Levicitam

Levitsitam是一種抗驚厥藥。

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適應症 Levicitama

它被用於消除這種疾病（如單一療法）：16歲的青少年和首次診斷為癲癇的成年人具有部分特徵和次要形式的泛化（或沒有泛化）。

它們還用於以下疾病的聯合治療：

• 部分癲癇發作在6歲以上兒童和癲癇成人中具有次要形式的泛化（或不泛化）;
• 在12歲以上的青少年和患有Yants綜合徵的成年人中發生肌陣攣性質;
• 對12歲以下青少年和患有IGE的成年人的主要性質的癲癇發作（強直 - 陣攣型）的廣泛襲擊。

發布表單

釋放是在0.25和0.5克體積的片劑中進行的。在泡罩包裝內部 - 10片。在方框中 - 3或6個這些包。

藥效學

左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物（S-對映體元件α乙基-2-氧代-1-吡咯烷 - 乙酰胺），並在與其他已知的抗驚厥藥的其化學組成不同。左乙拉西坦的方案尚未得到足夠的研究，但已經顯示它不同於其他已知抗驚厥藥的治療效果類型。在體外和體內進行的測試允許我們假設藥物不改變神經細胞的基本參數和穩定的神經傳遞。

體外試驗表明，通過鈣離子（N型）的溝道部分地抑制電流，以及減少從倉庫元內的Ca 2+的釋放元件體積影響內部Levitsitam神經元鈣指標。同時，它部分中和GABA-的抑制，以及由β-咔啉和鋅引起的甘氨酸調節的電流。另外，在體外試驗中，製劑合成了囓齒動物腦組織內的特定區域。合成部突出具有參與囊泡的化合物和神經遞質的過程釋放的突觸小泡2A字符蛋白。

製劑及其類似物相對於囊泡2A的蛋白質（突觸特徵）的親和力與小鼠中視覺特徵癲癇模型中其抗驚厥作用的強度相關。這些數據表明，藥物與突觸小泡（2A）蛋白之間的相互作用可能在一定程度上解釋了抗驚厥藥物的暴露。

元素左乙拉西坦在動物身上創造了一系列癲癇發作模式，可以在廣泛的癲癇發作模式中獲得保護，這些癲癇模型具有部分以及主要的概括性特徵，而不會引發抗驚厥作用的發展。新陳代謝的主要產物沒有藥物活性。

藥物的作用已被證實在癲癇的全身性和局灶性癲癇發作（癲癇樣病徵或光擊穿現象）方面。

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藥代動力學

吸收。

攝入後，該物質迅速從消化道吸收。在這種情況下，藥物部分的大小和進食時間不會影響吸收程度。生物利用度水平約為100％。在攝入第一劑藥物後1.3小時後記錄峰值血漿參數。一次入院時，這個數字是31微克/毫升，一天兩次 - 43微克/毫升。藥物的平衡值在2天后通過兩次應用利多昔胺而達到。

分銷流程。

沒有關於人體組織內藥物分佈的信息。活性物質及其與血漿蛋白代謝的主要產物的合成為10％。該物質的分配體積約為0.5-0.7 l / kg，這個數字大約等於體內液體的總體積。

代謝過程。

左乙拉西坦在人體內僅經歷輕微的代謝。其主要途徑（佔攝入量的24％）是來自乙酰胺基團的元素的酶水解。不具有藥物活性的新陳代謝的主要產物（ucb L057）的形成在沒有肝血紅蛋白P450的參與下進行。乙酰胺基團的元素水解過程發生在大量細胞內，其中有血細胞。

另外，還記錄了兩種輕微的降解產物。一個是通過吡咯烷酮環的羥基化形成的（約佔該部分的1.6％），第二個是由於該環開放（約0.9％的部分）。

其他未定義的項目只佔該部分的0.6％。

排泄。

成人血漿中物質的半衰期約為7±1小時（該值不取決於劑量大小和使用方法）。平均總清除率約為0.96毫升/分鐘/千克。

95％的藥物通過腎臟排泄（大約93％的部分在48小時內排出）。糞便只排出0.3％的部分。該物質及其主要產品與尿液的累積排泄分別為66％和24％（前48小時）。

腎臟內藥物（活性成分和代謝產物）的清除率分別等於0.6和4.2ml /分鐘/ kg。這表明該物質通過腎小球濾過隨後再次吸收腎小管而排出，除腎小球濾過以外，主要的衰變產物通過腎小管的活性分泌而排出。左乙拉西坦的排泄量與QC值相關。

