抗逆轉錄病毒療法
最近審查：19.11.2021
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抗逆轉錄病毒療法：適應症
抗逆轉錄病毒療法應從實驗室適應證開始，其變化應基於監測參數，如外周血中血漿HIV RNA水平（病毒載量）和CD4 + T細胞計數。這些測試是評估病毒複製，患者免疫狀態和疾病進展風險中最重要的。最初，病毒載量僅僅是為了疾病預後的目的而確定的，目前它也用作評估患者治療結果的測試。許多觀察結果表明，病毒載量下降可以改善臨床結果（降低死亡率和減少艾滋病進展）。
考慮到1999年12月的共識，國際艾滋病界在美國舉行了關於成人抗逆轉錄病毒療法的特別會議。與1995年通過的建議相比，這次會議提供了更廣泛的關於監測治療過程的信息，同時考慮到了抵抗的定義。
也有人考慮到新的抗逆轉錄病毒藥物，特別是依法韋侖，阿巴卡韋和安普那韋，這讓人們有理由修改先前存在的建議的出現。根據修訂後的建議，向患者提供抗逆轉錄病毒療法：
- HIV RNA水平高於30,000拷貝/ ml，
- CD4淋巴細胞的水平是350 / mL，
- 治療也可以推薦用於HIV RNA從5000到30,000拷貝/ ml和CD4計數的淋巴細胞在350和500 x 10 6 / L 之間的患者，
- 如果CD4淋巴細胞大於500×10 -7升，HIV RNA從5000到30,000拷貝/ ml，考慮到高病毒載量病人可能的疾病進展，也可考慮顯示治療。
抗逆轉錄病毒治療應該在治療嚴重的機會性疾病後才開始。
2002年，針對艾滋病毒感染患者的抗逆轉錄病毒治療（APT）的處方更加嚴厲（抗逆轉錄病毒治療方法，國際艾滋病協會JAMA，2002年，第288卷）。根據這些建議，在以下情況下推薦先前未治療的患者發生APT：
- HIV感染症狀，
- CD4細胞中的無症狀HIV感染低於200 / ml血液，
- 無症狀的艾滋病毒感染CD4高於200的情況下迅速減少或高病毒載量，高於50000-100000 RNA拷貝/毫升。
這考慮到了個體毒性，藥物相互作用及其藥代動力學的風險。患者對吸引力的興趣和對治療的承諾能力非常重要。
APT發病的適應症為急性HIV感染和III期AB和B階段，實驗室適應症為：CD4淋巴細胞減少到0.3x109以下，血液中HIV RNA濃度增加超過60,000 kop / ml。如果第一次發現這些指標，然後解決APT需要問題，而在階段3A（2B分類1999）被分配到抗逆轉錄病毒治療中的單 - 或diterapii形式重新研究用的不少於4週的間隔。對於低於0.2x107L（低於200毫升）的CD4，推薦使用抗逆轉錄病毒療法。在IV（根據1999年的分類V階段）APT沒有被分配。
定量測量血漿中的HIV RNA水平建議在抗逆轉錄病毒治療開始前和治療4-8週後進行，這可以估計初始療效。在大多數患者中，病毒載量迅速下降（0.5-0.7log，0或約3-5次），並且在12-16週後其降低到低於檢測水平（<500拷貝的RNA / ml等離子體）。病毒載量下降的速度是單獨的，取決於許多因素：病毒載量的初始水平和CB4GG細胞的數量。先前的治療持續時間的存在，以及機會性感染的存在和患者對所選方案的依從性}。
病毒載量的後續測量應每3至4個月進行一次。如果治療6個月後，兩次測得的病毒載量仍超過RNA / ml血漿的500拷貝，應改變抗逆轉錄病毒治療。
現在已經開發出了更靈敏的確定病毒載量的方法（多達50個RNA / ml拷貝）。臨床數據證實，低於50拷貝/ ml的HIV PIU水平的降低與更完全和延長的病毒抑制相關，而HIV RNA降低至50-500拷貝/ ml血漿。
不建議在治療結束後4週內測量任何並發感染，症狀性疾病或免疫後的病毒載量。
為了獲得更可靠的結果，鑑於商業試驗存在的差異，病毒載量的定義應在相同的條件下進行。
