脊髓性肌肉萎縮症

脊髓性肌肉萎縮症不是一個單一的疾病學單位，而是由前脊髓角運動神經元退化過程加劇引起的一整套臨床和遺傳異質的遺傳性病理學。該術語涵蓋由脊髓運動神經元和/或腦幹變性引起的遺傳決定的周邊麻痺和肌肉萎縮的不同變體。此問題最常見的原因是第五號染色體長 q 肩上的常染色體隱性突變。治療是非特異性的，旨在改善神經組織的營養性並提供安寧療護以改善生活品質。[1]

流行病學

每 6,000 至 10,000 名新生兒中就有 1 人患有脊髓性肌肉萎縮症（根據美國醫學遺傳學雜誌 2002 年）。

SMN基因7號外顯子缺失帶因者盛行率為1：50人。

球脊髓性肌肉萎縮症（甘迺迪症候群）的發生率為五萬分之一，是成人最常見的脊髓性肌肉萎縮症類型。

值得注意的是，一半患有這種疾病的兒童無法度過兩年的生存期。

病理學根據體染色體隱性遺傳原理遺傳。最常見的是，患病孩子的父母雙方都是突變基因的一個拷貝的攜帶者。由於突變被第二個「正常」基因拷貝的存在所補償，因此父母沒有脊髓性肌肉萎縮症的表現。 2 型病理通常不會從父母那裡繼承額外的副本。這個問題的發生是由於生殖細胞形成過程中的意外失敗或直接在受精時發生的。對於第一型脊髓性肌肉萎縮症，只有 2% 的病例會自發性發病（在這種情況下，攜帶者僅為父母之一）。[2]

原因 脊髓性肌肉萎縮症

脊髓肌萎縮的主要原因是位於 5q 染色體上負責產生 SMN 蛋白的基因突變。這種疾病進一步導致脊髓前角和腦幹的運動神經細胞逐漸死亡。這些過程的結果是，肌肉組織的張力下降，呼吸肌肉、咽肌、臉部肌肉和骨骼肌出現萎縮。兒童脊髓性肌肉萎縮症的主要遺傳類型是體染色體隱性遺傳，這意味著父母雙方同時攜帶有缺陷的基因。至於 IV 型病理（成人型），與 X 染色體有聯繫，因此只有男性受到影響。

脊髓肌萎縮的發生是基於脊髓前角運動神經元的退化和死亡以及腦幹核損傷的加劇。頸椎和腰椎增厚區域的病理變化最為嚴重。細胞數量減少到最低限度，並被結締組織取代，這是由於細胞死亡程序（即所謂的細胞凋亡）失敗所致。這種變化影響腦神經運動核、前根、運動神經的結構。有神經源性束狀萎縮的臨床。隨著病程延長，在晚期結締組織會發生過度生長。

相應臨床表現的出現與 SMN 蛋白的缺乏有關，SMN 蛋白會影響前脊髓角運動神經細胞的成功功能。蛋白質缺乏作為脊髓性肌肉萎縮症發生的環節之一，是在二十世紀末被發現的。在運動神經元損傷的背景下，骨骼肌（主要是近端部分）的神經支配受損。[3]

風險因素

脊髓性肌肉萎縮症 5q 臨床形式的多樣性可以透過某些修飾因子的存在來解釋，這些因素可分為兩類：影響 SMN 蛋白評分的因素和不影響 SMN 蛋白評分的因素。

• 目前，SMN2基因被認為是脊髓性肌肉萎縮症發生的基本因素：SMN2基因的拷貝數越多，疾病症狀的強度越低。第二個因子與SMN基因的著絲粒拷貝直接相關，是SMN2基因外顯子7中的1個核苷酸取代c.859G>C，導致形成新的增強子結合剪接位點：結果是SMN2基因的轉錄物中包含了外顯子7。這種變異與第二型或第三型脊髓肌肉萎縮症患者血液中全長 SMN 蛋白水平的升高有關。

影響 SMN 數量的其他因素：

• 剪接調節因子（Tra2β - 誘導外顯子 7 的外顯子跳躍，SF2/ASF - 增加外顯子 7 的包含，hnRNPA1 - 抑制 SMN2 基因的外顯子 7 的包含）。
• 轉錄調節因子（CREB1 - 增加 SMN 轉錄，STAT3 - 有利於軸突生長，IRF1 - 增加 SMN 數量，PRL - 延長嚴重階段的壽命）。
• mRNA 穩定因子（U1A - 降低 SMN、HuR/p38）。
• 影響翻譯後修飾的因素（RCA - 抑制 SMN 降解，GSK3 - 提高存活率）。
• 外源因素（飢餓、缺氧、氧化壓力）。

上述因素的影響主要是在體外測定的。

• 與 SMN 基因無關的因素 - 特別是優化突觸內吞作用的蛋白質（層黏連蛋白 3、冠狀蛋白、神經鈣蛋白 δ、鈣神經蛋白樣蛋白）。

DNA 甲基化受到了額外的關注，這是影響基因表現性質的最穩定的修飾。一組可能參與發病過程的基因的甲基化被發現與脊髓性肌肉萎縮症的嚴重程度有關。[4]

