可卡因，可卡因成癮：症狀和治療

可卡因和其他興奮劑

精神興奮劑濫用的流行率週期性變化，與阿片類藥物濫用的相對持續水平相反。在上個世紀的美國，觀察到兩個高可卡因受歡迎時期。他受歡迎的最後一個高峰發生在1985年，偶爾服用可卡因的人數達到860萬人，經常服用這種物質的人數為580萬人。超過2300萬美國人在他們的生活中服用過可卡因，但繼續服用可卡因的人數在1988年逐漸下降到290萬人，1992年下降到130萬人。90年代中期可被視為疫情的後期階段。自1991年以來，頻繁使用可卡因的人數（至少每週）保持穩定，達到640,000人。大約16％嘗試可卡因的人在某個時候失去了控制權並且上癮了。本章開頭討論了影響從可卡因使用到可卡因濫用以及進一步轉化為可卡因成癮的因素。其中，藥物的可用性和成本至關重要。直到20世紀80年代，適用於鼻內或靜脈內給藥的鹽酸可卡因是唯一可用的可卡因形式，並且也相當昂貴。更便宜的可卡因生物鹼（“游離鹼”，“裂紋”）的出現，可以通過吸入給藥。此外，他們可以在大多數主要城市輕鬆購買，每劑2-5美元。由於這一點，可卡因成為兒童和青少年。一般來說，濫用藥物在男性中比在女性中更常見，而可卡因大約是2：1。但是，“裂縫”的使用在年輕女性中非常普遍，達到了男性的特徵。在這方面，孕婦中可卡因的使用率很高。

可卡因及其類似物的增強作用與藥物阻斷多巴胺轉運蛋白提供其突觸前重吸收的能力最相關。轉運蛋白是一種特殊的膜蛋白，可重新捕獲突觸前神經元分泌的多巴胺並補充神經遞質的細胞內儲存。據信，轉運蛋白的阻斷增強了大腦關鍵區域的多巴胺能活性，延長了介質在突觸間隙中的駐留。可卡因還會阻止運輸物質重新攝取去甲腎上腺素（HA）和5-羥色胺（5-HT），所以長期攝入可卡因也會導致這些系統的變化。因此，可卡因攝入引起的生理和精神變化不僅取決於多巴胺能，還取決於其他神經遞質系統。

可卡因在人體內的藥理作用在實驗室得到了很好的研究。可卡因引起劑量相關的心率增加和血壓升高，伴隨著活動增加，注意力測試的表現提高，並且出現了自我滿足感和幸福感。較高的劑量引起興奮，這是短暫的，並引起重新服用藥物的慾望。可能有不自主的運動行為，刻板印象，偏執的表現。長期服用長期可卡因的人因易怒而聞名，並且可能爆發侵略。長期服用可卡因的住院患者中多巴胺D2受體的狀態研究揭示了這些受體的敏感性下降，這些受體在最後一次可卡因攝入後持續了很多個月。降低受體敏感性的機制和後果仍不清楚，但相信它可能與先前使用可卡因並經常是複發原因的個體經歷的抑鬱症狀有關。

期間可卡因消除約50分鐘的半衰期，而是採取可卡因誰抽煙“破解”科目的額外劑量的慾望，通常10-30分鐘後發生。通過鼻內和靜脈內給藥也引起短期欣快，其與可卡因的在血液中的水平相關，並且指示該濃度減少伴隨著欣快的停止和為新的劑量的到來的願望。該理論是由正電子發射斷層攝影術的使用含有同位素“C放射性藥物可卡因的數據（PET），這表明，愉悅的感覺中指出捕獲和在紋狀體移動所述藥物支撐（沃爾科夫等人，1994）。

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可卡因毒性

可卡因對器官系統有直接的毒性作用。它會導致心律紊亂，心肌缺血，心肌炎，主動脈夾層，腦血管痙攣，癲癇發作。孕婦服用可卡因會引起早產和胎盤早剝。報導所生誰使用可卡因母親的嬰兒先天性畸形的病例，但他們可能與其他因素，如早產，其他物質，產前差和產後護理的影響。當靜脈注射可卡因增加各種血感染的危險，但感染的風險，性傳播感染（包括艾滋病感染）吸煙“破解”或可卡因的鼻內應用時甚至增加。