第一線的抗逆轉錄病毒療法：治療應該由具有高抗病毒活性和良好耐受性的藥物組合進行。第一個計劃應該為未來留下戰略選擇，即 包括交叉耐藥性最低的藥物。
推薦方案：AZT + 3TC + IDV，AZT + 3TC + EFV。尼爾森建議不要使用AZT + 3TC-DDKD4T。
目前，基於各種藥物正在向APT的新概念過渡，以創造更簡單的治療方案，包括那些每天可以服用一次藥物的治療方案。推薦方案：EFV-DDH3TC，F.FV + D4T + 3TC。使用簡單有效的一線治療方案可以延長其有效期，即 減少對二線HAART的需求。
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無症狀HIV感染患者的抗逆轉錄病毒治療
迄今為止獲得令人信服的證據表明抗逆轉錄病毒治療的成功和提供的無論病毒載量及CD4 + T細胞的指標中的所有患者的症狀HIV感染，但對於無症狀HIV感染個體的CD4 + T的數目細胞> 500 / ml，我們只能談論使用抗逆轉錄病毒藥物的理論預期成功，因為缺乏足夠長的觀察數據。
目前使用的抗逆轉錄病毒藥物組合具有明顯的抗病毒效果，但是，它們可引起副作用，並發症，以及與其他藥物發生相互作用，因此任命的慢性無症狀HIV感染治療的決定應基於若干決定危險因素的比較和治療的好處。
影響決定開始治療的嚴重論據是：真正或潛在的機會實現病毒複製的最大抑制; 保存免疫功能; 提高質量和延長生命; 減少由於早期抑制病毒複製而導致的耐藥性風險; 最小毒性作用和藥物相互作用。
早期治療如抗逆轉錄病毒療法的負面因素包括：潛在的藥物不良反應; 發展早期耐藥的潛在風險; 未來治療選擇的潛在限制等。
當治療的任命決定無症狀患者應考慮到患者的開始治療的願望，現有免疫缺陷的程度，通過CD4 + T細胞的數量，HIV感染的進展的風險，由HIV RNA的血漿中的水平，則潛在的益處和初始治療的風險，病人的依從性的可能性定義確定規定的製度。
在任命治療的情況下，有必要使用強大的組合來實現將病毒載量降低至不可檢測的水平。在1毫升血漿中所有患者一般抗逆轉錄病毒療法有C04 + T細胞<500 / mm3的或病毒載量> 10,000 KonHU（的bDNA）或RNA（RT-PCR）的> 20000張的量。
然而，對於無症狀的HIV感染是目前抗逆轉錄病毒療法有兩種方法來約會：第一 - 當大多數的患者應在發病初期進行治療，因為HIV感染幾乎總是漸進yavlyaegsya治療更積極; 第二種是治療上更謹慎的方法，考慮到假定的風險和益處的程度，允許抗逆轉錄病毒療法的後期開始。
第一種方法是基於在發生顯著免疫抑制之前儘早開始治療並達到無法檢測到的病毒載量水平的原則。因此，所有患者的C04 + T細胞少於500 / ml的，以及那些與CD4 T細胞的數目的量為大於500 /毫升，但病毒負荷大於10,000個拷貝（的bDNA）或20,000拷貝（RT-PCR）在1毫升的血漿中，應該開始抗逆轉錄病毒療法。早期抗逆轉錄病毒療法可能有助於維持免疫細胞和適當的免疫應答的發展，建議所有患者中的機會存在原發感染分配抗逆轉錄病毒療法。
採用更保守的方法，病毒載量低，CD4 + T細胞低於500 / ml的職業性HIV疾病風險較低的患者，未規定抗逆轉錄病毒療法。在這種情況下，對患者進行監測和監測。
如果先前沒有服用抗逆轉錄病毒藥物的患者開始使用抗逆轉錄病毒療法，那麼它應該開始使用降低病毒載量而不可檢測的方案。
基於與抗逆轉錄病毒藥物的經驗，建議抗逆轉錄病毒療法有兩個核苷RT抑製劑和一種蛋白酶抑製劑，強（SP）。其他替代模式是可能的。它們包括兩個SP，例如，利托那韋和沙奎那韋（具有一個或兩種NRTI）或奈韋拉平，而不是SP。雙IP-抗逆轉錄病毒療法沙奎那韋和利托那韋，而不NRTI類藥物抑制低於檢測限的病毒血症，並適合於接收每天兩次，但是該組合的可靠性尚未完全建立，建議添加至少一個NRTI，如果抗逆轉錄病毒療法開始與兩個PI。
