脑无性星形细胞瘤

星形细胞瘤是脑内的一种肿瘤病灶，由神经组织中的特定细胞——星形胶质细胞发展而来。这种细胞呈星形，因此得名。这类肿瘤种类繁多，包括恶性程度。脑间变性星形细胞瘤属于第三级，且相当危险：这种肿瘤易于快速浸润，形态不清晰，这使其治疗，尤其是切除，变得非常复杂。[ 1 ]

流行病學

脑间变性星形细胞瘤多发于成年患者，患者平均年龄为45岁。

所检测到的病灶主要位于大脑半球。在肿瘤增大的过程中，局部症状占主导地位，尤其是动脉压和颅内压升高。

间变性星形细胞瘤约占脑内所有星形细胞瘤的25%。男性发病率几乎是女性的两倍（1.8:1）。该病变属于星形胶质细胞性质。

总体而言，发达地区星形细胞瘤的发病率约为每十万人口6例。

原因 脑无性星形细胞瘤

迄今为止，脑间变性星形细胞瘤的发生机制仍在研究中，因此其确切的病理原因尚不清楚。据推测，以下因素可能对其有影响：

• 遗传倾向；[ 2 ]
• 辐射、化学中毒、其他中毒；
• 致癌病毒的影响；
• 头部受伤。

大多数专家认为，某些突变和基因缺陷（包括遗传和获得性）会增加间变性星形细胞瘤的风险。同时，一些外界影响也可能导致自发突变，例如紫外线或X射线辐射、化学试剂或感染因素等。迄今为止，尚无证据表明生活方式与肿瘤形成直接相关。然而，这一因素也不能完全排除。

風險因素

罹患脑间变性星形细胞瘤的风险因素包括：

• 一般而言，遗传易患癌症，尤其是脑肿瘤（如果近亲中有脑肿瘤病理病例，则该人属于罹患星形细胞瘤的风险人群）。
• 高辐射（辐射暴露导致健康星形胶质细胞聚集并转化为恶性肿瘤）。
• 恶意吸烟、滥用酒精产品、吸毒、滥用药物。
• 有严重的感染性炎症病史（尤其是脑膜炎、脑炎）。
• 有害的职业条件，在化学、金属加工、炼油等行业工作。

如果一个人属于罹患星形细胞瘤等肿瘤的高危人群，建议定期去看医生进行预防性检查。这样可以尽早发现疾病并及时开始治疗。

發病

间变性星形细胞瘤发生于脑内，属于三级恶性肿瘤。它起源于脑内最小的结构——星形胶质细胞。星形胶质细胞是神经系统的细胞，其主要功能是提供身体的限制和支持功能。

大脑由两种类型的细胞组成：

• 原生质，存在于大脑灰质中；
• 纤维状，位于大脑白质中，负责供血血管和神经元之间的通讯。

目前，其病理机制仍在研究中。目前，主流观点认为脑间变性星形细胞瘤是弥漫性星形细胞瘤恶性变的结果。其主要病理形态学特征为弥漫浸润性星形细胞瘤的征象，伴有强烈的间变性和显著的增殖潜能。间变性病变缺乏典型的断层扫描特征，常具有弥漫性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤的征象。

症狀 脑无性星形细胞瘤

间变性星形细胞瘤的所有症状分为全身表现和局部表现。全身表现包括在肿瘤发展过程中出现的症状，并附着于大脑的特定部位。症状的出现取决于病变的定位和邻近组织的损伤程度。

一般症状可能包括：

• 头部持续疼痛；
• 持续或频繁感到恶心，甚至呕吐；
• 食欲不振；
• 意识模糊、眼前雾蒙蒙的感觉；
• 注意力下降；
• 前庭疾病；
• 记忆力受损；
• 全身无力、无力疲劳、肌肉酸痛；
• 较少发生癫痫、抽搐。

