抗抑鬱藥
最近審查：23.04.2024
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藥效學分類
它基於反映抗抑鬱藥對各種神經遞質系統影響的效果。根據行動的主要機制，藥物分為以下幾組：
- 突觸前捕獲神經遞質的抑製劑。
- 神經胺代謝破壞途徑的阻滯劑。
- 血清素再攝取激活劑。
- 具有受體作用機制的抗抑鬱藥。
這種分裂是相對任意的，因為它只反映了抗抑鬱藥的主要藥理作用。對於實際工作，整體評估製劑的藥理學特性很重要，包括其應用的主要觀點和對其他受體的作用性質。
以下是對不僅在俄羅斯聯邦註冊的抗抑鬱藥群以及在國外診所使用的抗抑鬱藥群的描述。後者的描述是為了告訴執業醫生從現代抗抑鬱藥庫中獲得特定藥物的優點和缺點。
混合分類的抗抑鬱藥
分類是在上個世紀中葉創建的，並提供了藥物分為兩大類：不可逆的MAO抑製劑和TA。她有一定的臨床意義，因為在精神病學的發展階段已經表明，嚴重的內源性抑鬱症更好地應對療法，噻嗪類利尿劑，以及神經質的抑鬱症更有效地MAO抑製劑的任命。因此，它同時使用了藥物分離的兩個原則，即它們的化學結構和治療效果的性質。目前，它擁有更多的歷史意義，雖然它已初步查明，為進一步分化抗抑鬱藥的基本原則。
化學結構分類抗抑鬱藥
在臨床方面，它沒有什麼信息，因為它沒有給出抗抑鬱藥療效或副作用的任何想法。然而，考慮到它們的立體化學特性，合成新試劑非常重要。一個例子是艾司西酞普蘭的分離，其與R-對映體一起進入西酞普蘭分子。消除R-西酞普蘭後，新的抗抑鬱藥對5-羥色胺再攝取的作用更強，導致臨床效果更好，耐受性更好。這種藥物的創造使研究人員可以談論“變構調節”，它可以增強抗抑鬱藥的作用，配置一類特殊的抗抑鬱藥 - 變構血清素再攝取抑製劑。
神經介質的突觸前接合抑製劑
目前，這些抗抑鬱藥在實踐中應用最廣泛。第一個假說解釋丙咪嗪作為集團創始人的抗抑鬱療效的機制，突出了他的腎上腺素能系統的影響。它已在J. Glowinski，J. Axelrod的（1964），誰表明imnpramin抑制去甲腎上腺素的在纖維中，從而增加在突觸間隙的神經遞質的量的突觸前神經末梢再攝取了進一步發展。後來人們發現，不僅丙咪嗪抑制去甲腎上腺素，血清素和，但再攝取。
在相同的年，嘗試第1檢測的臨床效果和第一抗抑鬱藥的藥理學特徵之間的連接。有人認為，血清素再攝取的封鎖，伴隨著它的積累導致情緒和去甲腎上腺素再攝取封鎖的改善與相關活動增加。然而，基於初始假設它已經難以解釋的藥理作用（神經遞質水平的增加）抗抑鬱劑幾乎立即發生，並且治療效果表現僅2-3週的事實。後來人們發現，抗抑鬱藥的治療效果關聯沒有那麼多與神經遞質制動現象的再攝取，但在靈敏度，以他的改變突觸受體。這標誌著抗抑鬱藥物的治療作用的適應性假設的發展的開始。有研究表明，長期使用最抗抑鬱藥引起許多在突觸後膜的變化，如在血清素5-NT2-和α2 - 腎上腺素能受體的密度降低的，增加GABA能受體和其他人的數目，其中一個新的概念假定凹陷結果神經網絡和抗抑鬱藥的工作中斷，是提高受影響網絡的信息處理。這些網絡破壞的基礎是侵犯神經可塑性的。因此，看來，抗抑鬱藥的長長的接待提高了海馬新的神經元和大腦的邊緣系統的其他部分的發展。這些觀察是在它們的目的地理解抗抑鬱藥的一個奇特的動作的原因特別重要的，無論製劑的類型的：細胞應答相對於時間，這解釋了對抗抑鬱藥治療響應延遲的原因被延遲。
