量红细胞超声吸收水平以及评估疑似药物过敏原存在时红细胞沉降率的药物性疾病快速诊断生物物理方法奠定了基础。这些方法比传统的免疫学测试更具优势，因为它们灵敏度更高，可以在20-30分钟内完成诊断。

内源性中毒综合征在药物引起疾病的发病机制中的作用已被证实，这通过在色谱分析过程中出现的高水平中分子肽以及在健康人群中几乎不存在的级分 A 和亚级分 Al、A2、A3 来证明。控制药理反应机制并负责免疫球蛋白 E 合成和致敏发展的基因结构发生了变化。同时，致敏发展的有利条件主要发生在具有特殊酶系统表型的个体中，例如肝脏乙酰转移酶或红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性降低，因此，现在比以往任何时候都更重要的是研究表型在药物引起疾病的发病机制中的作用 - 基因型的外部表现，即一组容易对药物产生过敏反应的个体的体征。

药物所致疾病的免疫类型的多样性通过临床表现的多态性来表达 - 全身（多系统）病变（过敏性休克和过敏样症状、血清病和血清样疾病、淋巴结病、药物热）

• 以皮肤病变为主：
• 常见病（如荨麻疹、Quincke水肿、Gibert玫瑰糠疹、湿疹、各种皮疹），
• 不太常见（如渗出性多形性红斑；类似杜林皮炎的水疱疹；血管炎；皮肌炎），罕见（莱尔综合征；史蒂文斯-约翰逊综合征）；
• 主要损害的是个别器官（肺、心脏、肝脏、肾脏、胃肠道）；
• 主要损害造血器官（血小板减少、嗜酸性粒细胞增多、溶血性贫血、粒细胞缺乏症）；
• 主要损害神经系统（脑脊髓炎、周围神经炎）。

但对于药物所致疾病的临床分类尚无统一的看法。

ICD-10 中缺少一个术语来统一药物的真正过敏反应的表现，这首先表明国际术语与我们的术语存在差异，其次，它实际上不允许进行统计，并迫使我们主要通过请求数量来研究药物治疗副作用的流行程度。

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药物所致疾病的诊断

药物性过敏性疾病的诊断通常不难，尤其当患者具有特征性的过敏病史和典型的临床表现时。如果服药与过敏过程之间存在暂时联系，且该过程具有周期性，并且在停用耐受性较差的药物后症状会迅速缓解，则诊断可以快速简便地得到确认。然而，由于药物性过敏性疾病的皮肤症状与许多真性皮肤病、某些感染性疾病以及毒性和假性过敏反应的临床表现非常相似，因此，药物性过敏性疾病与原发疾病（通常用于治疗其并发症）的鉴别诊断往往存在困难。

考虑到上述情况，对药物引起的疾病采用逐步诊断：

• 评估过敏史数据和药物引起疾病的临床标准；
• 评估临床和实验室检查结果；
• 评估特定的免疫学检查以确定过敏过程的病因；
• 药物真性过敏反应与假性过敏反应的鉴别诊断；
• 药物引起疾病和毒性反应的鉴别诊断；
• 药物引起疾病和某些传染病（麻疹、猩红热、风疹、水痘、二期早期梅毒和复发性梅毒）的鉴别诊断；
• 药物引起疾病和真正皮肤病的鉴别诊断；
• 药物引起疾病和心因性反应（恐惧症）的鉴别诊断。

真性过敏反应和假性过敏反应的诊断主要基于主观标准，即两者之间的差异（假性过敏反应根据过敏病史，无致敏期；反应持续时间短；使用化学性质相似的药物时不会出现重复反应）。客观鉴别诊断标准仅能依赖试管特异性免疫学检测的结果，而药物假性过敏反应的检测结果通常为阴性。

药物的毒性副作用表现为：

• 药物过量；由于肝肾衰竭引起的消除障碍而导致的药物蓄积；酶病的检测，其特征是治疗剂量药物的代谢减慢。
• 生理盐水皮内试验呈阳性表明患有恐惧症。
• 最有争议的是在确定药物引起疾病的病因诊断时。
• 通常，药物引起疾病的病因诊断采用以下方法：
• 激发试验（舌下试验、鼻腔试验、皮肤试验）；
• 特定的免疫学和生物物理测试。