老年患者。

在老年人中，藥物的半衰期延長了40％，大約為10-11小時 - 這與這組患者的腎功能下降有關。

在腎臟活動障礙。

藥物活性成分及其基本代謝產物的整體清除率的表觀水平與QC值相關。因此，嚴重或中度程度的腎臟功能障礙患者需要根據質量控制水平調整藥物維持劑量的大小。

對於腎臟疾病末期階段的無尿者，藥物的半衰期分別約為25和3.1小時，在透析程序和實施期間。在4小時透析過程中，高達51％的藥物被撤回。

在肝臟有問題。

在輕度或中度肝功能失調患者中，藥物清除率無顯著變化。對於病情嚴重的患者，藥物清除率下降超過50％（主要是由於腎臟清除參數下降）。

來自4-12歲年齡段的兒童。

當小孩接受單劑量LS（20 mg / kg）癲癇時，活性物質的半衰期為6小時。表觀清除率為1.43毫升/分鐘/千克。

反复攝入（20-60 mg / kg /天）後，左乙拉西坦的吸收迅速發生。藥物在兒童中的藥代動力學數值是線性的。在20-60mg / kg /天的部分間隔內，藥物在30-60分鐘後達到峰值。半衰期約為5小時。表觀總清除率約為1.1毫升/分鐘/千克。

劑量和管理

該藥口服，用水沖洗，不受食物接收限制。每天的部分應該分成兩個相同的接待。

單藥治療以0.5克/天的劑量開始（0.25克每日兩次）。2週後，將該部分升至1克/天（每天0.5克）。此外，考慮到臨床情況，允許藥物的劑量每天兩次增加0.25g，中斷2週。一天之內，你可以服用不超過3克的藥物（1.5克，一天兩次）。

輔助治療。

作為6歲以下兒童和體重不足50公斤的兒童的輔助治療，有必要開具藥物，每天兩次，開始劑量為10毫克/千克。考慮到藥物的作用和耐受性，劑量允許增加到每天兩次攝入量30mg / kg。嚴禁在14天內增加或減少劑量超過10 mg / kg，每天兩次。

建議以最低有效劑量使用該藥物。醫生必須選擇最合適的藥物形式，服用方法和使用次數，同時考慮患者的體重和部位的大小。

對於年齡超過12歲（體重超過50公斤）的青少年和成人，每天使用1克藥物（0.5克，每天兩次）開始治療。考慮到藥物的有效性和耐受性，日劑量可以增加到最高3克/天（1.5克，一天兩次）。以0.5-1個月為間隔，每天兩次更正0.5克的份量。

關於Levitsitam在腎臟幫助下從體內排泄的事實，當對腎功能衰竭患者和老年患者開處方時，有必要考慮QC參數來改變劑量大小。

鑑於血清肌酸酐水平，QC的男性的最佳電平通過以下方案計算：QC指示器（毫升/分鐘）= [140減去圖中的人的年齡（歲）]，由體重（kg）相乘，並且然後除以數這裡得到的結果：[72乘以血清CC（mg / dL）]。

女性的QC水平是通過將結果乘以0.85來計算的。

接下來，根據體表面積（PPT值）進行QC值的校正。這需要根據以下方案進行：患者的質量水平（ml /分鐘/1.73m ²）= KK（mL /分鐘）/ PPT（m ²）（x 1.73）。

