苯丙酮尿症

苯丙酮尿症是一種臨床綜合徵，包括由於血液中苯丙氨酸水平升高引起的認知障礙和行為障礙。主要原因是苯丙氨酸羥化酶活性不足。診斷是基於檢測到高水平的苯丙氨酸和正常或低水平的酪氨酸。治療包括苯丙氨酸含量低的終生飲食。及時診斷預後良好。

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什麼導致苯丙酮尿症？

苯丙酮尿症在白人中最常見，在德系猶太人，中國人和黑人中相對較少。遺傳類型是常染色體隱性; 白人人口中的出生頻率約為1萬人。

與食物一起供應的過量苯丙氨酸（即，不用於蛋白質合成的苯丙氨酸）通常在苯丙氨酸羥化酶的作用下變成酪氨酸; 四氫生物蝶呤（BH4）是該反應的必要輔助因子。如果由於一個或多個突變導致缺乏或缺乏苯丙氨酸羥化酶，則伴隨著食物中苯丙氨酸的積累; 由於侵犯髓鞘，患有苯丙氨酸水平升高的主要器官是大腦。過量苯丙氨酸的一部分轉化為尿素中排出的苯基甲酮，導致苯丙酮尿症。酶的缺乏程度以及高苯丙氨酸血症的嚴重程度因患者而異，具體取決於特定的突變。

苯丙酮尿症的症狀

大多數兒童出生正常，但他們緩慢地出現苯丙酮尿症症狀數月，這與苯丙氨酸的逐漸積累有關。在沒有治療的情況下苯丙酮尿症的一個顯著特徵是智力發育明顯延遲。兒童還表現出嚴重的多動，步態障礙和精神病，以及由尿排泄導致的不愉快的小鼠體臭，然後顯示苯乙酸（苯丙氨酸分解產物）。與家人健康成員相比，患者的皮膚，頭髮和眼睛都比較輕微，有些人可能會出現類似於嬰兒濕疹的皮疹。

苯丙酮尿症的形式

儘管幾乎所有的情況（98-99％）是由於苯丙酮尿症苯丙氨酸羥化酶缺乏，如果沒有合成BH4缺乏症是由於degidrobipterinsintetazy或由於缺乏digidropteridinreduktazy沒有恢復苯丙氨酸可以累積。另外，由於BH4也是酪氨酸羥化酶，其參與多巴胺和血清素的合成的輔因子，BH4缺乏違反神經遞質的合成，導致無論苯丙氨酸的積累神經症狀。

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苯丙酮尿症的診斷

在美國和許多發達國家，所有新生兒在出生後24-48小時內使用幾种血液篩查方法中的一種篩查苯丙酮尿症; 在接收到與正常不同的結果時，診斷通過直接測量苯丙氨酸水平來確認。在典型的苯丙酮尿症中，患者中苯丙氨酸的水平通常超過20 mg / dl（1.2μmol/ L）。中的苯丙氨酸水平的部分缺乏通常至少8-10毫克/分升，如果一個孩子得到正常飲食（水平超過6毫克/分升表示需要治療）; 典型PKU的鑑別診斷，需要肝苯丙氨酸羥化酶的活性，其中所述電平是等於正常，或突變分析的5-15％，確定基因突變的肺的確定。BH4的缺陷與其他形式的苯丙酮尿症不同，通過增加尿液，血液或CSF或所有這些生物體液中的生物蝶呤或新喋呤的濃度; 這種形式的檢測是重要的，因為苯丙酮尿症的標準治療在這些情況下不能預防腦損傷。

在有家族史陽性家庭的兒童中，當使用絨毛膜活檢或羊膜穿刺術後直接研究突變時，可以在產前檢測到苯丙酮尿症。

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治療苯丙酮尿症

治療包括終生限制苯丙氨酸食物的攝入。所有的天然蛋白質含有約4％的苯丙氨酸，所以飲食應該包括低蛋白質食物（例如水果，蔬菜，某些穀物）; 蛋白質水解產物，加工去除苯丙氨酸; 以及不含苯丙氨酸的氨基酸混合物。不含苯丙氨酸的商業產品的實例是XPhe產品（嬰兒XP類似物，兒童1至8歲的Maxamaid XP，兒童8歲以上的XP Maxamum）; Phenex I和II; PhenilFree I和II; PKU1,2,3; 苯基阿德（各種）; Loflex; PlexylO。少量苯丙氨酸對於生長和代謝是必需的; 它另外注入了以牛奶或低蛋白質產品形式的天然蛋白質的測量部分。

不斷監測血液中苯丙氨酸水平是必要的; 12歲以下兒童的建議水平為2-4 mg / dL（120-240μmol/ L），12歲以上兒童的推薦水平為2-10 mg / dl（120-600μmol/ L）。營養計劃和治療應該從懷孕前的育齡婦女開始，以確保孩子獲得良好的結果。

在患有BH4缺乏症的兒童中，治療還包括每天口服3次四次生物喋呤1-5mg / kg; 左旋多巴，卡比多巴和5OH色氨酸和葉酸10-20毫克，每天一次口服二氫蝶啶還原酶缺乏症。然而，治療的目標和方法與苯丙酮尿症相同。

苯丙酮尿症有哪些預後？

如果在孩子生命的第一天開始適當的治療，苯丙酮尿症就不會發展。治療2-3年後開始的苯丙酮尿症只能用於控制嚴重過度活動和無法控制的驚厥綜合徵。懷孕期間患有苯丙酮尿症控制不良（即苯丙氨酸水平高）的母親所生的小孩發生小頭症和延遲發育的風險很高。