感覺神經病

周圍神經系統的失敗，導致多發性神經病的發展，決定了這類患者的殘疾，殘疾。當註冊臨床症狀患者的神經病估計對稱分佈的神經病症，遺傳，以薄和厚（A-a和A-P）的神經纖維，和特別的臨床症狀的存在損害。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

原因 感覺神經病

神經節苷脂在神經病變的發生中發揮重要作用。神經節苷脂形成酸性唾液化醣脂家族，由碳水化合物和脂質組分組成。它們主要位於質膜的外層。碳水化合物殘基的外部排列表明這種碳水化合物在自身免疫性神經疾病中充當抗原靶點。神經節苷脂和細菌糖抗原（特別是與細菌脂多醣）之間的分子擬態可以是一個關鍵因素在一些疾病的發展（米勒綜合徵 - 菲舍爾Bikkerstaffa腦炎，神經病變與抗MAGantitelami）。

抗神經節苷脂抗體是交叉可以與其它醣脂和糖蛋白（HNK1表位），包括糖蛋白的髓鞘反應 - P0，PMP-22，與sulfglyukuronil-paraglobazidom和sulfglyukuronillaktozaminil paraglobazidom醣脂。最近，描述了鉅細胞病毒感染與抗GM2抗體之間的關聯。結合碳水化合物抗原，例如抗神經節苷脂或抗MAG（髓鞘相關糖蛋白），在一些外週神經病的發現的抗體。在感覺神經病患者中，可觀察到植物纖維和運動纖維的跡象。

[8], [9], [10], [11], [12]

發病

從病理生理學的角度來看，傷害性和神經性疼痛現在是孤立的。傷害性疼痛是由疼痛受體的破壞性因素的作用引起的疼痛，神經系統其他部分的完整性。神經病變是指由神經系統各部分的器官損傷或功能障礙引起的疼痛。 

當患者的神經病數分佈神經性疼痛（區神經支配相應的神經叢和根）評估和神經性疼痛的診斷，揭示了疾病史之間引起的神經性疼痛和本地化和神經解剖分佈本身疼痛和感覺障礙評估的積極存在的關係，，，，和負面感覺症狀。

多發性神經病疼痛表現的病理生理學

鑑於糖尿病性多發性神經病是糖尿病最常見且難以控制的並發症，神經性疼痛的發病機制在該疾病學中最為充分研究。

為了研究神經性疼痛的病理生理學，通常使用實驗模型。神經損傷導致推出的影響神經細胞的病理變化，但到目前為止，尚不清楚其識別到的違規的確定啟動和神經性疼痛持續存在。在周圍神經多發性神經病患者中，並非所有神經元都同時受損。據透露，在維持神經性疼痛的存在是外圍感覺纖維的重要病理相互作用：傳出神經纖維在相鄰的完整C-纖維變性觀察到自發的異位神經元活性，神經元的敏化在細胞因子和神經營養因子的背景表達。所有這些都可能表明損傷神經纖維在疼痛發病機制中的重要性。

在神經纖維敏化中起重要作用的是5-羥色胺，其作用是由5-羥色胺3受體介導的，在神經性疼痛中發生熱痛覺過敏。疼痛與四種主要類型的鈉通道有關：Nav1.3，Nav1.7，Nav1.8和Nav1.9。Na通道數量的增加為神經源性炎症和繼發性中樞致敏的發展創造了條件。結果表明Nav1.7，Nav1.8，Nav1.9通道在細胞傷害性纖維上表達並參與疼痛傳入。

如何NaV1.3通道，其通常成人在周圍神經系統和導航1.6僅稍微表示可以增加神經元的興奮性和神經性疼痛中的損害發展到外週神經和脊髓中發揮重要作用的增加的表達。觀察所示的變化1-8週。機械性異常性疼痛開始後。另外，髓鞘纖維中鉀的滲透性減弱可能有助於神經元興奮性的增加。

