依木蘭

Imuran是一種含有硫唑嘌呤活性成分的免疫抑製劑藥物。

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適應症 依木蘭

使用皮質類固醇激素或其他藥物具有免疫抑製作用的組合 - 為防止身體排斥個別器官（心臟，腎臟或肝臟）移植後，另外的一種手段 - 以減少存在的糖皮質激素的體腎移植後的需要。

作為一種單藥，與SCS或其他藥物同時使用，通常用於治療以下疾病：

• 嚴重程度的類風濕性關節炎;
• SCR;
• 多發性肌炎與皮肌炎;
• 處於慢性發展階段的自身免疫型肝炎;
• 低俗天皰瘡;
• 結節型多動脈炎;
• 自身免疫性貧血的溶血形式;
• 慢性型難治性ITP;
• 復發型多發性硬化症。

發布表單

發放在藥片中，泡罩包裝內的數量為25件。盒子裡面有4個泡罩板。

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藥效學

硫唑嘌呤 - 物質6-MP，它沒有活性，但作為一個嘌呤拮抗劑，並處理它的衍生物的免疫抑制，需要吸收通過細胞和隨後的胞內合成代謝，以形成在其過程元素NTG。這些組分連同其他分解產物（例如，核糖核苷酸6-MP）來抑制嘌呤從頭結合的過程，以及嘌呤核苷酸的相互轉換。此外，NTG被納入核酸，這有助於加強片劑的免疫抑制性能。

其他可能的作用機制是抑制核酸內的大部分生物合成途徑，這導致細胞增殖延遲（參與擴增的細胞以及確定免疫應答）。

考慮到這種影響機制，服用片劑的藥效會在幾週甚至幾個月後發生。

甲基硝基咪唑（硫唑嘌呤的分解產物，而不是6-MP）如何未被完全闡明。但是在個體系統中，與6-MP元素相比，它影響硫唑嘌呤物質的活性程度。

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藥代動力學

血漿中6-MP和硫唑嘌呤的指數在藥物功效或藥物毒性之間沒有明確的匹配。

吸收。

硫唑嘌呤吸收變化而不是完全。含有50mg藥物的6-MP元件的平均生物利用度為47％（範圍在27-80％）。吸收量在整個消化道均勻（這包括與盲腸和小腸一起的胃）。但使用硫唑嘌呤後6-MP的吸收量指標是可變的，因此它可以在不同的吸收部位有所不同。在這種情況下最高的是小腸內的吸收，胃內溫和，盲腸內最低。

儘管在使用硫唑嘌呤期間沒有對食物的影響進行過測試，但已經進行了與硫唑嘌呤相關的6-MP藥代動力學參數。與晚上拒絕進食相比，6-MP元素相對生物利用度的平均值在食用牛奶或食物後減少了大約26％。牛奶中6-MP物質的不穩定性是由於黃嘌呤氧化酶（在半小時內30％衰減）。需要在吃牛奶/餐前至少60分鐘或之後3小時飲用片劑。

分佈。

藥物分配體積的平衡值是未知的。其6-MP元素的平均平衡值（±標準差的概率）為0.9±0.8 l / kg，但這個數字可能被低估，因為6-MP成分不是專門分佈在肝臟內，而是遍及全身。

當攝取或靜脈注射藥物時，CSF內6-MP組分的濃度足夠低或通常較小。

代謝過程。

體內試驗期間的硫唑嘌呤在GST物質的影響下快速崩解，轉化成6-MP，以及甲基硝基咪唑。6-MP元件通過細胞膜快速滲入，並進一步穿過多級的路徑經過廣泛代謝轉化為活性和非活性的分解產物（應當指出的是，在這種情況下無酶的不被認為是主要的）。與復雜的新陳代謝，一種酶的抑制有關，不可能解釋所有現有的輕度影響或強烈的骨髓抑制。

通常，對於6-MP物質或其隨後的降解產物的代謝，酶：具有黃嘌呤氧化酶的TPMT以及GFRT和IMPDG。參與形成活性和非活性衰變產物的其他酶是GMF，其有助於形成NTG以及ITF-酶。

