水蛭素疗法的功效与危害

水蛭疗法是一种古老的治疗方法，自古以来就被用于医学。现代研究证实了水蛭疗法的一些治疗功效，这得益于水蛭唾液中独特的生物活性物质。以下是水蛭疗法的主要功效：

医用水蛭有三张锯齿状的颌骨（三节），每张颌骨上约有100颗锋利的牙齿。刺破皮肤后，注入抗凝剂（水蛭素），吸出血液。大型成年水蛭一次可以吃下相当于自身体重十倍的食物。[ 1 ] 水蛭疗法包括最初的叮咬，在此期间，水蛭会在20至45分钟内吸出5至15毫升血液。治疗效果取决于水蛭吸血量以及当水蛭脱离叮咬时，血液能够从叮咬处流出的抗凝酶。

水蛭有 600 多种，但全世界最常用的是药水蛭 (Hirudo Medicinalis)、大水蛭 (Hirudo troctina)、日本医蛭 (Hirudo nipponia)、五缘水蛭 (Hirudo quinquestriata)、细粒水蛭 (Poecillobdella capsulosa)、爪哇水蛭 (Hirudinaria javanica)、马尼拉水蛭 (Hirudinaria manillensis)、铁血蛭 (Haementeria officinalis) 和装饰水蛭 (Macrobdella Decora)。 [ 2 ], [ 3 ]

细胞外基质降解

水蛭被叮咬后，会立即分泌透明质酸酶（27.5 kDa）和胶原酶（100 kDa），这有助于其生物活性分子渗透到组织中并进行分布。这些酶也具有抗菌活性。[ 4 ]

改善血液循环

水蛭疗法改善血液循环的作用机制主要归功于水蛭唾液的独特成分，其中含有多种生物活性物质。水蛭唾液中有助于改善血液循环的主要成分包括：

1. 水蛭素是一种天然的凝血酶抑制剂，可以防止血液凝结。水蛭素可以阻断凝血酶，阻止其将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，而纤维蛋白是血凝块形成的基础。这有助于稀释血液，改善血液循环。
2. 卡林是另一种通过抑制血小板聚集来减缓血液凝固的物质。这有助于减少血栓形成并改善微循环。
3. 透明质酸酶——一种通过分解细胞间质，促进水蛭唾液中其他成分渗透到组织深处的酶。这可以改善局部血液循环，促进充血的吸收。
4. 埃格林是一种具有抗炎特性的蛋白质，也有助于减少肿胀并改善血液流动。
5. BDNF（脑源性神经营养因子）——促进神经细胞修复和再生，改善神经元功能，可能间接影响血流调节。
6. 麻醉剂和镇痛成分——在水蛭附着部位提供局部麻醉效果，使患者在手术过程中感觉不那么痛苦。
7. 去稳定酶：这种蛋白质有助于溶解血栓并具有抗炎特性。
8. 贝德林：这些蛋白质具有抗凝血和抗菌特性。
9. Saratins：抑制血小板粘附和聚集的糖蛋白，从而防止血液凝结。

这些成分能够改善水蛭敷贴部位的血液微循环，减轻水肿，缓解静脉充血，促进更好的氧合和组织营养。水蛭疗法因其抗凝、抗炎和再生特性，广泛应用于整形外科、创伤学、心脏病学和静脉学等多个医学领域。

抑制血小板功能

血管壁破坏血液吸收功能会导致血小板激活，引发凝血级联反应，这对水蛭有害。因此，水蛭分泌物中含有多种生物活性分子，能够局部抑制这些作用。

在正常宿主中，血管壁破裂会导致胶原颗粒增生并释放，这些胶原颗粒会靶向游离的血管性血友病因子 (vWF)。该复合物与血小板上的糖蛋白 (GP) Ib 牢固结合，而血管性血友病因子则充当桥梁。这种结合会触发上调机制，尤其是在二磷酸腺苷 (ADP) 的关键作用下，并通过 GpIIb-IIIa 和纤维蛋白原，血小板相互结合，形成血栓并止血。该反应还会触发另一条释放物质的链条，例如血栓素 A2，从而激活血小板，并引发凝血级联反应。在水蛭分泌物中，不同的分子（沙坦、卡林、核心蛋白聚糖和腺苷三磷酸双磷酸酶）会与该链条的不同部分发生反应。

