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痘病毒:人類天花病毒

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最近審查:23.04.2024
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(英盧 - +痘病毒)家庭痘病毒包括兩個亞科:Chordopoxvirinae,其中包括脊椎動物痘病毒和昆蟲痘,結合昆蟲病毒天花。脊椎動物痘病毒亞科又包括6個獨立屬和幾種未分類病毒。每個屬的代表具有共同的抗原並能夠進行基因重組。屬彼此通過螺紋狀結構的DNA和性質,位置和形狀的在病毒粒子的外殼,以醚血凝特性和其他特性的電阻率不同。

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結構 痘病毒:人類天花病毒

Orthopoxvirus屬的代表 - 天花,天花猴和牛痘病毒。天花病毒導致一個人特別危險,在70年代中期通過國際社會的努力被淘汰。XX世紀。猴痘病毒不僅對於靈長類動物是致病的:已經在人類中描述了在當前期間讓人聯想到天花的病例。鑑於這種情況,有關天花微生物學的一般想法是有用的。

研究最多的正痘病毒屬的代表是牛痘病毒,它來自牛痘病毒或天花病毒。它適應於人體,很長一段時間被用作第一種活病毒疫苗。

天花病毒和該屬的其他代表是所有已知動物病毒中最大的。這是組織最嚴密的動物病毒之一,接近某些結構的細菌結構。病毒體的形式是磚塊,有些圓角,大小為250-450納米。它由含有與蛋白質相關的分子量為130-200 MD的基因組雙鏈線性DNA分子的良好區分的核心(類核或核)組成。核質的兩側都是稱為蛋白體的橢圓形結構。核心和側面的身體被明顯不同的表面外殼包圍,具有特徵性的皺紋結構。核心壁由5nm厚的內光滑膜和規則排列的圓柱形亞單位的外層組成。病毒的化學成分讓人想起細菌:它不僅含有蛋白質和DNA,還含有中性脂肪,磷脂,碳水化合物。

痘病毒是在宿主細胞的細胞質中繁殖的唯一含有DNA的病毒。病毒再生週期由以下幾個主要階段組成。吸附到敏感的細胞的表面上之後,病毒進入通過受體介導的內吞作用的細胞質中,並進一步有一個兩階段的病毒粒子的“剝離”,首先將細胞外膜蛋白酶的作用下被破壞,存在的mRNA的部分superearly轉錄和合成編碼蛋白質合成負責進一步汽提。與此同時,vDNA複製發生。兒童DNA拷貝被轉錄,晚期mRNA被合成。然後進行翻譯,合成約80個分子量為8至240kD的病毒特異性蛋白質。其中一些(約30種)是結構蛋白,其餘的是酶和可溶性抗原。痘病毒的再現特徵可以被認為是蜂窩結構,其被轉換成專門“工廠”,其中有新的病毒顆粒的逐漸成熟的變形例。成熟的病毒後代以其裂解或萌芽離開細胞。天花病毒的繁殖週期大約需要6-7個小時。

天花病毒具有血凝性質; 血凝素由三種糖蛋白組成。最重要的抗原是:NP-核蛋白,全家常見; 不耐熱(L)和熱穩定(C)以及可溶性抗原。

痘病毒耐受在室溫下許多個月乾燥(特別是在病理材料),是在滅活1小時室溫下50%乙醇溶液,以酯抗性,並在4℃下在50%甘油溶液持續數年。耐大多數消毒劑:1%苯酚或2%甲醛在室溫下僅24小時滅活,5%氯胺滅菌2小時。

人類對天花病毒以及猴子都很敏感。當新生小鼠大腦中的實驗性感染髮生終止致死的廣泛感染時; 對於成年小鼠,病毒是非病原體。它在雞胚胎中感染絨膜膜時,在羊膜,卵黃囊和尿囊腔中繁殖良好。在10-12日齡雞胚的chorionallantoic膜上,天花病毒產生小的白斑; 痘苗病毒引起大的病變,由壞死引起的中心黑腔。天花病毒的一個重要差異徵兆是在38.5℃雞胚中病毒繁殖的最高溫度

源自人類,猴子和其他動物的原代和可移植的細胞培養物對天花病毒敏感。腫瘤來源(HeLa細胞,非洲綠猴腎)天花病毒形式的細胞培養噬斑小增殖型,而當病毒感染猴痘Vero細胞檢測輪,與裂解噬斑的中心。在豬胚胎的腎細胞中,天花病毒可以引起明顯的致細胞病變效應,當細胞感染猴痘病毒時情況並非如此。在HeLa細胞中,天花病毒引起圓細胞變性,而猴痘病毒和駱駝痘病毒引起多核細胞形成變性。