用奈韋拉平替代PI或僅使用兩種NRTIs不會將病毒載量降低到檢測閾值以下，因為兩種NRTIs + PI聯合使用時，只有在不能進行更嚴格的治療時才能使用這些組合。然而，一些專家正在討論triterapy的選擇，其中包括先前沒有服用過抗病毒藥物的患者的PI或奈韋拉平。
其他使用兩種PI或PI + NNRTIs作為初始治療的方案目前正在進行臨床試驗。兩個批准的NNRTIs的臨床研究，通過測量病毒載量的結果證實，揭示奈韋拉平與supadavirdine的優勢。
應該考慮到，雖然ZTS是與其他NRTI結合的強NRTI，但可能會出現病毒完全抑制未實現的情況，然後病毒耐藥性迅速發展為ZTS。因此，推薦將這種藥物與三種或更多種抗逆轉錄病毒藥物聯合使用。在這種方案中，應使用其他抗逆轉錄病毒藥物，如NNRTIs - 奈韋拉平和地拉夫定，並且耐藥性發展迅速。
近年來，抗逆轉錄病毒療法已經提出了新的變種。它包括依非韋倫（SUSTIVA），齊多夫定和拉米夫定（可能雙汰芝），另一種選擇：茚地那韋，齊多夫定和拉米夫定和依法韋侖，d4T的，ZTS）。
沒有顯示使用抗逆轉錄病毒藥物作為單一療法，除非沒有其他選擇，或孕婦預防圍產期感染。
隨著治療的開始，所有藥品必須採取同步全劑量，但使用利托那韋，奈韋拉平和利托那韋ssakvinavirom劑量方案的組合，應該改變。應特別注意IP與其他藥物的藥物相互作用。
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晚期HIV感染患者的抗逆轉錄病毒療法
機會性感染，血管綜合徵或惡性腫瘤患者的HIV感染階段被認為是先進的。所有晚期HIV感染的患者都應接受抗逆轉錄病毒治療，但必須考慮某些特徵。如果患者有急性機會性感染或HIV感染等並發症，什麼時候開始治療的決定應慎重選擇基於藥物毒性，所選擇的治療的可接受性，藥物相互作用，以及實驗室改變的抗病毒治療方案。最初的抗逆轉錄病毒療法應包括最密集的方案（兩項NRTI：一項PI）。除非與藥物毒性，不耐受或藥物相互作用有關，否則在急性機會性感染或惡性過程中不應中斷開始的抗逆轉錄病毒療法。
對於艾滋病病毒感染者，接受抗逆轉錄病毒藥物複雜組合的患者，可能存在多種藥物相互作用，因此應該考慮到所有潛在的相互作用和交叉藥物毒性。例如，使用利福平治療活動形式的結核病在服用蛋白酶抑製劑的患者中是有問題的。這對利福平的代謝產生負面影響，但同時對於晚期HIV感染患者有效抑制病毒複製是必需的。相反，利福平降低血液中PI的濃度，這可以使選擇的方案不理想。然而，儘管利福平禁忌使用或不推薦與所有蛋白酶抑製劑聯合使用，但討論了減量使用利福平的可能性。
晚期HIV感染過程複雜化的其他因素是耗竭和神經性厭食症，其存在可能損害某些PIs的吸收並降低諸如抗逆轉錄病毒療法的治療的有效性。
與AZT有關的骨髓抑制，以及由ddC，d4T和ddl引起的嗜中性粒細胞減少可加劇HIV的直接作用，這可能導致其藥物不耐受。
與某些PI相關的肝毒性可能會限制這些藥物的使用，特別是對於肝功能不全的患者。
吸收和某些藥物的半衰期可以同時使用抗逆轉錄病毒劑，來改變特別PI和NNRTI的其代謝涉及細胞色素P450酶系統：利托那韋indipavir，沙奎那韋，奈非那韋和地拉韋啶 - ingibiruyutee，奈韋拉平 - 誘發的。P450細胞色素系統的抑製劑有可能增加具有相似代謝途徑的某些藥物的濃度。增加P450細胞色素的抑製劑，有時可以提高選擇劑（例如，將利托那韋對沙奎那韋）和其抗病毒效果，但是，這些相互作用可導致危及生命的後果，所以患者應所有可能產生的影響進行通報，並任命的藥代動力學特性這種組合應該與患者達成一致。