發病

脊髓性肌肉萎縮症是一種遺傳病理學，任何遺傳類型（體染色體顯性遺傳和體染色體隱性遺傳或 X 連鎖遺傳）都是固有的。我們最常談論的是兒童早期體染色體隱性病理學。造成這種脊髓性肌肉萎縮症的原因是 SMN 基因，位於 5q13 基因座。 SMN 基因中第 7 號外顯子的缺失會導致可能涉及附近基因 p44 和 NAIP 的病理。

SNM 基因組編碼的蛋白質包含 294 個胺基酸，MM 約為 38 kDa。此蛋白質具有以下功能：

• 是RNA-蛋白質複合物的一部分；
• 參與催化 pre-RNA 剪接的剪接體位點的形成；
• 參與控制蛋白質生產和蛋白質亞型的過程；
• 提供 mRNA 的軸突運輸；
• 有利於神經細胞生長並提供神經肌肉通訊。

已知有幾種類型的 SMN 基因：

• 端粒 SMNt (SMN1)；
• 著絲粒 SMNc (SMN2)。

絕大多數的脊髓性肌肉萎縮症病例是由於 SMN1 基因的改變所造成。

甘迺迪脊髓性肌肉萎縮症與含有 NR3C3 基因的 Xq12 位點有連鎖，該基因編碼雄性激素受體蛋白。它有一個X連鎖遺傳變異。當一個基因外顯子的 CAG 重複次數增加時，就會出現病理變化。

SNM 蛋白產生的抑制伴隨著以下變化：

• 由於軸突協調受損，軸突出現過度分支；
• 軸突生長減慢，尺寸減小；
• 生長錐中鈣通道的聚集不正確；
• 形成不規則的運動神經細胞軸突的交感前末梢。

脊髓開始主動失去前角的運動神經元，這導致近端肢體肌肉萎縮。[5]

症狀 脊髓性肌肉萎縮症

韋爾德尼格-霍夫曼脊髓性肌肉萎縮症的症狀最常出現在新生兒期和六個月以內，表現為嬰兒「遲鈍」症候群。觀察到鐘形胸部、嚴重肌張力低下、缺乏反射、舌頭肌肉抽搐和呼吸困難。患病嬰兒通常在兩歲前死亡：致命結果是由於感染過程持續存在而導致呼吸衰竭加劇。

第二類脊髓性肌肉萎縮症的中間形式是從六個月大時開始發現的。除了「呆滯」兒童的綜合症外，還有低血壓、反射缺乏、呼吸系統疾病和舌頭抽搐等症狀。即使兒童能夠坐起來，大關節也會出現多處攣縮。

庫格伯格-維蘭德脊髓性肌肉萎縮症也始於兒童早期，此時兒童能夠獨立活動。髂骨、股四頭肌和內收肌力量減弱，血壓降低，反射減弱，舌頭抽搐。許多患者多年來失去了獨立移動（行走）的能力。

4 型脊髓性肌肉萎縮症開始於老年。其特徵是進展緩​​慢，預後相對良性。[6]

肯尼迪萎縮最常見於中年（通常可能在 15-60 歲的患者中首次出現）。症狀包括肌肉酸痛和無力、男性乳房發育、遠端無力、嗜睡、舌頭抽搐和萎縮。存在延髓功能障礙的跡象：

• 吞嚥困難；
• 願望；
• 咀嚼肌減弱；
• 構音障礙;
• 手部姿勢和運動性震顫。

雄激素缺乏的最初跡象：

• 男性女乳症（約 60% 的患者），通常不對稱；
• 性功能惡化（少精症、睪丸萎縮、勃起功能障礙）。

第一個跡象

脊髓性肌肉萎縮症表現為肌肉無力和全身陽痿。所有感官和智力均不受影響。

神經肌肉病理主要指標：

• 肌肉組織「懶惰」、虛弱、鬆弛和肌肉鬆弛；
• 肌張力低，腱反射減弱或消失；
• 足底反射正常或缺失；
• 注意到個別肌肉群的短暫抽搐（可以在皮膚下、舌頭上看到）；
• 有肌肉萎縮的跡象。

韋德尼格-霍夫曼症候群的表現為明顯的肌肉張力減退、全身嗜睡、兒童無法抱頭、翻身和坐起。當試圖以懸浮狀態支撐嬰兒腹部時，身體似乎「下垂」。咳嗽、吞嚥、吸吮反射不理想，食物常進入呼吸道，呼吸出現問題。可能存在與子宮內肌張力低下相關的關節變形。懷孕期間收集的病史資訊通常表示胎兒活動較低。

