膽汁淤積：發病機制

膽汁淤積伴機械性石梗阻或膽管狹窄的發病機制十分明顯。藥物，激素，敗血症會造成細胞骨架和肝細胞膜的損傷。

眾所周知，膽汁形成的過程包括以下易揮發性運輸過程：

• 肝細胞對膽汁成分（膽汁酸，有機和無機離子）的癲癇發作;
• 將它們通過竇狀膜轉移到肝細胞中;
• 通過管狀膜排入膽汁毛細管。

膽汁成分的輸送依賴於正弦和管狀膜的特殊蛋白質載體的正常功能。

肝內膽汁淤積發展的核心是違反運輸機制：

• 在病因因素的影響下違反轉運蛋白的合成或其功能;
• 違反肝細胞和膽管膜的通透性;
• 違反管狀完整性。

對於肝外膽汁淤積，其主導作用屬於膽汁流出和膽管壓力增加的侵犯。

由於這些過程，膽汁淤積發生，膽汁的成分能夠過度流入血液。

膜流動性的變化和Na ⁺，K ⁺ -ATP酶的活性可能伴隨著膽汁淤積的發展。乙炔雌二醇降低了竇狀質膜的流動性。在對大鼠的實驗中，通過施用影響膜流動性的甲基供體S-腺苷甲硫氨酸可以預防乙炔雌二醇的作用。內毒素大腸桿菌抑制Na ⁺，K ⁺ -ATP酶的活性，顯然起到乙炔雌二醇的作用。

管狀膜的完整性可能因微絲損傷（負責基調和小管切割）或緊密連接而受到損害。當暴露於鬼筆環肽時膽汁淤積是由於肌動蛋白微絲的解聚。氯丙嗪也影響肌動蛋白的聚合。細胞鬆弛素B和雄激素對微絲具有破壞作用，降低了腎小管的收縮能力。緊密連接（雌激素和毒傘素的影響下）的斷裂導致肝細胞和從血流中大分子的直接滲透之間酌屏障的消失進入血液中的小管，返流膽汁溶解物質。應該指出，相同的藥物可以影響幾種膽汁形成機制。

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膽汁淤積的可能細胞機制

膜的脂質組成/流動性	變化
Na +，K + -ATPase /其他轉運蛋白	抑制
骨架	銷毀
小管的完整性（膜，緊密連接）	違反

囊泡運輸取決於微管，其完整性可以被秋水仙鹼和氯丙嗪的作用所干擾。由於小管中膽汁酸分泌不足或小管洩漏，取決於膽汁酸的膽汁流被破壞。這也有助於破壞膽汁酸的腸肝循環。環孢菌素A抑制管狀膜的膽汁酸的ATP依賴性轉運蛋白。

在由炎症導致的導管失效，上皮破壞中觀察到膽汁流量的變化，但是這些變化是次要的而不是主要的。導管上皮細胞跨膜傳導調節紊亂在囊性纖維化中的作用需要進一步研究。在原發性硬化性膽管炎中，觀察到的基因突變不如對照組。

一些積聚膽汁淤積的膽汁酸會損傷細胞並增加膽汁淤積。攝入毒性較低的膽汁酸（牛磺糖氧化膽鹼）具有保護作用。大鼠肝細胞中的疏水性膽汁酸（taurohenodezoksiholevoy酸），在線粒體中氧自由基的形成的曝光。移動為膽汁酸的管狀轉運蛋白時在基底外側膜，從而改變肝細胞極性和膽汁酸運輸的方向肝細胞損傷減小，膽汁酸在胞質中累積防止。

病理形態學膽汁淤積

一些變化直接由膽汁淤積引起並取決於其持續時間。相關章節中給出了表徵某些疾病伴有膽汁淤積的形態學變化。

宏觀上膽汁淤積的肝臟腫大，呈綠色，邊緣圓潤。在稍後階段，節點在表面上看到。

在光學顯微鏡有在肝細胞，Kupffer細胞和腎小管中表達bilirubinostaz區3可以被檢測到的“羽毛狀的”肝細胞營養不良（引起的。顯然的膽汁酸的積累），泡沫細胞由單核細胞簇包圍。最少表達肝細胞壞死，再生和淋巴結增生。

在1區的門脈道中，由於膽汁酸的促有絲分裂作用，檢測到小管增殖。肝細胞轉化為膽管細胞並形成基底膜。通過管道細胞重吸收膽汁成分可能伴隨著微石的形成。

由於膽管梗阻，肝細胞的變化發展非常迅速。36小時後檢測到膽汁淤積的跡象。最初觀察到膽管增殖，隨後發生肝門纖維化。大約2週後，肝臟變化的程度不再取決於膽汁淤積的持續時間。黃色湖泊對應於小葉間膽管的破裂。

隨著細菌性膽管炎的升高，膽管中以及血竇中的多形核白細胞簇被檢測到。

纖維化在1區發展。在解決膽汁淤積中，纖維化發生逆轉。隨著1區纖維化的擴大和相鄰區纖維化區域的融合，3區位於結締組織環中。肝臟和門靜脈在疾病早期的關係沒有改變，膽汁性肝硬化被破壞。持續的膽管周圍纖維化可導致膽管不可逆的消失。

1區的水腫和炎症與膽管淋巴回流和白三烯的形成有關。馬洛里的小腿也可以在這裡形成。在門靜脈肝細胞中，orsein著色顯示銅結合蛋白。

HLA I類抗原通常在肝細胞上表達。HLA II類抗原的肝細胞表達的報導是矛盾的。這些抗原在健康兒童肝細胞表面缺失，但在一些原發性硬化性膽管炎和自身免疫性肝損傷患者中檢測到。

隨著膽汁淤積時間延長，形成膽汁性肝硬化。門區中的纖維組織區域合併，導緻小葉尺寸減小。橋接纖維化連接門脈道和中心區域，肝細胞發生結節性再生。由於膽道梗阻，真正的肝硬化很少形成。隨著膽總管癌的腫瘤完全壓縮膽總管，患者在節點再生髮展之前死亡。伴有膽道部分梗阻的膽汁性肝硬化伴膽管狹窄和原發性硬化性膽管炎。

與膽汁性肝硬化相比，肝臟大而且比其他形式的肝硬化更飽和。清楚地描繪了肝臟表面的結節（不具有“吃過的蛾子”的形式）。當解決膽汁淤積時，門區纖維化和膽汁積聚緩慢消失。

用電子顯微鏡觀察，膽管的變化是非特異性的，包括擴張，水腫，增厚和扭曲，微絨毛消失。觀察到高爾基體裝置的空泡化，內質網肥大，含有與蛋白質結合的銅的溶酶體的增殖。含有膽汁的小管周圍的囊泡通過光學顯微鏡給予肝細胞“羽毛狀”外觀。

所有這些變化都是非特異性的，不依賴於膽汁淤積的病因。

其他器官膽汁淤積改變

由於網狀內皮系統的增生和單核細胞數量的增加，脾被放大和壓縮。在肝硬化的晚期，門靜脈高血壓發展。

腸內容豐富，外觀大膽。觀察到膽總管阻塞了糞便變色。

腎髒水腫，膽汁著色。在遠端小管和收集管中，發現含有膽紅素的圓柱體。圓柱可以被細胞大量滲透，管狀上皮被破壞。表現出結締組織的水腫和炎性浸潤。沒有觀察到瘢痕形成。

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