硫唑嘌呤組分也被醛氧化酶代謝，形成可能具有藥物活性的8-羥基硫唑嘌呤元素。同時，還有許多不活躍類型的衰變產物，它們是以其他方式形成的。

有證據表明，基因多態性（編碼參與活性藥物LS代謝的不同酶系統的基因）能夠預測使用片劑的副作用。

排泄。

當使用100mg  ³⁵ S-硫唑嘌呤時，約50％的放射性與尿液一起排泄，另外12％ - 與24小時後的糞便排泄。在尿液內部，主要成分通常是硫脲的氧化降解產物，其不具有活性。少於2％的物質與尿液一起以6-MP或硫唑嘌呤的形式排泄。硫唑嘌呤具有較高的排泄水平，志願者的總清除率為每分鐘3升。關於腎臟內的清除或組件的半衰期 - 沒有信息。間隙構件6內-IP腎，其半衰期分別等於至191毫升/分鐘/米²  和0.9小時。

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劑量和管理

食用前至少20分鐘或之後3小時（牛奶還包括牛奶）消耗片劑。

成人劑量在器官移植的情況下。

考慮到治療第一天的免疫抑制治療方案，可以採用2-3種方法每天攝取5 mg / kg。考慮到生物體的血液學耐受性以及患者病情的臨床情況，維持劑量的大小為1-4mg / kg /天並被規定。

測試指徵表明，即使在小劑量服用藥物時，Imuran的治療應該很長，沒有一定的時間限制，因為移植器官有可能被排斥。

用於治療多發性硬化症的劑量尺寸。

對於多發性硬化症（復發型）的交替形式，2-3mg / kg /天應該服用2-3次。為了使治療起作用，您可能需要服藥超過12個月。為了開始監督病理學的進展，在2年的治療過程結束後可以進行。

劑量與其他病理的尺寸。

初始劑量的標準大小為1-3 mg / kg / day，但需要考慮到臨床反應（在治療幾週或幾個月後出現）以及血液學耐受性。

藥物作用發展後，需要將維持劑量減少到最小維持量。如果沒有觀察到改善過程3個月後，有必要決定使用藥物的適宜性問題。

藥物的維持劑量的大小在1-3mg / kg /天的範圍內。更精確的劑量取決於患者的個體反應，以及他的狀況和血液學耐受性。

兒童。

用於預防器官移植後排斥反應發展的兒童劑量大小與成人無差異。

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在懷孕期間使用 依木蘭

當將腎臟移植到服用伊木蘭的腎功能衰竭患者時，女性和男性都會觀察到生育力的增加。

禁止向懷孕婦女開藥片，但不先評估其使用的益處/風險比。

關於人體中藥物的致畸性沒有明確的信息。動物實驗表明，在器官形成過程中使用該藥物會導致先天性畸形發展並伴有不同程度的嚴重程度。如同服用其他細胞毒藥物一樣，在性伴侶使用藥物期間，兩者都應使用優質避孕藥。

有一些關於早產的信息，以及懷孕期間女性服用藥物時體重過輕的嬰兒的出生情況，尤其是與南海區域相結合時。此外，還有關於母親或父親施用伊姆蘭後流產發生率的數據。

通過胎盤，活性成分與母體的衰變產物也有顯著的轉移。

母親在懷孕期間使用該藥物的一些嬰兒發生血小板減少症和白細胞減少症。在這方面，你需要密切監測孕婦的血液水平。

如果可能的話，有必要避免在懷孕期間服用藥片，因為藥物可能對胎兒有負面影響。禁止對患有類風濕性關節炎的孕婦開處方。在決定是在懷孕期間還是在治療期間已經懷孕的情況下服用藥物時，必須立即警告患者孩子患上高風險的可能性。