在激发试验中，舌下试验、鼻腔试验和结膜试验相对较少进行，尽管尚未见过敏并发症的病例描述。传统上，滴剂试验、涂抹试验、划痕试验和皮内试验的逐步分期应用更为广泛，其诊断价值几十年来一直存在争议。除了反对使用皮肤测试来预测和诊断药物病的人之外，即使是那些依赖其分期方法的人也承认其不适宜，与患者生命危险以及由于假阳性和假阴性反应的产生而导致信息含量低有关。同时，近年来已经发布了关于改进药物病诊断的新命令草案，其中诊断的重点仍然放在皮肤测试上。

皮肤试验假阳性反应最常见的原因是：皮肤毛细血管对机械刺激的敏感性增加；由于过敏原制备不当（过敏原应是等渗的并具有中性反应）而导致的非特异性刺激作用；施用过敏原的剂量困难；对防腐剂（苯酚，甘油，硫柳汞）的敏感性；金属过敏反应（患者在一年中的某个季节对过敏原产生阳性反应，而在一年中的其他时间则不产生反应）；某些过敏原之间存在共同的过敏群；使用非标准溶液稀释药物。

以下是已知的假阴性反应原因：缺乏必要的药物过敏原；由于长期不当储存或在稀释过程中，由于尚无标准化的药物过敏原，导致药品失去过敏特性；由于以下原因导致患者皮肤敏感性缺失或降低：

• 缺乏皮肤致敏抗体；
• 超敏反应发展的早期阶段；
• 疾病恶化期间或恶化后抗体储备耗尽；
• 与血液供应受损、肿胀、脱水、暴露于紫外线辐射和衰老有关的皮肤反应性降低；
• 患者在测试抗组胺药之前立即服用。

限制药物皮试使用的一个重要因素是其相对诊断价值，因为阳性结果在一定程度上表明存在过敏，而阴性结果并不表明患者没有过敏症状。这一事实可以通过以下事实来解释：首先，大多数药物都是半抗原 - 不完全过敏原，只有与血清白蛋白结合时才会变为完全过敏原。这就是为什么并不总是能够在皮肤上重现与患者体内发生的反应相符的反应。其次，几乎所有药物都会在体内经历一系列代谢转化，通常来说，致敏不是对药物本身，而是对其代谢物，这也可以说是对所测试药物的负面反应。

除了信息量低和相对诊断价值低之外，皮肤测试还有许多其他禁忌症，主要有：任何过敏性疾病的急性期；过敏性休克病史、莱尔综合征、史蒂文斯 - 约翰逊综合征；急性并发传染病；伴随慢性疾病的加重；心脏、肝脏、肾脏疾病的失代偿状态；血液病、肿瘤、系统性和自身免疫性疾病；惊厥综合症、神经和精神疾病；结核病和结核菌素试验转换；甲状腺机能亢进；严重糖尿病；怀孕、哺乳、月经周期的前 2-3 天；三岁以下；使用抗组胺药、膜稳定剂、激素、支气管扩张剂治疗期间。

限制皮肤测试应用的重要因素之一是无法预测非免疫球蛋白 E 介导的副作用的发展。皮肤测试的实施因不溶性药物不适合而变得复杂，以及分阶段实施的持续时间，特别是考虑到任何修改后的测试每天只能使用一种药物进行，并且其诊断价值仅限于短时间内。显然，考虑到药物皮肤测试的所有缺点，它们没有被列入诊断标准，即俄罗斯联邦卫生部免疫学研究所和俄罗斯过敏症和临床免疫学家协会推荐的检查药物急性毒性过敏反应患者的强制性方法清单中。同时，在过去和近年来的众多出版物（包括乌克兰的立法文件）中，皮肤测试仍然被推荐用于确定药物性疾病的病因诊断，并在开始治疗前（特别是在注射抗生素治疗前）进行预测。因此，根据乌克兰卫生部和医学科学院2002年4月2日第127号命令“关于实施现代技术诊断和治疗过敏性疾病的组织措施”及其附件2“所有医疗和预防机构进行药物过敏诊断程序的说明”，在为使用注射抗生素和麻醉剂的患者开具治疗处方时，必须进行皮肤测试，以防止药物治疗并发症。根据说明，抗生素用认证溶液稀释，使得1毫升含有1000单位相应的抗生素。皮试在前臂进行，用70%乙醇溶液擦拭皮肤后，从肘弯处向后退10厘米，两次试验之间间隔2厘米，同时使用不超过3-4种药物，并同时设置阳性（0.01%组胺溶液）和阴性（稀释液）对照。建议主要进行点刺试验，与疤痕试验不同，该试验更统一、特异性更强、更美观、更经济、危险性和创伤性更小。为了进一步增加皮试的信息含量，建议进行旋转点刺试验，其本质是将特制的刺血针刺入皮肤后固定最多3秒钟，然后向一个方向自由旋转180度，再向另一个方向旋转180度。20分钟后记录反应（阴性反应-无充血，可疑反应-充血1-2毫米，出现阳性反应时 - 3-7 毫米，出现阳性反应时 - 8-12 毫米，如果出现高能反应 - 13 毫米或更多）。

