脊髓星狀細胞瘤

如果惡性或良性腫瘤是由星狀細胞（星狀神經膠質細胞）發展而來，則腫瘤稱為星狀細胞瘤。星狀細胞的主要功能是調節大腦的化學環境並在循環系統和中樞神經系統之間形成生理屏障。脊髓星狀細胞瘤的發生率比腦腫瘤少約 9 倍，主要影響成年人。在大多數情況下，良性星狀細胞瘤會變成惡性——這種情況發生在大約 70% 的患者身上。[1]

流行病學

星狀細胞瘤是神經膠質瘤（一種神經膠質細胞腫瘤）最常見的變異。一般來說，病理可以在大腦的任何部位以及小腦、脊髓中發生。在兒童時期，視神經經常受到影響。

十分之七的患者，良性星狀細胞瘤會變成惡性。

在兒童中，腦或脊髓腫瘤是繼白血病之後第二常見的惡性腫瘤。光是在美國，每年就診斷出 4,000 多例中樞神經系統腫瘤新病例。大約 50% 的兒童腦瘤是神經膠質瘤或星狀細胞瘤。它們是由構成輔助腦組織的神經膠質細胞發育而來。星狀細胞瘤是良性或惡性的，可以出現在脊髓的不同部位。

在兒童中，星狀細胞瘤更為常見（幾乎 20%），而在成年患者中，男性的發生率約為女性的一倍半。每個脊髓星狀細胞瘤有十多個腦腫瘤病灶。[2]

原因 脊髓星狀細胞瘤

迄今為止，脊髓星狀細胞瘤形成的確切原因尚不清楚。有可能的遺傳傾向、接觸致癌病毒、外在因素、職業危害等理論。

星狀細胞瘤的出現可能是由於以下原因：

• 身體受到輻射照射；
• 嚴重或長時間的紫外線照射；
• 不利的環境狀況；
• 長時間靠近高壓電線；
• 接觸化學品、危險廢棄物（包括核廢棄物）；
• 抽煙;
• 遺傳缺陷；
• 經常食用含有致癌物質和其他危險成分的食物；
• 不良家族史。

經常性的、劇烈的壓力、心理情緒失衡對病理的發生發展有一定的作用。具體病因包括 Hippel-Lindau 病、Li-Fraumeni 症候群、I 型遺傳性神經纖維瘤病、結節性硬化症。

風險因素

引發星狀細胞瘤發展的主要因素是遺傳傾向。其他潛在因素包括：

• 居住地區環境條件不利；
• 經常在有職業危害的條件下工作，使用化學品（尤其危險的是福馬林、亞硝胺）；
• 病毒感染性疾病 - 特別是皰疹 6、鉅細胞病毒感染、馬里阿利瘤病毒 (SV40)；
• 頻繁或深度的壓力、憂鬱狀態、心理情緒衝擊；
• 免疫力突然或嚴重下降；
• 與年齡相關的變化。

輻射暴露（包括放射治療）會增加星狀細胞瘤的風險。

發病

星狀細胞是最著名的神經膠質結構類型。這些細胞呈星形，其推測的功能是清除細胞外空間中的「不需要的」離子和介質，這有助於消除神經元表面作用的結合機制的化學屏障。星狀細胞很可能也透過將葡萄糖轉運到最活躍的細胞並在突觸功能正常調節所需的一些衝動的傳遞中發揮作用來幫助神經元。研究發現，腦損傷後，星狀細胞透過「清理」神經元壞死顆粒來參與其修復，可能影響有毒成分的不擴散，防止中毒。

高達 5% 的星狀細胞瘤與體染色體顯性遺傳的先天性疾病（例如神經纖維瘤病）有關。在絕大多數情況下，原發性星狀細胞瘤腫瘤的發展沒有明確的原因，即散發性的。

瀰漫性生長伴隨周圍組織的侵襲性侵襲是脊髓腫瘤過程的典型特徵。惡性程度取決於星狀細胞瘤發展的速度。因此，尤其是惡性腫瘤會在幾個月內出現，而良性和弱惡性腫瘤可能會發展數年而不會表現出任何明顯的症狀。在某些情況下，病理可能與胚胎發育異常過程（輕微發育異常）有關。[3]