母乳喂養的母親應該知道，服用藥物後，6-MP元素滲透到母乳中。因此，建議在吸毒時放棄母乳喂養。

禁忌

其中禁忌症：對6-MP超敏反應的存在，以及硫唑嘌呤和其他藥物成分。你也不能為患多發性硬化症的兒童開藥。

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副作用 依木蘭

服用藥片能夠引起某些副作用的發展：

• 侵襲性或感染性類型的並發症：移植經Imuran與其他免疫抑製劑聯合治療的器官後，常發生真菌，病毒或細菌感染。有時患者對細菌和真菌的敏感性增加（這包括嚴重感染和由水痘病毒，帶狀皰疹和其他傳染性菌株引起的非典型疾病）。單獨記錄與JC病毒有關的漸進型皮層下腦病;
• 的類型的良性和惡性腫瘤（這裡還包括與囊腫息肉）腫瘤偶爾發生，包括黑色素瘤（和其它類型的皮膚癌），非霍奇金淋巴瘤，肉瘤（包括肉瘤和其他物種），子宮頸癌，此外，急性髓系白血病的階段，以及骨髓發育不良。非霍奇金淋巴瘤等腫瘤的發生的概率，如惡性腫瘤（主要是皮膚癌），在人宮頸癌或肉瘤變誰是免疫抑製劑的幫助下處理，尤其是器官移植後。在這方面，治療應以最低有效劑量進行。服用免疫抑製劑的類風濕關節炎患者發生NHL的可能性增加很可能與疾病本身有關;
• 淋巴和全身血流量：經常觀察到白細胞減少或骨髓功能抑制。常常發生血小板減少症。有時候會有貧血症。偶爾會出現全血細胞減少，巨幼細胞或再生障礙性貧血，以及粒細胞缺乏症和紅細胞發育不全。特別是，這些疾病對於患有骨髓毒性傾向的人來說是典型的，例如TPMT元素缺乏的人群以及腎/肝衰竭患者。另外，當與別嘌呤醇聯合使用時，這些障礙可能會發展為不降低Imuran劑量。在治療期間，發現紅細胞體積的可固化增加（取決於劑量的大小），以及紅細胞內血紅蛋白含量的增加。除此之外，已經註意到髓細胞功能的巨幼紅細胞類型的變化，儘管嚴重形式的不規則發展相當罕見;
• 免疫失調：有時會有不耐症的反應。有TEN或Stevens-Johnson綜合徵。定期服用藥丸引起某些臨床表現的發展，這是超敏反應的症狀。其中，嘔吐，寒戰，頭暈，腹瀉，全身不適，噁心，皮疹，發熱狀態，感覺血管炎疹，此外，肌痛關節痛，功能性腎功能/肝疾病，降低血壓及膽汁淤積。經常重複使用藥物後，這些副作用再次出現。通常情況下，立即停用藥物和（如有必要）舉行支持性治療活動有助於患者康復。隨著身體其他重大變化的發展，偶爾報告了死亡事件。如果患者出現不耐受，需要仔細評估繼續治療過程的可行性;
• 肺部病變以及胸骨：單一注意可治療肺炎的發展;
• 胃腸道病變：通常有噁心（進食後可以通過吃藥來避免）。有時胰腺炎會發展。觀察到單憩室炎或結腸炎，以及器官移植後的腸穿孔和腸炎症個體的嚴重形式的腹瀉;
• 肝膽功能障礙，有時會發生，可能與過敏性紊亂的肝膽汁鬱積或（在這些疾病通常是正常的戒斷PM之後狀態的發生的情況下）的表現相關聯。偶爾會發生威脅生命的肝損傷（慢性給藥，特別是器官移植後）。組織學檢查顯示肝臟紫癜，血竇擴大，再生型再生血栓形成和結節性增生。有一些病例發生在註射Imuran的情況下，導致肝區組織學表現短暫或穩定改善。肝毒性表現為膽紅素，APF和血清轉氨酶值增加的形式;
• 皮下層和皮膚失敗：偶爾會出現脫髮。通常，即使在持續治療的條件下，這種違規行為本身也會消失。藥物的使用和脫髮的發展之間沒有100％的關係是不可能的;
• 其他疾病和症狀：發展心律失常，腦膜炎，頭痛，感覺異常，在嘴唇和口腔病變的發生，疾病如皮肌炎或重症肌無力，和味覺或嗅覺受體紊亂流惡化的發生。