在發現丙米嗪後，新藥的合成正在創造具有密切化學結構的藥物，這些藥物仍然被稱為三環類抗抑鬱藥。
在英文和俄文文獻中，術語有所不同。因此，在由術語“三環抗抑鬱藥”（TA），蘇聯文獻僅意味著抗抑鬱三環結構，而在TA組英語文獻包括藥物如三環或四環結構。這種方法在一定程度上人為的，因為具有三和四環結構的藥物，不僅在它們的化學結構，但也作用機制不同。例如，四環抗抑鬱藥米安色林具有作用的獨特的機制，通過它它增加去甲腎上腺素的釋放，由於突觸前α2 - 腎上腺素能受體的阻斷。
未來，隨著臨床使用經驗的積累，藥物的開發考慮了它們的選擇性，即 選擇性影響某些受體的能力。神經遞質再攝取的非選擇性抑製劑。
經典的三環類抗抑鬱藥，這取決於在氮上側甲基基團的數目 - 側鏈，分為仲胺和叔胺。叔胺包括阿米替林，丙咪嗪和氯米帕明; 繼發性去甲替林，地昔帕明。據信，叔胺對血清素受體具有更大的親和力，而仲胺 - 去甲腎上腺素能到。氯米帕明提供經典TA組對5-羥色胺再攝取的最大影響。所有與叔胺有關的製劑對去甲腎上腺素再攝取的效果大致相同。一些學者認為合適的選擇TA主要是血清素（C-TA），去甲腎上腺素（H-TA）的影響。根據S.N. Mosolov（1995年），這種分離的臨床意義是值得懷疑的，它不僅是一個事實，即去甲腎上腺素和五羥色胺系統有著密切的聯繫，同時也與事實，大多數的TA缺乏選擇性和阻斷去甲腎上腺素的幾乎同樣突觸前捕獲和相關血清素。確認這一點以及叔胺在體內代謝為仲胺的事實。這些藥物的活性代謝產物 - 去甲丙咪嗪，去甲替林和dezmetilklomipramin影響去甲腎上腺素傳輸， - 參加抗抑鬱藥物的整體效果。因此，大多數傳統的TA都是影響5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的藥物。這組抗抑鬱藥的所有代表對多巴胺的再攝取影響很小。同時他們 - 具有寬的神經化學輪廓和能夠使多個次級藥效學作用的化合物。他們不僅會影響單胺的捕捉，而且在中樞和外週膽鹼能毒蕈鹼型A2腎上腺素受體和組胺受體，是什麼原因造成的大部分療法的副作用。
經典的三環類抗抑鬱藥的副作用是多種多樣的。
由於外週抗膽鹼能的動作相關聯的TA口乾，瞳孔散大，眼壓升高，ccomodation，心動過速，便秘（高達麻痺性腸梗阻），和尿瀦留。
在這方面，藥物禁忌在青光眼，前列腺增生。外周抗膽鹼能作用是劑量依賴性的，並在藥物劑量下降後消失。
由於這些抗抑鬱藥的中樞抗膽鹼能作用，deli妄和驚厥性癲癇發作的可能發展與其入院有關。這些副作用也具有劑量依賴性效應。特別是，發生deli妄的風險隨著血液中阿米替林濃度超過300ng / ml而增加，並且當阿米替林濃度達到450ng / ml時更可能發生。抗膽鹼能作用也可能導致心動過速的發生。
鎮靜作用與這些抗抑鬱藥組胺H1受體的阻斷有關。它可以用來治療與抑鬱症有關的睡眠障礙，但是白天的嗜睡往往使治療變得困難，並且導致患者對服用藥物不利。建議在第一次使用鎮靜劑時安排患有嚴重焦慮的患者 治療階段，但隨後的剩余鎮靜使得難以充分評估患者的狀況。
經典TA具有顯著出現在AV結傳導異常和心臟（hininopodobnoe動作）的心室，心臟心律失常，降低的心肌的收縮性。
隨著經典TA的長期入院，食慾增加可能是可能的，其次是體重增加，這增加了已經在抑鬱症中形成代謝綜合徵的高風險。
