前列腺癌的分子診斷
最近審查：23.04.2024
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前列腺癌（PCa）生物標記物診斷的歷史有四分之三個世紀。在他的研究中，A.B. Gutman等人 （1938）指出PCa轉移患者血清酸性磷酸酶活性顯著增加。後來，開發了一種更準確的確定酸性磷酸酶（PAP）的前列腺特異性亞級分的方法。儘管低靈敏度和特異性（在伴有轉移性前列腺癌病例的70-80％PAP增加，只有10％-30％ - 本地化），為近半個世紀這種生物標誌物，是在“兵工廠”泌尿科專業。
MS Wong等（1979）描述了一種前列腺特異性蛋白質，隨後稱為前列腺特異性抗原（PSA）。他們已經表明，PSA的特點是前列腺局部化，其水平在良性增生和前列腺癌中均有升高。使用PSA引入篩選程序取得了積極的結果：疾病的頻率檢測增加了82％，具體的死亡率降低從8.9至4.9％，和遠處轉移的發生-從27.3至13.4％。
用於確定PSA水平的方法的不完全性與其低特異性相關，大量的假陰性結果具有較低的閾值（4ng / ml）。目前，許多其他的前列腺癌標誌物已被發現。
E-kadgerinы
鈣粘蛋白是膜糖蛋白，其在鈣依賴性細胞間粘附中起重要作用。已知細胞間“橋”的損失以及與鄰近上皮細胞的連接是腫瘤發展的第一階段之一。在前列腺癌中經常觀察到的E-鈣粘蛋白表達的降低與疾病的存活，臨床和形態階段相關。
膠原酶IV型（MMP-2和MMP-9）
如大量研究所示，由腫瘤產生並破壞細胞間基質組分的主要酶是IV型膠原酶（金屬蛋白酶-2，-9，MMP-2和MMP-9）。在這方面，據信膠原酶產生的增加程度反映了腫瘤的侵襲性和其進一步局部擴散的能力。
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基因p53和p6S
位於細胞核內的p53基因被認為是腫瘤生長抑制因子。它阻止細胞從損傷的DNA進入裂變週期的合成階段並誘導細胞凋亡。正常功能p53的喪失導致不受控制的細胞分裂。p5S基因是p53的功能同源物。它的產品僅限於前列腺上皮的基底層，其形成起著重要作用。在前列腺癌中，pB3表達顯著降低，這在免疫組織化學研究中發現。
P21Cip1和p27KiP1
蛋白質p21Cip1和p27Kip1是抑制所有類型的細胞週期蛋白依賴性激酶（CDK）並阻止細胞進入裂變週期下一階段的腫瘤抑製劑。用前列腺癌頻繁檢測編碼p21（CDKN1A）和p27（CDKN1B）的基因突變足夠頻繁，表明該疾病預後不良。
端粒酶
絕大多數人類細胞具有編程的分裂次數，之後它們凋亡或進入細胞週期的G0期。細胞分裂的“計數器”是端粒 - 包含重複的短核苷酸補丁（TTAGGG）的末端染色體部分。隨著細胞的每個部分，端粒縮短。然而，端粒也可以在核糖核蛋白端粒酶的幫助下完成。端粒酶的活性，格里森量表的腺癌分化程度和腫瘤的局部侵襲性之間存在關聯。目前正在積極探索創造端粒酶抑製劑治療前列腺癌的可能性。
DDZ / PCAS
據信該基因影響組織的發育和分化，但其功能迄今尚未確定。該基因在前列腺腺癌組織中的表達是高度特異性的指標。對於各種類型的腺體病變，其正常含量超過34倍。DDZ / RSAZ的微小表達僅在腎組織中被注意到。迄今為止，已經開發了一種估算尿液中測定的DD3 / RSAZ表達的方法。其敏感性為82％，特異性為76％，陰性和陽性結果的預後意義分別為67％和87％（PSA的相應值分別為98,5,40和83％）。
Ki-67（MIB-1）和PCNA（增殖細胞的核抗原）
Ki-67和RSNA與在細胞週期的任何活性相（G1，S，G2，M）免疫組化在細胞的細胞核檢測到，但它們是不存在於相G0，其允許使用它們的細胞的生長分數的細胞增殖和判定的有效標記人口。有研究表明，Ki-67和允許RSNA準確區分和前列腺上皮內瘤II-III度和腺癌。與數據Gleason評分，前列腺癌和PSA水平的階段，然而，這一指標的相對於所述數據的其預後意義的相關性是不一致的。目前檢測Ki-67和RSNA的有效性沒有令人信服的證據，以評估激進prostatekgomii後局部浸潤，轉移或生化復發的風險。
SD44
迄今為止，對前列腺癌骨轉移形成機制的研究很少。有人建議，通過骨髓血管內皮滲透的腺癌細胞使用與淋巴細胞和循環祖細胞相同的機制。粘附到內皮和外滲的必要條件之一是細胞表面上存在CD44受體。在77.8％的前列腺腺癌中發現CD44表達，其與轉移的頻率相關，
α-甲基酰基-CoA-消旋酶（AMASR）
Racemaz是指催化從R-向S-立體異構體分支脂肪酸的過渡的酶。當過氧化物酶體氧化酶被激活時，自由基過程被加強並且細胞的DNA被破壞。α-metilatsil輔酶A的測定在消旋酶研究immunogistohimicheskhom允許從其它進程區分癌症和更準確地確定疾病的階段（包括活檢標本的研究）。