症狀 脊髓星狀細胞瘤

脊髓星狀細胞瘤的症狀是非特異性且廣泛的，取決於腫瘤的大小及其位置。只有當腫瘤開始壓迫附近的組織和結構時，才會出現第一個跡象。最常見的是，患者抱怨頭痛（更常見的是發作性頭痛，甚至嘔吐）、出現消化和泌尿功能問題、行走障礙。這種疾病的急性病程非常罕見：在大多數情況下，問題會逐漸加劇。[4]

在發展的最初階段，星狀細胞瘤幾乎總是隱藏的，沒有明顯的症狀。病理影像僅在腫瘤發展活躍階段出現。注意到以下跡象：

• 劇烈的頭痛，有時甚至達到嘔吐的程度（嘔吐可以緩解）；
• 病灶區域體溫升高（平均高達 38.5°C）；
• 疼痛敏感度、感覺異常的變化；
• 脊髓受影響部分區域出現疼痛；
• 四肢肌肉無力、麻木、腿部麻痺；
• 內臟器官（更常見的是骨盆腔器官）功能惡化和喪失。

階段

與所有脊髓髓內腫瘤一樣，星狀細胞瘤的發展順序遵循三個階段：

• 分段階段；
• 脊髓橫斷性完全病變；
• 根性疼痛階段。

根據腫瘤定位的水平，節段性階段與表面敏感性分離性節段性疾病的發生有關。

脊髓的完全橫行病變從腫瘤生長到白質的那一刻開始。節段性感覺障礙被傳導性障礙取代，出現運動和營養改變，骨盆器官的功能受到影響。

根性疼痛分期從腫瘤超出脊椎界線的那一刻開始。由於腫瘤會影響神經末梢，因此出現根性疼痛症候群。[5]

形式

星狀細胞瘤由神經膠質細胞的星狀細胞區域發展而來，以星狀細胞為代表。除脊髓外，腫瘤還可位於大大腦半球、小腦和腦幹。

區分低度和高度惡性的星狀細胞瘤：

• 低度惡性－I-II級；
• 惡性程度升高 - III-IV 級。

根據 IDH 1-2 缺陷的存在，區分突變型和非突變型星狀細胞瘤。在不存在突變的情況下，據說存在“野生型”或wt（野生型）。

依惡性程度列出的腫瘤過程清單：

• I-II級以毛狀毛細胞性星狀細胞瘤和低期瀰漫性星狀細胞瘤為代表。這種腫瘤的特徵是發育遲緩，從年輕時就開始出現。
• III-IV級以間變性星狀細胞瘤和多形性膠質母細胞瘤為代表。這些腫瘤生長迅速，迅速擴散到附近的結構。

如果 MRI 顯示 T1 模式低密度和 T2 模式高密度腫瘤，並且在大多數情況下造影劑積聚良好且完全，則稱毛狀星狀細胞瘤的經典變異為毛狀星狀細胞瘤的經典變異。有時它可能含有囊性成分。

脊髓的毛狀星狀細胞瘤在兒童和年輕人中更常見。

脊髓瀰漫性星狀細胞瘤屬於低度惡性膠質瘤，還有多形性黃色星狀細胞瘤、少突膠質細胞瘤、少突星狀細胞瘤。這是形態學、診斷學和臨床上異質性的一類腫瘤。分類特徵對治療策略有重大影響，決定病理的病程和預後。[6]

並發症和後果

包括星狀細胞瘤在內的髓內腫瘤很罕見，僅佔中樞神經系統所有腫瘤的 2%。這類腫瘤中的許多腫瘤是良性的，但即使在這種情況下，也必須完全切除腫瘤。在這種情況下，放射治療是不合適的，因為此類星狀細胞瘤對放射線敏感，且治療會因放射暴露增加而損害脊髓。儘管如此，當使用組合技術時，仍然進行這樣的治療。例如，他們將放射療法與化療、熱療或其他可用方法結合。

脊髓星狀細胞瘤最常始於受影響區域出現疼痛症候群。然後是敏感性的變化，四肢肌肉的減弱。腫瘤瀰漫性生長並浸潤正常神經組織是可能的。如果相應區域沒有治療，脊髓就會完全受到影響，從而導致病理區域水平及以下器官的功能紊亂。

