膽結石病：發病機制

膽汁的組成

在膽汁中，膽固醇以游離的非酯化形式存在。其濃度不依賴於血清中的膽固醇水平。在很小的程度上，它受到膽汁酸庫及其分泌速率的影響。

磷脂膽汁 不溶於水，包括卵磷脂（90％）和少量溶血卵磷脂（3％）和磷脂酰乙醇胺（1％）。磷脂在腸內水解並且不參與腸肝循環。膽汁酸調節它們的排泄並刺激合成。膽汁酸 是三羥基膽酸和二羥基脫氧膽酸。它們與甘氨酸和牛磺酸結合，並在腸道微生物群的作用下分解成次級膽汁酸 - 脫氧膽酸和石膽酸。膽酸鹽，膽酸和脫氧膽酸被吸收並經受腸肝循環（每天達6-10次）。石膽酸不被嚴重吸收，因此在膽汁中存在少量。膽汁酸標準為2.5克，膽固醇和鵝去氧膽酸的日產量分別約為330和280毫克。

膽汁酸合成的調節是複雜的，並且可能通過負反饋機制發生，其中膽鹽和膽固醇的量從腸道進入肝臟。膽汁酸的合成受到它們鹽類的攝入的抑制，並且由於腸肝循環的中斷而增強。

影響膽固醇結石形成的因素：

膽固醇結石的形成受三個主要因素的影響：麵筋膽固醇過飽和，晶體形式的膽固醇一水合物的沉澱以及膽囊功能障礙。

肝膽組成的變化

膽汁是85-95％的水。膽固醇不溶於水，通常以溶解狀態存在於膽汁中，由單層磷脂囊泡形式的管狀膜分泌。在肝膽汁中，膽固醇不飽和且含有足夠量的膽汁酸，囊泡以混合組合物溶解於脂質膠束。後者俱有親水外表面和含有膽固醇的疏水內表面。隨著磷脂包含在膠束的壁中，它們的生長發生。這些混合膠束能夠保持膽固醇處於熱力學穩定狀態。該狀態的特徵在於低膽固醇飽和指數，其由膽固醇，膽汁酸和磷脂的摩爾比計算。

膽固醇具有高飽和指數（膽汁中膽固醇過飽和或膽汁酸濃度降低），膽固醇不能作為混合膠束輸送。它的過量運輸是在磷脂囊泡，這是不穩定的，可以聚合。在這種情況下，形成大的多層囊泡，其中膽固醇一水合物的晶體被沉澱。

氣泡的聚集和融合以及影響它的因素和膽固醇結晶的過程仍未明確。膽結石發生的必要條件 - 膽汁膽固醇過剩 - 並不是發病機制中唯一的環節，這一事實強調了這些過程的重要性。膽汁經常被膽固醇過飽和並且沒有膽固醇結石。

儘管如此，在西方國家，由於膽固醇/膽汁酸比例的增加，幾乎所有膽石症患者都有膽汁膽固醇過剩。在大多數患者中，主要的紊亂是肝臟分泌膽汁酸的減少，這是由總膽汁酸的減少引起的。膽汁酸的更強化的腸肝循環抑制其合成。

熊去氧膽酸以及膽汁膽固醇飽和度的降低也增加了沉積時間，這可以用於預防膽石症的複發。

在膽固醇結石的中心是膽紅素，這使我們可以考慮膽囊中的膽固醇結晶沉澱成蛋白色素複合物的可能性。

膽固醇沉澱

多層囊泡中膽固醇一水合物晶體的沉澱是膽結石形成的關鍵環節。在這種情況下，膽汁激活或抑制沉積的能力比其與膽固醇過飽和相比起更大的作用。膽結石患者的沉澱時間（沉積時間）要遠遠少於沒有膽結石的患者，而多次凝固的時間少於孤立結石的時間。導致膽固醇沉澱的因素的相互作用是複雜的。在石化膽汁中，蛋白質濃度增加。

對於蛋白質，加速沉澱（pronukleatoram）包括膽囊粘蛋白，N-氨肽酶，OT1酸性糖蛋白，免疫球蛋白及磷脂酶C.阿司匹林減少粘液產生zholchnym氣泡，因此，其它NSAID一樣，抑制膽石的形成。

減緩沉澱的因素（抑製劑）包括載脂蛋白AI和A2以及分子量為120 kDa的糖蛋白。pH和鈣離子濃度在體內形成結石中的相互作用尚未建立。

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