強抗逆轉錄病毒療法通常與某種程度的免疫功能恢復有關。在這一點上，中晚期患者感染艾滋病毒和亞臨床機會性感染（非典型性分枝桿菌或CMV）可以響應病原體開發新的免疫反應，因此，可能會出現新的症狀，與免疫和/或炎性反應的變化相關。這些現像不應被視為抗逆轉錄病毒療法的失敗。在這種情況下，有必要在處理並行機會感染與抗逆轉錄病毒療法和同時監測病毒載量。
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用於急性HIV感染的抗逆轉錄病毒療法
根據現有資料顯示，至少有50％，甚至90％的艾滋病毒感染者至少有一些所謂的“急性逆轉錄病毒綜合徵”的症狀，因此，他們是早期治療的候選人。關於治療對病毒載量的大小和C04 + T細胞數量的直接影響的數據已經被獲得，但抗逆轉錄病毒療法對於原發性HIV感染的遠程臨床結果是未知的。迄今為止完成的臨床試驗僅限於小樣本量，較短的隨訪時間，並且通常根據現代概念，這些治療方案沒有足夠的最佳抗病毒活性。然而，這些研究一般支持在急性HIV感染階段需要抗逆轉錄病毒治療的觀點。目前的臨床研究正在研究更強大的治療方案的長期臨床功效。
早期干預的理論依據如下：
- 有必要抑制病毒複製的初始“爆炸”並降低病毒在體內傳播的程度;
- 有必要降低疾病急性期的嚴重程度;
- 抗逆轉錄病毒療法可能會影響病毒的初始定位，這歸根結底可以降低疾病的進展速度;
- 治療可能會降低由於抑制其複製而導致的病毒突變率。
許多專家同意急性HIV感染的治療，基於理論上的理由和來自臨床試驗的有限數據，以及參與HIV感染的臨床醫生獲得的經驗。但是，醫生和患者應該清楚地知道，原發性艾滋病毒感染的治療基於理論考慮，並且上述潛在的益處需要與可能的風險相關聯，包括：
- 與藥物毒性作用相關的生活質量及其給藥特徵的副作用;
- 如果最初的抗逆轉錄病毒療法不能有效抑制病毒複製，則可能發展為耐藥性，這將限制未來治療的選擇;
- 需要無限期治療。
抗逆轉錄病毒療法被推薦用於所有患者的急性HIV感染的實驗室證據，其中包括HIV RNA的在由敏感PCR或測定的bDNA血漿的存在下，與HIV感染（HIV抗體）的血清學診斷的結果相結合。雖然血漿中HIV RNA的測定是診斷的首選方法，但如果這不可行，則可能適合測試p24抗原。
一旦醫生和患者決定對原發性HIV感染進行抗逆轉錄病毒治療，他們應該將血漿中HIV RNA的濃度抑製到檢測閾值以下。積累的經驗表明，針對急性HIV感染的抗逆轉錄病毒治療應包括兩種NRTIs和一種有效IP的組合。有可能使用用於治療已經發展的HIV感染的相同藥物。
鑑於：
- 治療的最終目標是抑制病毒複製低於檢測閾值，
- 治療的好處主要基於理論考慮和
- 長期臨床效應尚未得到證實，任何預計不會導致最大抑制病毒複製的方案對於急性HIV感染者都是不可接受的。為了進一步研究抗逆轉錄病毒療法在原發感染中的作用，還需要進一步的臨床研究。
血漿HIV RNA和CD4 +細胞計數，以及在HIV感染的急性期的毒性作用的監測判定應該由通常的規則來進行的，即在治療開始時，4週，然後每3-4個月後。一些專家認為，在第四周沒有必要確定HIV RNA來評估急性感染治療的有效性，因為即使在沒有治療的情況下，病毒載量可能會降低（與峰值相比）。
許多專家也認為，除了急性HIV感染的患者外。對於在過去6個月內確診患有血清學轉換的患者，治療也是必要的。雖然在成人感染病毒血症最初的“爆炸”平時兩個月的治療中，在基於這樣的事實，在淋巴組織病毒複製在感染後的前6個月仍然是最免疫系統受到抑制這個時候消失。
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抗逆轉錄病毒療法和中斷
有時，由於某些原因（無法忍受的不良反應，藥物相互作用，藥物缺乏等），抗逆轉錄病毒療法會中斷。關於可以安全取消一種藥物或整個組合的數天，數週或數月的可靠信息，沒有。如果長期需要中止抗逆轉錄病毒治療，理論上取消所有藥物比繼續使用一種或兩種抗逆轉錄病毒藥物治療更好。這種方法最大限度地降低了病毒耐藥株出現的風險。