腎功能衰竭患者和體重超過50公斤的兒童的劑量方案：

• 正常腎活動：CC> 80（ml /分鐘/1.73m ²） - 每天服用0.5-1.5g藥物兩次;
• 光相位擾動：CS索引在範圍50-79蒙山毫升/分鐘/1.73米² -使用0.5-1克製備的每天兩次;
• 紊亂中度階段：CC值在30-49 ml / min / 1.73 m ²範圍內- 每天服用0.25-0.75 g醫藥產品，每天兩次;
• 嚴重的損害階段：對於0.25-0.5g藥物，QC值<30ml /分鐘/ 1.73m ² - 每日兩次;
• 停留在透析（終端相）的人 - 在第一天應採取飽和部為0.75克，並且在0.5-1克的劑量繼續使用PM每天一次（其中透析後要消耗附加部分，這是0.25-0.5克）。

在計算劑量考慮孩子CC值由施瓦茨公式計算：QC指數（毫升/分鐘/1.73米²）=高度（以英寸計），再乘以KS / QC血清（毫克/分升）。

對於13歲以下的兒童以及青春期女孩，ks = 0.55; 和十幾歲的男孩 - ks = 0.7。

用於體重小於50千克且腎活動障礙的兒童的劑量校正方案：

• 正常腎功能：CC> 80 ml / min / 1.73 m ² - 每天兩次服用10-30 mg / kg的藥物;
• 光形式障礙：在範圍50-79 CC蒙山毫升/分鐘的指數/1.73米² -每天兩次施加10-20毫克/公斤的藥物;
• 中度階段失調：30-49分鐘的毫升/分鐘內QA水平/1.73米² -每天兩次以5-15消耗毫克/公斤的藥物;
• 該病症的嚴重形式：用於肌酸酐清除率<30毫升/分鐘/1.73米的值² -每天兩次接收蒙山5-10毫克/公斤的藥物;
• 透析人員（終末期） - 每天使用一次10-20 mg / kg LS。因此，在治療的第一天，應該服用15mg / kg的可飽和劑量，透析後應該使用額外的5-10mg / kg的物質。

在有嚴重肝臟活動障礙的人群中，QC水平可能無法充分反映腎功能衰竭的程度。正因為如此，QC值<60毫升/分鐘/ 1.7Zm ^2的人需要將日常維護劑量減少50％。

考慮到QC值，老年人腎虛應調整劑量大小。

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在懷孕期間使用 Levicitama

來自動物試驗的數據顯示左乙拉西坦具有生殖毒性。通過對大約1000名懷孕婦女在妊娠頭三個月以單一療法的形式使用該藥物的信息進行分析，並未證實發生嚴重發育異常的風險顯著增加，但仍不可能將其完全排除。

幾種抗驚厥藥的使用同時增加了胎兒發育中出現畸形的風險（與單一療法相比）。

禁止轉讓Levitsitam孕婦，除非有必要把它用在嚴格的條件，因為必須要考慮到，在抗驚厥治療的行為的間隔會加重這造成傷害她和胎兒病人的病情。

嚴禁對處於生育年齡且不使用避孕藥物的婦女開處方左乙拉西坦。就像服用其他抗驚厥藥一樣，懷孕期間發生的生理變化可以改變藥物的指數。藥物價值下降最明顯的是妊娠第三個月（妊娠前約60％）。