Saratin 是一种 12 kDa 的蛋白质，它仅影响血小板粘附的初始阶段，并竞争性抑制胶原蛋白与维勒布兰德因子的反应。一些动物研究表明，使用重组 Saratin 分子作为抗血栓治疗和动脉粥样硬化的潜在局部治疗剂具有良好的效果。[ 6 ] 其他水蛭分泌蛋白，kalin 和水蛭抗聚集蛋白，对血小板粘附显示出类似的作用。[ 7 ] 相反，从 Macrobdella decora（美洲药用水蛭）中分离出来的 decorsin 在结构上与抗凝水蛭蛋白水蛭素和抗凝血素相似，但功能上它是 GPIIb-IIIa 的有效抑制剂，并可能对抗血小板聚集。[ 8 ]

如前所述，ADP 在血小板聚集中起着至关重要的作用，尤其是通过激活 GPIIb-IIIa 受体并增加血小板对维勒布兰德因子的亲和力。腺苷三磷酸双磷酸酶将 ADP 转化为单磷酸腺苷，并通过间接抑制这些受体机制来阻止聚集。ADP 还与花生四烯酸、血小板活化因子和肾上腺素活性物质有很强的结合力，因此腺苷三磷酸双磷酸酶还间接地对抗这些物质。此外，还发现了一种分子，它通过抑制血小板中血栓素的产生，从而抑制血小板活化因子和凝血酶诱导的血小板聚集。[ 10 ]，[ 11 ]

胶原酶也能分解胶原蛋白颗粒，从而引发所有这些粘附和聚集反应，并对抑制效果产生额外的支持作用。[ 12 ]

抗凝作用

水蛭进食时血液凝固对水蛭有害，因此必须采取抗凝措施。血液凝固级联是一个连锁反应，水蛭分泌物的生物活性分子会对不同的环节产生影响。水蛭素和凝胶主要作为凝血酶抑制剂，Xa因子抑制剂可阻断该连锁反应，而去稳定酶则具有纤溶作用。凝血酶对血小板活化和ADP释放有很强的影响，因此这些抑制剂可能对血小板功能产生间接的负面影响。

水蛭素是一种分子量为7.1 kDa的蛋白质，可与凝血酶不可逆结合，从而消耗活性凝血酶，产生抗凝血酶活性。[ 13 ] 该物质最受关注，已成为众多研究的主题。普遍认为，由于其抗凝活性更高且副作用更少，可以作为肝素的治疗替代品。Gelin是Eglin的类似物，是一种强效的凝血酶抑制剂。Gelin还对糜蛋白酶、组织蛋白酶G和中性粒细胞弹性蛋白酶具有抑制作用。

Xa因子抑制剂可破坏凝血级联，发挥直接抗凝作用。它在骨关节炎和类风湿关节炎的MLT中起着至关重要的作用。此外，如前所述，抗凝血酶原抑制剂（antistasin）可直接抑制Xa因子[ 15 ]，而喜兰素类、LDTI、抑制剂C1和Eglins可能具有抗凝作用，这可能是通过直接和/或间接抑制凝血因子实现的[ 16 ]，[ 17 ]，[ 18 ]。

去稳定酶 (Destabilase) 是一种具有糖苷酶活性的酶，具有抗菌和纤溶活性。[ 19 ] 该酶具有不同的异构体，具有不同的功能，并且可从不同种类的水蛭中提取。[ 20 ] 去稳定酶对稳定的纤维蛋白具有强烈的去稳定作用，也应被视为抗凝剂。[ 21 ]

最近，人们从不同水蛭物种中发现了新的抗凝肽（新型水蛭蛋白-1、wytid和witmanin）。许多其他肽也已被分离，但其功能目前尚不清楚。[ 22 ]

