腹膜後神經母細胞瘤。

神经母细胞瘤是从交感神经NS的生发神经细胞发展的未分化的癌症。腹膜后神经母细胞瘤被认为是小儿实践中最常见的颅外癌，并且发生在儿科总体病理学总人群中的14％。这个问题是先天性的，通常伴随着各种发育异常。通常在2至五岁的时间内检测到该疾病，直到青春期较少。治疗主要是手术。 [1] ]

流行病學

腹膜后神经母细胞瘤是一种独家的小儿癌。在13-14岁以上的患者中，只有少数已知的病例被诊断出肿瘤。病理发生在所有儿科癌症中约14％。

众所周知，神经母细胞瘤发生在15岁以下的100万儿童中，同时，每个第二名患者都是两岁以下的儿童。不幸的是，当疾病的症状出现时，有70％的患者已经转移。超过90％的神经母细胞瘤患者是六岁以下的儿童。

肿瘤过程最常见的定位：

• 约70％的病例 - 腹膜后空间，肾上腺的脑层和交感神经的神经节病变；
• 大约20％的后纵隔;
• 较少的频率 - 头部和颈部，前区域。

转移主要发生在区域或远处的淋巴结，骨髓，骨和肝脏，皮肤，皮肤频率较低 - 中枢神经系统和呼吸器官。

原因 腹膜後神經母細胞瘤。

迄今为止，腹膜后神经母细胞瘤形成的主要原因提出了许多问题。众所周知，肿瘤从交感NS的未成熟细胞的恶性变性背景开始。医生认为，即使在婴儿进入世界之前，生发神经细胞正常发育的失败就会发生。病理学可以从染色体变化和/或基因突变开始。

科学家发现肿瘤细胞中有多种遗传异常。这些异常是多种多样的，表明无法分离所有患病婴儿的基因材料中的任何特定特定变化。据推测，神经母细胞瘤的形成是由于一系列基因和表观遗传转化而发生的。还应考虑到在大多数患者中，肿瘤与遗传病理无关。

仅在某些情况下，该疾病会影响几代人，表现为神经母细胞瘤或类似类型的恶性肿瘤。统计数据指出，此类病例不超过1-2％。在一部分患者中，肿瘤的形成是由于综合征引起的。特别是，我们可以谈论Hirschprung氏病，UNDINE综合征（先天性中部中央次数不足综合征）。

然而，在大多数婴儿中，癌症的发展仍然与自发突变或其他影响体细胞遗传物质的基因组疾病有关。在所有情况下，都没有观察到与怀孕期间的吸烟，服用某些药物和其他外部影响的关系，因此此问题仍处于研究阶段。

風險因素

大约在所有儿童中，疾病的风险均相同。科学家没有提供有关此的精确信息，因为腹膜后神经母细胞瘤仍在积极研究中。据推测，某些慢性传染病，例如人类免疫缺陷病毒，爱泼斯坦 - 巴尔病毒和疟疾可能是危险因素。这些因素在低收入和中等收入国家中尤为普遍。

，在绝大多数情况下，神经母细胞瘤自发发展，没有任何明显的原因。在某些患者中，与遗传异常有关。

同时存在整个因素的负面影响的理论，这些因素被条件称为“父母”。该组包括：

• 怀孕期间对母亲的电离辐射暴露；
• 孕妇消费含农药的食物；
• 吸烟（包括水烟）;
• 药物成瘾，怀孕期间过度使用酒精饮料和利尿剂。

其他危险因素还有助于腹膜后神经母细胞瘤的可能发展：

• 早产，婴儿的早产;
• 使用辅助生殖技术。

上述最后一个因素目前尚无科学证实，属于“理论假设”的类别。

發病

腹膜后神经母细胞瘤的致病机制尚不清楚。有信息表明，肿瘤起源于生发神经细胞，这些细胞在婴儿出生时就没有时间成熟。早期婴儿中这种未成熟细胞的存在并不总是神经母细胞瘤的发生的因素。从新生儿到三个月大的婴儿中，这些结构的存在是可以接受的。在此之后，神经细胞“成熟”并继续正常起作用，但是如果病理发展，它们会继续分裂，从而有助于神经母细胞瘤的形成。

