動脈粥樣硬化：原因和危險因素

症狀動脈粥樣硬化 - 動脈粥樣硬化斑塊，其含有脂質（細胞內和細胞外的膽固醇和磷脂），炎性細胞（如巨噬細胞，T細胞），平滑肌細胞，結締組織（例如，膠原蛋白，糖胺聚醣，彈性纖維），血栓和鈣沉積。動脈粥樣硬化的各個階段 - 從形成和斑塊並發症的增長 - 發現損傷的炎症反應。相信主要作用是內皮損傷。

動脈粥樣硬化主要影響動脈的某些區域。非達西或湍流血流（例如，在動脈分支樹的位置）endotelialnoi導致內皮功能障礙和抑制一氧化氮是一種有效的血管擴張劑和消炎因子的形成。該血流還刺激內皮細胞產生吸引和結合炎性細胞的粘附分子。動脈粥樣硬化的風險因素（例如血脂異常，糖尿病，吸煙，高血壓），氧化應激因素（例如，超氧化物自由基），血管緊張素II和全身感染也抑制一氧化氮的釋放，刺激粘附分子，促炎細胞因子，蛋白質gemotaksisa和血管收縮的形成物質; 更精確的機制是未知的。其結果是單核細胞和T細胞，這些細胞在內皮下空間中的移動，並固定引發局部血管炎症反應的內皮的整合。內皮下的單核細胞轉化為巨噬細胞。血脂，特別是低密度脂蛋白（LDL）和極低密度脂蛋白（VLDL），也結合到內皮細胞和內皮下間隙氧化。氧化的脂質和巨噬細胞轉化被轉化成充滿脂質的泡沫細胞是典型的動脈粥樣硬化的早期變化（所謂的脂肪條）。紅細胞膜的降解，這發生是由於破裂血管滋養管和出血到斑塊，可以是斑塊內脂質的一個重要的額外來源。

巨噬細胞產生促炎細胞因子，導致平滑肌細胞從中間血管膜遷移，這進一步吸引並刺激巨噬細胞的生長。各種因素刺激平滑肌細胞增殖並增加緻密細胞外基質的形成。結果，形成具有纖維覆蓋物的內皮下纖維斑塊，所述纖維覆蓋物由被結締組織和細胞內和細胞外脂質包圍的內膜平滑肌細胞組成。類似於骨組織形成的過程導致斑塊陰道鈣化。

動脈粥樣硬化斑塊可以是穩定的或不穩定的。穩定的斑塊退化，保持穩定或在幾十年內緩慢增長，直到它們引起狹窄或成為障礙。不穩定斑塊易於直接侵蝕，破裂或破裂，比狹窄更早地引起急性血栓形成，閉塞和梗塞。大多數臨床事件是不穩定斑塊的結果，不會對血管造影產生顯著的變化; 因此，動脈粥樣硬化斑塊的穩定可以成為降低發病率和死亡率的一種方式。

纖維帽的彈性及其對損傷的抵抗力取決於膠原形成和其裂解過程的平衡。由斑塊中活化的巨噬細胞分泌金屬蛋白酶，組織蛋白酶和膠原酶引起斑塊破裂。這些酶裂解纖維蓋，特別是在邊緣周圍，導致膠囊變薄並最終破裂。斑塊中的T細胞有助於細胞因子的分泌。後者在平滑肌細胞中抑製膠原的合成和沈積，其通常增強斑塊。

斑塊破裂後，其內容物進入循環血液並引發血栓形成; 由於產生促進體內凝血酶形成的組織因子，巨噬細胞還刺激血栓形成。最終，事件可以根據以下五種情況中的一種發展：

• 組織血栓並將其併入斑塊中，這導致其表面結構和快速生長的變化;
• 血管完全閉塞前血栓迅速生長，導致相應器官急性缺血;
• 由血栓或其部分引起栓塞的發展;
• 用血液填充斑塊，增大尺寸并快速閉塞血管;
• 伴有斑塊內容物（血栓形成團塊除外）的栓塞發展，導致遠端血管閉塞。

斑塊穩定性取決於許多因素，包括該組合物（脂質，炎性細胞，平滑肌細胞，結締組織和血液凝塊的比率），所述壁應力（拉伸輪胎）的值，位置和芯斑塊的佈置是相對線性的血流量。斑塊內的出血可以在穩定斑塊轉變為不穩定斑塊中發揮重要作用。在冠狀動脈中，不穩定斑塊具有高含量的巨噬細胞，大的脂質芯和薄的纖維囊; 他們將血管的內腔縮小了不到50％，並且突然爆發。頸動脈中不穩定的斑塊具有相同的成分，但通常由於發生嚴重的狹窄和閉塞而沒有破裂而導致問題。低風險的動脈粥樣硬化斑塊具有較厚的囊並且含有較少的脂質; 他們經常將血管腔縮小超過50％，導致穩定性心絞痛發展。

除了斑塊本身的解剖特徵之外，其破裂的臨床後果取決於促凝血和抗凝血活性的平衡以及心律失常的可能性。

提出了動脈粥樣硬化發展的傳染性假說來解釋感染（例如，由肺炎衣原體，鉅細胞病毒引起）與缺血性心髒病之間的血清學關係。前瞻性機制包括血流系統中慢性炎症的間接影響，交叉抗體的形成以及血管壁對感染性病原體的炎症反應。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