國內作者也推薦抗病毒治療的休息。然而，只有在監測CD4細胞水平和病毒載量時才有可能休息。
在治療休息時間有一個很大的討論。一些作者提出間斷療法，其他人認為可以休息治療。對於HIV RNA低於500拷貝/ ml的患者，推薦間歇性抗逆轉錄病毒療法，3至6個月內可能有中斷。最有希望的是對那些病毒載量低於50拷貝/ ml的患者進行這種休息，並且CD4在300mm3以上。Dybul M等人，2001年推薦以下間斷治療模式：zerit和拉米夫定，茚地那韋治療7天，休息7天，這種治療在全年繼續。作者報告了使用這種方案的積極結果。根據2001年Faussi的報告，間斷治療患者脂肪代謝障礙綜合徵較少，總甘油三酯和膽固醇降低。
隨後，Dybul等人 分析了接受治療8周和4週未接受治療的70例患者（間歇抗逆轉錄病毒治療）的治療結果。在每次停藥期間，病毒載量水平增加約20％。通常情況下，但CD4細胞數量減少。血液中的脂質水平也在下降。根據最近的與上述每低於400延長的抗逆轉錄病毒療法ml和CD4細胞計數RNA的30-50拷貝病毒載量的建議，建議，然而，可能破裂，但只在情況下有病毒複製的持續抑制和免疫學參數的顯著改善。有CD4史低於200並有機會性感染登記的患者應該系統地用藥物進行治療而不會有任何中斷。
瑞士西班牙語特殊研究表明患者低於每ml和CD4 400拷貝以上300毫米HIV RNA的水平，間歇抗逆轉錄病毒療法3與高效抗逆轉錄病毒療法治療8週和2週的間隔的四個週期，它已成功處理。40週治療後停止，患者未接受治療52週，包容性，但是，抗逆轉錄病毒治療，如果給予增加每毫升超過5000份血漿HIV RNA水平。
在由C. Fagard（2000）進行的多中心研究中，Lori等人 （2000 - 2002年）在意大利和美國的城市，證明了抗逆轉錄病毒治療中斷的可能性和承諾。3-4抗病毒藥物複雜的使用可能，在HAART治療慢性感染艾滋病毒給予暫時的效果，但反彈可能通過增加病毒載量和CD4細胞計數下降陪同。鑑於此，建議在治療期間使用增加特定Th1 T細胞的細胞免疫HIV和γ-干擾素水平的藥物。
因此，中斷抗逆轉錄病毒療法是合理的，方便的。然而，他們需要控制CD4和病毒載量的定義，至少在每月或更好的2週後撤銷HAART。
改變抗逆轉錄病毒療法的無效方案
抗逆轉錄病毒療法可能無效。它由於許多情況而發生，例如對一種或多種藥物的初始病毒抗性，藥物的吸收或代謝改變，藥物藥代動力學對治療劑水平的不利影響等。
評估治療結果的主要參數是病毒載量。在評估治療反應時，臨床並發症和CD4 + T細胞數量的變化可以補充病毒載量試驗。
在治療失敗的情況下，改變抗逆轉錄病毒療法的標準是：
- 治療開始4-8週後血漿中HIV RNA降低小於0.5-0.7log | n;
- 在治療開始後4-6個月內無法將病毒載量降至無法檢測的水平;
- 將初次抑制後血漿中的病毒定義恢復至檢測不到的水平，這證實了抗性的發展;
- 血漿中HIV RNA增加三倍或以上;
- 在接受聯合療法兩種NRTI（患者接受兩種NRTI的患者檢測不到病毒血症，達到目標檢測不到病毒載量，有一個選擇 - 繼續該方案或將其更改為更高的優先模式的經驗表明，大多數剩餘的雙NRTI患者 - 與使用優先方案的患者相比，治療最終遭受病毒學失敗）;
- 至少有兩項獨立研究證實，C04 + T細胞數目持續減少;
- 臨床惡化。
三種類型的患者應該改變抗逆轉錄病毒療法：
- 服用一種或兩種可檢測或不可檢測病毒載量的NRTIs的人：
- 包括知識產權在內的強大聯合治療的人。伴隨著新的血友病，一個初步的壓製到無法檢測的水平;
- 使用強力聯合療法的人，包括人工智能。病毒載量從未減少到無法檢測到的水平。