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發病

誰的人恢復天花之後,免疫力持續終身。接種後形成長期抗性免疫。2主要是體液中和抗體已經出現在疾病發作後的數天,但不會阻止皮膚表現的逐步蔓延:患者可在膿皰級裸片,其在血液中高水平的抗體。出現在免疫後第8-9天並在2-3週後達到最大滴度的抗體也對免疫接種產生的人工免疫應答。

細胞免疫與循環抗體相比起重要作用。已經確定抗體不會在患有低丙種球蛋白血症的抗體的人身上發生,但是它們變得對天花病毒免疫。這種細胞免疫基於T細胞毒性淋巴細胞的活性。

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流行病學

感染源是病人。絕大多數沒有接種過天花或非技術人員的人都容易受到這種感染。天花通常通過飛沫傳播,但接觸不能排除感染(通過衣服,毛巾,床上用品,家居用品)。患者在皮疹發展的整個過程中都會與其他人接觸,直至最後皮膚消失,但在最初的8-10天內,當粘膜出現病變時最危險。

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症狀

感染的入口處是上呼吸道的粘膜。病毒初次增殖發生在咽環的淋巴組織中,然後很短時間內病毒侵入血液並感染網狀內皮組織(CMF)的細胞。病毒在那裡繁殖,再次出現病毒血症,但更加劇烈和延長。病毒的皮膚生理作用與其從血流滲入表皮的能力有關,導致牙髓細胞的早期增殖和馬氏細胞的特徵性退化。

潛伏期為8-18天。天花開始劇烈:頭痛,肌肉酸痛,虛脫,發燒。在口腔和皮膚粘膜上2-4天后,會出現特徵性皮疹 - 所有元素幾乎同時出現在臉部和四肢上。皮疹穿過黃斑,丘疹,囊泡和膿皰的階段,然後形成皮(痂),然後疤痕留下疤痕。隨著皮疹的出現,溫度降低並在膿皰階段再次升高。從皮疹的外觀到結皮的損失約為3週。在流行期間死亡率等經典嚴重(天花大)可以達到40%:在疾病的一個溫和的形式 - alyastrim(天花未成年人) - 殺傷力不超過1-2%。

診斷

天然天花的診斷可以通過病毒學,病毒學和血清學方法進行。最有效和最快速的方法是從皮疹元素到膿皰階段的物質進行直接電子顯微鏡檢查,因為此階段的病毒數量急劇減少。下在的氣泡的製劑光顯微鏡檢測的大細胞與小牛瓜爾涅,其周圍的細胞核,通常均勻的和嗜酸的,粒狀和具有較少不規則輪廓的橢圓形細胞質內含物。金牛座Guarnieri是天花病毒繁殖的“工廠”。在由小囊泡的內容物製備的塗片中,用莫羅佐夫的方法染色,發現天花的病毒體帕夏屍體。

對於使用12-14天齡的雞胚絨毛膜尿囊膜的病毒感染的分離和鑑定,其中病毒形成微細的白色斑塊和用於檢測細胞病變效應凝固反應gemadsorbtsii或免疫熒光的受感染的細胞培養物。材料用於感染 - 血液,流鼻涕,藥簽皮疹元素,地殼和截面材料。

天花病毒的特異性抗原可通過間接免疫熒光檢測來自皮疹元件和鼻咽放電的塗片印跡。在皮疹的元素的材料中,可以通過免疫擴散,RSK或IFM來確定抗原。

在疾病的第一周後,可以檢測病毒中和,補體結合抗體和血凝素。補體結合抗體的存在被認為是天花最可靠的徵兆,因為它們在接種疫苗的患者中很少持續超過12個月。

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治療

為了進行特定的治療和預防,使用美替沙酮(marborane),這是一種抑制天花病毒細胞內繁殖的藥物。它在疾病的早期階段和潛伏期特別有效。

人類文明的歷史記得許多流行病和天花大流行。只有在歐洲,直到十八世紀末。從天花死亡至少1.5億人。在收到E.詹納(1796),天花疫苗已經開始與疾病,導致其徹底消除了積極的鬥爭。在蘇聯,天花被消滅於1936年,但在進口情況下,在蘇聯代表團參加世界衛生組織大會的倡議,1960年之前記錄的1958年費用通過了關於天花的全球消除的決議,並於1967年通過了世界衛生組織加強消滅天花的計劃。蘇聯,美國和瑞典為該計劃提供了廣泛的財政援助。蘇聯不僅幫助專家在許多流行國家的工作,同時也釋放了約1.5十億劑天花疫苗。使用以牛犢生長的活疫苗病毒代表的疫苗,然後純化並乾燥。培養和胚胎(ovovaccine)活疫苗也有良好的結果。並發症的預防和治療,疫苗接種後所產生的,有時,使用天花供體免疫球蛋白(10%溶液在獻血者抗天花具體地說再接種的鹽水γ-球蛋白餾分)免疫球蛋白和滴定天花抗體的人血液含量。

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