慢性非阻塞性支气管炎 - 病因和发病机制

慢性非阻塞性支气管炎的发生发展受多种因素影响，其中最主要的因素可能是吸入烟草烟雾（主动吸烟和被动吸烟）。烟草烟雾持续刺激支气管黏膜，导致分泌器官结构重塑、分泌物增多和黏稠度增加，以及黏膜纤毛上皮受损，最终导致纤毛运输功能、支气管清洁和保护功能受损，最终导致黏膜慢性炎症的发生。因此，吸烟会降低黏膜的天然抵抗力，并加剧病毒和细菌感染的致病作用。

在慢性非阻塞性支气管炎患者中，约80%-90%为活跃吸烟者。此外，每日吸烟数量和吸烟总时长也很重要。一般认为，吸烟对黏膜的刺激作用最强，其次是烟斗或雪茄。

慢性非阻塞性支气管炎的第二大危险因素是支气管黏膜长期暴露于与工业和家庭空气污染物（硅、镉、二氧化氮、二氧化硫等）相关的挥发性物质（污染物）。这些有害因素的发生也取决于对黏膜致病作用的持续时间，即工作时间或在恶劣条件下居住的时间。

导致支气管粘膜慢性炎症发生和维持的第三个因素是呼吸道病毒细菌感染：反复急性气管支气管炎、急性呼吸道病毒感染、肺炎和其他支气管肺部感染。

该疾病最常见的原因是：

• 呼吸道病毒（呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等）；
• 肺炎球菌；
• 流感嗜血杆菌；
• 莫拉氏菌；
• 支原体；
• 衣原体等

对于吸烟者来说，最典型的关联是流感嗜血杆菌和莫拉氏菌之间。

病毒感染尤为重要。支气管黏膜反复接触呼吸道病毒会导致纤毛细胞局部营养不良和死亡。结果，支气管黏膜上会形成缺乏纤毛上皮的区域（即所谓的“秃斑”）。正是在这些区域，支气管分泌物向口咽部的运动受到阻断，支气管分泌物积聚，并增加了机会性微生物（肺炎球菌、流感嗜血杆菌、莫拉菌等）粘附在黏膜受损区域的可能性。因此，病毒感染几乎总是会导致细菌性继发感染。

尽管微生物在支气管粘膜中的播散通常具有相对较低的毒性，但却会导致一系列体液和细胞因子的形成，从而引发和维持粘膜的慢性炎症。

结果导致大、中支气管黏膜发生弥漫性炎症（支气管内膜炎）。支气管壁厚度不均：黏液增生区与萎缩区交替出现。支气管黏膜水肿，管腔内积聚适量黏液、黏脓性痰液或脓性痰液。大多数病例可见气管、支气管和支气管肺淋巴结肿大。支气管周围组织致密，部分病例通气不畅。

单纯性（非阻塞性）支气管炎的支气管变化具有以下特点：

• 主要影响大、中支气管；
• 在大多数情况下，支气管粘膜炎症过程的活动性相对较低；
• 没有严重的支气管阻塞性疾病。

除了列出的导致慢性支气管炎发展的主要外源性危险因素（吸烟、接触挥发性污染物和病毒细菌感染）外，所谓的内源性因素在慢性非阻塞性支气管炎的发展中也起着重要作用，其中包括：

• 男性；
• 年龄超过40岁；
• 鼻咽疾病导致鼻腔呼吸不畅；
• 肺循环血液动力学的变化，主要是微循环系统的变化（例如，慢性心力衰竭）；
• T 系统免疫和 IgA 合成缺陷；
• 支气管粘膜反应性过高；
• 支气管肺部疾病家族史；
• 破坏肺泡巨噬细胞和中性粒细胞的功能活动

所列出的“内源性”风险因素，以及可能的一些其他“生物缺陷”，不属于支气管内炎发展的强制性机制，但似乎是促进烟草烟雾、挥发性污染物和病毒细菌感染对支气管粘膜的致病作用的重要诱因。

慢性非阻塞性支气管炎发病机制中的主要环节有：

1. 烟草烟雾、家庭或工业来源的挥发性污染物以及反复的病毒和细菌感染对支气管粘膜有刺激性和破坏性的作用。
2. 支气管腺杯状细胞增生，支气管分泌物增多（分泌过多）和粘液流变性质恶化（分泌障碍）。
3. 违反粘液纤毛清除功能，即支气管粘膜的保护和清洁功能。
4. 局部营养不良和纤毛细胞死亡，形成“秃斑”。
5. 微生物在受损支气管粘膜上定植并引发粘膜炎症的一系列细胞和体液因素。
6. 炎性水肿以及粘膜肥大和萎缩区域的形成。

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