抗炎作用

水蛭疗法的抗炎作用很大程度上归功于水蛭唾液的独特成分。水蛭唾液含有多种生物活性物质，对人体具有治疗作用。水蛭疗法抗炎作用的基本机制如下：

1. 水蛭素是一种强效的天然抗凝剂，存在于医用水蛭的唾液中。它能够防止血液凝结，改善吸吮区域的微循环，并通过改善组织中氧气和营养物质的输送，促进代谢废物的排出，从而减轻炎症。
2. 埃格林蛋白是一种具有强效抗炎作用的蛋白质。它们能够抑制某些酶的作用，例如弹性蛋白酶和组织蛋白酶，而这些酶在炎症过程的发展中发挥着重要作用。
3. 直接抗炎作用。水蛭唾液中含有直接影响炎症过程的成分，可减轻应用区域的炎症和肿胀的严重程度。
4. 改善血液循环和淋巴引流。改善微循环和刺激淋巴引流有助于减少局部炎症，加速恢复过程，从而减轻肿胀并改善组织的功能状态。
5. 降低免疫细胞活性。水蛭唾液中的某些成分可以调节免疫细胞活性，减少炎症介质和细胞因子的产生，从而有助于降低炎症过程的强度。

值得注意的是，水蛭疗法的抗炎作用机制尚未完全了解，其潜在效果可能因个体患者和具体疾病而异。

镇痛作用

水蛭疗法的镇痛作用是其在各种疾病治疗中广受欢迎的关键因素之一。水蛭唾液中含有多种生物活性物质，其镇痛作用通过多种机制实现：

1. 直接镇痛作用：水蛭的唾液含有天然的镇痛剂和麻醉剂，可以直接作用于附着部位的神经末梢，减轻疼痛感。
2. 抗凝血和抗炎成分：水蛭唾液中的水蛭素和其他抗凝血物质有助于改善血液循环，减轻患处的炎症。这或许可以间接减轻炎症和肿胀引起的疼痛。
3. 改善微循环：透明质酸酶和其他酶可改善生物活性成分向组织的渗透，有助于改善微循环和淋巴引流，从而减轻因充血和供血不足引起的疼痛。
4. 减轻局部炎症反应：具有抗炎作用的埃格利纳有助于减轻局部炎症反应的严重程度，从而有助于减轻疼痛。
5. 刺激内啡肽的释放：水蛭叮咬和随后吸收血液的过程可以刺激体内释放内源性阿片类物质 - 内啡肽，这是一种天然的止痛药，有助于从总体上减轻疼痛。

水蛭疗法的镇痛作用使其成为治疗慢性疼痛（包括骨关节炎、肌炎）以及术后患者的有效方法，可减轻疼痛并加快康复。

淋巴引流作用

水蛭疗法的淋巴引流作用是其重要优势之一，有助于改善淋巴循环，减轻肿胀。该作用基于水蛭唾液中生物活性物质的特性，通过多种作用机制实现。以下是水蛭疗法淋巴引流作用的主要机制：

• 改善微循环。水蛭唾液含有水蛭素等抗凝剂，可防止血液凝结，改善治疗区域的微循环。改善的微循环可促进淋巴液有效回流，从而减轻肿胀并改善组织代谢。
• 刺激淋巴回流。接触水蛭可以刺激淋巴系统，加速淋巴引流过程。这是因为水蛭在吸水过程中会对皮肤和皮下组织产生物理刺激，从而改善淋巴回流。
• 抗炎作用。水蛭唾液中含有抗炎成分，例如埃格林，可以减少组织炎症，从而减少正常淋巴回流的障碍，改善淋巴引流。
• 降低血液粘度。水蛭唾液中的成分除了具有抗凝作用外，还能降低血液粘度，从而促进淋巴循环，有助于消肿。
• 溶解纤维蛋白凝块。水蛭唾液中含有酶，可以溶解淋巴结和血管中可能形成的纤维蛋白凝块，从而改善淋巴循环并帮助消肿。
• 刺激组织再生。水蛭唾液中的生物活性物质可以刺激组织修复和再生过程，这对淋巴系统的功能也有积极的影响，有助于改善淋巴引流。

水蛭疗法的淋巴引流作用使这种治疗方法有助于减少肿胀，加速受伤和手术后的恢复过程，以及治疗与淋巴循环障碍相关的疾病。

刺激免疫系统

水蛭疗法能够刺激免疫系统，其原理是水蛭唾液中含有的生物活性物质具有复杂的作用。这些物质不仅能改善血液循环，具有抗凝特性，还能影响人体免疫系统。其免疫系统刺激机制包括：