神經性疼痛揭示了機械刺激的下激活閾值和A5 AP-纖維。C纖維中發現自發活動增加。痛覺過敏可以在背神經節和脊髓的後角，山梨糖醇，果糖積累的激活的神經元的COX-2，PG2水平的增加相關聯，指示地層的重要性和保持的神經性疼痛中疼痛刺激的導電路徑患者神經病的脊髓。

在大鼠的脊髓中，記錄高自發活動，受體場的增加以及響應於機械刺激的神經元反應的較低閾值。在疼痛表現的情況下，實驗性糖尿病多發性神經病中的神經原性炎症與非糖尿病性神經病性疼痛病症相比更顯著。發現糖尿病性多發性神經病發生的異常性疼痛是C-纖維死亡並進一步中樞致敏的結果，損傷Ab-纖維，感知冷刺激導致冷痛覺過敏。位於脊髓後角的電壓依賴性鈣N通道參與神經性疼痛的形成。

有證據表明在電壓依賴性鈣通道激活中神經遞質的釋放增加。假定作為所有電壓依賴性鈣通道的一部分的a2D-1亞基是加巴噴丁的抗異常性疼痛作用的目標。與A2D-1亞單位鈣通道密度在誘導的糖尿病的情況下在vinkristinovoy神經病增加，但不指示對於不同類型的多神經病的異常性疼痛的不同機制。

ERK（胞外信號調節的蛋白激酶） - 依賴性信號傳導在通過生長因子，細胞分化和tsitotransformatsionnyh變化引起的細胞增殖反應中起重要作用。在實驗模型中糖尿病揭示MARK的快速活化激酶等（促分裂原活化蛋白激酶），或細胞外信號相關激酶（ERK 1和2）組分ERK-階段，在開始sterptozitsin誘導的痛覺過敏相關。

這是在實驗模型中，使用腫瘤壞死因子TNF-α的，具有MAPK（p38絲裂原活化蛋白激酶）的活化相關聯，與神經病增加了痛覺過敏不僅受纖維發現，但完整的神經元，其可以定義不同的特徵疼痛綜合徵。當痛覺過敏疼痛的發病機制中起重要作用，在糖尿病神經病變的動物模型疼痛的發病機制，還激活激酶A.發現誘導機械痛覺過敏顯著當地的高血糖。

感覺性多神經病的最常見臨床變體是：遠端對稱性多神經病（DSP），細纖維遠端感覺多神經病（DSPT），感覺神經病（SN）。

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

症狀 感覺神經病

感覺神經病揭示了敏感性障礙的陰性症狀：以手套和襪子形式出現的感覺減退/ hypalhesia，下腹部。慢性炎性脫髓鞘性多發性神經病最常發生類似症狀，維生素B12和E缺乏，維生素B6中毒，副腫瘤性多發性神經病變。違反外周敏感性與至少一半傳入纖維的死亡或中斷相關。這些變化可以不同程度地表達，這取決於敏感纖維攻擊的速度。

如果該過程是慢性的並且發生緩慢，則在檢查期間表面敏感性的喪失很難用少量感覺神經元的功能來檢測。在快速發展的神經纖維病變的情況下，與臨床神經病變表現相比，患者已經很好地識別出陽性症狀，其頻率更高，這是臨床神經病變的表現，這種表現是緩慢進展的缺陷。感覺神經或體感誘發電位的研究可以檢測臨床前階段的敏感性疾病，在檢查過程中不可檢測到。

積極的感覺症狀包括：

• 疼痛綜合徵伴糖尿病，酒精性，澱粉樣蛋白，副腫瘤性，有毒性多發性神經病，血管炎，神經疏螺旋體病，用甲硝唑中毒;
• 感覺異常（感覺麻木或爬行，無刺激）;
• 燒灼感;
• 過敏;
• giperalgeziya;
• 感覺遲鈍;
• gipyerpatiya;
• 異常性疼痛。

陽性症狀的出現與軸突過程的再生有關。在病變纖維，導電深刻靈敏度開發敏感（敏感）共濟失調，在行走，其特徵在於晃動，這是在黑暗中，並與閉眼擴增。運動障礙的特徵是外周麻痺，從下肢遠端開始。有時在此過程中涉及到軀幹，頸部，肌肉kraniobulbarnaya的肌肉（在porfiriynoy，鉛，澱粉樣蛋白，CIDP，副腫瘤性多神經病，格林巴利綜合徵）。在3-4個月末觀察到最大發育不全。

