Vesicar

Vesicare 用于泌尿科实践。它是一种治疗尿失禁和尿频的药物。

適應症 维兹卡拉

它用于紧急性尿失禁或尿频的对症治疗，此外，还可以消除患有 OAB 疾病的人经常出现的排空膀胱的紧迫感。

發布表單

药物以药片形式释放，每片10片，每个泡罩包装。单独的药品包装内有1或3个泡罩板。

藥效學

索利那新是一种具有特异性作用的竞争性乙酰胆碱受体拮抗剂。输尿管由副交感神经乙酰胆碱神经末梢支配。乙酰胆碱这种物质不仅能促进逼尿肌平滑肌收缩，还能影响主要属于M3亚型的毒蕈碱受体末梢。

体外和体内试验表明，索利那新主要作用于M3亚型的末端。此外，研究还发现，该物质与其他末端以及所测试的离子通道具有较弱的亲和力或完全没有亲和力。

该药物的疗效已在多项双盲临床对照试验中得到验证，试验对象为患有OAB的女性和男性。其疗效早在治疗第一周就已显现，并在接下来的12周内趋于稳定。在长期使用的开放性试验中，Vesicare的疗效可维持至少12个月。

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藥代動力學

口服药物后，3-8小时后血药浓度达峰。达峰时间与剂量大小无关。峰浓度和AUC值随剂量增加而增加，剂量范围为5-40毫克。生物利用度约为90%。食物摄入不影响药物的AUC和峰浓度。

几乎所有的索利那新（约98%）都是与血浆蛋白合成的，主要与α1-酸性糖蛋白合成。

该物质大部分在肝脏中代谢，主要通过血红素蛋白P450 ZA4（CYP3A4酶）进行。该成分的全身清除率约为9.5升/小时，终末半衰期为45-68小时。内服该药物时，除活性成分外，在血浆中还可检测到1种具有药物活性的衰变产物（4R-羟基索利那新），以及另外3种无活性的衰变产物（N-葡萄糖醛酸苷及其N-氧化物，以及索利那新的4R-羟基-N-氧化物）。

单次服用10毫克（14C标记）药物后，约70%的放射性物质会通过尿液排出，另有23%会通过粪便排出。尿液中约11%的放射性元素以原形活性物质的形式排出。约18%以N-氧化物衰变产物的形式排出，9%以4R-羟基-N-氧化物衰变产物的形式排出，此外，8%以活性衰变产物4R-羟基代谢物的形式排出。

在药物服用间隔期间，其药代动力学保持线性。

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劑量和管理

成人每日标准剂量为单次服用5毫克Vesicare。如有需要，可增至单次服用10毫克。

患有严重肾功能不全（CC水平≤30毫升/分钟）的人应谨慎使用该药物 - 每天最多服用5毫克。

患有中度肝功能衰竭（Child-Pugh 评分 7-9）的人每天服用的药物也不应超过 5 毫克。

如果与强效药物-血红蛋白 P450 3A4 抑制剂（其中包括酮康唑，以及血红蛋白 CYP3A4 异构体的其他强效抑制剂-伊曲康唑与奈非那韦和利托那韦）一起使用，该药物的最大剂量应为 5 毫克。

Vesicare 为口服药。药片应整片用水吞服。本品不依赖食物摄入。

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在懷孕期間使用 维兹卡拉

目前尚无关于女性服用索利那新期间是否怀孕的资料。动物试验未显示其对生育力、胎儿发育或分娩过程有任何直接的负面影响。目前尚无关于潜在疾病风险的资料。孕妇应谨慎使用伟斯凯。

尚无关于该物质是否渗透母乳的资料。在小鼠试验中，其活性成分及其分解产物进入乳汁，并导致新生小鼠剂量依赖性生长障碍。因此，哺乳期禁用该药物。

禁忌

主要禁忌症包括：

• 对药物的活性成分或其他附加元素的敏感性增加;
• 患有尿潴留的人，以及患有严重胃肠道疾病（包括中毒性巨结肠）、重症肌无力或闭角型青光眼的人，以及有患上此类疾病倾向的人；
• 血液透析治疗期间；
• 严重的肝功能衰竭；
• 患有中度肝功能衰竭或严重肾功能衰竭并接受 CYP3A4 肝抑制剂（如酮康唑）治疗的患者。