在药物过敏诊断程序说明中，除了为此目的使用药物皮肤测试的合法性问题存在争议之外，在其实施方式方面也存在许多其他争议点。因此，根据说明，对于反应素型过敏反应可以进行皮肤激发试验，而对于细胞毒性和免疫复合物型过敏反应，则需要进行实验室检查，对于迟发型超敏反应，则需要进行实验室检查和应用试验。然而，如临床观察所示，在开始注射抗生素治疗之前，如果患者没有过敏病史，如果突然出现过敏反应，则根本无法提前预测其过敏反应类型。

关于同时对 3-4 种药物进行皮肤测试的可能性的指示也同样具有争议，因为对此事存在相反的意见，根据这种意见，同一天只能对一种药物进行皮肤测试。

药物皮肤测试应在过敏症专科医生或接受过专门过敏症培训的医生的监督下进行，包括对过敏反应患者采取复苏护理措施，这一指导原则是否能够实施令人怀疑。乌克兰此类专家数量有限，仅由城市和地区过敏症办公室和医院的医生代表，因此，根据监管文件，所有医疗和预防机构的药物皮肤测试都将像以前一样由未经培训的医务人员进行。事实上，关于乌克兰过敏服务组织的监管文件没有实施的经济基础，因为考虑到该国的经济状况，目前为所有医疗机构培训精通过敏症的专家是不现实的，因为为这些机构提供用于筛查诊断的仪器和标准化药物包也是不现实的。

考虑到皮肤测试的种种缺点和禁忌症，以及药物过敏和假过敏反应逐年增多的情况，无论是对于合并脓皮病的常见皮肤病患者，还是对于处于疾病急性期或亚急性期的性传播感染患者，在开始注射抗生素治疗之前将皮肤测试与抗生素同时使用是否明智都值得怀疑。与此同时，尽管皮肤测试存在种种禁忌症和风险，且信息量较低，但有关皮肤性病服务的立法文件仍然坚持建议在开始抗生素治疗之前进行皮肤测试，乌克兰卫生部和国家医学科学院发布的关于改进药物性疾病诊断的新法令草案就证明了这一点，其中仍然强调皮肤测试的重要性。

我们认为，由于药物皮肤测试有许多禁忌症和局限性，而且对患者的生命有危险，并且经常存在获得假阳性和假阴性结果的可能性，因此在进行病因诊断时更适宜使用特定的免疫学测试。人们对这些测试以及皮肤测试的态度同样存在争议，因为它们存在以下缺点：实施时间长；缺乏标准化的诊断药物过敏原；难以获取必要的物质基础（动物饲养室、放射免疫实验室、荧光显微镜、酶联免疫分析仪、测试系统等）。此外，还应该考虑到目前仍然没有标准化的诊断药物过敏原，因此需要使用具有各种物理化学参数的过敏原，而并不总是能够选择最佳浓度及其溶剂。因此，近年来，已经开发出用于药物引起疾病的快速诊断的生物物理方法，可以在20-30分钟内进行病原学诊断，而几乎所有特定的免疫学测试都需要很长时间才能完成。

对于乌克兰国家医学科学院皮肤病和性病研究所国家机构开发的药物引起疾病的病因快速诊断的生物物理方法，根据评估应注意以下几点：

• 与疑似药物过敏原预孵育并由过氧化氢诱导的血清超弱发光的最大强度；
• 存在疑似药物过敏原时红细胞溶血的发生率；
• 存在疑似药物过敏原时的红细胞沉降率；
• 与疑似药物过敏原预孵育的红细胞中的超声吸收水平。

此外，该研究所还开发了用于病因快速诊断的诊断设备，通过评估：红细胞沉降率（与国立无线电电子技术大学合作）；与疑似药物过敏原预孵育的红细胞的超声波吸收水平（与 TG Shevchenko Kharkov 仪器制造厂合作）。

与哈尔科夫国立理工大学和哈尔科夫无线电电子研究所联合开发的自动化信息系统（AIS）为药物性疾病的早期诊断提供了重要帮助。该系统可以：识别风险人群；量化每个受检者的过敏性皮肤病风险程度；评估企业工人和雇员的心理情绪状态；对求职者进行自动化专业选拔；记录工作相关和职业性过敏性疾病；分析预防措施的有效性；根据免疫稳态以及身体的适应和补偿能力，提供选择个性化预防方案的建议。