為什麼在分配經典TA時應該非常謹慎的一個嚴重原因是與藥物過量有關的完成自殺的頻率。在文獻中，這些補救措施的施用與自殺企圖的致命結果之間存在直接相關性。
治療的副作用在任命經典TA時引起警惕。根據世界衛生組織專家製定的現代抑鬱治療標準，這些藥物不是一線藥物，僅在醫院環境中推薦使用，原因有二。首先，由於大量不同的副作用。其次，隨著經典TA的任命，劑量滴定是必要的。在任命這些基金之前，患者應接受調查，以排除臨床上顯著的軀體疾病。考慮到表現出的心臟毒性效應，應在開處方之前進行心電圖檢查。QT間期大於450 ms的患者代表心血管系統並發症的風險組，因此不宜使用這些藥物; 前列腺的青光眼或腺瘤的存在也是經典TA的任命的禁忌症。
SSRIs是一組化學結構不均一的藥物（單環，雙環和多環化合物），但具有共同的作用機制。SSRIs的抗抑鬱活性已在大量對照研究中得到證實。SSRIs不僅在治療抑鬱症方面有廣泛的應用，而且還用於治療抑鬱症（強迫症，焦慮症和恐怖症，社交恐怖症等）。現代世界臨床實踐中的SSRIs - 抑鬱症治療的一線藥物。該組包括6種抗抑鬱藥; 氟西汀，氟伏沙明，舍曲林，帕羅西汀，西酞普蘭，艾司西酞普蘭。
來自所有SSRIs的氟西汀對5-HT2c受體具有最強的抑製作用。這些受體的抑制影響去甲腎上腺素和多巴胺系統的活性。這種影響決定了藥物的激活特性，這在其他SSRIs中更為顯著。從臨床角度來看，這種影響可以被描述為不確定的。一方面，藥物對5-HT2C受體的作用可引起失眠，焦慮增加，刺激發展。另一方面，這種藥理作用對於睡眠過度，抑制和惡性抑鬱症患者是期望的。
舍曲林與該組其他抗抑鬱藥相比，具有阻斷多巴胺再攝取的能力，但弱於血清素再攝取抑制。當大劑量使用藥物時，會發生對多巴胺再攝取的影響。對多巴胺受體的親和力的結果是其引起錐體外系症狀的能力。舍曲林在治療憂鬱症，長期抑鬱症以及精神病性抑鬱症方面是有效的。
氟伏沙明具有獨特的臨床效應，我們通過其次要藥效學性質解釋，即對D1受體的作用，其與認知活性的刺激相關。因此，氟伏沙明可被認為是治療老年患者抑鬱症的首選藥物，伴有嚴重的認知障礙。此外，對認知過程和記憶有積極作用的存在使其適用於從事精神工作的患者。
帕羅西汀是最有效的5-羥色胺再攝取抑製劑，此外，它比其他SSRIs更強，抑制去甲腎上腺素的重攝取。帕羅西汀的這種效應不如TA（阿米替林）那樣明顯。該藥與其他SSRIs相比，對毒蕈鹼受體也具有最大的親和力。因此，在使用帕羅西汀時，通常記錄便秘，尿瀦留和體重增加的傾向。此外，他比其他人有更強的鎮靜作用，可用於治療嚴重焦慮症患者。
與其他SSRIs相比，西酞普蘭對組胺H1受體具有最大的親和力。例如，藥物對H1受體的親和力比氟伏沙明高100多倍。這與西酞普蘭增加對碳水化合物的渴望的能力有關，並因此導致肥胖的發展。
艾司西酞普蘭是西酞普蘭的活性S-對映體。艾司西酞普蘭是固有的，而且比其他血清素能抗抑鬱藥，作用機理有些不同：它不僅與血清素的主要結合位點轉運蛋白相互作用，也與輔助（變構）站點，從而導致更快，更強大和持久的血清素再攝取的封鎖由於變構結合的調節作用。同時，艾司西酞普蘭的特點是對組胺H1受體的親和力低於西酞普蘭。