在異位自發產生由於再生神經衝動的存在出現neyromiotoniya，肌纖維顫搐，痙攣，多動腿綜合徵。發生作為自主纖維的失敗的結果自主神經症狀可分為內臟，營養vozomotornye和營養的營養。內臟症狀出現由於自主神經病（糖尿病，porfiriynoy，澱粉樣蛋白，酒精和其他有毒多發性神經病，和格林 - 巴利綜合症）的發展。

形式

關於受影響的感覺神經纖維類型的神經病分類（Levin S.，2005，Mendell JR，SahenkZ。，2003）。

• 感覺神經病變主要是神經纖維粗大的病變：
  • 白喉神經病;
  • 糖尿病神經病變;
  • 急性感覺神經病變;
  • 脫蛋白質性神經病;
  • 慢性炎症性脫髓鞘性多神經根神經病;
  • 伴有膽汁性肝硬化的神經病變;
  • 臨界條件下的神經病。
• 神經纖維主要受累的感覺神經病變：
  • 細纖維特發性神經病變;
  • 糖尿病周圍神經病變;
  • MGUS-nejropatii;
  • 結締組織病的神經病變;
  • 伴血管炎的神經病變;
  • 遺傳性神經病變;
  • 副腫瘤感覺神經病;
  • 遺傳性澱粉樣神經病;
  • 獲得性澱粉樣神經病;
  • 腎功能不全的神經病變;
  • 先天性感覺自主神經多發性神經病;
  • 結節病中的多發性神經病;
  • 砷中毒的脊髓性神經病;
  • 伴有法布里病的多發性神經病;
  • 多發性神經病伴乳糜瀉;
  • HIV感染的脊髓性神經病。

[20], [21], [22], [23], [24]

診斷 感覺神經病

臨床診斷方法

有必要測試各種感覺纖維，因為選擇性地涉及薄和/或厚的神經纖維是可能的。應該記住，敏感度隨著年齡而下降，並取決於患者的個體特徵（集中和理解問題的能力）。一種相對簡單和快速的方法是使用尼龍單絲，常規針或針。

[25], [26], [27], [28], [29]

疼痛敏感性研究

研究從疼痛敏感性的定義開始。疼痛敏感性閾值（無髓鞘C纖維）通過應用高溫和低溫物體或使用正常針或加重針（針）來確定。疼痛敏感性的研究始於對投訴的研究。其中最常見的投訴包括疼痛的投訴，採訪患者時轉動痛（尖銳，沉悶，射擊，疼痛，壓縮，刺痛，灼痛等），其患病的人物，無論是永久的還是經常發生。感覺被調查時，應用某些刺激; 它變成了病人如何看待他們。注射不應該太強而且頻繁。首先，確定患者是否區分注射和触摸。為了這個目的，交替，但觸摸具有鈍的或尖銳物體的皮膚沒有正確的序列，並提供一個病人，以確定“急性的”或“平淡”。注射應該很短，不會引起劇烈的疼痛。為了闡明敏感性改變區域的界限，研究從健康部位和相反方向進行。

溫度敏感性研究

違反冷熱之間的區別是由於薄弱和非有髓神經失敗導致疼痛敏感性的結果。為了測試溫度敏感性，將具有熱（+ 40℃... + 50℃）和冷（不高於+ 25℃）水的管用作刺激物。對熱（由A5-纖維實現）和冷敏感（C-纖維）分別進行研究，因為它們可以在不同程度上被破壞）。