據報導，如果在性交之前服用可卡因，可卡因會引起長時間劇烈的性高潮。因此，它的使用與性活動有關，而性活動通常具有強迫性和無序性。然而，長時間使用後，性慾往往會下降，在使用可卡因並尋求治療的人群中，對性功能障礙的抱怨並不少見。另外，在濫用可卡因並尋求治療的人中，往往存在精神障礙，包括焦慮，抑鬱，精神病。雖然這些疾病中的一些無疑存在於使用興奮劑之前，但許多疾病已經在可卡因濫用的背景下發展。

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可卡因使用的藥理學方面

重複使用該藥物通常引起神經系統的適應性過程，並且隨後施用相同的劑量引起較不顯著的效果。這種現像被稱為寬容。急性耐受或快速耐受是藥物快速重新註射的效果減弱。急性耐受在人類和動物的實驗中發展。間斷使用藥物時，例如，一次給藥一次，一天一次或兩次，可能發生相反的變化。在對反复給藥的實驗動物（例如評價行為激活的大鼠）中的精神興奮劑（例如可卡因或安非他明）的研究中，其作用增強而不是減弱。這就是所謂的敏化 - 這個術語意味著當相同劑量的興奮劑重複使用時效果會增強。使用可卡因並尋求治療的人沒有報告對該藥物的促腎上腺效應敏感的可能性。在人類和實驗室研究中未觀察到致敏作用，儘管沒有進行特殊的實驗來檢測這種作用。相反，一些有經驗的可卡因作者報告說，隨著時間的推移，他們需要更高的劑量來達到欣快感。這表明寬容的發展。在實驗室中，當在一次實驗期間施用相同劑量時觀察到具有弱化作用的快速耐受性（快速發展的耐受性）。敏化可以是條件反射。在這方面，有趣的是使用可卡因的人經常報告與劑量的視覺感知相關的強效果，並且在藥物進入身體之前發生。在實驗室對這種反應進行了調查：使用可卡因並且處於禁慾狀態的人們被顯示與服用可卡因有關的場景的視頻。條件反射反應包括生理激活和加強對藥物的渴望。

人類的過敏也可能成為可卡因使用時出現的偏執性精神病表現的基礎。這一假設得到了證實，即與“飲酒”相關的偏執表現僅在長期使用可卡因（平均35個月）後才發生，並且僅在易患病個體中出現。因此，可能需要重新引入可卡因來開發敏感性和出現偏執狂症狀。點燃現像也涉及解釋可卡因致敏作用。次驚厥劑量可卡因的重複給藥最終導致大鼠癲癇發作。這種觀察可以與點燃過程進行比較，導致癲癇發作的閾值電刺激腦發展。類似的過程有可能解釋偏執症症狀的逐漸發展。

由於可卡因通常是零星使用，即使使用可卡因的人經常會頻繁發生戒斷或“戒斷”。在可卡因依賴者中觀察到戒斷綜合徵的表現。對可卡因戒斷綜合徵的徹底研究表明，1-3週內症狀逐漸減弱。撤藥期結束後，可能會出現殘餘抑鬱症，需要長期維持治療，需要進行抗抑鬱藥治療。

可卡因濫用和對它的依賴

依賴性是可卡因使用最常見的並發症。儘管如此，有些人，尤其是那些鼻內吸入可卡因的人，可能會偶爾吃這種藥物很多年。在另外一些國家，儘管仔細考慮了限制入院的措施，但該藥的使用變得強制性。例如，一個醫學院的學生可以發誓將使用可卡因只在週末和律師 - 做不會對超過可卡因價值是可以通過ATM度過一個果斷的決定。但是，這些限制逐漸停止，人們開始更頻繁地服用可卡因，或者比以前想像的花更多的錢。精神興奮劑通常比阿片類藥物，尼古丁或酒精服用得少。經常觀察到可卡因“飲酒”，可以持續幾個小時到幾天，只有當藥物用完時才結束。