该疾病的主要起点是细胞突变，它们在某些令人发指的因素的影响下出现：它们的确切特征尚不清楚。科学家说，肿瘤发生，生长缺陷和先天性免疫缺陷的风险之间存在相关性。在大约1.5％的病例中，腹膜后神经母细胞瘤是遗传性的，以常染色体显性方式传播。遗传病理学的特征是早期发作（在6-8个月大时注意到峰值图片），并立即形成了几个恶性元素。

如果我们谈论术后神经母细胞瘤的病理遗传异常，那是第一染色体短臂的一部分的丧失。在每个第三名患者中，在恶性结构中都会发现DNA拷贝数量的增加和N-Myc-癌基因的表达。在这种情况下，该疾病的预后被认为特别不利，这与重点的迅速扩展及其对正在进行的化学疗法的抵抗力有关。

显微镜检查揭示了带有深色核的球形小结构。肿瘤组织丰富，有钙化和出血区域。 [2] ]

症狀 腹膜後神經母細胞瘤。

长期以来，大多数患有腹膜后神经母细胞瘤的婴儿是完全无症状的。在预防医学检查期间，或在X射线或超声检查中以其他适应症的指示检测到肿瘤。最常见的是，症状仅在肿瘤快速生长或转移阶段才知道自己。

该疾病的临床情况多种多样，取决于肿瘤焦点的大小和转移的存在。有时，肿瘤甚至可以触诊。许多孩子在视觉上注意到腹部肿，腹部肿胀。腹部频繁的便秘，然后是腹泻，可能会有疼痛和沉重的感觉。随着尿道器官的压缩，尿路可能会发生，并且随着病理焦点的定位，可以靠近脊柱，其发芽到脊柱管中是可能的。结果，婴儿具有疼痛，减轻和部分麻痹形式的神经系统症状。

由于对婴儿快速肿瘤生长的背景的激素失衡而少得多，会增加血压，通常会困扰腹泻。

转移对骨系统的传播（四肢的长管，头骨和眼睛骨骼）伴随着骨痛。走路时，大孩子开始li行，幼儿拒绝站立或走路。骨髓的严重损害使贫血，血小板减少症，白细胞减少症的发展使自己知道。孩子的免疫力严重受损，出血经常发生。

儿童腹膜内神经母细胞瘤

在腹膜后区中，还有一些器官和一个发达的血管网络。特别是，其中包括肾上腺和肾脏，输尿管和胰腺，结肠和十二指肠，静脉腔和主动脉，血液和淋巴管的腹部部分。随着神经母细胞瘤的发展，对个体的风险是最大的，尤其是因为这种肿瘤主要发生在婴儿和幼儿中。

在大多数情况下，在婴儿达到两个年龄之前，在婴儿中检测到肿瘤，有时可以在胎儿超声检查中检测到问题。

经常出现腹膜后神经母细胞瘤的发展开始于肾上腺。肿瘤过程迅速发展，传播转移，而在婴儿中通常很快就会迅速消退。在某些情况下，观察到神经母细胞瘤细胞的自发“成熟”，从而导致其转化为神经节瘤。

小儿病理学的第一个令人震惊的迹象是腹部的明显增大，会导致疼痛和腹部不适。触诊可能会触诊肿瘤 - 密集，这很难脱落。

随着病理过程的扩散，呼吸困难和咳嗽的发生，吞咽变得困难，胸部变得扭曲。如果脑脊道管受到影响，下肢有异常，一般弱点，部分麻痹，肠和尿液系统的功能受损。在血管网络的压缩背景下，出现水肿。如果肿瘤扩展到肝脏，器官肿大，当皮肤受到影响时，则会出现斑点的红蓝色灶。

一岁以下的生病儿童获得有利结果的机会。如果孩子患有腹膜后肿瘤，预后会明显更糟。

迹象表明父母应该注意：

• 增加了婴儿的疲劳，不合理的弱点，苍白的皮肤，眼睛附近的黑眼圈的外观；
• 稳定的发烧没有感染迹象，出汗增加；
• 增加淋巴结（腹内，腹股沟）;
• 稳定的腹胀;
• 便秘和腹泻的交替，腹痛如绞痛；
• 食欲不振，偶尔发生恶心，体重不足；
• 骨痛。