還有關於星狀細胞瘤切除後併發症發生的數據。在手術過程中，外科醫生會對脊髓進行減壓，完全切除腫瘤，並盡一切可能防止隨後發生神經衰竭。然而，幹預並不總是能夠順利進行：許多腫瘤強烈擴散到周圍組織，或位於難以接近的地方。這導致術中和術後併發症的可能性。因此，患者可能會加重或出現新的感覺運動障礙，形成四肢輕癱或四肢癱瘓。星狀細胞瘤最常見的併發症如下：

• 神經系統疾病；
• 脊髓水腫;
• 感染性術後併發症，化膿性腦膜炎，脊髓炎，腦膜腦炎）；
• 術後白尿；
• 椎管血腫；
• 液體囊腫的形成（假性脊髓神經根膨出）；
• 空氣栓塞、血栓栓塞；
• 化膿性和營養性併發症；
• 腸麻痺;
• 骨科影響、脊椎後彎、脊椎側彎、功能不穩定。

根據觀察，大多數併發症發生在術後早期——約佔病例的30%，而在絕大多數患者（超過90%的病例）中，此類併發症被歸類為輕度。僅 1% 的病例出現導致患者死亡的複雜且嚴重的併發症。

星狀細胞瘤切除後會再次出現或轉移嗎？理論上，腫瘤的復發可以發生在脊髓的任何部位，但目前尚無統計數據。腦部的毛狀星狀細胞瘤、肺癌等可能發生脊髓轉移。這裡要注意的是，I度的脊髓星狀細胞瘤本身通常不會發生轉移，然而，從病理學的II度開始，腫瘤已經能夠轉移。在疾病的 III-IV 級中，幾乎總是存在轉移：此類腫瘤生長迅速，需要緊急和積極的治療。[7]

診斷 脊髓星狀細胞瘤

疑似星狀細胞瘤的診斷措施在神經科或神經外科機構進行。首先，評估患者的一般狀況、疼痛強度、神經和骨科狀態。

實驗室診斷是非特異性的。分配一般尿液和血液檢查、血液生化（測定葡萄糖、總蛋白、膽紅素和白蛋白水平）、肌酸酐和尿素、天門冬胺酸轉氨酶、丙胺酸轉氨酶、乳酸脫氫酶、鹼性磷酸酶。檢查所示標記、血液微量元素成分、擴大的凝血圖。

星狀細胞瘤的首要儀器診斷應以脊椎對應部位的磁振造影（注射或不注射顯影劑）為代表。如果有指示，檢查區域可以擴展到神經軸。

MRI 的建議設備磁場強度為 1.5-3 特斯拉。在所得影像上，星狀細胞瘤通常偏心定位，有時具有外生成分且不積聚造影劑，或顯示不均勻積聚，或存在單一積聚區域。[8]

對於需要明確脊髓星狀細胞瘤診斷的患者，也需進行 CT 灌注檢查作為鑑別診斷的一部分。

鑑別診斷

建議對腫瘤和非腫瘤過程進行鑑別診斷。 CT 灌注正成為識別髓內脊髓腫瘤的關鍵程序。此方法評估脊椎組織中的血流速度，有助於區分腦脊髓腫瘤和脫髓鞘病理。該研究也適用於神經膠質瘤、室管膜瘤和血管母細胞瘤的分化。

如果 MRI 顯示病理病灶區域有強烈的過度灌注，則診斷為髓內血管母細胞瘤。建議進行額外的 MRI 或 CT 血管攝影以闡明腫瘤的血管解剖結構。

此外，鑑別診斷應旨在排除最相似的脊髓病變- 特別是，我們可以討論椎間盤源性脊髓病、脊髓空洞症、脊髓炎、動靜脈動脈瘤、索狀脊髓病、肌萎縮側索硬化症、結核瘤、包蟲病及囊尾蚴病、病灶第三期梅毒、脊髓血腫、腦脊髓血管循環障礙。

治療 脊髓星狀細胞瘤

星狀細胞瘤的主要治療方法是透過手術切除。在患者接受所有診斷措施後安排手術。治療策略的選擇要考慮腫瘤的類型和位置、其盛行率和侵襲性以及患者的年齡。例如，由於副作用風險高，放射治療很少用於兒科實務。[9]