動脈粥樣硬化的危險因素

有很多風險因素。某些因素經常同時發生，例如代謝綜合症，這種現象正變得越來越普遍。該綜合徵包括肥胖，致動脈粥樣硬化性血脂異常，高血壓，胰島素抵抗，血栓形成傾向和一般炎症反應。胰島素抵抗不是代謝綜合徵的同義詞，而是其病因學中可能的關鍵環節。

動脈粥樣硬化的危險因素

Nemodificiruemыe

• 年齡。
• 早期動脈粥樣硬化家族史。
• 男性。

經證實的修改

• 證實血脂異常（高總膽固醇，低密度脂蛋白，低HDL）。
• 糖尿病。
• 吸煙。
• 動脈高血壓。

可修改，處於學習階段。

• 由肺炎衣原體引起的感染。
• C-反應蛋白含量高。
• 高濃度的低密度脂蛋白。
• 高HDL內容（LP將符號“alpha”）。
• Gipyergomotsistyeinyemiya。
• Giperinsulinemija。
• 高甘油三酯血症。
• 5-脂氧合酶基因的多態性。
• 肥胖。
• 血栓前狀況（例如，高纖維蛋白原血症，纖溶酶原激活物抑製劑的高含量）。
• 腎功能衰竭。
• 久坐的生活方式

早期動脈粥樣硬化是男性55歲以下，女性65歲以下第一親緣關係親屬的疾病。目前還不清楚這些因素是如何發揮作用的，與其他常常相關的危險因素（如糖尿病，血脂異常）無關。

血脂異常（高總膽固醇，LDL膽固醇和低HDL數），高血壓和糖尿病有助於動脈粥樣硬化的進展，增強血管內皮內皮功能障礙和炎症。

伴有血脂異常，內皮下量和LDL氧化增加。氧化的脂質刺激粘附分子和炎性細胞因子的合成，可以具有抗原特性，啟動T介導的免疫應答和動脈壁的炎症。HDL通過反向膽固醇轉運防止動脈粥樣硬化的發展; 它們還可以通過運輸能夠中和氧化脂質的抗氧化劑系統的酶來保護。高甘油三酯血症在動脈粥樣硬化中的作用是複雜的，它是否獨立於其他血脂異常值並不明確。

動脈高血壓可通過與血管緊張素II相關的機制導致血管炎症。最後刺激內皮細胞，血管平滑肌細胞和巨噬細胞在促致動脈粥樣介體的形成，包括促炎細胞因子，超氧陰離子，促血栓形成因子，生長因子和凝集素氧化的LDL受體。

糖尿病導致糖酵解產物的形成，其增加內皮細胞中促炎細胞因子的合成。糖尿病形成的氧化應激和氧自由基直接損傷內皮並促進動脈粥樣硬化。

香煙煙霧含有尼古丁和對血管內皮有毒的其他化學物質。包括被動吸煙在內的吸煙增加了血小板的反應性（可能促進血小板血栓形成）和血漿中纖維蛋白原的含量以及血細胞比容（它增加了血液的粘度）。吸煙會增加LDL的數量並降低HDL; 它也導致血管收縮，這對於動脈粥樣硬化已經縮小的動脈特別危險。停止吸煙後1個月HDL的量增加至約6-8mg / dl。

高同型半胱氨酸血症增加了動脈粥樣硬化的風險，儘管不如前述的風險因素那麼多。這可能是葉酸缺乏或遺傳代謝缺陷的後果。其病理生理機制尚不清楚，但可能涉及對內皮細胞的直接損傷，刺激單核細胞和T細胞的產生，巨噬細胞對LDL的捕獲以及平滑肌細胞的增殖。

脂蛋白（a）是LDL的修飾形式，其具有與纖溶酶原同源的半胱氨酸富集區。高含量可能導致動脈粥樣硬化血栓形成，但機制尚不清楚。

大量LDL是糖尿病的特徵，非常致動脈粥樣硬化。該機制可能包括增加對氧化的敏感性和對內皮的非特異性損傷。

SRV的高含量不能可靠地預測動脈粥樣硬化的程度，但它可能表明缺血發展的可能性。這可能表明動脈粥樣硬化斑塊破裂的風險增加，持續的潰瘍或血栓形成，或淋巴細胞和巨噬細胞活性增加。SRV可以通過多種機制參與動脈粥樣硬化形成，包括異常合成一氧化氮和增加對血管緊張素1型受體，趨化蛋白和粘附分子的影響。

由感染引起的肺炎鏈球菌或其他試劑（例如，病毒，包括HIV，和幽門螺桿菌），可通過直接曝光內毒素刺激系統或內皮下炎症損傷內皮。

腎功能衰竭促進幾個方面，包括加權高血壓和胰島素耐受性動脈粥樣硬化，降低載脂蛋白A-1的量，並增加了脂蛋白（a）中，同型半胱氨酸，纖維蛋白原和SRV。

血栓前狀況增加動脈血栓形成的可能性。

5-脂氧合酶（缺失或添加的等位基因）的多態型可以增強動脈粥樣硬化，增加斑塊，這導致血管反應和巨噬細胞和單核細胞遷移中白三烯的合成，因而增加了內皮下的炎症和功能障礙。