炎症性肌病的發病機制

首先，皮肌炎，多發性肌炎和包涵體性肌炎的炎症浸潤的存在表明自身免疫機制在這些疾病的發病機制中的重要性。對HLA抗原的研究表明皮肌炎和多發性肌炎患者更可能具有與HLA-B8結合的非平衡HLA-DR3抗原。然而，這些疾病中沒有一個能夠鑑定出足夠特異性的抗原以符合自身免疫疾病的標準。

皮肌炎顯示嚴重血管病肌內血管與B-淋巴細胞的顯著浸潤和血管壁肌束膜-免疫球蛋白的沉積和補體成分SOC。 可以通過光和電子顯微鏡免疫組織化學檢測補體C5b-9 的膜 - 凝血複合物（MAK）的組分。也有巨噬細胞和細胞毒性T淋巴細胞，但程度較輕。這些數據表明，補體依賴性損傷介導的肌肉內毛細管的免疫球蛋白或免疫複合物和可能導致毛細血管密度缺血微梗塞和後續炎症肌肉病變的發展的減少。皮肌炎（但不與多發性肌炎），當研究信號轉導和轉錄激活因子1（STAT1）的表達時，揭示細胞因子活性的局部差異。這種化合物的濃度在萎縮性周圍肌纖維中特別高。因為已知的是γ-干擾素激活STAT 1 在體外，有可能的是它，與局部缺血沿，導致在肌肉纖維perifastsikulyarnyh皮肌炎病變的發展。

當多發性肌炎，皮肌炎，而相比之下，體液免疫機制，比電池那麼重要，而且對於免疫攻擊的主要對象是肌內膜，肌束膜來代替。不經受肌纖維壞死包圍，並且滲透CD8 ⁺ -細胞毒性淋巴細胞，這是通過鍵入T細胞受體的寡克隆揭示。B淋巴細胞，CD ⁺淋巴細胞和巨噬細胞在內臟感染的受影響區域較少見。這些數據表明，肌纖維的多發性肌炎介導的細胞毒性CD8損傷⁺識別結合於主要組織相容性複合體（MHC）我的肌肉纖維的表面上的分子的抗原肽的淋巴細胞。細胞毒性細胞損傷肌纖維的機制之一是分離穿孔素介體。在從患者的多肌炎和皮肌炎，使用半定量PCR，免疫組化和共聚焦激光顯微鏡獲得的肌肉活檢的研究顯示，近50％的CD8 ⁺淋巴細胞穿孔朝向與這些細胞接觸的肌肉纖維取向指向向量。對於皮肌炎，炎性T細胞胞質中的穿孔素更隨機取向。因此，肌纖維和T細胞受體的表面上的抗原之間的相互作用可以觸發穿孔素分泌，這導致多發性肌炎肌纖維損傷。

另一種損傷肌纖維的可能機制與Fas的激活有關，其引發程序性細胞死亡（細胞凋亡）的級聯。研究了3例皮肌炎患者，5例多發性肌炎患者，4例MW患者和3例杜興肌營養不良症（DMD）患者的這一過程。在對照組的肌肉中未檢測到Fas，但在所有四種疾病的肌肉纖維和炎性細胞中發現Fas。對於多發性肌炎和MB，Fas在肌纖維中的比例高於皮肌炎和MDC。然而，在多纖維肌炎和包涵體纖維百分比較高的肌炎中，還檢測到B12，其保護細胞免於凋亡。因此，為了潛在的靈敏度發生Fas-誘導的細胞凋亡可以平衡加強B12的保護作用。應該指出的是，目前還沒有證據表明在多肌炎，皮肌炎或伴有內含物的肌炎的肌纖維或炎性細胞中發生級聯細胞凋亡。

肌纖維壞死發生於多肌炎，但重要性不及壞死性纖維損傷。在壞死區，巨噬細胞可能佔優勢，而CD8 +淋巴細胞則少見。因此，在多肌炎中，也可能發生體液免疫過程，其中肌纖維的損傷由抗體介導，並且可能通過補體介導，而不是由細胞毒性T淋巴細胞介導。

