萬賽維

一種用於高度活躍的抗病毒治療的手段，為具有嚴重病毒損傷的患者開處方，其應用需要遵守某些規則。

適應症 萬賽維

• 16歲以上患有獲得性免疫缺陷綜合徵的患者的視網膜光敏細胞的鉅細胞病毒損傷;
• 預防16歲以上實體器官受者鉅細胞病毒感染。

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發布表單

可以使用薄膜塗層的片劑形式。釋放單位含有450mg更昔洛韋的L-纈氨酸酯。

藥效學

的活性成分（或更昔洛韋鹽酸纈更昔洛韋的L-纈氨酰酯）的衍生物是更昔洛韋 - 合成材料具有類似於2-脫氧鳥苷性質。這種物質有活性的病毒：單純皰疹（1型，2，6，7和8），Epstein-Barr病毒，水痘，B型肝炎，和巨細胞病毒。

更昔洛韋酯化合物水解過程的催化劑是酯酶的酶，其以很好的速率將Valcite剪接並以良好的速率進入人體。

當更昔洛韋滲入被病毒感染的細胞中時，由病毒的蛋白激酶催化的磷酸化反應開始，形成單磷酸，然後形成該物質的三磷酸。由於它激活了這種蛋白激酶過程的開始，病毒主要在受感染的細胞中進行。

抑制病毒脫氧核糖核酸酶生物合成的由於取代dezoksiguanozintrifosfata脫氧核糖核酸病毒更昔洛韋三磷酸，它是建立在適當位置的天然元件，並導致病毒DNA鏈的結構的一個中斷或顯著限制其伸長的機制。根據實驗室試驗，藥物的活性成分的最佳密度，由50％（IC 50）抑制激酶巨細胞病毒的活性 - 0.02克/毫升至3.5微克/毫升。

在受影響的細胞內，三氯蔗糖更昔洛韋逐漸代謝。從細胞外液中停止檢測到該物質的那一刻起，其從細胞巨大病毒感染的細胞中半消除的時間間隔為3/4天; 單純皰疹病毒 - 從六小時到一天。

抑制病毒作用藥物從證實與艾滋病人的身體和初診巨細胞病毒相關性視網膜炎的治療四周Valtsitom的後存在的46％至7％減少巨細胞病毒的排泄。

藥代動力學

在藥物給藥後體內發生的過程，檢查為例子是治療個體tsitomegalovirus-和HIV血清陽性，獲得性免疫缺陷綜合徵相關和CMV視網膜炎，retsepient實體器官。

表徵更昔洛韋在服用Valcitum後對機體的影響的數值 - 其吸收（生物利用度）和保留腎功能的能力。其服用該藥物的所有患者的生物利用度相似。器官移植後活性成分的系統性暴露分別對應腎功能劑量的順序。

吸力

該藥物的活性成分在胃十二指腸區域被良好吸收，可快速分解，形成更昔洛韋，其中部分在口服Valcitol後總血流量約為60％。藥物的系統效應是微不足道的和短暫的。研究第一天的血清總濃度和最大血漿濃度分別約為活性成分劑量的1％和3％。隨著使用Valtsite片劑和食品，這些指標會增加。

分配

由於纈更昔洛韋鹽酸鹽的分解非常迅速，因此認為其不適合確定其與血清白蛋白的結合。藥物濃度為0.5-51μg/ ml的更昔洛韋與血清白蛋白的化合物定義為1-2％。在一次靜脈注射後其平衡狀態下的擴散體積為每公斤體重0.680±0.161l。

代謝

當進入人體時，藥物的有效成分水解得很快，形成更昔洛韋，沒有其他的裂解產物被確定。

配種

藥物的活性成分和代謝物通過腎小球濾器和腎小管被消除。通過腎臟更昔洛韋的血液淨化率超過總清除率的80％。

腎功能障礙導致更昔洛韋血液淨化率降低，這導致了終末期半衰期的增加。這類患者需要調整劑量。

藥代動力學在肝移植手術患者的指數，在單一的標準部Valtsita（每天為900mg）給藥比得上類似參數在個體穩定地工作移植肝臟。

使用單次劑量的標準劑量的Valcit（900mg /天），囊性纖維化的存在不影響肺移植受者中的更昔洛韋消化門診。臨床表現的複合體與其他接受移植的鉅細胞病毒相關病變實體器官接受者的接觸相當。 