觸覺靈敏度

這種靈敏度由大型有髓鞘A-a和A-p纖維提供。它可以使用Frey的設備（不同厚度的馬毛）及其現代修飾。

深度敏感性的調查

評估僅有粗髓鞘纖維的功能。

振動敏感度：振動敏感度的閾值通常估計在大腳趾的尖端和外側腳踝上。使用校準過的音叉，其腿部安裝在第一t骨頭上。患者首先必須感受到振動，然後說出何時會停止。研究人員此時讀取施加到音叉上的1/8倍頻程值中的一個。病理值小於1/4倍頻程。測試重複至少三次。振動幅度逐漸增加。通常使用一個音叉，以128Hz的頻率計算（如果音叉沒有被校準，通常感覺到振動9-11秒）。違反振動敏感度表明違反了深度敏感度。

通過在肢體關節中的被動運動來評估與運動的肌梭的關節和肌腱末端的膠囊中的活化相關的關節肌肉感覺。用於研究感覺神經病的工具性方法。肌電圖作為感覺神經病的功能診斷方法。

診斷神經纖維損傷特徵的關鍵是肌電圖（EMG），它研究神經和肌肉的功能狀態。研究的目標是將運動單位（DE）作為神經肌肉系統中的功能性關鍵環節。DE是由運動細胞（脊髓前角的運動神經元），其軸突和由該軸突支配的一組肌肉纖維組成的複合體。DE具有功能完整性，並且一個部門的失敗導致DE的其餘部門發生代償或病理變化。EMG期間解決的主要任務：評估肌肉，神經系統的狀態和功能，檢測神經肌肉傳輸水平的變化。

在肌電圖中，以下檢查方法是有區別的：

針EMG：

1. 調查骨骼肌運動單位（PDE）的個體潛能;
2. 用Wilson分析法研究干涉曲線;
3. 總（干擾）肌電圖;

刺激肌電圖：

1. 研究M-響應和沿電機光纖傳播的速度（SRVm）;
2. 調查神經活動的潛力和感覺纖維（SRBs）激發傳播的速度;
3. 研究晚期神經現象（F波，H反射，A波）;
4. 節律性刺激和神經肌肉傳導可靠性的確定。

這些技術的診斷價值是不同的，通常最終的診斷是基於許多指標的分析。

針EMG

當個體DE的潛力被產生和分析時，還用最小的肌肉緊張度來研究自發活動。在休息狀態下，肌肉中的病理變化顯示出幾種自發活動現象。

觀察到陽性急性波（POV）伴隨著肌纖維的不可逆變性，是肌纖維死亡不可逆變化的指標。放大的POW，增加的幅度和持續時間，表明肌纖維整個複合體的死亡。

纖顫電位（PF）是單個肌纖維的電位，由DE的任何部門的外傷或其他損傷中的去神經支配導致。從去神經的那一刻起11-18天更頻繁地出現。PF早期發作（3-4天）是不利的預後跡象，表明對神經纖維的顯著損傷。

束縛肌束（PFc）整個運動單位的自發活動。隨著病變DE的不同變體出現，PFc是神經元過程的特徵。一些自發活動的現像在意識形態上是特異性的（強直性肌強直性排出）。

在肌肉緊張時，記錄運動單位（PDE）的電位。PDE的主要參數是功能和組織學重組形式的DE的病理學變化的幅度，持續時間，多音程度。這反映在去神經再移植過程（DRP）的EMG階段。這些階段在PDE持續時間的直方圖分佈的性質，PDE的平均值，最小值和最大持續時間相對於表中所示的規範的變化方面不同。通過對肌肉電活動的複雜分析，可以揭示病理過程中肌肉代償性變化的性質。

DE結構的重構準確地反映了DE部門的病變水平：肌肉，軸索，神經元。

調查M-反應和沿運動神經興奮的傳播速率。

允許調查周圍神經的運動纖維的功能，並間接地判斷肌肉的狀態。該方法可以確定神經纖維的病變程度，病變的性質（軸突或脫髓鞘），病變的程度以及病變的發生率。在間接刺激周圍神經的情況下，由神經支配的肌肉產生電響應（M-響應）。軸突過程的特徵是遠端刺激（遠端M-反應）以及其他刺激點獲得的M-響應的振幅顯著下降（低於正常值），速度指示器受到較小程度的損害。

