急性髓細胞性白血病如何治療？

急性髓細胞白血病治療的一般策略

在白血病的現代血液學治療，包括急性髓性，應在專科診所在嚴格的程序進行。該計劃（協議）包括診斷研究所需的清單和嚴格的行為時間表。由這個協議所提供，與術語的剛性遵守和程序治療元件的接受治療的患者的診斷階段結束後。目前在世界上有幾個領導的研究小組在分析中的多中心研究兒童的診斷和治療急性髓系白血病。美國的這一研究小組CCG（兒童癌症組）和POG（小兒腫瘤），英國樂隊MRC（醫學研究理事會），這家德國集團BFM（柏林 - 法蘭克福 - Miinster），日本CCLG（兒童癌症和白血病研究集團），法國LAME（Leucamie Aique Mycloi'de朗方），意大利AIEOP（ASSOCIAZIONE意大利Ematologia編Oncologia兒科）等。他們的研究結果 - 關於兒童急性髓細胞白血病的診斷，預後和治療的現有知識的主要來源。

治療的主要目標是根除白血病克隆，隨後恢復正常的造血功能。

第一階段是誘導緩解。對於預後，誘導療程後對治療敏感性的評估是重要的。根據大多數方案，最終評估是在兩個療程後進行的。

緩解後治療應該包括至少三個方塊。它只能是化療或化療，然後是造血幹細胞的自體或異體移植。一些治療方案包括維持治療。一個重要的因素是通過鞘內註射細胞毒性藥物，系統性高劑量治療以及有時頭顱照射來預防和治療中樞神經系統病變。用於急性成髓細胞性白血病的鞘內治療的主要藥物是阿糖胞苷，在一些方案中，另外使用潑尼松龍和甲氨蝶呤。

現代療法與急性骨髓性白血病應分化，即 強度不同（因此也有毒性），取決於風險組。另外，治療應盡可能具體。

誘導治療

急性骨髓性白血病的細胞毒治療會引起短暫的，但是嚴重的骨髓抑制以及感染和出血並發症的高風險。對急性成髓細胞性白血病有效的細胞毒性藥物的範圍相當小。鹼性藥物是胞嘧啶 - 阿拉伯糖苷，蒽環類（柔紅黴素，米托蒽醌，伊達比星），依托泊苷，硫鳥嘌呤。

通常，急性成髓細胞白血病緩解的誘導是通過為期7天的療程來進行的。在所有的7天，患者接受在100-200毫克/（米劑量阿糖胞苷² hsut），其三天，劑量為45-60毫克/（米與柔紅黴素組合² hsut）。大多數方案都基於這種經典的“7 + 3”方案，可能會添加硫鳥嘌呤，依托泊苷或其他藥物。在應用這種治療方案時，90％的患者獲得緩解。

在1989 - 1993年，CCG小組對589名急性成髓細胞白血病兒童進行了研究。該研究顯示了在強化時間模式下的誘導優勢。該制度的實質是患者接受兩次相同的4天療程的誘導治療，間隔為6天。每一療程包括胞嘧啶阿拉伯糖苷，柔紅黴素，依托泊苷和硫鳥嘌呤。以固定間隔需要治療的嚴格重複，而不管造血參數時，由於這樣的事實，即分別在第一過程leikemicheskie細胞是有絲分裂階段，會在第一時間進入它的第二場和進行化療劑的細胞毒性效應。在標準方案中接受相同治療的患者中，EFSc顯著增加的強化時間的優勢是27％，高達42％。目前，CCG小組已經發表了關於使用伊達比星的強化時間誘導的初步研究的數據，顯示了該藥物在兒童誘導中的益處。

組MRC AML-9研究（1986）顯示出延長的誘導治療（與道諾紅菌素和阿糖胞苷硫鳥嘌呤相比10天5天誘導）的好處。儘管毒性的死亡率（21和16％）的較高的水平，緩解的水平在延長的治療更高。該組織的下一個研究--AML-10包括341名兒童。在AML-10誘導治療是基於通過添加Treg細胞的標準劑量阿糖胞苷和柔紅黴素製劑 - 依托泊苷或硫鳥嘌呤，根據隨機化基團。誘導AML-12（在研究包括529名兒童）包括在另一組中隨機化ADE電路（阿糖胞苷，柔紅黴素+ +依托泊苷）的 - AME（+阿糖胞苷，米托蒽醌，依托泊苷+）的方案。兩項研究的緩解率分別為92％，死亡誘導和耐急性成髓細胞白血病各4％。在兩個分支AML-12協議（ADE和AME）緩解率為幾乎相同 - 90和92％。在20世紀90年代早期，急性骨髓性白血病的DFS從30％增加到50％; 自1995年以來（AML-12協議），該指標的價值為66％。