一些最常見的治療方法包括：

• 手術介入 - 可以去除盡可能多的腫瘤細胞。手術可以作為治療一級星狀細胞瘤的獨立手術，但對於其他惡性程度的腫瘤，可以與其他治療手術結合使用。
• 化療 - 可作為手術的輔助療法或作為主要治療方法。在嬰兒中，化療被用作放射治療的臨時替代，直到嬰兒長大。化療可能包括使用卡鉑、長春新鹼、長春花鹼、硫鳥嘌呤、丙卡巴嗪和洛莫司汀等藥物。但僅靠化療甚至無法治癒脊髓的低度惡性星狀細胞瘤。此外，也使用手術介入。
• 放射治療是手術的標準輔助手段，旨在破壞剩餘的腫瘤結構。
• 標靶治療涉及使用藥物透過影響參與腫瘤生長的特定分子來阻止惡性細胞的發育和擴散。標靶治療的本質是對星狀細胞瘤細胞進行標靶攻擊，使腫瘤變得脆弱、虛弱。與化療不同，標靶治療具有選擇性，僅作用於惡性細胞，而不損害健康結構。
  • Vemurafenib 和 Dabrafenib 等抑制劑用於治療 BRAF V600 基因變化的腫瘤。
  • 在 BRAF 融合或重複或低度惡性星狀細胞瘤的情況下，可以使用 MEK 抑制劑，例如 Selumetinib 或 Trametinib。
  • 對於低度惡性星狀細胞瘤，西羅莫司和依維莫司可能有足夠的效果。
• 免疫療法涉及使用您自己的免疫系統來識別腫瘤細胞並進一步攻擊它們。選擇的藥物是所謂的檢查點抑制劑。它們阻斷來自惡性結構的訊號，從而形成對免疫作用的防禦。

抗驚厥藥和類固醇用於症狀治療。如有必要，應諮詢內分泌科醫生、眼科醫生、復健專家和心理學家。

術後治療可能包括以下藥物：

• 根據線性油門踏板上的適當程序進行一個療程的放射化療（根治性單灶劑量 2 Gy，總灶劑量 60 Gy）。
• Mustofaran (Fotemustine) 208 mg 每 7 天一次。配製好的溶液應避光，配製後立即置於不透明蓋中。兒童和孕婦不宜服用該藥。在治療期間必須監測血液學參數。
• 根據個人化方案，替莫唑胺 100-250 mg。膠囊請勿打開，請小心使用，避免藥物與皮膚接觸。空腹服用，用一杯水沖洗。如果服藥後出現嘔吐，當天就不再服藥。兒童從 3 歲開始服用替莫唑胺。
• 貝伐珠單抗 5-15 mg/kg，每 14-21 天一次，長期使用。可能的副作用包括：胃腸道和肺部出血、動脈血栓栓塞、心律不整、血栓形成、高血壓。

每 3-6 個月進行一次診斷性 MRI 對比檢查，然後根據指示調整治療。

物理治療

關於脊髓星狀細胞瘤患者使用物理治療的可能性的問題經常出現。傳統上，這種療法被認為是禁忌症，但情況並非總是如此。目前，專家掌握以下資訊：

• 如有必要，藥物電泳可用於腫瘤過程 - 包括脊髓星狀細胞瘤。
• 脈衝電流的使用——例如電睡眠、電麻醉、動力療法、竇調製療法和波動電流——對腫瘤的生長和轉移的擴散沒有影響。此外，脈衝電流可用於消除水腫。
• 磁場的應用對腫瘤生長有減慢作用，具有一定的抗腫瘤特性。
• 星狀細胞瘤患者不禁忌超音波檢查。
• EHF範圍的電磁射線可改善主要治療（手術、化療和放射治療）的效果，支持造血和免疫防禦，減輕疼痛。