脫髓鞘損傷的特點是SRVm降低2-3倍（有時降低一個數量級）。遠端M-響應的振幅幅度受到較小程度的影響。M反應的研究中重要的是確定末端神經的反射電導率（residual latency）（RL），其增加表明軸突末端分支的病理學。

後來的神經影像現象F波和H反射

F-波是肌肉脈衝響應中發送運動神經元從其激發逆向波在遠側間接超大神經刺激引起的電流（相對於所述M-響應）值產生的。就其性質而言，F波不是反射，而脈衝兩次通過最近側的神經段到達運動根。因此，通過分析F波的時延（潛伏期）參數和傳播速度，可以判斷最近端區域的電導率。由於副反應是由刺激逆向運動神經元引起的，則通過分析在F-波的振幅和潛伏期的變異性的程度，也可以判斷興奮性和功能性運動神經元的狀態。

H反射是單突觸反射。在成年人中，通常通過刺激脛神經的次最大（相對於M-反應）電流在脛骨肌肉中引起。衝動沿著感覺纖維傳遞，然後沿著後根，切換到運動神經元。運動神經元的激發導致肌肉收縮。由於脈搏沿著感覺傳播，沿著運動軸突向下傳播，因此可以評估感覺和運動束近端部分的傳導性。當分析刺激強度增加時H-反射幅度與M-響應幅度之比時，研究了反射弧的興奮程度及其元件的安全性。通過計算H-反射和F-波的潛伏期，當從一個點刺激時，可以準確地確定反射弧的感覺或運動部分的失敗。

調查神經作用和感覺傳導的潛力

該方法允許揭示感覺纖維的損傷，這對於分離的多神經病變是特別重要的。

體感誘發電位（SSVP）

用於在遠端神經病細纖維體感的診斷誘發電位（SSEP）是用於診斷傳入感覺系統一種通用方法。然而，由於SSEP的登記是在不加區別地刺激神經的情況下發生的，所記錄的響應反映了粗神經纖維的興奮。用於評價函數的薄-6和C-纖維和導電道疼痛和使用無髓鞘的C纖維疼痛溫度效應的刺激技術的溫度敏感性，slabomielinizirovannyh一種纖維6 - 熱刺激。根據興奮劑的類型，這些技術分為激光和接觸熱誘發電位（Contact Heat-Evoked Potential-CH EP）。患者在初始階段多神經病神經性疼痛儘管表皮神經CHEP的正常密度標示在幅值響應，這使得使用這種方法對於末梢感覺神經病變細纖維的早期診斷降低。

限制這種研究方法在鎮痛治療，中樞或外周感覺系統未分化刺激背景下對結果波動的應用。

神經，肌肉，皮膚活組織檢查

活檢的神經和肌肉需要用於鑑別診斷軸突和脫髓鞘神經病（由神經元群體的肌肉纖維的軸突變性所定義的第一種情況I和II型，在第二 - 在肌肉活組織檢查“球狀頭”活檢的神經 - 肌纖維的組I和組II類型。

皮膚活檢用感覺神經病變進行，對細纖維有主要損傷（檢測到皮膚中無髓鞘和弱有髓神經細胞的密度降低）。

[30], [31], [32], [33], [34]

Konfokalnayamikroskopiya

共聚焦顯微鏡是一種現代的非侵入性方法，以獲得關於密度，長度，無髓鞘形態C-纖維在角膜信息。它的應用是適合於監測薄纖維損傷法布里病，糖尿病性神經病變的方法，在後一種情況下，存在低密度纖維糖尿病多發性的嚴重程度之間的相關性，與角膜的表皮去神經再生過程。

對於感覺多發性所需的診斷：病歷仔細識別相關的軀體疾病分類中，對飲食，家族病史，感染性疾病的前神經性表現，與有毒物質事實上小時藥物對患者仔細神經系統和身體檢查有澱粉樣變性病的檢測增厚特徵，雷弗素姆氏病，脫髓鞘腓骨肌萎縮症的版本，進行electroneuromyographic活檢皮神經（對於訴訟 （臨床和生化血液檢查），胸部X光檢查，內臟超聲檢查。

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41],