所有患者的改變方案應該盡可能地抑制病毒活動，然而，對於第一類人來說，新組合的選擇要廣泛得多，因為他們沒有接受知識產權。
關於替代療法的討論應考慮替代療法的力量，藥物的耐受性以及患者對該體系的依從性。
修改治療的建議（“成人和青少年艾滋病毒感染治療指南”，美國衛生部，1999年5月）。
治療變化的建議因改變的指徵而異。如果在病毒負荷所希望的還原達到了，但患者出現不耐受或毒性，有必要更換造成對其他相同類藥劑具有優良的耐受性和毒性特性的不利影響的藥物。在第七屆歐洲研討會“在他的餘生”HIV治療，布達佩斯，2002年二月一日至3日，是對HIV感染的治療以下相關問題：第一次失敗之後要做什麼，如何選擇第二線治療，試圖找到一個方案，最大程度上能夠抑制HIV RNA <50拷貝。建議：
- 病史分析 - 基於專家意見和治療標准考慮選擇抗逆轉錄病毒藥物
- 抗性分析：基因型和/或表型，交叉耐藥性。
- 徹底評估耐受性/毒性。
- 應該考慮確定體內藥物的濃度：
- 堅持治療;
- 藥物相互作用-IP與其增強的利托那韋組合，考慮到毒性，特別是線粒體強力毒性;
- 監測藥物濃度;
- 藥物的藥代動力學。
如果在病毒負荷所希望的還原達到了，但該患者接收模式不是優先級類別（兩種NRTI或單一療法），有可能繼續這種治療下的病毒載量的仔細控制，或下密集治療方案中添加另一種藥物到當前制度。大多數專家認為，非密集型計劃的使用以失敗告終，並建議優先制度。有證據表明由於交叉耐藥HIV毒株的發展，包括PI在內的治療性強效方案的失敗，特別是如果病毒複製尚未完全抑制的話。這種現像對於IP類最為典型。顯然，已經對PI之一產生抗性的病毒株對大多數或所有PI都不敏感。因此，PI +兩種NNRTI組合的成功可能是有限的，即使所有組分與先前的方案都不同，在這種情況下可能替代兩種PI。目前正在積極研究兩種IP的可能組合。
由於治療失敗而對治療方案進行修改理想情況下應該包括完全替代以前未用於患者的藥物的所有組分。通常使用兩種新的NRTIs和一種新的PI，兩種PIs和一種或兩種新的NRTIs，或PIs與NNRTIs聯合使用。當使用蛋白酶抑製劑或PI + NNRTIs時，可能需要藥物相互作用引起的劑量變化。
不同的抗病毒治療方案得到證實。抗逆轉錄病毒療法 - 單一國內製劑 - timazidom 0,2x3倍Phosphazide 0,4x3倍每天在HIV感染的初始階段時，建議下面HIV RNA的500和/或病毒載量為20,000至100,000個拷貝CD4量。與逆轉錄酶抑製劑抗逆轉錄病毒雙療法顯示臨床proyaleny的存在和單一療法的關於細胞CD4和病毒載量的數量的無效。然而，作者認為僅在沒有實驗室數據的情況下才可以對臨床適應症進行聯合治療。
關於這個問題的首席科學家B.Gazzard（1999）對艾滋病毒感染的未來治療繪製了一幅悲觀的圖景。標準的高活性抗逆轉錄病毒療法，包括2種NRTIs聯合蛋白酶抑製劑或NNRTIs，通過最敏感的方法將病毒載量降至檢測不到的水平。這種抗逆轉錄病毒療法是治療之前沒有接受抗逆轉錄病毒療法的患者的標準。
然而，首先，3年的長期臨床研究使我們懷疑治療的有效性。其次，這一年的綜合治療費用相當昂貴。第三，研究包括便利性，毒性，藥理學相互作用，耐藥性和缺乏效果，需要抗逆轉錄病毒療法的新思路。
遵守艾滋病毒感染的治療方案
高度積極的抗逆轉錄病毒治療導致需要堅持治療方案以取得良好結果。不遵守規定的治療方案的後果是藥物無效的風險。主要的風險是，對不遵守治療所致抗逆轉錄病毒藥物的劑量不足，可導致血漿中增加DNA的量，對藥物和消極的後果性的疾病進展和死亡方面的發展。影響患者藥物準確性的因素有：
- 在疾病的階段，患者應該意識到疾病帶來的危險，並相信堅持治療方案會減少這種危險;
- 治療方案必須意味著患者了解其複雜性。治療方案的持續時間，安全性和費用;
