環孢素

環孢素 - 中性，親脂性，循環endecapeptide首先在1970年從真菌多孔木黴和柱孢靈芝在新的抗真菌藥物發展的兩個菌株分離出來。

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適應症 環孢素

建議與其他BPA無效一起使用。

藥物的缺點：

• 副作用頻率高;
• 在治療期間需要頻繁進行實驗室監測;
• 高頻率的不需要的藥物相互作用。

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藥效學

環孢菌素，由於它的親脂性，能夠擴散進入通過細胞膜，在那裡它結合到特定蛋白17kD（肽基 - 丙基tsistransizomerazy），稱為細胞質“親環素”。這個酶家族（也被稱為旋轉異構酶）在實現許多細胞的功能活性中起著重要的作用。親環素的存在，不僅在淋巴細胞而且在各種細胞，非免疫活性，允許解釋一些有毒影響藥物的，但沒有具體的原因環孢菌素細胞因子合成的影響。此外，環孢素影響幾種核蛋白（NF-AT，AP-3，NF-KV）的功能活性，其參與基因轉錄的調節，細胞因子。環孢菌素與絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶（鈣調磷酸酶）的催化亞基結合，其作為Ca和鈣調蛋白依賴性複合物起作用。

主要的靶細胞為環孢菌素 - T的CD4（輔助）淋巴細胞，活化其中伏於免疫應答的發展。在這種高效率和環孢菌素的低的毒性決定了其選擇性地阻斷通過TCR複合物介導鈣依賴性的T細胞活化的早期步驟，並由此中斷信號轉導過程的激活，而不影響細胞分化的後期階段的能力。環孢菌素選擇性地抑制基因（c-myc基因，SRS）的表達，涉及某些細胞因子，包括IL-2的早期T淋巴細胞激活和轉錄的mRNA。IL-3，IL-4，IF-y。環孢菌素的應用的重要點 - 膜IL-2受體的T淋巴細胞上的表達的部分阻塞。所有這一切導致CD4 + T淋巴細胞介導的旁分泌和這些細胞因子的自分泌作用的慢擴散。由活化的C04 T淋巴細胞的細胞因子合成的抑制，進而，導致細胞毒性T淋巴細胞的抑制tsitokinzavisimoy增殖和對宿主的免疫系統的其它細胞，以執行其功能活性的功能活性間接影響：B淋巴細胞，單核吞噬細胞和其他抗原呈遞細胞（APC），肥大細胞，嗜酸性粒細胞。自然殺傷細胞。此外，存在的環孢菌素的直接抑制B淋巴細胞的活化，抑制單核吞噬細胞的趨化作用，TNF-α的合成，在較小程度上IL-1，並抑制II類MHC上APC膜抗原的表達的能力的證據。後者可能在很大程度上是由於環孢菌素對IFN-γ的合成效果，IL-4和名稱比藥物的細胞膜上的直接作用。

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藥代動力學

環孢素在人體內的主要藥代動力學參數。

• 達到最大濃度所需的時間為2-4小時。
• 口服生物利用度 - 10-57％。
• 與血漿蛋白結合 - 超過90％。
• 綁定到紅血球 - 約80％。
• 代謝程度約為99％。
• 消除半衰期為10-27小時。
• 排泄的主要方式是膽汁。

關於吸收的可變性，建議使用放射免疫測定法監測血清（或全血）中環孢菌素的濃度。

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劑量和管理

對於腎功能受損，嚴重動脈高血壓，感染性疾病和惡性腫瘤患者，不應給予環孢菌素類藥物。

治療開始前，進行詳細的臨床和實驗室檢查：肝酶活性的測定，膽紅素，鉀和鎂的濃度，尿酸，血清中的血脂譜，一般尿液分析。

開始治療的藥物劑量不超過3毫克/千克每天，在兩個步驟。

根據有效性（6-12週後評估）和耐受性，將劑量增加至最佳0.5-1.0mg / kg /天。最大劑量不應超過每天5毫克/千克。

治療前3個月每2週評估一次血壓和血清肌酐（在治療前至少兩次測定基線），然後每4週評估一次。

隨著肌酸酐水平增加30％以上，藥物劑量減少0.5-1.0 mg / kg，每天1個月。

隨著肌酸水平降低30％，繼續用環孢素治療。如果肌酐濃度增加30％，停止治療。如果肌酸酐含量比基礎水平降低10％，則恢復治療。

避免與影響血液中環孢菌素濃度的藥物聯合使用。

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在懷孕期間使用 環孢素

懷孕期間和哺乳期間不建議使用環孢菌素。

禁忌

環孢菌素在超敏反應，癌症，感染性疾病的存在禁忌，器官的功能障礙，例如腎和肝，高血壓，懷孕和哺乳期間血液中的尿酸和鉀水平升高。

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副作用 環孢素

與其他免疫抑製藥物相比，環孢素通常引起較少的即時和遠端副作用，主要與感染性並發症和惡性腫瘤的發展有關。同時，在環孢素治療的背景下，觀察到一些特殊並發症的發生，其中最嚴重的是腎損害。

• 心血管：動脈高血壓。
• 中樞神經系統：頭痛，頭暈，失眠，抑鬱，偏頭痛，焦慮，注意力不集中等。
• 皮膚病：多毛症，多毛症，過敏性紫癜，色素沉著性疾病，血管神經性水腫，蜂窩組織炎，皮炎，皮膚乾燥，濕疹，毛囊炎，皮膚瘙癢，蕁麻疹，指甲的破壞。
• 內分泌/代謝：高甘油三酯血症，月經不調，乳房疼痛，甲狀腺功能亢進，潮紅，高鉀血症，高尿酸血症，低血糖，增加/性慾降低。
• 胃腸道：噁心，腹瀉，牙齦增生，腹痛，消化不良; 便秘，口乾，吞嚥困難，食管炎，胃潰瘍，胃炎，腸胃炎。
• 腎：功能障礙/腎病，肌酐增加超過50％。
• 肺部感染：上呼吸道感染，咳嗽，呼吸急促，鼻竇炎，支氣管痙攣，咯血。
• 泌尿生殖系統：白帶，夜尿，多尿。
• 血液學：貧血，白細胞減少。
• 神經肌肉：感覺異常，震顫，下肢抽搐，關節痛，骨折，肌痛，神經病變，僵硬，虛弱。
• 眼科：視力障礙，白內障，結膜炎，眼睛疼痛。
• 感染。

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過量

環孢菌素過量的症狀與副作用一致。

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