目前尚未对 Vesicare 在儿童中的有效性和安全性进行测试，因此不建议该类患者使用。

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副作用 维兹卡拉

使用药物可能会引起以下副作用：

• 侵袭性和感染性病理：有时会发生膀胱炎或泌尿道感染；
• 免疫反应：可能发生过敏反应；
• 消化功能和代谢过程障碍：可能出现高钾血症或食欲不振;
• 精神疾病：偶尔出现幻觉，并产生意识混乱的感觉。可能出现谵妄；
• NS反应：有时会出现味蕾紊乱，以及困倦感。偶尔还会出现头晕或头痛；
• 视力障碍：常出现视力模糊。有时可能出现眼粘膜干燥。可能出现青光眼；
• 心脏功能障碍：出现尖端扭转型室性心动过速、心房颤动、心动过速或心悸，以及心电图上 QT 间期延长；
• 呼吸系统和胸骨纵隔的表现：有时出现鼻粘膜干燥。可能出现发音困难；
• 胃肠道反应：多见口腔黏膜干燥，并伴有恶心、便秘、腹痛、消化不良等症状。有时可出现咽喉干燥、胃食管反流病（GERD）。偶可出现呕吐、粪便嵌塞、结肠内梗阻等症状。有时可出现腹部不适、肠梗阻等症状。
• 肝胆系统功能障碍：可能出现功能性肝病和肝脏样本实验室检查结果的变化；
• 皮下层和皮肤：有时会出现皮肤干燥。罕见情况下，会出现皮疹或瘙痒。偶尔会出现荨麻疹、多形性红斑或血管性水肿。也可能出现剥脱性皮炎；
• 肌肉骨骼系统和结缔组织功能障碍：可能出现肌肉无力；
• 泌尿和肾脏疾病：有时出现排尿问题。有时排尿延迟。可能发展为肾衰竭；
• 系统性疾病：有时会出现疲劳加剧和外周水肿。

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過量

琥珀酸索利那新（琥珀酸索利那新）过量服用可引起严重的抗胆碱能作用。一名患者意外服用了最高剂量的该成分，在5小时内服用了280毫克。同时，他的精神状态也出现了变化，但无需住院治疗。

如果发生药物中毒，应服用活性炭。洗胃可能有帮助（但必须在服药后至少1小时进行），但不建议催吐。

对于其他抗胆碱能表现，其症状可以通过以下方式消除：

• 在严重的中枢神经系统疾病病例中（例如，兴奋性增加或幻觉），有必要使用药物卡巴胆碱以及毒扁豆碱;
• 出现严重兴奋或癫痫时，使用苯二氮卓类药物；
• 如果出现呼吸衰竭，必须进行人工呼吸；
• 如果出现心动过速，则使用β受体阻滞剂；
• 如果排尿延迟，则需要导尿；
• 如果出现瞳孔散大，可以使用毛果芸香碱等眼药水。将患者移至暗室也可能有帮助。

与其他抗胆碱药物中毒一样，对于被诊断有 QT 间期延长风险的个体（在心动过缓或低钾血症的情况下，以及在将药物与引起延长的药物结合使用时），以及患有心脏病（如心律失常、心力衰竭和心肌缺血）的个体，仔细监测尤为重要。

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與其他藥物的相互作用

由于与其他抗胆碱能药物联合使用，可能会出现严重的药物反应和副作用。停用Vesicare后，需等待一段时间（约1周）后才能使用以下抗胆碱能药物进行治疗。

索利那新与乙酰胆碱末端激动剂合用时，其药效可能会减弱。该物质可能会削弱刺激胃肠蠕动的药物（例如西沙必利或甲氧氯普胺）的药效。

索利那新经CYP3A4酶代谢。与CYP3A4酶的强效抑制剂酮康唑（每日200毫克）合用时，该药物的AUC水平会加倍。与每日400毫克的酮康唑合用时，该指标会加倍。因此，如果与酮康唑以及其他CYP3A4酶的强效抑制剂合用，该药物的最大剂量应限制为5毫克。

对于患有中度肝功能衰竭或重度肾功能衰竭的患者，Vesicare 与强效 CYP3A4 抑制剂的组合是禁用的。

目前还没有关于诱导酶对索利那新及其分解产物的药代动力学参数的影响的研究数据，此外，还没有关于对CYP3A4元素亲和力增加的底物及其分解产物的活性以及索利那新成分的暴露参数的影响的研究数据。

由于索利那新由 CYP3A4 酶代谢，因此可能会观察到与该酶的其他亲和力增加的底物（包括地尔硫卓与维拉帕米）以及与 CYP3A4 酶诱导剂（包括苯妥英与利福平和卡马西平）的药物相互作用。

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儲存條件

Vesicare 应存放于幼儿无法触及的地方。温度不应超过 25°C。

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保質期

Vesicare 获准使用期限为自药品生产之日起 3 年。