I型脊髓性肌肉萎縮症的基本徵象：

• 運動發展嚴重遲緩；
• 關節攣縮和胸椎彎曲迅速發生；
• 增加呼吸和延髓疾病、吞嚥問題（食物和唾液）和咳痰；
• 吸入性發炎的風險增加；
• 感染，進行性呼吸衰竭。

II型脊髓性肌肉萎縮症表現為運動發展明顯受到抑制。儘管許多患者可以獨立坐著，有時甚至爬行和站立，但這些能力往往會隨著時間的推移而喪失。手指顫抖、肌肉和關節（骨骼）扭曲以及呼吸問題都會被注意到。可能小腿假性肥大。

II型病理學的主要特徵：

• 發育遲緩，包括停止和逆轉已經獲得的技能和能力的發展；
• 肋間肌越來越無力；
• 膈式呼吸淺表，咳嗽反射減弱，呼吸衰竭逐漸加重；
• 胸部和脊椎彎曲、攣縮。

庫格伯格-維蘭德症候群的症狀較輕，進展緩慢。患者可以四處走動，但慢跑或爬樓梯有問題。遲發症狀通常包括吞嚥和咀嚼困難。

IV 型脊髓性肌肉萎縮症在老年（成人）時就已表現出來，其特徵是最「溫和」和有利的病程。主要症狀：逐漸喪失活動能力。[7]

形式

脊髓性肌肉萎縮症是一組遺傳性疾病的一部分，其特徵是退化性變化、前脊髓角運動神經細胞以及通常腦幹運動核細胞的死亡。這個過程可以在不同的生命時期表現出來，臨床表現並不總是相同的。繼承的類型和過程也可能不同。

早在 19 世紀末，小兒脊髓性肌肉萎縮症就首次被描述。大約在 20 世紀中葉，該疾病的主要形式被確定：

• 先天性（幾乎在嬰兒出生後立即表現出來）；
• 早期嬰兒形式（在嬰兒先前正常發展的背景下發生）；
• 晚期嬰兒型（從 2 歲以上開始顯現）。

一些專家將第二種和第三種形式合併為一種兒科類型的脊髓肌肉萎縮症。

人們普遍認為將病理學分為兒童和成人。兒童脊髓性肌肉萎縮症分為早期（在孩子出生後的最初幾個月內首次出現）、晚期和青少年（青春期或青少年）。最常見的綜合症是：

• 韋德尼格-霍夫曼萎縮；
• Kugelberg-Wielander 形式；
• 慢性嬰兒脊髓性肌肉萎縮症；
• Vialetto-van Lare 症候群（球脊髓型聽力喪失）；
• 法齊奧-隆德症候群。

成人脊髓性肌肉萎縮症首次出現於 16 歲以上直至約 60 歲，其特徵是臨床和預後相對良性。成人病理包括：

• 甘迺迪氏球脊髓萎縮症；
• 肩胛骨萎縮;
• 面-肩-肩和眼-咽形式；
• 遠端脊髓萎縮；
• 單體性脊髓萎縮。

單獨分開孤立性和混合性脊髓萎縮。孤立性病理的特徵是脊髓運動神經元受損（這通常是問題的唯一跡象）。合併病理學很少見，代表神經系統和軀體疾病的複合體。有先天性冠狀動脈畸形、聽覺功能缺失、聽力缺失、小腦發育不全等綜合症候群病例的描述。

老年人脊髓性肌肉萎縮症最常見的代表是甘迺迪球脊髓肌肉萎縮症。這種病理是 X 連鎖隱性遺傳的。此病病程緩慢，相對良性。它始於下肢近端肌肉組織的萎縮。手、頭可能會震顫。同時，也會發現內分泌問題：睪丸萎縮、男性女乳症、糖尿病。儘管如此，在成人中，病理學的進展比在兒童中更溫和。

脊髓性肌肉萎縮症的一種變體。	病理學首次亮相	可檢測到的問題	死亡年齡	特徵症狀學
脊髓性肌肉萎縮症 1 型（又稱 Verding-Hoffman 脊髓性肌肉萎縮症）	從出生到六個月	寶寶坐不起來	最長兩年	嚴重肌肉無力、肌肉張力低下、難以支撐頭部、哭鬧和咳嗽受損、吞嚥和流涎問題、呼吸衰竭和吸入性肺炎
脊髓性肌肉萎縮症2型	六個月至一年半	寶寶受不了	兩年多	運動遲緩、體重不足、咳嗽無力、手部顫抖、脊椎彎曲、攣縮
脊髓性肌肉萎縮症 3 型（又稱 Kugelberg-Welander 脊髓性肌肉萎縮症）	一年半後。	最初可以站立和行走，但到了某個年齡，這種能力可能會喪失	成年後。	肌肉無力、攣縮、關節過度活動
脊髓性肌肉萎縮症4型。	青春期或成年期	最初可以站立和行走，但到了某個年齡，這種能力可能會喪失	成年後。	近端肌肉無力加劇、腱反射減弱、肌肉抽搐（肌束顫動）