SSRI的副作用與對血清素動力系統的影響有關。血清素受體在中樞和外周神經系統以及器官和組織（支氣管，胃腸道，血管壁等的平滑肌）中廣泛存在。最常見的副作用是胃腸道疾病：噁心，不常嘔吐，腹瀉（由於過度刺激5-羥色胺3亞型的5-HT3受體）。這些疾病常常（在25-40％的病例中）發生在治療的早期階段，並且是短暫的。為了減少它們發生的可能性，建議以低日劑量的藥物開始治療，隨後增加4-5天的治療。
血清素受體的激發可以通過震顫，反射亢進，共濟失調，構音障礙，頭痛陪同。的患者在患者接受的SSRIs大約30％（尤其是帕羅西汀，舍曲林）表明，性功能障礙，勃起，射精延遲，部分或完全性高潮障礙，這往往導致下拒絕繼續治療的減弱表現。這些不良現像也是劑量依賴性的，當它們出現時，建議減少劑量。
這些抗抑鬱藥治療最危險的並發症是“血清素綜合徵”。根據S.N. Mosolova等人 （1995），血清素綜合徵的最初表現主要影響身體的胃腸和神經系統。起初，有湍流，腹部絞痛，腸胃脹氣，便loose，噁心，不常嘔吐和其他消化不良。神經系統症狀包括錐體外系症狀（震顫，構音障礙，躁動，肌肉張力亢進），反射亢進和mioklonicheskpe抽動，通常從腳開始，傳遍全身。可能存在共濟失調形式的運動障礙（使用樣本進行檢測）。雖然血清素抗抑鬱藥對心血管系統幾乎沒有影響，甚至可以減緩心臟率，五羥色胺綜合徵的發展常常觀察到心動過速血壓升高。
當加權總體狀況的很多患者發展maniakonopodobnoe狀態的觀念飛行（不要與影響的可能反轉混淆），加速言語不清，睡眠障礙，多動，有時用混亂和定向障礙的症狀。羥色胺綜合徵的最後階段是NSA的非常相似的畫面：大幅體溫升高，出現大量出汗，面具樣臉，他的油膩。死亡來自急性心血管疾病。這種惡性當然是極其罕見的（描述特定情況下SSRI和MAOI的組合），但典型的胃腸道和神經障礙經常遇到當聯合治療血清素源性藥物，並且，在與MAO抑製劑組合，根據一些源， - 幾乎一半的患者。
當發生5-羥色胺綜合徵時，應立即停用藥物，並對患者開出抗血清素藥物：β-腎上腺素鎮痛藥（普萘洛爾），苯二氮卓類藥物等
去甲腎上腺素和血清素再攝取的選擇性抑製劑也被稱為雙重作用藥物。這些是其作用機制（如經典TA）與抑制兩種神經遞質再攝取的能力相關的手段，但它們在耐受性概況中更接近於SSRIs。在臨床試驗中，他們已證明自己是具有明顯胸腺活性的抗抑鬱藥。
文拉法辛對M-膽鹼，α-腎上腺素或H1-受體沒有親和力。它有廣泛的治療範圍。阻斷血清素和去甲腎上腺素的重攝取是劑量依賴性的。當使用高劑量的藥物時，存在升高血壓的風險。當文拉法辛經常發生戒斷綜合徵時。
度洛西汀，如文拉法辛，對M-膽鹼，α-腎上腺素或β-受體沒有顯著的親和力。在對去甲腎上腺素傳播的影響方面，它顯著超過了該組的其他藥物。由於發生心動過速和血壓升高的風險，文拉法辛相對於SSRIs的耐受性較差，由此決定對去甲腎上腺素代謝的強大作用。
米那普崙對去甲腎上腺素傳輸提供一個更加強大的功效，比血清素。的最低劑量（50毫克/天）米那普崙作為去甲腎上腺素攝取的選擇性抑製劑，但在較高劑量下加入血清素能的效果。像其它的選擇性血清素再攝取抑製劑和去甲腎上腺素，米那普崙對M-holino-，α-腎上腺素能或H1受體，以及其他無親和力。通過SSRIs的米那普崙的副作用特徵是接近的，但更經常地記錄頭暈，出汗和保留小便。
神經胺代謝途徑的阻滯劑（單胺氧化酶抑製劑）