這種藥物是與母乳一起排泄的，因為禁止向護理婦女開處方。如果它的使用是必要的，你需要評估這種治療的風險和收益，此外還要評估母乳喂養對嬰兒的重要性。

禁忌

禁忌使用左乙拉西坦或其他吡咯烷酮衍生物，以及其他藥物成分。

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副作用 Levicitama

服用藥物可能會引發這種副作用的出現：

• 中樞神經系統疾病：常常會出現頭痛和嗜睡的感覺。常常注意到抽筋，頭暈，震顫，嗜睡和平衡失調。有時會出現注意障礙，記憶減弱，混亂感，失憶症，感覺異常和協調/共濟失調問題。有時會出現運動障礙或運動過度，以及舞蹈症候群;
• 精神障礙：往往有侵略性，煩躁，敵意或焦慮的感覺，除了失眠和抑鬱症。有時有精神障礙，憤怒或興奮，幻覺，恐慌，情緒改變，行為異常，情緒不穩，並有自殺的想法和企圖犯。偶爾會出現人格障礙，思想出現異常，也會出現自殺;
• 消化活性問題：常有腹瀉，腹部疼痛，嘔吐，消化不良症狀和噁心。出現單一胰腺炎;
• 肝損傷和ZHVP：偶有發展成肝炎或肝功能衰竭。此外，該藥影響肝臟測試的適應症;
• 新陳代謝過程紊亂：厭食症常常被注意到（藥物與托吡酯聯合應用可能會增加發育）。有時體重會增加或減少。偶爾發生低鈉血症;
• 聽覺功能障礙和前庭器官：頂點經常發生;
• 視覺器官問題：有時會出現視覺清晰度減退或出現複視;
• 破壞結締組織和骨骼肌的功能：有時肌肉無力或肌痛;
• 感染，傷口病變和並發症：有時會有意外傷害;
• 傳染性或侵入性病變：常發展為鼻咽炎。偶爾會有感染引起的疾病;
• 呼吸功能障礙：經常出現咳嗽;
• 免疫失調：可能會出現對左乙拉西坦過敏的症狀或藥物成分中的其他元素。有時候，對嗜酸性粒細胞增多的藥物以及對藥物過敏的綜合症（DRESS綜合症）的反應發展;
• 皮膚和皮下層的問題：經常出現皮疹。有時會出現脫髮（某些情況下，這個問題是在藥物撤出後），濕疹或瘙癢。偶爾會注意到多形紅斑，TEN或Stevens-Johnson綜合徵;
• 造血系統的反應：有時會出現白血病或血小板減少症。偶爾有粒細胞缺乏症，中性粒細胞減少症或全血細胞減少症（有時伴有骨髓抑制）;
• 全身性疾病：常有嚴重疲勞或虛弱的感覺。

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過量

中毒的徵兆包括：興奮，困惑，攻擊或嗜睡，此外還有昏迷和呼吸功能障礙。

消除急性中毒，誘發嘔吐或進行洗胃。該藥沒有解毒劑。如果需要，在住院診所進行有症狀的干預措施，使用血液透析（排出高達60％的有效成分和74％的主要降解產物）。

與其他藥物的相互作用

該藥物具有與其它抗驚厥藥（如卡馬西平，苯妥英，苯巴比妥，丙戊酸，撲米酮和與而且拉莫三嗪和加巴噴丁）沒有相互作用。

假設使用含有酶的抗驚厥藥的兒童中藥物的清除水平高出22％，但不需要調整劑量。

每日劑量為1 g的左乙拉西坦不改變口服避孕藥的藥代動力學特性（乙炔雌二醇與左炔諾孕酮）; 不要改變和內分泌值（黃體酮與黃體生成素相關的指標）。

左乙拉西坦的每日劑量為2 g，不會影響華法令與地高辛的藥代動力學參數。在同一級別，PTV指標保持不變。華法林與地高辛和口服避孕藥也不影響左乙拉西坦的藥代動力學特徵。

有資料表明丙磺舒（在部分0.5克每天四倍），在腎小管分泌阻斷，抑制在它們出現的主要產物Levitsitama衰變的間隙（間隙，但它的有源元件不改變）。但是這種代謝產物的指標仍然很低。有意見認為，通過腎小管的主動分泌而排出的其它藥物也可以降低腎臟內代謝產物的清除率。

藥物對丙磺舒的作用還沒有被研究過，它對其他活性分泌藥物（如磺胺類藥物和甲氨喋呤的NSAIDs）的作用尚不清楚。

沒有關於製酸劑對利多昔康吸收作用的信息。儘管該過程的速度降低，但其吸收程度在食物消耗的影響下不會改變。

沒有關於藥物與酒精相互作用的信息。

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儲存條件

Leviticam應該放在兒童不能接觸的地方。溫度最高為25°C

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保質期

Levitsitam可以在藥物釋放後使用3年。

申請兒童

6歲以下的兒童禁止使用片劑。這類患者以及體重未達25公斤的患者，需要服用攝取溶液劑量（劑量100 mg / ml）的Levitsi。

尚未研究向16歲以下人群開放藥物的使用效果和安全性。

類似物

藥物的類似物是這樣的藥物：左乙拉西坦-Teva和左乙拉西坦-Lupin，還有Normeg，Keppra和Thiramax。