關於遠端脊髓萎縮，是在支配身體下部的脊髓運動神經細胞病變的情況下進行的。這種病理學的特徵是：

• 大腿肌肉萎縮；
• 膝蓋、足部伸肌和髖內收肌無力。

腱反射無變化。

遠端脊髓性肌肉萎縮症由兩個具有重疊表型的等位基因變異代表：

• 肩胛會陰脊髓性肌肉萎縮症;
• 遺傳性腓骨肌萎縮症 2C 型運動感覺神經病變。

近端脊髓性肌肉萎縮症 5q 的特徵是弛緩性麻痺和肌肉萎縮的症狀加重，這是由於前脊髓角的α運動神經元的退化性變化所致。產後窒息的先天性疾病是最嚴重的形式：從嬰兒出生的那一刻起，幾乎沒有運動活動，出現攣縮、吞嚥和呼吸問題。大多數情況下，這樣的孩子都會死亡。[8]

並發症和後果

脊髓性肌肉萎縮症的進一步發展導致四肢（尤其是腿部）的無力和肌肉質量減少。嬰兒最初不具備或逐漸失去所獲得的技能──也就是失去在沒有支撐的情況下行走、坐著的能力。上肢的運動能力下降，關節變得僵硬，隨著時間的推移，出現攣縮，脊椎變得彎曲。

為了盡可能長時間地保留運動能力並防止併發症的發生，建議：

• 練習正確的身體姿勢（反重力姿勢），無論是在床上或坐著、走路等時；
• 定期物理治療、伸展運動、按摩、物理治療，無論脊髓性肌肉萎縮症的類型如何；
• 使用專用床、椅子（輪椅）、床墊和枕頭；
• 選擇並使用支撐矯正器、緊身胸衣；
• 進行水療和運動療法，對呼吸、肌肉骨骼和消化器官、神經和心血管系統有良好的作用；
• 定期進行診斷檢查，包括臨床測試、脊椎和骨盆X光檢查；
• 有系統地諮詢具有治療類似患者經驗的物理治療師和骨科醫生；
• 依動態調整緊身胸衣、矯正器、矯正器、輪椅等。

脊髓性肌肉萎縮症患者的照護者應熟悉：

• 具備安全行為、物理治療、按摩、物理治療的基礎知識；
• 遵守維持病患獨立活動、使用矯形器材的規則；
• 遵守護理、衛生規則。

脊髓性肌肉萎縮症常因咀嚼、吞嚥和食物傳導受損而併發，這威脅到誤嚥以及肺部誤嚥性發炎或呼吸道阻塞的發展，這是第一類病理學最典型的特徵。吞嚥問題的症狀包括進食時間顯著且持續延長、不願進食、食物從口中掉落、經常作嘔和體重減輕惡化。

消化動力障礙表現為便秘、蠕動減弱、食物在胃中停留時間過長（胃瘀滯）、胃食道逆流的發生。為了防止此類併發症，有必要：

• 進食時監控患者的正確姿勢；
• 必要時使用胃管或胃造口術，以確保充足的液體和營養攝入，並降低誤嚥風險；
• 遵守食物和飲料準備規則，注意其稠度和進餐頻率；
• 根據醫生的處方，採用藥物、按摩、物理治療等。

脊髓肌肉萎縮症最嚴重的併發症之一是與呼吸肌肉無力相關的呼吸系統功能障礙。對於患有 1 型疾病的嬰兒以及患有 2 型或 3 型疾病的青少年和成人患者來說，呼吸系統疾病可能是致命的。關鍵問題如下：

• 咳嗽反射受到干擾，呼吸道咳痰出現問題；
• 進入肺部的空氣量增加，肺部二氧化碳的排泄受損；
• 胸部扭曲，肺部受壓變形；
• 支氣管肺炎形式的感染過程。

為了防止此類併發症，通常建議患者使用 Ambu 袋進行呼吸練習。[9]

診斷 脊髓性肌肉萎縮症

對於疑似脊髓性肌肉萎縮症患者，以下檢查具有診斷價值：

• 血液化學；
• 遺傳DNA分析；
• 神經肌電圖。

在其他方法中，可以指定肌纖維活檢、肌肉組織和大腦的超音波和共振成像。

血液檢查可能表明肌酸磷酸激酶在生理上是正常的，但在某些情況下可能會升高至約 2.5 倍。

神經肌電圖揭示了由於運動脊髓神經元損失而引起的變化。這是透過幹擾曲線幅度的下降、自發性活動電位的出現來檢測的，自發活動電位是形成特定「頻率節律」的纖維顫動和束顫。通過外周運動纖維的脈衝訊號的速度正常或由於繼發性去神經障礙而降低。[10]

儀器診斷通常也透過肌肉組織的超音波或 MRI 來代表，這可以檢測脂肪組織替代的肌肉。 MRI 揭示了脊髓性肌肉萎縮症特有的典型病理過程模式。然而，這僅在病變的晚期才有可能。