MAO - 催化單胺氧化脫氨特定的酶，起到部分的代謝和血清素，去甲腎上腺素和多巴胺的失活了關鍵的作用。單胺氧化酶抑製劑的作用機制在於這種酶，從而導致神經遞質，有增加細胞內和突觸前釋放的單胺的慢代謝降解的封鎖。抑制的作用表現為一次使用藥物。MAO抑製劑也引起所述β-苯乙胺，多巴胺，酪胺的脫氨作用，與食物進入體內。酪胺非選擇性不可逆的MAO抑製劑違反脫氨導致所謂的奶酪（或酪胺）綜合徵消耗食物中富含酪胺（奶酪，奶油，熏，豆類，啤酒，咖啡，紅酒，酵母，巧克力時表現高血壓危象的發展，牛肉和雞肝等）。使用非選擇性不可逆MAO抑製劑時，這些食物應排除在飲食之外。
MAO抑製劑分為兩組：
- 非選擇性不可逆MAO抑製劑（nialamide）;
- 選擇性可逆MAO抑製劑（吡咯吲哚，嗎氯貝胺，befol，tetryndol）。
臨床經驗證實了嚴重程度和與長期相關聯，如放大或接收酶活性的不可逆抑制不可逆的MAO抑製劑（肝毒性，酪胺的升壓作用增強）的潛在危險的副作用，要求拒絕這一系列的廣泛應用的裝置。目前，它們僅被視為二線藥物。
選擇性可逆MAO抑製劑具有較高的抗抑鬱活性，良好的耐受性和較低的毒性。它們被認為與TA和SSRIs一樣有效，但是比不可逆的MAO抑製劑有效。其中這些藥物的副作用應注意模糊幹口，心動過速，消化不良現象; 在極少數情況下，可能會出現頭暈，頭痛，焦慮，煩躁和皮膚過敏反應。SSRIs類藥物，TA特定血清素能抗抑鬱藥 - 羥色胺綜合徵的高危人群，MAO的組合與增加血清素水平的其他抗抑鬱藥抑製劑。為了防止嚴重不良事件的發展必須遵循在血清素藥品的間隔，這取決於藥物使用的半衰期，但至少2週前和不可逆的MAO抑製劑之後施用。在使用氟西汀後使用MAO抑製劑時，無藥物間隔時間增加至4週。隨著moclobemide可逆MAO抑製劑使用5-羥色胺能藥物，可將其縮短至3天。在使用可逆MAO抑製劑時，含酪胺的產品的飲食限制不是那麼嚴格，而是取決於藥物的劑量。因此，當moclobemide以超過900毫克/天的劑量使用時，與酪胺相互作用的風險變得臨床顯著。
Pirlindol（吡唑醇）是30多年前由俄羅斯聯邦衛生部精神病研究所的藥理學家和精神病學家聯合開發的一種國內抗抑鬱藥。近20年來，這種藥物已被成功用於治療抑鬱症，直到由於經濟形勢導致其停產。經過十年的間歇，2002年恢復生產。
這種藥物是選擇性可逆MAO抑製劑的首批代表之一。根據其化學結構，它屬於四環類抗抑鬱藥。Pirlingol發現了最初的作用機制，具有同時抑制MAO活性和阻斷單胺代謝破壞的途徑，選擇性地去除血清素和腎上腺素的能力。通過這種方式，根據已知的抑鬱症發作的神經化學機制，該藥物實現其抗抑鬱藥物性質。
Pirlindol被迅速吸收，食物攝入會減慢吸收。生物利用度為20-30％。超過95％的藥物與血漿蛋白結合。代謝的主要途徑是腎臟。吡咯吲哚的藥代動力學不顯示線性劑量依賴性。半衰期為1.7至3.0小時。
吡咯吲哚產生後頭20年的科學研究結果表明該藥具有明顯的獨創性。在這些研究中，顯示了吡咯吲哚對抑鬱症狀的無疑效力，證明了治療效果的快速起效和高安全性; 應用。Pirlindol並不優於抗抑鬱藥我發電timoanalepticheskogo影響，甚至不如他們在這，但表現出了一定的優勢，由於未引起精神症狀，煩躁，影響的反轉惡化的事實。吡咯吲哚的活化作用的特徵在於對抑制和無力症狀的作用的溫和性，並未導致焦慮，興奮和緊張的增加。