- 患者和醫務人員之間的關係，醫生應該監測是否需要始終遵守規定的治療過程，因為這對患者和疾病過程有益。
應根據患者的意願和生活方式仔細選擇抗逆轉錄病毒療法。在這種情況下，具有藥物詳細藥理學特性的藥理學家的參與是非常重要的。藥劑師應與患者討論每天服用的片劑數量，便利治療方案的選擇，滿足劑量間隔的強制性要求，飲食和營養限制的要求。考慮副反應以及藥物相互作用的可能性尤其重要（見附件）。還有必要考慮到藥品儲存的限制。有些藥物是在特殊條件下儲存的，對於那些在家外進行藥物治療的藥物應予以考慮。一些患者吞嚥困難，因為他們需要選擇以液體形式生產的製劑。
其中一個要點是患者和醫務工作者之間的聯合，基於雙方的尊重和誠實的信息交流（理解 - “合規”）。為了提高對治療方案的依從性，有必要考慮每個患者的個體需求，解釋規定的說明並提供符合治療時間表和時間表的提醒。建議在每次諮詢後檢查患者記憶的內容。在隨後的觀察中，建議與患者保持密切接觸，訪問或呼籲患者了解服藥困難和堅持治療方案的可能性。有必要遵循這個規則：為這個病人提供最好的藥物，同時考慮到他自己的生活方式。藥劑師與患者討論所有與藥物有關的問題，可以發揮重要作用，並幫助艾滋病毒感染者獲得最佳治療結果。
APT依從性低的原因：
- 患者的心理健康問題（抑鬱症，吸毒成癮，藥物的精神毒副作用），
- 每天攝入大量的片劑（有時約40），
- 每天多次攝入藥物，
- 複雜的藥物服用條件與以下相關：
- 一天中的時間，
- 食物攝入的性質和時間，
- 接受其他藥物，
- 接待特徵（例如，茚地那韋應該至少飲用1.5升液體，其每3次入院每天4.5升），
- 大尺寸的片劑和膠囊劑，
- 藥物令人不快的味道（例如，利托那韋具有醇和蓖麻油混合物的味道），
- 明顯的不良反應（特別是來自中樞神經系統一側，萎縮性營養不良，高血糖症，乳酸酸中毒，高脂血症，出血，骨質疏鬆症，皮疹等）
- 繼續使用藥物。
對治療的低依從性導致：
- 病毒載量的增長，國家的惡化和死亡率的增加，
- 發展阻力，
- 其有效性急劇下降。
對治療依從性不足是導致APT療效下降的主要原因。依從性差的最常見的原因：一個大的時間或患者（52％），健忘，查不到（46％），生活方式的改變（45％），抑鬱（27％），準備不足（20％）等。也就是說，違反規定治療方案的患病率從23％到50％不等。真正的方式改善依從 - 使用簡單的製劑電路，優選與接收的每天一次，例如，DDL（去羥肌苷）400毫克，拉米夫定（度Epivir），300毫克，ZERIT（司他夫定）1.0小時，其他。
N.Nelson（2002）表明，一天一次的藥物治療方案是有效的，且耐受性良好。減少片劑數量有利於接受，改善依從性，因此具有潛在的治療成功。
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抗逆轉錄病毒療法：副作用
根據分類（Antiretroviral quidelines，2002），類別特異性副作用（特徵為藥物類別）和特定藥物的類別。
NRTIs的類特異性副作用：肝乳酸過多，罕見病例，脂肪營養不良（Lenzon，1997）。
IP - 胃腸疾病，高脂血症，脂肪營養不良，外周組織對胰島素的敏感性降低。PI導致的代謝紊亂與入院時間相關。脂質代謝紊亂可能是心血管疾病發展的危險因素。
途徑減少不良APT作用：藥物組合的具有最小的副作用，劑量的藥物（用於監視）的優化的選擇，在處理中斷的可能性，稍後的日期nachapaterapii或交替分配不同的方案中，使用新的，毒性較低的藥物，或毒性更小的製劑。
使用的蛋白酶抑製劑的已導致脂肪代謝障礙綜合症，其特徵是體脂肪再分佈：在面對的減少脂肪和脂肪在腹部的沉積和頸部（駝峰“布法羅”）具有增加的胸部和糖尿病和心血管疾病的風險。逆轉錄酶抑製劑較少涉及這種綜合徵。作者給出了這種綜合徵的特徵，並考慮到其他文獻資料。脂代謝異常綜合徵中的身體和代謝紊亂