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過量

過量的表現：咽喉內潰瘍的發生，以及伴有瘀傷和感染的出血 - 這些是藥物中毒的主要徵兆，與抑制骨髓功能有關。最大的影響發生在9-14天后。慢性中毒常發生類似症狀，而不是急性中毒。有關於受害者服用單劑量7.5克藥物的信息。結果是立即噁心和腹瀉嘔吐。白血球減少症的進一步發展和肝功能障礙。恢復時，沒有任何並發症。

由於該藥沒有解毒劑，因此需要密切監測血液計數，並執行一般性支持性程序。如果在中毒後的第一個小時內未採取這種積極措施，則使用活性炭可能無效。

根據受害者的狀況進行支持性治療，以及國家對中毒治療的建議。

沒有關於藥物中毒如何有效透析的信息，但已知硫唑嘌呤部分透析。

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與其他藥物的相互作用

疫苗。

該藥物的免疫抑制特性可能對活疫苗的活性具有非典型的和潛在的負面影響，因此禁止給接受Imuran治療的人接種疫苗。

對非活疫苗的反應可能很弱 - 這在註射給正在接受治療的人注射B型乙型肝炎疫苗時，將該藥與GCS聯合使用。

一項小型臨床試驗的結果表明，在服用標準藥物劑量時，不會違反人體對注射多價肺炎球菌疫苗的反應（基於平均抗囊膜抗體）。

藥物與其他藥物的組合。

利巴韋林。

利巴韋林抑制酶IMPDG，這導致產生的活性6-TGN的量減少。在聯合使用Imuran與該藥物期間，觀察到嚴重形式的骨髓抑制的發展。因此，禁止合併這些藥物。

具有細胞抑製劑的骨髓抑製劑。

建議盡量避免聯合使用藥物與具有骨髓抑制特性的藥物（例如青黴胺）以及細胞抑製劑。有關使用含有復方新諾明的藥物時嚴重血液病症發展的信息。

也有數據顯示聯合使用硫唑嘌呤和ACE抑製劑時血液學異常的可能性。

人們還可以期望在與Imuran聯合治療的情況下增強吲哚美辛與西咪替丁的骨髓抑制性質。

別嘌呤醇與硫嘌呤醇和羥基嘌醇。

黃嘌呤氧化酶的活性受到上述物質的抑制，其結果是具有生物活性的生物活性6-硫代肌苷酸向6-硫代尿酸的轉化率降低。因此，將上述藥物與硫唑嘌呤或6-MP劑量組合時，後者應減少25％。

氨基水楊酸。

有證據表明體外和體內氨基水楊酸鹽的衍生物（如與奧沙拉嗪或磺胺二氮雜萘類的中間體）可抑制TPMT酶。因此，當與這些成分結合使用時，有必要考慮到可能需要減少Imuran的劑量。

甲氨蝶呤。

口服20 mg / m ²使尿中平均6-MW增加約31％，甲氨蝶呤注射2或5 g / m ^2分別使這些值分別增加69％和93％。在這方面，當大劑量使用硫唑嘌呤和甲氨蝶呤時，有必要調整藥物的部分以維持必要的白細胞計數。

該藥對其他藥物的影響。

抗凝血藥。

有關醋硝香豆素和華法林聯合硫唑嘌呤抑制抗凝作用的信息。這可能需要服用更高劑量的抗凝劑。在這方面，合併藥物數據時，需要仔細監測凝血樣本的指徵。

儲存條件

Imuran放在兒童不能接觸的地方，溫度不超過25°C

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特別說明

評測

Imuran的評論相當混雜。有些患者服用藥物來消除自身免疫性疾病，並對藥物的效果完全滿意。他們還指出沒有嚴重的不良反應（與使用激素藥物相比）。但也有另一組患者完全沒有幫助藥物，因此他們轉而使用其他藥物。

應該指出，Imuran適用於消除嚴重的疾病，因此它可以由具有治療此類疾病經驗的合格專家完全任命。與此相關的是，使用這種補救措施的自我藥物被禁止絕對參與。根據醫生決定使用該藥物的便利性的結果，在任命一種藥物之前，需要進行全面檢查。

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保質期

允許在藥物釋放後的5年內使用Imuran。

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