觸發多肌炎中的免疫應答的抗原目前是未知的。據推測，這些或其他病毒可引起挑釁性作用，但是從多肌炎中的肌肉中分離出特定病毒抗原的所有嘗試都失敗了。儘管如此，有人建議病毒仍然可以參與引發易感人群肌肉抗原的自身免疫反應。含有包涵體的肌炎中的夾雜物首先被鑑定為“粘液病毒樣結構”，但未發現隨Mstrong包涵體或細絲病毒起源的後續證實。儘管如此，肌炎與包涵體一樣，與多肌炎一樣，病毒可以引發引起肌肉損傷的“宿主”反應。

考慮到肌病的炎症性質和與多肌炎的臨床相似性，包涵體性肌炎的自身免疫病因被認為是主要的假說。然而，相對於抗免疫抑制治療和β-澱粉樣蛋白的意外存在，成對的捲曲長絲和過度磷酸化tau蛋白在肌纖維表明，肌炎與夾雜物中的發病機制可類似於阿爾茨海默氏病的發病機理和經修飾的澱粉樣蛋白代謝可以是在發病的關鍵因素。儘管如此，儘管含有包涵體的肌炎是老年人最常見的肌病，但阿爾茨海默氏症和肌炎伴夾雜物的組合是罕見的。此外，當夾雜物肌炎由細胞毒性T細胞浸潤nonnecrotizing纖維在幾次比嗜剛果紅澱粉樣夾雜物中的纖維更高的發現。此外，在肌炎肌肉包裹變化不是絕對具體 - 膜囊泡與okulofaringealnoy營養不良描述絲狀包體。因此，自體免疫反應似乎仍然更可能導致比導致阿爾茨海默氏病的神經元損傷的具體澱粉樣蛋白代謝紊亂肌肉損傷的始動因素。

自身免疫病因並確認連接，由此在7例MW nonnecrotizing纖維鑑定了表達MHC-1並浸潤CD8 +淋巴細胞。在所有七名患者中鑑定了等位基因DR3。在另一項研究，在更有限的使用VA-和肌肉T細胞受體的Vb的家庭所描述的，相比於外周血淋巴細胞，表明T淋巴細胞在炎症區域在與夾雜物肌炎本地選擇性歸巢和增殖。伴有內含物的肌炎患者的血清蛋白血症檢出率也增加（22.8％）。然而，在包涵體性肌炎的肌纖維中，存在許多阿爾茨海默病特有的澱粉樣斑塊成分，這當然需要解釋。在人體正常的肌肉纖維的文化直接轉移蛋白澱粉樣前體蛋白基因可以導致外觀kongofilii，β-澱粉樣蛋白陽性纖維和核腎小管絲狀包體。這表明增加的澱粉樣蛋白表達可引發病理級聯。此外，已經表明，大多數與MB積累的蛋白（包括β澱粉樣蛋白和tau蛋白）存在於人類的神經肌肉突觸中。

將肌炎發展與包涵體聯繫起來的假說與自身免疫過程以及違反澱粉樣蛋白代謝的假設並不排斥。自身免疫反應可能引發病理過程，隨後通過過表達澱粉樣蛋白來擴增。大多數患者的電阻與肌炎夾雜物免疫抑制治療不排除和自身免疫性假說可以由自身免疫反應只啟動病理級聯，包括代謝紊亂和包含澱粉樣蛋白的事實來解釋，並且進一步它已經發生無論免疫過程的。例如，在患有與夾雜物肌炎75％空泡肌纖維含有夾雜物而對神經元和誘導型一氧化氮合酶和硝基酪氨酸污點。這表明增加產生自由基的可能性，這可能在發病機制中起作用，但對免疫抑制治療有抗性。氧化應激可能導致肌炎中夾雜物中發現的線粒體DNA中多個缺失的形成。即使我們假設病理過程開始的抗原，抗原的性質不明的反應，激活細胞毒性T細胞，以及缺乏明確的澱粉樣蛋白沉積的問題表明，無論是自身免疫過程，或單獨的澱粉樣蛋白的假說表達不能圓滿地解釋肌炎的發病機制包含內容。因此，這些假設不能作為合理選擇治療這種疾病的基礎。