他們一致認可該藥物對抑鬱症的治療效果的廣泛範圍，與此相關，pyrlinol被稱為具有普遍性，平衡作用的藥物。抗抑鬱作用的最有趣的特徵是pirlindola結合活化和在不存在gipersedatsii，嗜睡和增加的嗜睡，這是眾所周知的是噻嗪類利尿劑的特性同時抗焦慮效果。注意到吡咯吲哚的激活和焦慮作用之間沒有明顯的分離導致抑鬱症症狀的和諧治療效果。在藥物臨床研究的一開始，就看到了其劑量依賴性效應。在中小型劑量的藥物（75-125毫克/ d）的使用，以更清楚地確定其活化作用，用增加劑量（高達200mg /天或更高）是更加顯而易見抗焦慮作用的組成部分。
返回pirlindola到臨床實踐證實其相關性和使用，因為基本上沒有抗膽鹼能副作用，相對較高的效率和經濟性的新型抗抑鬱藥競爭的機會。從面臨的特定臨床情況抗抑鬱藥的選擇臨床醫生的角度來看，重要的是pirlindol有治療利基，在邊界已經大大增加，由於這一事實，他們已經變得更容易識別非典型圖片和流行trevozhnoipohondricheskih侵犯抑鬱症輕度和中度的結構。這些疾病的治療是從事普遍，精神科醫生和內科醫生。預約pirlindola完全有理由和帶來的模糊，明確設計或不夠多態抑鬱症狀的影響最大，以及與抑鬱症的結構部件的深度和變化的波動不穩定的狀態。
在目前進行的研究中，從理解AB的積極和消極效果的觀點來評價吡咯吲哚的精神藥理學活性。Smulevich（2003）。已經表明，在治療非精神病性水平的抑鬱症中，吡咯吲哚在抑鬱症方面顯示出顯著療效，其中陽性療效佔優勢（生命，焦慮和緊張性 - 疑難症狀症狀）。具有負面效力的抑鬱症（apatoadadynamic，去人性化）顯著地響應於吡咯吲哚的治療。
除了在一般精神病學中使用該藥物外，已經顯示吡咯並吲哚可成功用於緩解與內臟器官最多樣病理學相關的情感障礙，例如治療植物性和軀體化的凹陷。藥物的良好耐受性通過心理和軀體病理學以及與基礎療法相結合的可能性得到證實。該藥不具有心臟毒性，不影響血壓水平，心率，不引起直立性低血壓，並檢測由於循環障礙導致的組織缺氧的保護特性。值得注意的是，pyrlinol不會與用於治療冠心病的主要心臟藥物進入臨床顯著的相互作用。
一般來說，吡咯吲哚治療不伴有臨床顯著不良反應的發展，或者與使用噻嗪類利尿劑和不可逆MAO抑製劑相比，非常罕見。通常，沒有觀察到直立性低血壓和心律失常。生殖器區域的偏差不是某些抗抑鬱藥的特徵。這種膽鹼分解效應，例如嗜睡和鎮靜，非常罕見。同時，pirlingol的任命通常不會導致失眠和躁動的增加或發展，很少導致胃腸疾病。吡咯吲哚與其他MAO抑製劑不相容，包括具有相似活性的藥物（呋喃唑酮，丙卡巴肼，司來吉蘭）。當與吡咯烷酮與腎上腺素模擬物和含有酪胺的產品組合時，可以增強升壓效果。由於患高血壓的風險，同時服用吡咯吲哚和甲狀腺激素是不可取的。Pirlingol有能力增強鎮痛藥的作用。與噻嗪類利尿劑和SSRIs同時使用pyrlinod是不可取的，因為可能出現5-羥色胺能過度活動症狀，但在取消pyrlindole後立即開始處方是允許的。已經確定，吡拉西坦加強吡咯吲哚以及其他抗抑鬱藥的作用，這對於抗抑鬱症治療的策略可能是重要的。當吡咯烷醇與地西泮合用時，地西泮的鎮靜作用減弱而不降低其抗焦慮作用，而地西泮的抗驚厥作用甚至更差。吡咯吲哚與地西泮的這種相互作用可用於降低苯二氮卓治療的副作用。
