囊性纖維化的診斷

目前，囊性纖維化的診斷基於由di Sanl'Agnese提出的以下標準。

• 慢性支氣管肺過程;
• 特徵性腸綜合徵;
• 汗液中電解質含量增加;
• 家族史（兄弟姐妹的存在，囊性纖維化患者）。

結合任何2個符號就足夠了。為引入囊性纖維化診斷的新標準而開發並提出了兩項研究：

• 特徵性臨床症狀之一，或家族中囊性纖維化的病例，或免疫反應性胰蛋白酶的新生兒篩查的陽性結果;
• 汗液氯化物濃度升高（> 60 mmol / l）或2個鑑定的突變，或鼻腔電位差在-40至-90 mV範圍內。

如果每個區塊至少有一個標準，則診斷被認為是確認的。

對於囊性纖維化的診斷，使用了許多方法，不同的信息量和勞動強度。這些包括確定汗液中鈉和氯的濃度，coprologic檢查，DNA診斷，測量鼻腔電位的差異，確定大便中彈性蛋白酶-1的活性。

囊性纖維化診斷的基礎通常是疾病的典型臨床表現，並與高含量的氯化鈉結合在汗腺分泌物中。

歷史

對囊性纖維化的診斷有重要意義的是家族史，在收集期間有必要澄清其存在：

• 在兄弟姐妹中確定的囊腫性纖維化診斷或症狀;
• 近親的臨床表現相似;
• 在第一年的兒童死亡。

體檢

通過對患者的仔細檢查，快速呼吸，胸廓前後徑增大以及下肋間肌肉微弱而持續的縮回可以被檢測到。通過聽診，您可以聽乾濕的小型和大型冒泡羅音。通常，聽診肺部的病理變化無法檢測到。

實驗室研究

樣品測試

血液檢查是囊性纖維化最具體的診斷測試。根據標準程序，在檢查的皮膚區域上用毛果芸香鹼進行初步離子導入後進行汗液測試。氯化鈉在汗腺分泌物中的濃度通常不超過40 mmol / l。如果測試樣品中氯化鈉的濃度超過60mmol / l，則汗液測試的結果被認為是正的。如果第一次出汗樣本應該重複進行汗液測試：

• 陽性;
• 值得懷疑的;
• 陰性，但臨床表現允許很可能假定存在囊性纖維化。

對於最終診斷，在進行2-3次血液檢查時有必要取得積極的結果。汗水抽樣的假陰性結果通常與以下相關：

• 新生兒進行汗水測試;
• 樣品中的技術錯誤醫務人員承認 - 組件和排汗的運輸，皮膚清潔期間粗心，稱重並確定電解質的濃度（發生在實驗室很少導電汗水分析的樣品常常類似的錯誤）;
• 在低蛋白血症或低蛋白血症患者中取汗樣（患有囊性纖維化的患者，在水腫消失後汗試驗變為陽性）;
• 在氯唑西林治療患者的背景下進行測試。

Coprological檢查

胰腺，其在非常低的活性或完全不存在於十二指腸胰腺酶（脂肪酶，澱粉酶和胰蛋白酶）的表達的外分泌功能不足，是典型為廣大的囊性纖維化患者。在簡單的coprologic檢查過程中，可以檢測明顯的脂肪瀉（直至檢測到糞便中的中性脂肪）。

確定在囊性纖維化胰腺外分泌功能，是獨立進行的胰腺酶替代療法的不足程度的“金標準”，考慮確定糞便中的彈性蛋白酶1的濃度。通常，該酶的含量超過500μg/ g樣品。該方法的特異性為100％，用於確定在囊性纖維化患者的胰腺外分泌功能的不足程度的敏感性- 93％，和用於設置囊性纖維化的診斷- 87％。降低彈性蛋白酶-1的濃度可作為囊性纖維化患者中替代酶治療的指徵，並有助於選擇酶的劑量。

儀器研究

胸部X光

在分析胸部X光片時，可以確定支氣管壁的緊實程度，以及肺組織的壓縮程度或增加的通氣度。此外，有可能檢測出肺段和肺葉不張的跡象，而右上葉的失敗是診斷囊性纖維化的重要標準之一。

檢查呼吸功能

FVD是呼吸系統失敗嚴重程度的主要標準之一。在囊性纖維化患者中，它也被用作評估治療效果的早期客觀標準。在5-8歲以上的兒童中，FVD研究具有顯著更高的診斷價值。FVD測試可以確定對支氣管擴張劑的支氣管反應，並確定適合這些藥物用途的患者。

對於囊性纖維化患兒，有時出現支氣管反應過度。隨著支氣管肺系統慢性感染性炎症過程的進行，1s內強制呼氣的體積，肺的肺活量和肺部被迫肺活量都下降。肺實質的破壞和限制性疾病的發展導致疾病晚期這些指標的急劇下降。

測量鼻腔電位的差異

這是對6-7歲以上兒童和成人的囊性纖維化診斷的額外診斷方法。旨在確定導致囊性纖維化發展的主要缺陷。該方法的實質是測量鼻粘膜和前臂皮膚的生物電位差。對於囊性纖維化患者，健康人的潛在差異指數為-5至-40 mV，範圍為-40至-90 mV。