脊髓星狀細胞瘤禁止紫外線照射、雷射治療、熱療和治療浴（氡、松節油、硫化氫、二氧化矽）、按摩和手法治療等程序。

手術介入後，建議在一年左右將患者轉介至療養院和度假村治療，作為康復的一部分。尚未研究在星狀細胞瘤中使用水蛭療法的可能性。

草藥治療

植物療法不能取代癌症患者的主要治療。然而，藥用植物非常成功地用於刺激身體的防禦能力，緩解疼痛綜合症。正確使用草藥有助於改善脊髓星狀細胞瘤患者的生活品質。

許多植物含有特定的抗腫瘤物質。此外，植物產品透過維持體內正常的酸鹼平衡來提供額外的抗癌保護。

草藥可以乾燥或新鮮使用。它們用於製備萃取物、湯劑、輸液和酊劑。可以改善星狀細胞瘤患者病情的最受歡迎的植物如下：

• 蕁麻是一種眾所周知的草藥，可以改善肝功能、使血糖水平正常化、消除腫脹、消滅細菌和阻止腫瘤細胞的生長。專家建議沖泡蕁麻浸泡液，每天使用 3-4 次。禁忌症：有血栓傾向。
• 肉桂（不要與決明子混淆）是一種流行的香料，含有許多有益成分，包括香芹酚和香豆素。要獲得抗癌效果，請 ½ 茶匙。每天應食用肉桂粉。
• 薑根是一種藥用香料，含有天然抗氧化劑，具有強烈的抗腫瘤活性。生薑可以添加到飲料、第一道菜和第二道菜、甜點中。然而，每天應該喝3-4次的薑茶被認為是主要的治療藥物。
• 牛至，或牛至，是一種眾所周知的草本植物，具有特定的風味。它含有活性酚酸和類黃酮，以及槲皮素，可限制惡性細胞的生長。粉碎的藥草可以沖泡作為輸液，也可以添加到肉類、魚類菜餚、沙拉、砂鍋菜中。

醫生警告：不要指望草藥治療脊髓星狀細胞瘤會產生奇蹟。植物療法僅作為輔助環節，與保守和手術方法結合。

手術治療

放射外科手術是消除脊髓星狀細胞瘤的最佳方法。非接觸式手術對於不同部位和分佈的腫瘤均有效，是傳統手術的良好替代方案。所謂的射波刀的使用與將破壞惡性結構的電離劑量的電離射線輸送到組織中有關。健康的周圍組織不受影響。

在準備階段，患者接受診斷性 CT 和 MRI，然後確定腫瘤和未改變的正常組織相互定位的數位三維模型。然後，專家製定放射外科幹預方案，形成星狀細胞瘤應接受的照射劑量，以阻止其中的所有生物反應。

放射治療平均分為 2-3 個階段（分數）。

手術涉及盡可能切除腫瘤。二度或以上的腫瘤是透過手術結合化療和放療來治療。綜合方法應防止腫瘤過程進一步擴散。

在每種情況下，手術介入的程度取決於脊髓星狀細胞瘤的直接特徵。治療策略由幾位專家同時制定：神經外科醫師、放射腫瘤科醫師、醫學物理學家、腫瘤科醫師兼化學治療師。

預防

健康的生活方式將有助於維持健康的脊髓並增強整個身體的力量。星狀細胞瘤預防的重要標準包括：

• 全面健康的飲食和優質的產品；
• 充足的體力活動，經常到新鮮空氣中散步；
• 充足的休息和睡眠時間；
• 發展抗壓能力，應用各種技術來緩解壓力。

定期去看全科醫生很重要，特別是對於患有慢性疾病的患者以及接受過癌症、放射或全身化療的患者。

其他建議包括：

• 在飲食中添加更多的植物性食品（尤其是蔬菜和綠色食品），減少合成食品和快餐；
• 在膳食中添加盡可能少的動物脂肪，建議完全消除人造奶油；
• 控制體重，維持身體活動；
• 停止吸煙和飲用烈性酒精飲料；
• 不要使背部超負荷，正確調整和分配負荷。

健康的生活方式以及定期向全科醫生諮詢和檢查是在未來幾年保持身體功能的關鍵。

預測

星狀細胞瘤是一種預後不良的腫瘤過程。病理可發生於任何年齡的患者，包括兒童。無論惡性程度和解剖學擴散程度如何，該疾病的治療都是強制性的。在所有診斷措施之後選擇治療策略。可能會建議手術治療、放射治療、化療。通常需要同時結合多種治療方法。

如果最初是良性的，70% 的治療可以完全康復並消除神經系統症狀。恢復期從幾個月到兩年不等。在更複雜的情況下，疾病的結果是殘疾——喪失工作能力，無法完全恢復身體功能。手術切除腫瘤後的死亡人數估計約為 1.5%。[10]缺乏治療和惡性腫瘤表示預後不良。與手術不方便或不可能相關的被忽視的脊髓星狀細胞瘤可採用姑息技術進行治療。