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劑量和管理

該工具假定忠實遵守給藥手冊，因為更昔洛韋的吸收量比同一個膠囊好十倍。

藥物的基本劑量

誘導治療：急性期患有視網膜鉅細胞病毒相關炎症的患者服用0.9 g單劑（早上兩片，晚上每隔12小時）3週。應該指出，延長的誘導治療增加了骨髓毒性的可能性。

支持療法需要每天0.9克的單次劑量。對緩解期視網膜鉅細胞病毒相關炎症患者進行類似的分配。在臨床惡化的情況下，醫生可能會開出第二次誘導治療。

為了預防供體器官受者的鉅細胞病毒感染，術後第10天至第100天，僅給予0.9g Valcitol一次。

在懷孕期間使用 萬賽維

該藥物的可接受致癌性已通過實驗動物（小鼠）實驗證明。由於藥物活性物質的裂解而形成的更昔洛韋對生殖能力和致畸性有負面影響。

在Valtsita療程期間，肥齡的患者應該使用可靠的避孕藥，男性患者 - 在整個治療期間和結束時使用屏障方法 - 至少3個月。

禁忌懷孕的女性和哺乳母親。 

禁忌

• 對藥物成分的過敏反應，以及 - 阿昔洛韋，伐昔洛韋;
• 懷孕和哺乳期婦女;
• 0-12歲的兒童;
• 中性粒細胞減少（1μl血液中嗜中性粒細胞絕對數<500）;
• 貧血（血紅蛋白指數<80 g / l）;
• 血小板減少症（1μl血液中血小板的絕對數量<25000）。
• 肌酐清除率<10ml / min。

在選擇老年人和腎功能不全的治療方案時應謹慎。  

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副作用 萬賽維

通過實驗揭示服用Valcit的負面後果與更昔洛韋治療性用藥的登記相似。

患者CMV視網膜炎和獲得性免疫缺陷綜合症注意到最常見的副作用：腹瀉，由念珠菌屬，頭痛和疲勞的真菌減少中性粒細胞計數，發熱，口腔感染。

在retsepient供體器官最常記錄消化不良，四肢顫抖和全身，移植排斥反應，噁心，頭痛，腿，便秘，失眠，疼痛，腰痛，高血壓，嘔吐腫脹。大多數不良事件是輕度或中度的。在副作用retsepient實體器官最常見的情況下，根據研究人員的意見，可以稱為白細胞減少症，腹瀉，噁心，中性粒細胞減少，輕重程度不同的。

器官移植後的不良影響，不小於2％和觀察到的未記錄有CMV視網膜炎相關的組中：高血壓，升高的血肌酸酐指示符和/或鉀的含量，肝功能障礙。

服用Valcit的負面後果，在捐贈器官接受者的預防性接受病例中以及在治療鉅細胞病毒相關的視網膜炎症中觀察到的頻率更高：

消化系統：腹瀉，噁心，嘔吐，腹痛及上腹疼痛，便秘，消化功能紊亂，胃腸脹氣，腹腔液積聚，肝功能障礙。

全身性疾病：發熱狀態，疲勞，腿部腫脹，周圍水腫，體重減輕，厭食，體液喪失，移植器官排斥反應。

血細胞生成：中性粒細胞，血紅蛋白，血小板，白細胞減少。

用假絲酵母屬真菌感染口腔。

中樞和周圍神經系統的器官：頭部瀰漫性疼痛綜合徵，失眠，周圍神經病變，身體部位的麻木和震顫，頭暈，抑鬱狀態。

皮膚：刺激性發癢，夜間劇烈出汗，痤瘡。

呼吸器官：呼吸困難，呼吸道事件和上呼吸道感染，胸腔積液，肺炎，包括肺囊腫。

視覺：視覺對象的模糊性，視網膜與血管膜的分離。

骨骼和肌肉組織：背部疼痛，四肢，關節，肌肉痙攣。

分離：腎功能不全，排尿障礙，尿路感染。

心臟和血管：血壓升高或降低。

測試參數：增加肌酐和鉀的水平，減少鉀，鎂，葡萄糖，磷，鈣。

各種術後並發症：疼痛綜合徵，術後傷口感染，引流增加和癒合緩慢。

不良事件使患者的狀況復雜化並且與服用該藥物相關，其發生頻率不超過5％：

血細胞生成：抑制骨髓活動，並因此導致血細胞生成不足（全血細胞減少症，再生障礙性貧血）。觀察到鉅細胞病毒相關的視網膜炎症患者（16％）比供體器官受者（5％）觀察到一微升血液中嗜中性粒細胞減少至少於500個細胞。