这些症状并不总是表明婴儿中存在腹膜后神经母细胞瘤。这种表现通常是其他相对危险疾病的结果。但是，如果检测到上述迹象，最好咨询医生并找出疾病的确切原因。这将允许及时治疗并改善病理的结果。

階段

地形分期与INSS标准一致：

1. 神经母细胞瘤局部局部，在最扩展的区域最多50毫米。淋巴系统不受影响。没有转移。
2. 单个神经母细胞瘤，至少50毫米，在最扩展的区域不超过100毫米。淋巴系统不受影响。没有远处转移。
3. 孤立的神经母细胞瘤，肿瘤为50 mm或超过100 mm。区域淋巴结可能含有转移。没有远处转移。
4. 它具有子类别a，b和s。

• IV-A期的特征是存在肿瘤，一个腹膜内神经母细胞瘤小于50 mm或大小小于100 mm，没有转移或存在与区域淋巴结的转移，没有远距离的转移（无淋巴性病变可以识别）。
• IV阶段表明存在多种同步生长的同步肿瘤，而没有转移或存在向区域淋巴结的转移，而没有远处转移（无法确定）。
无法确定。
• IV阶段是早期婴儿的特征，建议对神经母细胞瘤的自发自我修复，包括肿瘤达到足够大并转移的症状。
。

並發症和後果

腹膜后神经母细胞瘤总是有不同的方式进行。其课程的变体取决于许多因素，但在不合时宜的，延迟的肿瘤检测中，观察到了尤其是不利的后果。不幸的是，通常会发现该疾病已经扩散到附近的结构和淋巴系统，甚至是远处的器官。但是，也有一些已知的变体具有阳性的生物序列过程：例如，在婴儿中，神经母细胞瘤很容易自发成熟到良性形成（分化）和自发消失。。

在一个半岁以上的儿童中，神经母细胞瘤倾向于通过血液和淋巴系统迅速发展，并不受体受阻。转移是可检测的：

• 骨髓中90％的时间;
• 骨骼中的60％;
• 遥远淋巴结中的20％;
• 肝脏中的17％;
• 在大脑，皮肤和肺部中较少。

某些神经母细胞瘤的成熟部分，形成了越来越多的恶性结构。这样的肿瘤称为神经节素细胞瘤。与纯粹的恶性肿瘤相比，它们的扩大相对较慢。完全成熟的肿瘤称为神经节瘤。

如果我们谈论自发回归，它通常发生在早年的婴儿中。同时，经常仅在转移到肝脏的阶段才检测到腹膜后神经母细胞瘤。起初，这种转移灶迅速增加，甚至开始紧迫附近的器官，而女儿焦点的数量是一个真正的危险。但是，一段时间后，这些焦点自发崩溃（有时在低剂量化疗的影响下）。

主要在4S阶段的婴儿中观察到自发互动，但在具有I-III期神经母细胞瘤的年龄较大的儿童中也可能发生。 [3] ]

診斷 腹膜後神經母細胞瘤。

腹膜后神经母细胞瘤的oncoMarker是血浆和尿液（最佳技术）和神经元特异性烯醇酶的儿茶酚胺代谢产物（香草膜和同源酸）。 LDH和铁蛋白水平也被研究为明确的风险参数，尽管它们的升高和血小板减少症没有反映疾病的特异性。