当地标志包括：

• 当额叶受到影响时 - 意识障碍，瘫痪;
• 顶叶病变-精细运动障碍;
• 当星形细胞瘤定位于颧骨区域时 - 言语障碍;
• 如果病灶位于小脑——则为前庭疾病；
• 当枕骨区域受到影响时，视觉功能就会恶化直至完全丧失。

根据间变性星形细胞瘤的部位，其临床症状各有不同。部分患者会出现协调性、平衡性、记忆力和认知反应能力下降；而另一些患者则会出现视力或听力下降、言语和触觉敏感度下降、精细运动技能受损以及幻觉。

该疾病的初期症状通常较轻微，随着肿瘤的生长变得更加明显。这些症状可能包括：

• 严重且持续性的头痛、头晕；
• 与进餐无关的恶心；
• 持续疲劳感、严重的无动力疲劳、乏力、食欲下降；
• 眼睛模糊，视物复视；
• 情绪突然波动，易怒；
• 癫痫发作，癫痫发作。

階段

根据生长类型，星形细胞瘤可分为结节性星形细胞瘤和弥漫性星形细胞瘤。结节性肿瘤多为良性，可有多个囊肿。结节性星形细胞瘤的典型代表：

• 毛状星形细胞瘤；
• 多形性黄色星形细胞瘤。

弥漫性星形细胞瘤主要包括间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤。这些肿瘤边界不清，通常体积巨大，生长迅速且不受控制。

根据恶性程度，星形细胞瘤可分为以下四种类型：

• 1级恶性程度的毛细胞样间变性星形细胞瘤生长相对较慢。室管膜下瘤和室管膜下巨细胞星形细胞瘤等肿瘤也属于此级别。
• 2级恶性弥漫性、纤维状、间变性星形细胞瘤常伴有囊肿形成。该级别还包括多形性黄色星形细胞瘤，有时可见于颞叶癫痫患者。
• 直接间变性星形细胞瘤 3 级恶性肿瘤生长相对较快，迅速萌芽到其他脑组织。
• 胶质母细胞瘤是一种特别危险且生长迅速的肿瘤。

根据位置，可区分额叶、小脑、脑室和脑壳的间变性星形细胞瘤。

此外，恶性过程分阶段进行：

1. 肿瘤出现在大脑的某个部位，但尚未侵入附近的组织或压迫周围的大脑区域。
2. 肿瘤生长缓慢，但已经开始侵入邻近组织。
3. 细胞分裂加速，并开始向大脑附近部位发芽。
4. 星形细胞瘤体积较大，扩散至邻近的脑结构；可能发生远处转移。

並發症和後果

间变性星形细胞瘤常引起剧烈头痛、呕吐、癫痫发作，并因颅内压升高而损伤脑神经。如果视神经受到影响，则可能导致完全失明。脊髓星形细胞瘤可引起四肢疼痛、严重无力或感觉异常。

在术后期间，不排除出现出血（脑组织出血）、囊肿形成、感染过程和组织水肿等并发症，进而导致运动和认知障碍的出现：

• 轻瘫；
• 失用症；
• 失认症（视觉、触觉障碍、听觉和空间感知障碍）；
• 言语障碍（失语症、构音障碍）；
• 记忆力、思维力和注意力受损。

由于负责相应功能的大脑结构受到压迫，出现视觉和听觉实现原发性障碍的可能性增加。

间变性星形细胞瘤复发

脑间变性星形细胞瘤常导致严重残疾，甚至死亡。具体病例的后果可能有所不同，取决于肿瘤的位置和大小，以及治疗的及时性和完整性。

如果星形细胞瘤难以触及且难以彻底切除，则复发尤其常见。平均而言，肿瘤复发通常发生在治疗的第一年内。如果发现复发，医生可能会建议进行放射治疗或再次手术切除肿瘤。

间变性星形细胞瘤治疗数年后不排除复发的可能性。如果复发肿瘤可手术，则需再次手术；而对于无法手术的肿瘤，则更常采用放射外科手术。对于复发肿瘤和复发肿瘤，均需联合化疗和放疗。