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药物引起疾病的治疗

由于药物性支气管炎患者常对皮质类固醇和抗组胺药等多种药物过敏，因此治疗较为困难。治疗需基于对致病机制的了解，并结合个体情况。药物性支气管炎的治疗分为两个阶段。在治疗的第一阶段，应采取措施使患者脱离急性状态，其中最有效的方法是从体内和环境中清除致敏药物，并停止继续使用，但这并非总是可行。在现代医学条件下，皮质类固醇仍然是治疗药物性支气管炎急性发作的主要药物。抗组胺药以及通过引入解毒溶液（等渗溶液、血小板减少性紫杉醇、血小板减少性紫杉醇）和利尿剂（速尿、呋塞米等）来恢复水-电解质-蛋白质平衡的措施在治疗中占有重要地位。同时，由于缺乏现代注射脱敏药物，给过敏性休克患者的强化治疗带来了困难。

外用疗法在急性临床症状的药物性疾病治疗中占有重要地位。除洗剂外，皮质类固醇软膏和乳膏也被广泛使用，其疗效不仅取决于活性皮质类固醇，还取决于其基质。Advantan、Elokom、Celestoderm B乳膏值得特别关注，如果出现感染，则可使用含Garamicin的Celestoderm和Diprogent。

治疗的第二阶段从缓解期开始，在此期间采取全方位的措施，旨在改变患者的反应性和防止将来复发。如果对药物有多重过敏反应，通常会合并食物、细菌、花粉、日光和寒冷过敏，则需要采用非特异性疗法，即使用传统的脱敏剂（皮质类固醇和抗组胺药、钙、钠等）。在抗组胺药中，优先选择第二代（开瑞坦、semprex、histalong）或第三代（telfast、histafen、xyzal）药物，这些药物对 HI 受体具有高亲和力和结合强度，加之没有镇静作用，因此可以每天使用一次，长期使用，而无需用另一种抗组胺药替代。对于有复发性药物性疾病病史的患者，目前首选药物是第三代抗组胺药Telfast、Gistafen、Xyzal，这些药物没有第二代药物的副作用——对中枢神经系统和心血管系统的影响。

肠道吸附（活性炭、索博凝胶、聚苯胺、肠固定等）已成功应用。

根据神经体液调节免疫发生过程的数据，使用具有肾上腺素能阻断作用的药物 - 国产肾上腺素能阻断剂 - 吡咯烷和丁氧烷，它们选择性地作用于集中在下丘脑的肾上腺素能神经元。

考虑到自主神经系统在药物性疾病发展机制中的作用，开具kvateron（每日剂量0.04-0.06克）是有效的，它通过阻断自主神经节的H-胆碱受体，对自主神经系统功能障碍具有恢复正常的作用。抗氧化药物（维生素A、E、C等）、针灸及其变体——气功疗法也有效。其他非药物和物理治疗方法已被证明具有更广泛的应用，例如电睡眠疗法、肾上腺微波疗法、磁疗、超声波疗法、超高频疗法、药物电泳疗法、心理疗法、催眠疗法、气候疗法、低温疗法等。