可卡因代謝的主要途徑是其兩個酯基團中的每一個的水解，導致其藥理活性的喪失。苯甲酰芽子鹼 - 去甲基化形式是尿中發現的可卡因的主要代謝物。用於可卡因使用診斷的標準實驗室檢測是基於檢測苯甲酰愛康寧，其可在“暴飲”後2-5天在尿中檢測到。在服用高劑量藥物的人群中，這種代謝物可以在尿液中和10天后發現。因此，尿液檢測可以顯示一個人在過去幾天內使用過可卡因，但目前不一定。

可卡因通常與其他物質結合使用。酒精是可卡因用戶使用的另一種藥物，用於減少服用高劑量可卡因所經歷的煩躁不安。在一些人中，除了可卡因成癮之外，酒精依賴也在發展。同時攝入可卡因和酒精可以相互影響。一些可卡因被酯交換成可卡因 - 一種代謝物，由於其阻斷多巴胺重攝取的能力，其代謝物並不遜色於可卡因。像可卡因一樣，可卡因增加大鼠的運動活動，並容易引起靈長類動物的成癮（自發消耗）。

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可卡因戒斷綜合徵的症狀

• 沮喪，抑鬱
• 睡意
• 疲憊狀況
• 對可卡因的渴望增加
• 心動過緩。

抗驚厥藥卡馬西平被提出用於治療，基於其阻斷點燃過程的能力 - 一種假想的發展可卡因成癮的機制。然而，在幾項對照試驗中，卡馬西平的效果尚未得到證實。最近的研究表明，雙硫崙（可能是由於其抑制多巴胺-β羥化酶能力）可能是患者合併症酒精和阿片類濫用可卡因依賴的治療。有氟西汀的能力報告 - 以使在使用可卡因的統計上顯著減少，通過測量可卡因benzoilekgonina的尿代謝物的水平估計 - - 與安慰劑相比的選擇性血清素再攝取抑製劑。值得注意的是，丁丙諾非 - 阿片受體的部分激動劑抑制自發使用靈長類動物的可卡因，但在患者的對照研究，在同一時間依賴於阿片類藥物和可卡因，可卡因減少使用的報導。因此，所有研究的有助於預防可卡因依賴復發的藥物最好都具有中等效果。即使有輕微的改善也很難再現，現在普遍認為沒有藥物可以有效地幫助治療可卡因成癮。

可卡因成癮的藥物治療

由於可卡因禁慾通常很溫和，所以通常不需要特殊處理。治療可卡因依賴的主要任務並不是停止使用該藥物，而是如何幫助患者抵制強迫使用可卡因的衝動。據報導，康復計劃，包括個人和集體心理治療，並根據“嗜酒者互誡”的原則和行為治療的方法，社會（使用可卡因代謝物的研究中尿液加強試驗），可大大提高處理效率。儘管如此，人們很有興趣找到一種能幫助康復可卡因成癮者的藥物。

去甲丙咪嗪是一種三環類抗抑鬱藥，已經在幾項可卡因成癮的雙盲研究中進行過測試。與可卡因一樣，地昔帕明抑制單胺的重攝取，但主要作用於去甲腎上腺素能傳遞。根據一些假設，地昔帕明可以緩解可卡因戒斷的一些症狀，並在戒斷使用後的第一個月內對可卡因上癮 - 在復發特別頻繁的時候。在服用主要包括“白領”和鼻內可卡因的人群中，Desipramine在疫情早期具有臨床顯著效果。隨後關於desipramine在靜脈內註射可卡因或煙熏裂縫的個體中的效力研究的結果是不明確的。據一些消息來源稱，β受體阻滯劑普萘洛爾可以減少戒斷可卡因依賴的症狀。

除其他藥物，其效果已顯示，應提及金剛烷胺 - 多巴胺能，這可能對解毒有短期影響

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