診斷 脑无性星形细胞瘤

在早期发展阶段，间变性星形细胞瘤不会通过任何症状表现出来，但在大多数情况下可以通过诊断检测出来。具体来说，以下方法有助于诊断：

• MRI——磁共振成像有助于观察大脑结构并描述病理特征。
• CT（计算机断层扫描）在某些情况下可以替代MRI。然而，在这种情况下，CT无法发现肿瘤转移。
• 正电子发射断层扫描——需要注射放射性物质并进行断层扫描。专家会收到脑结构的彩色图像，通过研究该图像可以确定肿瘤的位置并确定合适的治疗方法。
• 活检——一项涉及切除一块生物材料并随后进行组织学分析的研究，可以确定肿瘤的性质。

在绝大多数情况下，以MRI为代表的仪器诊断手段有助于确诊。增强MRI扫描适用于间变性星形细胞瘤。该检查能够获取肿瘤边界的精确信息，而这些信息是其他方法无法确定的。医生会从患者尺静脉注射一种特殊物质，这种物质能够到达并积聚在肿瘤组织中，使其与健康脑结构清晰区分。高对比度图像有助于医生明确肿瘤的性质、大小和轮廓，并确定其与邻近组织的相互作用。

实验室检查缺乏特异性。医生会进行常规血液检查、生化血液检查、尿液分析、激素水平和肿瘤标志物血液检查。

鑑別診斷

间变性星形细胞瘤的鉴别诊断依据如下病理：

• 中枢神经系统原发性淋巴瘤；
• 炎症性疾病；
• 退行性疾病；
• 中枢神经系统转移性病变等。

建议采用立体定向活检（STB）作为鉴别技术。

为了避免诊断错误并确定肿瘤的恶性程度，在手术干预或活检过程中，通常会使用星形细胞瘤最典型的组织颗粒作为生物材料。这种组织颗粒通常是密集积聚造影剂的组织（根据术前使用造影剂的MRI或CT扫描，或使用氨基酸的正电子发射断层扫描获得的信息）。

治療 脑无性星形细胞瘤

间变性星形细胞瘤的治疗包括：

• 通过神经外科手术切除星形细胞瘤（全部或部分）；
• 使用高能射线杀死肿瘤细胞的放射治疗（通常与手术和化疗结合使用）；
• 化学疗法（使用片剂或静脉注射形式的特殊化学制剂作为综合治疗的一部分）。

此外，还提供姑息治疗（支持性治疗），以帮助患者改善病情。姑息支持治疗包括在手术、化疗和放疗前后使用止痛药、抗水肿药、抗惊厥药、镇静剂和其他药物。

作为抗肿瘤治疗一部分使用的药物：

• 替莫唑胺；
• 依托泊苷；
• 长春新碱；
• 丙卡巴肼；
• 铂衍生物——卡铂、顺铂；
• 贝伐单抗（单独使用或与伊立替康联合使用）。

对于复发性间变性星形细胞瘤，可单独使用替莫唑胺，或联合重复放射治疗。贝伐单抗也可单独使用或与伊立替康联合使用。[ 3 ]

对于间变性星形细胞瘤患者，建议在切除或活检后的初始治疗中，采用放化疗联合替莫唑胺的治疗方案。在放疗期间每日服用替莫唑胺，随后进行类似Idh1突变型化疗的维持治疗。