Pirlindol口服片劑25或50毫克。最初的每日劑量是50-100mg，在臨床作用的控制下逐漸增加劑量並且耐受性高達150-300mg /天。對於輕度至中度抑鬱症的治療，通常每日劑量為100至200mg通常就足夠了，更嚴重的抑鬱症狀可以將藥物的劑量增加至250-300mg /天。最大日劑量為400毫克。在入院3-4週後可以對治療的有效性作出判斷。如果達到陽性結果，預防性治療應持續4-6個月。在精神狀態控制下的月份逐漸減量後進行藥物的取消，以避免出現具有自主症狀（噁心，厭食，頭痛，頭暈）的戒斷綜合徵。
毒理學研究表明，即使長時間使用超過治療劑量的吡咯吲哚，也沒有潛在毒性的毒性作用。沒有臨床上顯著的致突變，致癌和致畸性（誘導染色體畸變）特性。
因此，在現代研究中使用的吡咯吲哚的成功的過去經驗證實了其用於治療普通精神病學和體醫學的各種抑鬱症的需要。
血清素再攝取激活劑
在這個研究小組中包括噻奈普汀（coaxil），它是TA的化學結構，但具有特殊的作用機制。眾所周知，所有臨床上有效的抗抑鬱藥通過抑制它們的再攝取而引起突觸空間中神經遞質，主要是血清素濃度的增加，即，具有血清素酶活性。噻奈普丁刺激5-羥色胺的癲癇發作，因此具有血清素陰性活性。此外，最近出現了一種新的噻萘普汀機制觀點。有人認為他具有增強該藥物抗抑鬱活性的神經保護作用。因此，神經發生和神經可塑性的變化，例如在海馬中，可以在這種抗抑鬱藥的有效性中起重要作用。根據實驗數據，噻奈普汀具有抗抑鬱藥的藥理特性。包括比較多中心試驗結果在內的臨床研究表明噻奈普汀治療神經症和hypopsychotic抑鬱症的有效性。也已知該藥具有抗焦慮活性。噻奈普汀的優點包括安全性高。它不會導致認知障礙，精神運動性心血管疾病，睡眠障礙，性功能障礙以及不影響體重的副作用。
血清素再攝取激活劑
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作用機制 |
藥物 |
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一種β2-腎上腺素受體拮抗劑 |
米安色林 |
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去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑鬱藥 |
米氮平 |
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5-HT 3受體拮抗劑和褪黑激素-1受體激動劑 |
阿戈美拉汀 |
米安林（四周期抗抑鬱藥）具有獨特的作用機制，由於突觸前α2-腎上腺素能受體阻斷引起的去甲腎上腺素釋放增加所代表。這些在常見狀態下刺激突觸內去甲腎上腺素的受體減少鈣離子的釋放，從而降低去甲腎上腺素的鈣依賴性釋放。米安色林通過阻斷突觸前α2-腎上腺素能受體，增加了神經元內鈣濃度，從而增加了去甲腎上腺素的釋放。米安色林具有抗抑鬱作用，伴有抗焦慮和鎮靜作用。米安色林的特徵副作用，例如直立性低血壓和鎮靜，與藥物對腦中α1-腎上腺素受體和H1-組胺受體的作用有關。