1. 白细胞活化：水蛭唾液的某些成分可以刺激白细胞活性，从而增强免疫系统对感染和炎症的整体反应能力。
2. 细胞因子的产生：接触水蛭唾液可以刺激各种细胞因子的产生，这些分子在调节免疫反应中起着关键作用。细胞因子有助于协调免疫系统细胞之间的相互作用，增强对身体威胁的炎症反应。
3. 增强吞噬功能：水蛭唾液有助于增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬活性，从而提高杀死病原体和清除组织中受损细胞和微生物碎片的效率。
4. 调节炎症：虽然炎症是免疫反应的重要组成部分，但过度激活会导致组织损伤。水蛭唾液中的成分可以帮助调节炎症，在必要的防御反应和防止身体受到伤害之间保持平衡。
5. 改善微循环和淋巴引流：水蛭应用区域的血流和淋巴引流改善有助于更有效地清除组织中的毒素和病原体，从而间接支持免疫系统。

值得注意的是，水蛭疗法对免疫系统的影响机制尚未完全了解，大多数结论都是基于对水蛭唾液成分可能产生的影响的假设。

抗菌作用

迄今为止，只有两种主要分子具有抗菌活性，即去稳定酶和氯霉素。去稳定酶具有β-糖苷酶活性，可直接破坏细菌细胞壁肽聚糖层中重要的β1-4键。这种作用显然类似于溶菌酶（胞壁质酶），溶菌酶常见于人类唾液和泪液中。[ 24 ] 其他研究表明，抗菌活性不仅取决于糖苷酶的酶活性，还取决于非酶成分。即使是变性的去稳定酶也会对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌发挥剂量依赖性的抑菌作用。[ 26 ] 氯霉素是水蛭分泌物中发现的一种强效抗生素，但遗憾的是，关于这种分子的数据有限。此外，Theromacin、Theromyzin和肽B已被鉴定为抗菌肽。[ 27 ]

其他可能的行动

许多体外研究表明水蛭唾液提取物具有抗癌作用。由于凝血与肿瘤转移和进展相关，因此阻断这种级联反应可能具有抗肿瘤作用。[ 28 ] 在这方面，水蛭素已被研究在转移性肿瘤（尤其是间皮瘤）中取得了有希望的结果。此外，其他抗凝血衍生物据称具有类似作用，也能减少细胞生长和肿瘤血管生成。已发现这些提取物能诱导细胞凋亡和细胞分化，并导致细胞周期停滞。主要作用机制似乎取决于抑制致癌基因表达和激活凋亡回路。还报道了抗细胞退化的作用。Eglin C、水蛭抑素、去稳定酶、水蛭素和水蛭素具有细胞保护作用，并有积极的刺激作用，尤其是对神经元，但这些研究仅处于初步阶段。

水蛭唾液提取物也已被研究其对脑缺血-再灌注损伤的潜在影响。尽管水蛭唾液提取物如前所述会诱导细胞凋亡，但这些研究表明，唾液提取物具有相反的作用，可以保护脑细胞免受缺血-再灌注损伤。用水蛭唾液提取物处理的脑细胞的超氧化物歧化酶、一氧化氮和丙二醛水平以及粘附分子的表达均发生了显著变化。蝶啶已被证实为潜在的抗缺氧物质，但显然，这种活性不能仅归因于一种物质。

然而，尽管水蛭疗法具有潜在的益处，但其只能由合格的专业人员在适当的环境中进行。务必记住，该方法的有效性和安全性可能取决于具体疾病和个体体质。建议在开始治疗前咨询医生，以避免可能出现的副作用和禁忌症。

程序的適應症

水蛭疗法的适应症

• 适用于静脉曲张。
• 慢性皮肤病，如疥疮、牛皮癣、湿疹性皮炎、慢性溃疡、癣、红色雀斑和黄癣。
• 静脉炎和血栓性疾病。
• 能降低血液粘稠度，对冠状动脉血栓及冠心病有疗效。
• 防止术后血液凝结。[ 30 ]
• 缓解骨关节炎等疾病引起的疼痛和炎症。[ 31 ]
• 用于治疗哮喘、急性鼻咽炎和鼻炎。[ 32 ]
• 舌骨血肿、巨大舌血肿的治疗。
• 水蛭用于治疗牙龈疾病。例如，直接使用 3-4 只水蛭即可成功治疗牙龈脓肿和炎症。[ 33 ]
• 治疗高血压、偏头痛、静脉炎、静脉曲张、关节炎、痔疮和卵巢囊肿。[ 34 ]