对于同步放化疗后星形细胞瘤复发，优先考虑以贝伐单抗为基础联合伊立替康或单独或以硝基衍生物和铂类药物为基础的联合治疗。

药物剂量和疗程持续时间根据具体病例单独计算。化学预防药物最显著的临床副作用是血液学毒性，导致白细胞和血小板水平、中性粒细胞和血红蛋白下降。

在开具化疗药物前，医生必须考虑可能出现的血液毒性和其他副作用，具体取决于具体的化疗方案。治疗期间，必须定期监测血细胞计数和血细胞计数。

间变性星形细胞瘤患者常用的抗水肿药物包括皮质类固醇（泼尼松龙、地塞米松）、利尿剂（呋塞米、甘露醇）。疗程的剂量和强度需根据临床表现和神经影像学资料，严格个体化确定。皮质类固醇治疗需联合使用_H2-组胺阻滞剂（雷尼替丁等）。

在癫痫发作时以及为了预防癫痫发作，会开出抗惊厥药：最好使用 Kepra、丙戊酸钠、拉莫三嗪。

对症镇痛治疗通常以非甾体抗炎药物为代表。

手术治疗

间变性星形细胞瘤手术的可行性取决于患者的年龄、总体健康状况、预期的组织学特征、肿瘤本身的解剖位置及其手术可行性。神经外科医生始终致力于最大限度地切除恶性组织，同时最大程度地降低神经系统症状加重的风险，并尽可能地保留患者的生活质量。手术干预策略的选择基于以下因素：

• 肿瘤的位置和外科医生的可及性；
• 患者的功能状态、年龄、现有躯体疾病；
• 减少质量效应的机会；
• 复发性间变性星形细胞瘤患者接受前次干预后的治疗期限。

涉及的最常见操作包括：

• 立体定向活检；
• 开放活检；
• 部分切除；
• 彻底（全部）切除肿瘤。

手术方案以最大程度切除肿瘤结构、恢复颅内压正常化、减轻神经功能缺损以及切除足够量的生物材料为原则。手术入路采用骨塑性钻孔术。星形细胞瘤切除采用显微外科技术和术中可视化技术。必要时可采用神经导航、术中代谢导航和电生理标测。硬脑膜密封为标准配置，并根据指征使用头皮腱膜和其他组织（包括人工组织）。

当诊断困难、无法或不适合通过手术切除肿瘤时，可使用立体定向活检。

預防

间变性星形细胞瘤的确切病因目前尚不清楚，也没有具体的预防措施。一般来说，肿瘤专家会给出以下预防建议：

• 尽可能保持健康的生活方式；
• 进行适当的身体活动，避免过度活动和避免体力不足；
• 睡个好觉；
• 彻底戒掉不良习惯（吸烟者、酗酒者和吸毒者患间变性星形细胞瘤的可能性高出四分之一以上）；
• 坚持富含植物性食物的饮食；
• 限制负面压力源，避免冲突、恐惧、过度焦虑；
• 及时治疗任何感染性和炎症性疾病，定期去看医生进行常规预防检查。

体育活动

人们普遍认为，间变性星形细胞瘤患者或术后患者应采取一切可能的预防措施，包括避免体力活动。然而，专家们坚信，体力活动不仅在治疗和康复期间是安全的，而且可以加速康复并改善生活质量。然而，我们讨论的是经过深思熟虑的锻炼，不应进行过量运动。

曾患有星形细胞瘤或患有星形细胞瘤的患者有以下适应症：

• 轻体操；
• 在清新的空气中徒步旅行；
• 游泳;
• 呼吸练习；
• 伸展运动。

不宜从事拳击、足球、篮球、武术、举重、跳高、滑雪、马术、滑冰等运动。

在开始体育活动之前，您应该事先咨询医生。

預測

手术和综合治疗后，患者平均预期寿命约为3年。该疾病的临床预后取决于病理过程，以及其向胶质母细胞瘤的转化，这通常发生在诊断后数年。临床上有利的预后因素尤其包括：

• 年纪轻轻；
• 完全成功切除肿瘤；
• 患者术前临床状况令人满意。

存在少突胶质细胞成分的脑间变性星形细胞瘤具有高达七年或更长时间的存活风险。