A.服用蛋白酶抑製劑時出現以下一種或多種症狀。
- 臉部，手臂，腿部的脂肪減少或喪失。
- 腹部，頸後部（“布法羅駝峰”），女性乳房的脂肪堆積。
- 皮膚和嘴唇乾燥。
B.代謝紊亂
高脂血症是PI特異性效應。IP治療的持續時間是代謝紊亂發展的重要危險因素。高膽固醇血症在1年內接受IP患者中有26％發生，2年後為51％，3年後為83％。超過60％的患者出現脂肪營養不良（Saag M .. 2002）。在這樣的患者中，心血管疾病的風險增加。症狀不是取消蛋白酶抑製劑的理由。您應該決定是否轉用efavirenz或開出阿扎那韋蛋白酶抑製劑，它不會引起脂質代謝障礙，甚至可以糾正這種綜合徵。
用於治療血脂異常的藥物：
- 他汀類藥物 - 抑制膽固醇的合成。
Fibrates - 刺激LP脂肪酶的活性。吸附膽汁的樹脂 - 增加人體內膽固醇和脂質的排泄。
Lipostat（普伐他汀鈉）。每片含有10或20毫克普伐他汀鈉。賦形劑：乳糖，聚維酮，微晶纖維素，羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂。
Lipostat屬於一類HMG-CoA還原酶抑製劑，它是一種降低膽固醇生物合成的新型降脂劑。這些試劑是W-羥基-3- metilglyutarilkoenzima A（HMG-CoA）還原酶的競爭性抑製劑 - 催化膽固醇生物合成，即轉換到HMG甲羥戊酸Khoam其確定整體過程的速度的初始步驟的酶。
Lipostat治療應被視為高膽固醇血症引起動脈粥樣硬化性血管疾病風險增加的人群中影響多種危險因素的組成部分之一。
在對飲食和其他非藥物治療的反應不充分的情況下，除了對飽和脂肪和膽固醇限制的飲食之外，還應該使用脂肪抑製劑。
給藥方法和劑量。在開始使用脂質體治療之前，患者應該接受標準飲食以降低膽固醇。在用藥物治療期間，患者必須繼續遵循這種飲食。就寢時間前一天，推薦的藥物脂質體劑量為10至40毫克。通常起始劑量是10-20毫克。如果血清膽固醇濃度顯著增加（例如，總膽固醇超過300mg / dl），則可將初始劑量增加至每天40mg。可以在不考慮食物攝入時間的情況下服用Lipostat，並且可以將日劑量分成幾次接收。由於規定劑量的最大效果在4週內出現，在此期間應定期測定脂質含量，因此應根據患者對藥物的反應和確定的治療規則進行劑量調整。
嚴重的並發症是骨質減少，骨質疏鬆症和骨神經症。顯示骨骼或關節疼痛的患者顯示放射照相檢查。使用鈣 - 磷和維生素製劑進行治療。在骨壞死和病理性骨折中，指出手術治療。
綜合使用藥物指南
- 預計會偏離治療方案。始終從治療方案不受尊重的事實出發。
- 從患者的角度考慮治療。醫務人員應了解每位患者的情況。醫生應該了解患者對疾病和治療的期望，目標，感受和看法。
- 在病人和醫生之間建立夥伴關係。所作決定的責任應平等分配給患者和醫生。這意味著患者必須獲得可訪問的，可理解的信息，以便能夠就治療作出適當的決定。
- 採取面向患者的立場。患者滿意度是主要標準。患者的問題，願望和感受應該成為治療的起點。所有的偏差都必須經過協商。
- 個性化治療。治療的所有時刻，所有必要的輔助治療設備必須單獨協商。應避免使用通用解決方案。
- 讓家人一起工作。親朋好友的家人和圈子應該參與治療過程中的支持。患者在抗擊疾病方面需要幫助，而不是放棄社會環境。
- 確保時間和可用性。患者應該絕對確定治療的持續時間和可用性。
- 考慮到社會和醫療領域的其他專業人員的服務。醫生只能提供一部分專業援助來對抗這種疾病。有必要介入其他專家。
- 重複所有。努力實現治療關係內的協同工作應在整個治療過程中不斷應用。
- 不要放棄。複雜的問題非常複雜和多方面。與疾病和死亡的關係是生活中的一個基本主題，尤其是醫生和病人之間的關係。只有密切和持續的合作，醫生和病人才能成功。