在對患者肌肉活檢進行形態學分析的過程中，確定了束萎縮和肌纖維分組形式的非特異性圖像。絕大多數受影響的肌纖維屬於第 1 型，免疫組織學和化學特徵在正常範圍內。超微結構圖片是非特異性的。

對於疑似脊髓性肌肉萎縮症，最重要的診斷程序是檢測 SMN 基因突變。透過直接DNA分析，可以檢測SMNc和SMNt基因的第七和第八外顯子的存在或不存在。資訊最豐富的方法是定量分析，它可以確定基因拷貝數並闡明脊髓性肌肉萎縮症的形式。定量方法對於評估患者的狀況也很重要。這是為了進一步進行醫學和遺傳家庭諮詢而採取的必要措施。

僅在獲得 SMN 基因缺失陰性結果後才進行額外的診斷測試。如果需要檢測點突變，可以使用SMNt基因的直接自動定序。[11]

鑑別診斷

鑑別診斷是根據病理過程進行的，揭示「遲緩患者」的症狀複合體，包括先天性肌肉營養不良、結構性或粒線體肌病變。特別是，應排除以下病症的存在：

• 運動神經元疾病；
• 原發性側向肌硬化症;
• 肌肉營養不良症;
• 先天性肌病變；
• 與肝醣累積相關的疾病；
• 小兒麻痺;
• 自體免疫性重症肌無力。

診斷演算法是根據特定兒童症狀的特殊性而開發的。因此，根據功能狀態對患者進行特殊分類（Europrotocol TREAT-NMD）：

1. 沒有支撐就無法坐起來（臥床不起）。
2. 能夠坐，但無法行走（久坐）。
3. 能夠獨立移動（行走患者）。

建議第一組患者採用以下診斷演算法：

• 身體檢查（檢測胸部曲度、評估呼吸和咳嗽功能、皮膚狀況）；
• 心臟和呼吸監測、多導睡眠圖以及肺部通氣不足症狀的識別；
• 脈搏血氧儀測定氧合程度；
• 評估極端六個月期間感染性發炎病理和抗生素療程的頻率；
• 胸部 X 光檢查及重複動力學研究；
• 吞嚥功能評估。

對於第二組中的患者，適用以下演算法：

• 體檢;
• 心臟和呼吸監測、多導睡眠監測以檢測肺通氣不足；
• 脈搏血氧儀;
• 評估極端六個月期間感染發炎過程和抗生素療程的頻率；
• 脊椎檢查、脊椎X光檢查、評估彎曲程度。

第三組患者適合進行此類研究：

• 體檢;
• 呼吸功能測試（包括肺活量測定、肺容量計算、呼吸肌肉功能評估）；
• 求出每年極端時期感染性發炎病理和抗生素療程的頻率。

SMN1 和 SMN2 基因的相似性可能會使鑑別診斷的實踐變得複雜。為了避免錯誤，建議使用MLPA方法，該方法可以檢測SMN1基因中外顯子7的拷貝數。

在大多數脊髓性肌肉萎縮症病例中，SMN1 基因中的外顯子 7 和/或 8 存在純合缺失。不過，其他基因（ATP7A、DCTN1、UBA1、BSCL2、EXOSC3、GARS等）也可能是“罪魁禍首”，如果SMN1檢測呈陰性，則應引起注意。

用於研究的生物材料可以是周邊血或胎兒血、乾血斑圖。診斷是強制性的：

• 有脊髓性肌肉萎縮症加重史；
• 當檢測到可疑症狀時，無論遺傳史如何。

此外，也建議所有負責計劃懷孕的夫婦進行研究。

治療 脊髓性肌肉萎縮症

脊髓性肌肉萎縮症患者需要綜合治療，包括：

• 關心、幫助、支持；
• 減肥食品；
• 藥物治療；
• 非藥物復健措施，包括運動療法和物理治療。

標準治療方案涉及對所有身體系統（而不僅僅是肌肉骨骼系統）的多模式效應。

不幸的是，不可能從根本上治癒脊髓肌肉萎縮。但透過適當使用胺基酸和多種維生素複合物、神經營養劑、鈣通道阻斷劑、血管擴張劑、心肌營養和細胞生長抑制藥物、蛋白酶抑制劑、類固醇藥物、抗氧化劑、免疫球蛋白和免疫抑制劑，通常可以改善患者的生活品質。實驗證明，使用幹細胞、神經保護化合物和肌肉強化分子進行治療可導致不可預測的全身性疾病。同時，迄今尚未證實應用此類治療後的積極動態。

由於該問題是由正常 SMN 蛋白缺乏引起的，因此透過將 SMN 蛋白水平提高 25% 或更多，可以使患者得到改善。因此，人們正在積極研究能夠活化這種蛋白質產生的藥物，包括加巴噴丁、利魯唑、羥基脲、沙丁胺醇、丙戊酸和苯丁酸鈉。