根據LAME研究組的方案誘導包括標準劑量的阿糖胞苷和米托蒽醌（總劑量為60mg / m ²），90％的患者獲得緩解。

在俄羅斯，最著名的協議是BFM組。直到1993年，誘導治療包括ADE療程（胞嘧啶 - 阿拉伯糖苷+柔紅黴素+依托泊苷）。根據協議AML-BFM-93（研究471包括子），一組在誘導治療具有相同的隨機化 - ADE，在另一組 - 選自阿糖胞苷，伊達比星和依托泊苷。所有患者緩解率達82.2％。它已經表明，伊達比星的管理顯著從誘導治療開始增加爆炸的減少從患者到第15天，但它並沒有影響緩解dosgizheniya和DFS，在這些群體是相似的頻率。

誘導後療法

大多數治療後療法質量的方案涉及兩個或更多個細胞抑製劑療程。通常，至少一個多化療療程基於高劑量的胞嘧啶 - 阿拉伯糖苷（每次單次給藥1-3g / m ²）。其他藥物是依托泊苷和/或蒽環類藥物（伊達比星或米托蒽醌）。

最成功的方案是三個postreissive化療塊，其中一些是在密集的時間和/或使用高劑量的胞嘧啶阿拉伯糖苷進行。

造血幹細胞移植

急性成髓細胞性白血病的現代治療為某些類型的患者提供了造血幹細胞（TSCC）的移植。有兩種根本不同類型的移植 - 異體和自體移植。

造血幹細胞的異基因移植是抗白血病治療的有效但高度毒性的方法。同種異體調理Antileikemichesky效果TTSK設置有燒蝕化療和“移植物抗白血病”的免疫效應 - “移植物抗宿主病”綜合症的另一面。自1990年以來人們注意到改善給出的標準誘導緩解的兒童治療的結果的基礎上，使用阿糖胞苷和蒽環類，和鞏固治療的，在相關的HLA-相同的供體同種異體HSCT的存在。異基因造血幹細胞移植， - 預防復發的最有效的方法，但在第一次緩解急性髓性白血病，它僅示出了在高風險患者。

與同種異體相比，自體移植在預防復發中的作用並不明顯。

急性早幼粒細胞白血病的治療

選擇M，根據EAB - 一種特殊類型的急性骨髓性白血病。它在世界所有地區都有登記，但在一些地區卻顯著盛行。其中在美國和歐洲的急性髓細胞白血病急性早幼粒細胞白血病佔10-15％的所有情況，而在中國-約三分之一，而拉丁裔人群-高達46％。急性早幼粒細胞白血病的主鏈路發病機制和診斷功能-易位t（15; 17）（q22的; QL2），以形成一個嵌合基因PML-RARα融合。臨床圖片導致凝血病（同樣可能和纖溶亢進ICE），其可以在化療期間會加劇，產生在治療（20％）的開始高電平從出血綜合徵死亡率。預後的不良因素是初始白細胞增多（白細胞數量超過10× ^{10 9} / l）和CD56在白血病早幼粒細胞中的表達。

在過去的20年中，急性早幼粒細胞白血病患者的預後已經從“高概率致死”轉變為“高概率再生”。通過引入全反式維甲酸（ATRA）治療，對這些變化做出了最大的貢獻。ATRA -抑制PML-RARα融合，通路終接和leikemogeneza發起成熟異常早幼粒細胞在體內和體外粒細胞的轉錄病徵性分化劑。ATRA誘導的使用允許在80-90％的患有急性初發性急性早幼粒細胞白血病的患者中獲得緩解。ATRA可以中和凝血障礙的表現並且不會造成造血系統發育不良，從而降低了治療早期出血和膿毒症的可能性。ATRA的標準劑量是45mg /（m ² xut）。顯示了在不改變功效的情況下減少藥物劑量的可能性。

對於大多數患者達到緩解而言，使用ATRA作為單一療法已足夠，但沒有額外的治療，該疾病幾乎總是在今年上半年復發。最好的策略是將ATRA與誘導化療相結合。結果表明，使用全反式視黃酸結合蒽環類基於蒽環類抗生素和低劑量維持治療有或沒有ATRA的合併幾個療程的誘導提供了75-85％EFS在5年的成年人。與一貫使用藥物相比，使用ATRA誘導和化學療法可以提供更高的無病存活率。利用維持治療也減少復發的可能性，並增加劑量蒽環類藥物治療的歸納和整理成ATRA可以在風險改善患者的預後。

迄今尚未發表關於治療兒童急性早幼粒細胞白血病療效研究的結果，但所有年齡組的疾病性質和治療原則均相同。

急性髓細胞白血病有什麼預後？

是急性髓細胞性白血病的預後現代觀點如下：在一組5年存活率的“良好預後”的概率為70％以上，復發的概率小於25％; 在“中級預後”組中，生存率為40-50％，50％患者復發; “不良預後”類別的特徵是複發概率高（超過70％），5年生存率低的概率低於25％。