遺傳分析

對所有已知的突變進行基因檢測（已發現超過1000個決定囊性纖維化發展的突變）是不適宜的，因為每項研究的成本很高。此外，除了該地區最常見的10種突變之外，該患者囊性纖維化的概率顯著降低。

產前診斷

囊性纖維化患者重複出生的概率足夠高 - 25％。即使在宮內期間，DNA診斷也可以揭示這種疾病。家庭採取保存或終止妊娠的決定，但在懷孕前，應對其所有成員（患有囊性纖維化的患兒以及父母雙方）進行DNA診斷，並諮詢遺傳學家。如果發生每次新的懷孕，家庭應在懷孕第八週之前在產前診斷中心進行處理。對於胎兒囊性纖維化的診斷，您可以進行遺傳學（妊娠8-12週）或生化（妊娠18-20週）研究。陰性測試結果允許96-100％的病例確保健康孩子的出生。

新生兒診斷

囊性纖維化患者的新生兒時期通常無症狀地進行（即使將來其嚴重病程）或臨床圖像如此模糊以至於不允許醫生懷疑這種疾病。

在二十世紀七十年代。科學家們發現，在囊性纖維化患者的血漿中，免疫反應性胰蛋白酶的濃度增加。這一發現允許開發和實施一項大規模篩查囊性纖維化新生兒的計劃。

在篩選的第一階段，確定新生兒乾血滴中免疫活性胰蛋白酶的濃度。在考生生命的第一周進行的測試非常敏感（85-90％），但是非特異性的。因此，第二項測試可以排除第一項的假陽性結果，並在受試者生命的第3-4週進行。在絕大多數方案中，囊性纖維化的活體診斷的“金標準” - 汗液標本被用作新生兒篩查的主要階段。

不幸的是，儘管在囊性纖維化的治療和診斷方面取得了顯著的成功，但隨著該疾病在第一年的臨床表現的發展，所有患者中只有三分之一得到及時診斷。

囊性纖維化篩查方案包括四個階段，只有前三項是強制性的：

• 首次測定免疫反應性胰蛋白酶的濃度;
• 重新測定免疫反應性胰蛋白酶的濃度;
• 進行汗水測試;
• DNA診斷。

兩個系統成功地用於進行汗液測試，這使得可以測量汗液的電導率。對於與檢汗水汗水赤公司“Veskor”（美國）共同收集和汗水的分析“Makrodakt”該系統可以在實驗室外汗水測試，而汗液收集為30分鐘，已經從生命的最初幾個月的孩子成功地使用。特別是Vescor對新生兒的檢查，Nanodact得到了發展。由於測試所需的最小量的測試液體，只有3-6微升，作為大規模篩查的一部分，這種設備是新生兒檢查中不可缺少的。

如果肯定結果，汗液樣品（小於40毫摩爾/升，在經典的方法吉布森庫克-和/或使用的分析儀當60毫摩爾/升的汗水）在生命的第一年兒童在社區中觀察到新生兒gipertripsinogenemiya診斷排除例漏診。在製備邊界汗液測試結果（40-60毫摩爾/升由吉布森庫克的方法和60-80毫摩爾/ L的汗水在使用分析儀）汗試驗應重複2-3次。此外，為了確認在這種情況下的診斷，建議進行DNA診斷。如果一個積極的結果，汗水樣本，以及檢測囊性纖維化跨膜電導調節的基因突變（在邊界產生的汗液樣本）的孩子被診斷囊性纖維化。如有疑問，您應該使用檢查的其他方法（糞胰彈性蛋白酶-1，糞便的微觀研究。CT掃描或胸部X射線，從咽喉拭子作物）。

為了正確監測囊性纖維化患者的狀況，包括沒有該疾病的症狀，需要由囊性纖維化中心的專家定期監測。應每2週檢查3個月以下的新生兒，直至孩子達到6個月 - 每月1次，直至嬰儿期結束 - 2個月1次，年齡更大 - 每季度。定期檢查可以讓您動態評估體重的增加並遵循身體發育的步調，並以必要的頻率進行實驗室檢查：

• coprologic - 在孩子的第一年每月至少一次;
• 測定糞便中胰彈性蛋白酶-1的濃度 - 初始正常結果的6個月內1次;
• 口咽拭子的顯微鏡檢查 - 每3個月1次;
• 血液的臨床分析 - 3個月內1次。

隨著肺部慢性感染和炎症過程的發展，需要更深入的檢查（胸部X線或CT，脂肪糞便，生化血液檢測，蛋白質圖譜等）。

鑑別診斷囊性纖維化

囊性纖維化必須與其他汗液測試可能為陽性的疾病區分開來：

• 假性;
• 先天性腎上腺皮質功能障礙;
• 腎上腺功能不全;
• gipotireoz;
• gipoparatireoz;
• 腎性尿崩症;
• Moriak綜合徵;
• 惡病質;
• 神經性厭食症;
• II型糖原病;
• 葡萄糖-6-磷酸酶的不足;
• 特應性皮炎;
• ektodermalnayadisplaziya;
• SPID;
• 唐氏綜合徵;
• Klinefelter綜合徵;
• 家庭性膽汁鬱積綜合徵;
• fukozydoz;
• mukopolisaharidoz;
• 慢性胰腺炎;
• gipogammaglobulinemiya;
• 腹腔疾病。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]