現代醫學也提供脊髓性肌肉萎縮症的手術治療。它包括脊椎的手術對齊 - 神經肌肉彎曲的矯正。外科醫生使用特殊結構對脊椎進行多級固定。骶骨、骨盆和上胸椎或其他椎骨被用作支撐點。手術有助於對齊脊柱，均勻分佈其上的負荷，消除改變身體位置時的不適，避免對內臟（包括肺部）產生不良影響。[12]

藥物

目前，脊髓性肌肉萎縮症尚無病因治療方法：科學醫學仍在繼續致力於這項任務。先前，科學家已成功從SMN2基因中分離出能夠增強mRNA生成的藥物。但尚未進行針對脊髓性肌肉萎縮症患者的大規模國際臨床試驗。

標準治療方案中包含的大多數藥物都有一般的作用原理，但療效證據相對較低。

左旋肉鹼

一種天然存在的胺基酸，B 群維生素的「親戚」。它在體內產生，存在於肝臟和橫紋肌中，屬於一些維生素類物質。參與代謝過程，支持 CoA 活性，用於使新陳代謝正常化。它具有合成代謝、抗甲狀腺、抗缺氧能力，刺激脂質代謝和組織修復，優化食慾。左旋肉鹼的處方量為每天約 1000 毫克。療程可持續長達2個月。

輔酶 Q10（泛醌）

含有許多異戊二烯基的輔酶苯醌基團。這些是脂溶性輔酶，主要存在於真核細胞結構的粒線體中。泛醌包含在電子傳遞鏈中，參與氧化磷酸化。該物質最多存在於能量豐富的器官中，特別是肝臟和心臟。除此之外，輔酶Q10具有抗氧化特性，可恢復α-生育酚的抗氧化能力。通常每天服用 30 至 90 毫克藥物，療程為兩個月。

腦活素

具有神經營養特性的促智藥物。它經常用於治療神經病理學的治療方案，包括血管性癡呆、中風。活性部分包括限制分子量為 10,000 道爾頓的勝肽。該藥物以靜脈注射1-2ml的形式施用。一個療程包括10-15次注射。

艾維治

藥物的成分以低分子量勝肽和胺基酸衍生物為代表。 Actovegin 是一種血液衍生物：以超濾透析分離。由於使用該藥物，氧氣的吸收和利用增加，能量代謝加速。此藥物的使用形式為靜脈注射1-2毫升，療程需要注射10-15次。

索爾科瑟利

它是一種去蛋白血液透析液，能夠優化細胞前氧和葡萄糖的轉運，增強細胞內 ATP 的產生，刺激再生組織反應，激活血管壁中的成纖維細胞增殖和膠原蛋白產生。治療過程包括 10-15 次肌肉注射藥物（每天 1-2 毫升）。

Neuromultivit（複合維生素 B）

多種維生素，積極用於維生素 B 群缺乏症的治療。它通常能夠成為維生素製劑注射療程的優質替代品。活化大腦的代謝過程，促進神經系統組織的恢復，具有鎮痛作用。 Neuromultivit 每天服用 1-2 片，療程為 4 或 8 週。

維生素E

一種眾所周知的抗氧化劑，脂溶性維生素。每日 10-20 IU，療程為 1-2 個月。

丙戊酸鈉

它們具有鎮靜和放鬆活性，具有抗驚厥能力，可提高中樞神經系統中 GABA 的水平。僅用於一歲以上兒童的治療，每日每公斤10～20毫克。

沙丁胺醇

一種支氣管擴張劑，屬於選擇性 β2-腎上腺素受體激動劑。經常使用該藥物會導致 mRNA 和 SMN 蛋白的產生增加，這對脊髓性肌肉萎縮症的臨床表現有正面影響。沙丁胺醇謹慎使用，每次 2-4 mg，每日四次（最大量為每日 32 mg）。

脊髓性肌肉萎縮症的最新藥物之一是 Zolgensma® 基因療法藥物 Zolgensma®，它可確保轉導的運動神經細胞的活性和正確功能。本藥物依特殊方案與免疫調節藥物合併給藥，一次靜脈注射，標稱劑量為1.1-1014 ^vg /kg（給藥總量依患者體重決定）。

在開始 Zolgensma 治療之前，必須使用經過驗證的診斷方法來確定 AAV9 抗體水平，評估肝功能（ALT、AST、總膽紅素），進行一般臨床血液檢查和肌鈣蛋白 I 測試，確定肌酸酐水平。如果檢測到急性和慢性活動性感染狀況，則推遲給藥直至治癒或感染過程的複發階段完成。

該藥物最常見的副作用被認為是肝衰竭，這可能是致命的。

您的醫生可能會開出其他經批准的治療脊髓性肌肉萎縮的藥物：

• Spinraza 是 nusinersen 鈉的製劑，nusinersen 鈉是一種反義寡核苷酸，專門用於治療脊髓性肌肉萎縮症。它旨在透過腰椎穿刺進行鞘內給藥。建議劑量為12毫克。治療方案由主治醫師決定。
• Risdiplam 是一種修飾運動神經細胞存活基因 2 mRNA 前體剪接的藥物。劑量由醫生根據患者的年齡和體重單獨決定。 2個月以下的兒童禁用該藥物。該藥對胚胎胎兒有毒性，因此有生育潛力的患者在治療期間和治療後一段時間內應採取謹慎的避孕措施。