该研究所开发的治疗药物性疾病的新方法中，值得注意的有以下几点：

• 复合顺序方法，包括药物复合物对身体各个整合水平的顺序作用，从中枢神经系统的高级部分开始，到免疫发生器官结束；
• 一种治疗具有复杂过敏病史的过敏性皮肤病患者的方法，包括对肾上腺的投射区域进行超声波照射，其特征在于，每天另外以恒定模式对胸腺施加强度为1-2 W / cm2的交变磁场10分钟，同时每隔一天使用直径为4厘米的发射器、不稳定技术、脉冲模式、强度为0.4 W / cm2进行超声波照射，每侧持续5分钟，直至出现临床缓解；
• 一种治疗药物过敏患者的方法，包括开出一套药剂和理疗作用的处方，其特点是，在真正的过敏情况下，通过使用经脑方法的磁疗和对胸腺投射区域进行超声波治疗来使免疫冲突正常化，每隔一天交替对颈部交感神经节区域进行微波治疗并对脾脏投射区域进行超声波治疗，在假性过敏的情况下，通过对颈区进行磁疗和对肝脏投射区域进行超声波治疗来纠正皮质-下丘脑-垂体关系和肝功能，使用抗组胺药控制组胺水平，使用钙拮抗剂控制不饱和脂肪酸水平，使用蛋白水解抑制剂控制补体活性，重复治疗方案直至出现临床缓解；
• 一种治疗患有复杂过敏病史的过敏性皮肤病患者的方法，包括对肾上腺的投影区域进行超声波照射，其特征在于，另外进行15分钟的肘上激光照射，激光功率为5至15W，每隔一天交替进行这些程序，并且每天以恒定模式对胸腺施加强度为1-2W的交变磁场10分钟，直至出现临床缓解；
• 一种治疗具有复杂过敏史的皮肤病的方法，包括药物，其特点是每隔一天另外开出吡咯烷（伴随高血压）或丁酰氯（伴随低血压和正常血压）的电泳疗法，并且在空闲的日子里对肾上腺突起进行微波治疗；
• 一种治疗具有复杂过敏史的皮肤病的方法，包括药物，该方法的特点是，在肾上腺投射处另外开出高频电疗法，该疗法与电睡眠交替进行，而在电睡眠的日子里，在肝脏投射处另外开出生育酚乙酸酯的超声波离子导入疗法；
• 一种治疗具有过敏史的皮肤病的方法，包括药物，其特点是另外开出局部低温疗法，与对3-4个BAP的全身和节段反射作用的低温效应交替进行，同时治疗过程中的暴露温度从+ 20降低到-5摄氏度，暴露时间从1增加到10分钟。

对于在缓解期使用新技术治疗药物引起的多重敏感疾病，如果将身体视为一个感知和传递连续信息流的器官，而药物引起的疾病是信息故障的结果，那么信息交换负荷共振校正施加器“AIRES”可被视为首选手段。

考虑到药物引起的疾病是保护性和适应性机制的崩溃以及适应性的违反（适应不良），伴随有各个层面的结构和功能变化，尤其是神经内分泌和免疫系统的紊乱，这是疾病发展的致病基础，近年来人们对免疫治疗问题的兴趣日益浓厚，即根据免疫系统某个环节中发现的紊乱，给患者开出一种积极影响身体免疫反应的药物复合物。

如果我们将药物引起的疾病视为一种慢性复发过程，并且伴随适应性破坏引起的压力，那么它就会导致身体和心理上的变化，出现慢性疲劳综合征的特征性体征和虚弱症状，降低患者的生活质量并需要康复措施，在此期间建议优先考虑非药物方法或其与脱敏剂的结合使用。

综上所述，值得注意的是，尽管在药物性疾病防治方面取得了一些成功，但仍有许多问题尚未解决。因此，如何运用《国际医学统计疾病分类》（ICD-10）仍是一个悬而未决的问题。目前尚无关于药物性疾病流行情况的官方统计数据，这使得我们无法按地区分析其动态，也使得在患者和高危人群中实施预防、预防复发和康复措施变得复杂。药物性疾病与真正的皮肤病（荨麻疹、血管炎、湿疹等）、某些传染病（猩红热、麻疹、风疹、疥疮、复发性梅毒等）、心因性和假性药物过敏反应的鉴别诊断存在困难，这导致执业医师难以做出正确诊断，因此，药物性疾病患者通常会被诊断为其他疾病。更为严重的是，即使根据过敏病史和临床资料怀疑患者患有药物引起的疾病，但由于许多医疗机构根本不进行病因诊断，大多数医生也无法通过特定免疫学检测的结果来确认临床诊断。

在争议的问题中，可以指出的是，对于药物引起的疾病的术语和分类缺乏统一的看法，以及在手术和开始抗生素治疗之前是否应该进行药物皮肤测试。皮肤科医生和过敏症专科医生对药物引起的疾病和其他过敏性皮肤病患者的管理的共识问题也同样存在争议。众所周知，过敏症专科医生的职责是确定过敏的病因，并主要使用特定的过敏原进行治疗。然而，长期观察表明，目前实际上并没有使用针对药物引起的疾病和过敏性皮肤病的特异性治疗。特异性诊断以确定导致过敏症状发展的药物很重要，但仍然具有辅助作用。在诊断药物引起的疾病中，临床表现以及过敏病史的数据起着主导作用。因此，对于以皮肤表现为主（这类患者最常见的）的药物性疾病患者，皮肤科医生是主要的专科医生，因为只有他才能对与任何真正的皮肤病相似的临床表现进行鉴别诊断。即使是合格的过敏症专科医生，如果不具备皮肤病学知识，也可能会错误地解读临床表现，将皮肤病或传染病误认为是药物性疾病。

EN Soloshenko 教授。药物副作用问题中的药物诱发疾病：现状//国际医学杂志 - 第 3 期 - 2012 年