为评估髓质结构的状况，进行了髓质穿刺以及随后的形态和免疫组织化学分析或实时聚合酶 - 链反应。穿刺是在iLiac骨的翅膀的后脊和前脊中进行的。

强制性被认为是：

• 组织学检查;
• 分子遗传诊断；
• 以及乐器成像技术。

规定了

仪器诊断，以检查原发性肿瘤焦点和附近的淋巴结。为此，规定了超声，计算机断层扫描和磁共振成像（如果可能的话，使用三个投影，没有对比注射）。

初始诊断必须从对比度MRI开始。如果怀疑肝转移，则进行靶向超声。

元碘 - 苯苯甲酰氨酸被认为是特定的闪闪发光的oncomarker。如果有转移的迹象，则进行technetium闪烁图。

其他辅助诊断程序包括：

• 超声心动图;
• 肾脏超声;
• 结肠镜检查。

鑑別診斷

鉴别诊断应主要由幼儿的其他胚胎肿瘤特征进行，包括：

• 与原始的横纹肌肉瘤;
• 尤因的肉瘤;
• 淋巴细胞淋巴瘤;
• 急性白血病（骨髓中的转移性病变）;
• 有时与肾细胞瘤和中枢神经系统病理学一起。

治療 腹膜後神經母細胞瘤。

治疗策略是根据患者的年龄，特定神经母细胞瘤的特征和病理阶段确定的。多亏了有关这些因素的信息，可以评估风险并制定治疗方案。

主要的治疗策略被认为是：

• 监视策略。
• 手术治疗。
• 化学疗法。
• 大量的化学疗法和干细胞保护。
• 辐射处理。
• 免疫疗法。

观察性策略仅在低风险婴儿中使用：肿瘤的回归已在孤立的（罕见，病例）中描述。

如果没有禁忌症，则进行手术，在许多情况下，这可以保证完全去除癌性结构。如果有转移，这种方法要复杂得多，并且需要使用其他方法。

化学疗法被认为是消除神经母细胞瘤的主要方法，尤其是在高中等风险的患者中。化学疗法会破坏恶性细胞并阻止其分裂和生长。此外，手术后进行化疗以去除残留的肿瘤颗粒并防止神经母细胞瘤再次生长。

用于转移性病变的干细胞移植的大规模化疗。干细胞从患者中取出并保存以进行进一步移植。用化学预防药物进行大剂量治疗后，患者被干细胞移植，因此免受大规模化学疗法的保护。

放射疗法作为支持和其他疗法的辅助治疗。

免疫疗法 - 单克隆抗体治疗 - 涉及使用附着于恶性细胞的特殊蛋白质。结果，肿瘤结构被识别并破坏。

药物

用作化学疗法一部分的化学疗法药物包括：

• 卡铂是一种铂类似物，可减慢和阻断恶性肿瘤的生长。它可用于不耐受顺铂的患者。反过来，卡铂治疗能够触发严重的过敏反应和超敏反应状态。除其他副作用外：恶心，出血，肾脏疾病，听力障碍，女性 - 每月周期的故障。剂量和使用频率是由主治医生单独建立的。
• 环磷酰胺既被用作化学疗法的一部分，又是为造血干细胞移植的患者做好准备。用环磷酰胺治疗通常会对尿液系统的功能产生负面影响。为了避免并发症，服用药物应与使用大量液体以及预防性药物梅纳的使用结合使用。另外，在治疗过程中需要定期进行尿液检查。其他最有可能的副作用：指甲板的着色，脱发，排尿期间的灼热感。该药物被严格地在空腹的情况下同时服用，而不会咀嚼和压碎胶囊。剂量是个体。
• 阿霉素是一种用于复杂术后神经母细胞瘤复杂治疗的抗肿瘤药物。它具有严重的心脏活动风险，因此应由心脏病专家定期监测治疗。有了已经存在的心脏疾病，阿霉素没有处方！除其他副作用外：尿液的颜色变化，口腔中溃疡的外观，脱发。严格单独确定剂量。
• 依托泊苷 - 用作复杂化疗的一部分。该方案和剂量取决于神经母细胞瘤的特征，婴儿的年龄以及主治医生选择的给药方法。最可能的侧面症状：降低血压，肝功能受损，脱发。在用依托泊苷，葡萄柚和葡萄柚饮料的治疗过程中，不应食用。
• 托普坎（Toopotecan）是复杂疗法的抗肿瘤药物，在此期间，患者应定期监测血液参数以评估肾脏和肝功能，并监测药物在血液中的浓度。根据此浓度，医生可以调整剂量。可能的副作用：腹泻，感染的风险增加，贫血，强烈的疲劳感，肝功能恶化。在大多数情况下，每天同时服用一次托波克。剂量由主治医生确定。
• 顺铂是一种化学治疗剂，铂的类似物。在治疗过程中，必须定期检查血数，肾脏和肝功能，监测大量液体的摄入量，对照二尿症以及血液的微叶基组成。在顺铂给药的长期后果之一：听力障碍损失，抑制性发育，肾脏疾病，形成周围神经病或继发性癌症。另外，有顺铂是规定的抗魔术，以及镁，钾，钙，磷的制剂。剂量和持续时间是单独确定的。
• Vincristine是一种常见的抗肿瘤药物，可以通过接触和IV给药造成组织损伤。可能的副作用包括腹部和下颌疼痛，便秘，肌肉疼痛和无力，手和脚的看觉膜，以及骨骼和关节疼痛。远程效果包括周围神经病。长春新碱治疗不能与使用葡萄柚和果汁结合使用。此外，医生可能会开出一种泻药，应在整个化疗期间服用。