脊髓性肌肉萎縮症的物理治療

物理治療作為脊髓性肌肉萎縮症患者綜合治療和復健的環節之一。此類治療的要點是：

• 使用懸吊系統卸載、主動-被動訓練、使用經皮脊髓電刺激；
• 呼吸練習和物理治療；
• 半小時垂直化課程；
• 經舌電刺激療程（20 分鐘療程，結合提升精細運動技能的練習）；
• 手工技術；
• 在不同的關節組上塗抹石蠟；
• darsonval 提高肌肉表現。

Darsonvalization 方法是基於使用高電壓和低強度的交替高頻脈衝電流對組織的影響。經過一個療程後，肌肉表現得到提高，微循環得到加強，小動脈和毛細血管擴張，消除缺血，改善肌肉的營養和氧氣供應，這對再生和萎縮過程具有積極作用。

脊髓肌肉萎縮症患者最重要的問題之一是呼吸肌肉無力，常常導致患者呼吸功能障礙和死亡。

在脊髓性肌肉萎縮症中，整個骨骼肌肉組織，包括負責呼吸的肌肉組織，都表現不佳。虛弱和逐漸的肌肉萎縮會對呼吸行為的品質產生不利影響，導致併發症的發生和呼吸衰竭的增加。因此，有必要採取措施增強肌肉，預防呼吸道併發症和呼吸道感染。 Ambu 袋在體操中發揮著特殊作用，它與物理治療、伸展運動、按摩結合進行。使用Ambu袋可以讓您「擴大」胸部和肺部的容積。對於兒童活動，合適的袋子容量至少為一公升半，並配有閥門以釋放過多的壓力（以防止氣壓傷）。

不應該在吃飽的情況下進行運動。身體姿勢 - 坐、半坐、側臥或仰臥（如果沒有痰問題）：每次以不同的姿勢進行手術是最佳的。重要的是患者的背部要挺直。如有必要，可使用緊身胸衣。在開始手術之前，請確保氣道中沒有痰液。

按摩治療脊髓性肌肉萎縮症

治療脊髓肌肉萎縮症的按摩應輕柔。在肌肉阻力區域施加一般效果，包括敲擊，在保留神經支配的區域使用深度撫摸（縱向、橫向）、揉捏。

一般來說，練習不同類型的按摩，取決於病程的個人特徵、患者的年齡。這些可以是：

• 揉捏刺激深層肌肉；
• 摩擦以優化血液和淋巴循環；
• 觸發點的局部治療；
• 纖維強化搗打。

重要的是，影響力要遍及整個問題區域。

脊髓性肌肉萎縮症按摩禁忌症：

• 急性發炎、體溫升高；
• 血液疾病，出血傾向；
• 化膿過程；
• 傳染性、真菌性皮膚病；
• 血管動脈瘤、血栓脈管炎、動脈內膜炎、淋巴結炎；
• 良性和惡性腫瘤。

脊髓肌肉萎縮症患者的任何按摩過程都是嚴格單獨規定的。手術操作不當、過於粗暴和不正確的撞擊可能會損害患者的病情。

預防

目前正積極進行直接和間接DNA診斷以及產前DNA診斷。這大大降低了患病嬰兒出生的可能性，這對已經生過脊髓性肌肉萎縮症孩子的夫妻來說尤其重要。

預防措施代表了重要的醫學趨勢，分為一級、二級和三級措施。

主要措施是直接預防不利因素的影響，防止疾病的發展。這種預防包括糾正飲食和日常養生，引導健康的生活方式。

二級預防包括消除明顯的危險因素，包括早期診斷病理、建立動態監測、定向治療。

第三級預防是針對喪失某些運動能力的病人進行的。在這種情況下，我們談論的是藥物、心理、社會和勞動復原。

根據世界衛生組織的資料，全世界超過2%的嬰兒出生時患有某種發展障礙。同時，0.5-1% 的此類疾病是遺傳性的。此類問題的預防主要依靠醫學遺傳諮詢和高品質的產前診斷，從而最大限度地降低生出患有遺傳病理的嬰兒的風險。

一個人罹患脊髓性肌肉萎縮症或其他遺傳性疾病的風險取決於從父母那裡繼承的基因。及早識別遺傳因素，計算個體發生遺傳性疾病的風險，可以稱為有針對性的預防方法。

產前診斷措施包括直接和間接研究方法。最初，確定需要間接產前診斷的女性。這些可能包括：

• 35歲以上孕婦；
• 過去有過 2 次或以上自然流產史；
• 孩子有遺傳發育缺陷的人；
• 有不良遺傳史；
• 患有病毒感染或輻射暴露的人（包括計劃懷孕階段）。

