嚴重聯合免疫缺陷：原因，症狀，診斷，治療
最近審查：23.04.2024
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嚴重聯合免疫缺陷的特徵在於不存在T淋巴細胞以及低，高或正常量的B淋巴細胞和自然殺傷細胞。大多數嬰兒在1-3個月的生命中出現機會性感染。在做出診斷時，淋巴細胞減少症是重要的，T淋巴細胞的缺失或非常低的數量，在有絲分裂原的影響下侵犯淋巴細胞的增殖。患者應該保持在受保護的環境中; 唯一的治療方法是骨髓幹細胞的移植。
嚴重聯合免疫缺陷（TKID）是至少10種不同基因的突變的結果，其表現為4種形式的疾病。對於所有形式，T-淋巴細胞不存在（T-）; 但根據B淋巴細胞和自然殺傷細胞的嚴重聯合免疫缺陷數的形式可以是低，或者它們是不存在的（B-，NK-），正常或高（B +，NK +）。但即使B淋巴細胞水平正常，但由於缺乏T淋巴細胞，它們也不能正常發揮功能。最常見的遺傳類型是X連鎖染色體。用這種形式，IL2受體的蛋白質分子中沒有Y鏈（該鍊是至少6個細胞因子受體的一個組分）。這是具有T-，B +，NK-表型的最嚴重形式。其他形式以常染色體隱性方式遺傳。兩種最常見的形式是ADA脫氨酶腺苷缺乏的結果，其導致B細胞，T淋巴細胞和自然殺傷細胞的前體凋亡; 這種形式的表型是T-，B-，NK-。在另一種形式中，α鏈缺乏IL7受體的蛋白質分子; 這種形式的表型是T-，B +，NK +。
大多數患有嚴重聯合免疫缺陷症的兒童在6個月內會出現念珠菌病，肺炎和腹瀉，導致發育受損。在很多情況下，在引入母體淋巴細胞或輸血後，發生了“嫁接宿主”疾病。其他患者活到6-12個月。剝脫性皮炎可能是Omenna綜合徵的一部分。ADA的不足會導致骨骼異常。
[治療嚴重聯合免疫缺陷綜合徵
診斷基於淋巴細胞減少症，低或無T淋巴細胞，響應有絲分裂原刺激的淋巴細胞增殖缺乏，胸腺放射影的缺失，淋巴組織發育受損。
如果不進行早期診斷和治療，所有形式的嚴重聯合免疫缺陷都是致命的。支撐處理可以是靜脈注射免疫球蛋白和抗生素，包括預防肺囊蟲（原P 。卡氏肺囊蟲）。90-100％的嚴重聯合免疫缺陷患者及其形式表現出根據混合白細胞培養選擇的來自HLA相同同胞的骨髓幹細胞移植。如果不可能選擇HLA相同的同胞，則使用具有仔細洗滌的T淋巴細胞的父母之一的單倍同一性骨髓。如果在3個月以前診斷出嚴重的聯合免疫缺陷，通過上述任何方法進行的骨髓移植後的存活率為95％。由於接受者不具有T淋巴細胞，因此不進行植入前化療，因此不可能進行移植排斥。未顯示骨髓移植的患有ADA缺陷的患者每週注射一次或兩次聚乙二醇修飾的牛ADA。基因治療在嚴重聯合免疫缺陷的X連鎖形式中是成功的，但可能導致T細胞白血病，這限制了該方法的使用。