肠道病毒感染 - 病因和发病机制
最近審查:04.07.2025
肠道病毒感染的原因
肠道病毒感染是由小核糖核酸病毒科(pico - small,RNA - RNA)肠道病毒属的肠道病毒(在肠道内繁殖,并随粪便排出体外)引起的。肠道病毒属包括导致脊髓灰质炎的脊髓灰质炎病毒(3个血清型)、柯萨奇病毒A(24个血清型)、柯萨奇病毒B(6个血清型)和埃可病毒(34个血清型),以及5种人类肠道病毒(未分类的68-72型病毒)。肠道病毒70型可导致急性出血性结膜炎,肠道病毒72型可导致甲型肝炎(HAV)。肠道病毒的基因组成存在异质性。
这些病毒的主要症状是:
- 病毒体尺寸小(15-35纳米);
- 病毒颗粒中心存在 RNA;
- 病毒体外围的蛋白质分子(壳粒)。
肠道病毒在环境中稳定,耐低温,耐冻融(粪便中低温下可存活6个月以上),耐70%乙醇溶液、5%来苏尔溶液。根据温度不同,在废水和小型水库中可存活1.5-2个月。肠道病毒对干燥敏感,室温下可存活15天,33-35℃下3小时内死亡,50-55℃下数分钟内死亡,煮沸和高压灭菌后立即死亡。在甲醛、腐蚀性升华物、杂环染料(亚甲蓝等)、氧化剂(高锰酸钾和过氧化氢)以及紫外线、超声波和电离辐射作用下,病毒迅速死亡。游离残留氯(0.3-0.5毫克/升)可迅速灭活水悬液中的肠道病毒,但与氯结合的有机物质的存在会降低灭活效果。
肠道病毒感染的发病机制
肠道病毒感染的发病机制尚未得到充分研究,因为病毒可以在肠壁中繁殖而不会引起疾病。当人体抵抗力下降时,就会发生这种疾病。
肠道病毒通过上呼吸道和消化道黏膜进入人体,并在此进行初次积累。病毒越过初次积累区后,便进入局部淋巴结和肠道淋巴系统,并在此继续复制。发病后第三天,其他器官会因原发性病毒血症而受到影响。肠道病毒感染临床表现的多样性可归因于衣壳抗原的突变、病毒群体的异质性以及不同基因型病原体对特定组织(上皮细胞、神经组织和肌肉)的趋向性。
在1-2%的病例中,中枢神经系统可能与其他器官的损害同时或稍后受到影响。病毒侵入中枢神经系统后,影响脑血管丛,导致脑脊液分泌过量,进而引发高血压-脑积水综合征,并刺激迷走神经核和呕吐中枢。根据中枢神经系统损伤的程度,可能会发展为浆液性脑膜炎、脑膜脑炎或脊髓灰质炎样疾病。中枢神经系统损伤是由对神经组织有较高趋向性的肠道病毒引起的。
在孕妇中,病毒血症可能导致胎儿宫内损害。
肠道病毒感染可能无症状,但病毒会持续存在于肠道、肌肉、实质器官和中枢神经系统中。也可能发展为慢性感染。
死于柯萨奇病毒感染的患者(多为幼儿)的器官病理形态学检查可发现心肌炎,心肌组织中淋巴细胞、组织细胞、浆细胞、网状细胞、嗜酸性粒细胞和多核白细胞浸润。部分病例可见间质水肿、肌纤维变薄坏死、瘢痕性改变和钙化灶(部分病例,全层心肌梗死的发生与既往心肌炎相关)。
脑膜脑炎表现为脑和脊髓软脑膜水肿、充血、血管周围淋巴细胞-单核细胞浸润。脑实质内可见尿道出血,脑室血管丛内可见胶质细胞血管周围浸润及局灶性增生、局灶性坏死及多形核细胞浸润。
流行性肌痛可表现为急性或慢性肌炎的体征,例如横纹消失、单根肌纤维肿胀,以及某些情况下的凝固性坏死。横纹肌的变化是柯萨奇病毒感染的典型特征和特征性表现。
肠道病毒感染的流行病学
肠道病毒的传播源是人(患者或病毒携带者)。康复者以及与患者和康复者有过接触的人员是疾病传播的主要因素。
病原体传播的主要途径是粪口途径,主要传播途径是水和食物。病毒在发病初期释放最为活跃,但在某些情况下,肠道病毒的释放时间可能长达数月。最常见的传播途径是水、蔬菜,较少见的是牛奶和其他食品。在被肠道病毒污染的水体中游泳也可能导致感染。病毒可通过脏手、玩具传播。考虑到在急性期病毒会从鼻咽黏液中释放,因此也可能通过空气传播。肠道病毒可能通过胎盘从患病母亲传播给胎儿。
易感性较高。儿童机构常发生群体性发病,并可能出现家庭暴发。17%-46%的病例为无症状病毒携带者(幼儿更常见)。肠道病毒感染后,可产生持续的特异性免疫力。部分肠道病毒类型可能产生交叉免疫力。
肠道病毒感染广泛存在。世界各国均有零星病例、肠道病毒感染暴发和流行。近年来,脊髓灰质炎发病率急剧下降,肠道病毒感染的流行病学意义日益凸显。人口大规模迁移和旅游业的蓬勃发展导致新型肠道病毒株在人群中传播,而人类对这些病毒株缺乏免疫力。另一方面,由于病毒的自然传播,某些病毒株的毒力有所增强。
肠道病毒感染全年都有诊断,但气候温和的国家以夏秋季节为发病季节。
乌克兰自 1956 年起就已发现肠道病毒疾病。