為了預防目的，使用超音波、荷爾蒙測試（生化篩檢）等方法。有時也會使用侵入性手術，例如絨毛膜切片、羊膜穿刺、胎盤穿刺、臍帶穿刺。有關遺傳風險的可靠資訊使您能夠調整生活方式和懷孕，以防止生出患病的孩子。

脊髓性肌肉萎縮症疫苗

當然，所有患有脊髓性肌肉萎縮症的孩子的父母都希望他們的疾病能夠徹底治癒。然而，沒有疫苗可以根除這個問題。儘管優化治療的研究正在進行中。

尤其是2016年，美國科學家批准了獨特藥物Spinraza（nusinersen），隨後在歐洲國家獲準使用。

專家們正在研究透過以下方式治療脊髓性肌肉萎縮症的問題：

• 修復或替換「錯誤」的SMN1基因；
• 增強正常 SMN2 基因的功能；
• 保護因 SMN 蛋白缺乏而受影響的運動神經細胞；
• 保護肌肉免受萎縮性變化，以防止或恢復病理發展背景下喪失的功能。

基因治療涉及使用病毒載體靶向受損基因，病毒載體穿過血腦膜並到達脊髓中的適當區域。然後病毒用健康的DNA部分「感染」受影響的細胞，就像「縫合」基因缺陷一樣。因此，運動神經細胞的功能得到矯正。

另一個方向是小分子治療，其本質是增強SMN2基因的功能。被診斷患有脊髓性肌肉萎縮症的嬰兒至少有一份 SMN2 基因拷貝。美國科學家正在積極研究這個方向，目前幾種旨在增強SMN2基因合成完整蛋白質的藥物正在進行臨床試驗。

可能的治療介入的另一個途徑是探索神經保護，以減少運動神經元死亡，提高其適應能力並改善功能。

第三個方向涉及保護肌肉免受萎縮過程的影響。由於SMN蛋白缺乏會對運動神經細胞和肌肉功能產生不利影響，因此這種治療的目標應該是保護肌肉免於萎縮、增加肌肉質量並恢復肌肉功能。這種療法不會影響遺傳裝置，但可能會減緩甚至阻止脊髓性肌肉萎縮症的惡化。

脊髓性肌肉萎縮症篩檢

新生兒篩檢越來越多地應用於醫療實踐，並且往往發揮決定性作用。儘早發現脊髓性肌肉萎縮症可以顯著改善病兒的預後。篩檢診斷包括表中列出的以下幾點：

脊髓性肌肉萎縮症的一種形式	症狀學
脊髓性肌肉萎縮症 I 型（孩子無法坐起來，平均壽命 - 長達 2 年）	它從出生到六個月大就表現出來。偵測到肌肉張力不足，哭聲無力，肌肉無力（包括咀嚼和吞嚥肌）加重。頭部固定有問題，嬰兒躺下時呈現「青蛙」姿勢。
脊髓性肌肉萎縮症II型（孩子能坐起來，壽命通常在2年以上，半數以上患者活到20-25歲）	它從 7 個月大到一歲半開始首次出現。有時會出現吞嚥、呼吸和咳嗽問題。永久性症狀包括肌肉痙攣、關節活動受限、脊椎彎曲、低血壓和肌肉無力。
脊髓性肌肉萎縮症Ⅲ型（孩子可以坐、活動，但上述能力逐漸喪失，壽命正常）	一歲半出道。注意到脊椎和胸部的彎曲、骨盆和近端腿部的肌肉萎縮以及關節活動度的增加。吞嚥困難。
第四型脊髓性肌肉萎縮症	指成人形態。症狀與 III 型脊髓性肌肉萎縮症有許多相似之處。虛弱逐漸加重，震顫和肌肉束震在16-25歲時首次出現。

預測

Werdnig-Hoffman 症候群的平均預期壽命為 1.5-2 年。在大多數情況下，致命的結果是由於呼吸衰竭的加劇和肺部發炎的發展所造成的。透過及時的人工通氣形式的呼吸支持，可以稍微延長嬰兒的預期壽命。特別需要持續的安寧療護，這對於 II 型脊髓肌肉萎縮症也是必需的。第三種和第四種類型的病理特徵是預後較好。

任何類型的脊髓性肌肉萎縮症都是一種嚴重的疾病。患者的所有家庭成員都需要持續的心理、資訊和社會支持。對於患者來說，確保兒科醫生、神經科醫生、神經科醫生、肺科醫生、心臟科醫生、骨科醫生、物理治療師等專家的充分診斷和專業支持非常重要。治療方法，但仍會進行症狀治療，特殊治療規定營養（腸外和腸內），各種復健措施有助於減緩病理進展並防止併發症的出現。

許多患者被授予殘疾，並制定了個人康復計劃。

大約一半的病例在不使用特殊設備支持呼吸和餵食的情況下自然發生的脊髓性肌肉萎縮症最終導致病童在兩歲之前死亡（大多數為 I 型疾病）。