禁忌程序

水蛭疗法的禁忌症：[ 36 ]

• 血友病。
• 孩子们。
• 怀孕。
• 白血病。
• 贫血。
• 动脉供血不足。
• 以前接触过水蛭（由于存在过敏反应的风险）
• 病人拒绝输血。
• 患者拒绝水蛭治疗。
• 身体状况不稳定。

手術後的並發症

水蛭疗法虽然有很多潜在的益处，但也可能带来某些健康风险或危害。在开始治疗前，务必考虑以下几点：

感染风险

水蛭疗法的主要风险之一是水蛭叮咬部位可能发生感染。尽管医用水蛭是在无菌条件下生长的，但也不能完全排除感染的风险。该领域已发表了 6 篇病例报告（Schnabl 等人，2010 年；wang 等人，2011 年；bibbo 等人，2013 年；giltner 等人，2013 年；Gonen 等人，2013 年；wilmer 等人，2013 年）和 2 项回顾性队列研究（Kruer 等人，2015 年；verriere 等人，2016 年）。他们的研究结果表明，气单胞菌属在感染领域最常见（表格）。水蛭最常用于治疗静脉淤滞，患者正在服用预防性抗生素。

Kruer 在约翰·霍普金斯医院进行的另一项回顾性队列研究涵盖了 38 个月分析期内所有接受医用水蛭疗法的成年患者。根据他们的报告，其中 91.5% 的患者接受了环丙沙星、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑、哌拉西林-他唑巴坦和头孢曲松等抗菌预防治疗。此外，所有患者中有 11.9% 出现手术部位感染，微生物学分析显示分离的微生物为气单胞菌属、肠球菌属、普通变形杆菌、摩根氏菌、棒状杆菌属和近平滑念珠菌。研究人员提出，磺胺甲恶唑/甲氧苄啶 (SXT) 和环丙沙星可能是预防水蛭感染的有效抗生素（Kruer 等人，2015 年）。

过敏反应

该领域已发表8篇病例报告（Kukova等，2010；karadag等，2011；pietšak等，2012；khelifa等，2013；altamura等， 2014 ；rasi等，2014；brzezinski等，2015；Gülyesil等，2017），其中仅有1例重复使用水蛭。最常见的反应是叮咬部位中心出现红斑、水肿、肿胀，并伴有黑痂，患者还观察到一些反应，例如皮肤假淋巴瘤和IV型超敏反应。大多数病例采用口服抗组胺药和外用皮质类固醇治疗。作者讨论的假设是，反应和过敏是由水蛭唾液中含有的物质引起的，但没有发现证据或预防方法。

出血

在水蛭出血和抗凝作用领域，已发表了四篇病例报告（Ikizceli 等人，2005 年；zengin 等人，2012 年；Dogan 等人，2016 年；güven，2016 年）。这些文章将长时间出血定义为尽管蛭叮咬部位受到压迫，但出血仍持续超过 2 小时，这可能导致严重贫血和出血性休克。为了阻止这种情况，一些人选择在水蛭叮咬部位进行一期缝合（Ikizceli 等人，2005 年；Dogan 等人，2016 年），一些人使用氨甲环酸代替新鲜冷冻血浆（Güven，2016 年）。

低血压

一些患者在水蛭疗法后可能会出现低血压，这对于已有血压问题的人来说尤其危险。

性格不匹配

有些人可能会因手术而感到极度不适或压力，这可能会对他们的整体健康产生负面影响，甚至导致心理影响。

误用

未能保持无菌或不当使用水蛭会增加副作用的风险并降低治疗效果。

在开始水蛭疗法治疗之前，有必要咨询合格的专家，评估所有潜在风险和禁忌症。选择经验丰富的专家和信誉良好的诊所至关重要，这样才能最大限度地降低潜在风险，并获得最佳治疗效果。