排泄：肌酐清除率降低，因此其濃度過高，在供體器官受體中觀察到的頻率高於伴有CMV相關炎症的視網膜炎患者。腎功能障礙是移植的特定後果。

止血：出血與生命威脅，可能是由於血小板數量的急劇減少。

中樞和周圍神經系統：肌肉痙攣，幻覺，意識困惑，過度興奮和其他精神障礙。

其他：對Valcite敏感。

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過量

有證據顯示，在數日內服用藥物劑量增加10倍（包括腎功能障礙）的成年人，發生延髓發育不良並導致致命後果。

有可能在服用超過推薦劑量的劑量時，藥物的腎毒性增加。

通過應用血液透析和水合作用可以降低活性成分的血清含量。

考慮給予Valtsita時，應考慮超過引入靜脈的更昔洛韋數量的後果，因為該藥物的活性物質被轉化為更昔洛韋。在臨床試驗和應用直接注射靜脈時，有更昔洛韋過量發作的描述。在一些觀察到的個人中，過量使用不會導致不良後果。 

在大多數情況下，觀察到以下幾種毒性作用中的一種或幾種的組合：

• 對血液成分的影響：骨髓功能障礙，全血細胞數量減少或任何類型 - 白細胞減少，中性粒細胞減少，粒細胞減少;
• 對肝臟：肝炎，功能障礙;
• 對腎臟：增加腎功能損害，如果它們在治療前存在，急性腎功能衰竭，血清高胰島素血症;
• 對胃十二指腸：腹痛，消化系統疾病：
• 對神經系統：廣泛性震顫，肌肉痙攣。

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與其他藥物的相互作用

動物研究顯示，用下面的藥物最有可能在同一時間Valtsitom被分配沒有顯著相互不利影響 - 伐昔洛韋和去羥肌苷，奈非那韋和環孢素，嗎替麥考酚酸酯和奧美拉唑。

由於鹽酸纈更昔洛韋的裂解發生得相當快，因此可以期待與其他藥物對更昔洛韋具有特異性的相互反應。

更昔洛韋與血漿白蛋白的結合不超過2％，因此預期不會產生與所得化合物的取代反應。

與β-內酰胺類抗生素亞胺培南+西司他丁結合是不可取的，因為在這種情況下觀察到患者出現驚厥反應。

與丙磺舒聯合使用可減少腎臟排泄並增加更昔洛韋的消化率，因此具有毒性。

與齊多夫定合用會增加中性粒細胞減少症和貧血的風險，因此有必要調整這些藥物的劑量給一些患者。

當與去羥肌苷組合時，後者的血漿濃度顯著增加。有必要考慮去羥肌苷的毒性作用的可能性，並同時監測接受這些藥物的病人的情況。

與接收黴黴粉末基於影響的這些藥物的藥代動力學腎病更昔洛韋的單位劑量的單次靜脈內注射的組合可以假設導致增加它們的濃度。假定不需要校正麥考酚酸莫酯的劑量，並且必須針對腎功能不全患者調整Valtsita的劑量，並仔細監測它們。

當與Zalcitabine聯用時，口服更昔洛韋的吸收增加13％。

與司他夫定，甲氧芐啶，環孢菌素的組合未顯示顯著的藥物相互作用，並且不需要調整劑量。  

將更昔洛韋與其他具有骨髓抑製作用或引起腎衰竭的藥物聯合使用是不可取的，因為它們可以相互增強對人體的不良影響。當這些藥物與更昔洛韋聯合使用時，潛在的益處應該與可能的風險相稱。

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儲存條件

根據溫度條件儲存至30°C 遠離兒童

保質期

保質期3年。