手术治疗

手术干预不仅是为了去除神经母细胞瘤的规定，而且还用于确认组织学诊断并使用休克冻结方法进行生物材料进行随后的生物分子研究。此外，在手术过程中，医生根据其患病率指定病理阶段：在中线以外的扩展，淋巴系统的病变等。只有在将手术并发症的风险最小化时，才可以完全切除腹膜后神经母细胞瘤。对于外科医生而言，重要的是避免肢解技术，包括肌肉切除术，肾切除术，清除大肠片段，这可能会引起短肠综合征。

与复杂技术的大规模干预仅在威胁生命的情况下，例如压缩神经躯干，阻塞气道或大容器。这种干预措施的需求由医疗领域审查。

如果腹膜后神经母细胞瘤压缩脑脊髓结构，则首选化学疗法。

手术在先前的化疗后更为成功，因为囊囊破裂的风险大大降低。执行4-6个化学治疗块是最佳的。在大多数情况下，不需要从根本上完全切除肿瘤：允许一定量的残留肿瘤组织。

在放射治疗过程中，在病理焦点区域的纤维化出现可能会使手术变得复杂，而病理焦点则被辐射引起。同时，成功的切除有助于减少辐照场，或者完全避免辐射暴露。在此基础上，应在放射治疗之前进行任何手术。 [4] ]

預防

迄今为止，没有具体的预防。专家继续积极研究病理学并寻找早期诊断的方法。

同时，医生建议妇女在怀孕前采取措施确保正常的胎儿发育并防止早产。应检查预期的母亲，并在必要时进行治疗。

除其他建议外：

• 孕妇应尽早在产前诊所注册 - 尤其是如果她有早产，自发堕胎或堕胎的历史。
• 允许在怀孕之间允许小术语是不可取的：建议的间隔至少六个月。
• 准妈妈应该吃良好的饮食，喝足够的水，避免情绪超负荷。抑郁，压力，神经症等对妇女和胎儿的健康做出负面贡献。
• 重要的是要定期对怀孕期间胎儿发育进行超声监测。
• 在早产的高风险下，一名妇女必须在医院住院，旨在保存怀孕的预防措施。

如果未来的父母健康并且怀孕本身没有病理异常，则儿童腹膜后神经母细胞瘤的发展就会不太可能。

預測

腹膜后神经母细胞瘤的结果取决于许多因素，例如：

• 在神经母细胞瘤检测时婴儿的年龄越年轻，预后越好，更有利；
• 肿瘤的特定特征，例如组织学特征，基因的变化以及细胞分裂和生长的速率；
• 如果癌细胞扩散到淋巴系统或其他器官；
• 难以到达的神经母细胞瘤的预后不佳；
• 肿瘤部位对治疗的积极反应很重要；
• 积极的结果意味着疾病的不存在转移和复发。 [5] ]

生存率

总体而言，估计患者的存活率约为1：2（49％至54％）。

根据阶段，儿童的存活如下：

• 阶段I最高99-100％。
• II阶段 - 最高94％。
• 第三阶段-57％至67％（平均约60％）。
• 第四阶段 - 约15％（患有IV期S阶段年龄少于1岁的儿童在近75％的病例中生存）。

在不到一岁的婴儿中发现的腹膜内神经母细胞瘤的可能性要好得多。在年龄较大和后来发育阶段发现的肿瘤预后较差。形成复发的可能性是5％至50％，具体取决于患者的风险类别。疾病治愈五年后，肿瘤复发的风险大大降低。