米氮平（chetyrohtsiklicheskoe化合物） - 去甲腎上腺素能特異性血清素能抗抑鬱藥。該藥的作用機制相當複雜。阻斷A2腎上腺素能受體，它增加去甲腎上腺素的釋放，從而導致去甲腎上腺素能增強神經傳遞。增加serotoninovoy傳播通過兩種機制發生。首先，它是對A1-腎上腺素能受體，分別位於上血清素神經元的體藥物的效果。這些受體的刺激導致血清素釋放速率的增加。米氮平的作用的另一種機制與在位於血清素神經元的端子α2 - 腎上腺素能受體的作用相關聯。所述藥物防止去甲腎上腺素的抑製作用在標影響血清素能傳輸中等親和力受體組織胺藥，由此當接收可能引起昏睡和食慾增加。
不久前，開發的阿戈美拉汀同時作為褪黑激素-1受體激動劑和作為5-HT 2C受體的拮抗劑起作用。初步研究的結果有理由相信這種藥物具有抗焦慮活性，並且能夠加速晝夜節律的再同步化。
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臨床分類抗抑鬱藥
基於對臨床結構的評估，對抗抑鬱藥的差異化處方的適應症的分離是由於國內精神病醫生的大量工作。
焦慮和困惑 - 是基於使用的臨床數據抗抑鬱藥的分離是影響最初奠定了抑鬱症的兩個重要組成部分。因此，阿米替林視為主要具有鎮靜藥物，與丙咪嗪是指試劑激活患者。這種方法並不缺乏權宜之計，迄今為止它已用於抗抑鬱藥的分組中。S.N.提出的分類就是一個例子。Mosolov（1996年），其中的藥物被分為三組：具有鎮靜，激活和平衡的作用。這種方法的適宜性在於為這種或那種藥物的目的分配臨床“目標”。然而，根據AC Avedisovoy（2005），該分離是足夠的爭議，因為它能夠使一個且相同的抗抑鬱作用被看作是治療劑或根據情況的一側。因此，鎮靜和鎮靜作用（還原的焦慮症，睡眠改善）可以被認為是在一些患者的治療，並作為側（困倦，嗜睡，濃度的損失） - ，另外，和活化作用 - 作為治療（在活性增加，虛弱表現降低）或作為副作用（煩躁，內心緊張，焦慮）。此外，這種系統化不區分抗抑鬱藥的鎮靜和抗焦慮作用。同時，許多新一代抗抑鬱藥 - SSRI，選擇性血清素再攝取興奮劑 - 幾乎沒有鎮靜性質，但具有顯著的抗焦慮作用。
毫無疑問，臨床數據參與的抗抑鬱藥的開發和系統化是臨床精神病學的一個重要領域。然而，幾乎所有使用的抗抑鬱藥（第一代和後代）的有效性的事實，不超過70％，迄今為止反复證實。這可能是由於抑鬱症是一種發病的異質狀態。
近年來，開展了一些工作，重點是考慮到抑鬱狀態各個組成部分的發病特點，為抗抑鬱藥的任命分配不同的適應症。因此，非憂鬱性抑鬱症的治療建議從SSRI開始。註冊憂鬱症時，有必要使用具有雙重作用機製或TA的藥物。
在精神病性抑鬱症中，有必要擴大受體效應並開出影響多巴胺傳遞的藥劑，即 有必要將抗抑鬱藥與抗精神病藥合用或使用影響多巴胺傳播的抗抑鬱藥。當然，這種方法測試其有效性需要進行特殊的臨床研究，但對於創建臨床或甚至發病分類似乎很有前途。
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取消抗抑鬱藥
突然停藥可能導致所有類型的抗抑鬱藥都有描述的戒斷症狀，但在SSRIs和MAO抑製劑中尤為常見。這些症狀 - 躁動，睡眠障礙，過度出汗，不愉快的胃腸感覺和頭痛 - 可持續2週。此類症狀會增加早期復發的風險，並可能對治療聯盟產生不利影響。用TA治療突然中斷可導致易感患者的膽鹼能綜合徵，特別是老年人和神經系統症狀患者。
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