Avonyeks

Avoneks - 用於治療複雜，進行性疾病的藥物之一 - 多發性硬化症。MS被認為難以監督神經系統的病理學，在15歲至45歲及以上的年齡發展。髓鞘的破壞引起許多神經系統並發症，功能障礙。目前這種疾病在治療範圍全面的治療包括藥物協助抓捕加重的時期，藥物，減緩疾病的發生和發展。該組的病原性改變藥物多發性硬化（PTIRS）包括Avonex的 - 能夠增加細胞的相互作用來激活免疫系統，以提供神經保護作用，減少的疾病的症狀的嚴重程度的有效的免疫調節劑。在許多國家，Avonex的被認為是最有效的手段之一，包括在複雜的所謂金標準預防措施為MS治療。

適應症 AVONEX

Kruevell描述了第十九世紀初髓鞘破壞的第一個臨床表現。此後，很多時間已過，但該病的病因尚未闡明，因此，不幸的是，對多發性硬化症沒有真正有效的治療方法。儘管如此，正在研究多發性硬化症，新藥和新技術正在出現，其主要任務不僅是減輕症狀，而且還減緩病理過程，防止惡化。Avonex（干擾素β-1a）被認為是包括在PTIRS治療複合物中的最有效的藥物之一 - 改變MS過程的藥物。使用Avonex的適應症：

• 中樞神經系統脫髓鞘病理反復發作
• 多灶性多發性硬化症，進行性複發性 - PRRS，隨著神經症狀加重而加重
• RRRS - 復發 - 緩解多發性硬化症伴發作加重期和緩解期
• VBRS是第二進行性多發性硬化症，神經症狀緩慢增加，惡化和復發
• 原發進展性MS伴隨症狀增加而沒有明顯的穩定期和緩解期

作為一項規則，使用Avonex的適應證在疾病發作後的最後三年內至少有兩次復發。然而，許多醫生認為從MS首次臨床症狀開始就任命該藥物可顯著延緩病理進展。另外，之前的Avonex沒有針對該疾病的進展形式開處方，認為它不會達到預期的效果。已經在過去十年的研究顯示相反的結果，普遍接受的患者的惡化的國際指標 - MSFC同時服用Avonex的已減少了近40％，並降低惡化的次數，並且處理作為一個整體的活性。因此，干擾素β-1a不僅具有預防作用，而且在幾乎所有形式的多發性硬化症中都具有相當好的治療效果。

Avonex可用作其他疾病的免疫調節，抗增殖，抗病毒藥物，它可有效控制任何破壞髓鞘結構的炎症過程。

發布表單

Avonex被用作肌肉注射藥物。

形式釋放 - lyophilizate干擾素β-1a，從卵巢特別是成長的倉鼠的細胞獲得。在動物細胞的DNA中插入人干擾素基因，從而獲得糖基化聚氨基酸多肽。進入Avonex的所有166個氨基酸在對應於人干擾素多肽鏈的序列中排列。

Avonex是密封瓶中的粉狀粉末，其中包括如下組分：

• 干擾素β-1a
• 血清白蛋白 - 血清白蛋白
• 磷酸鈉一水合物
• 磷酸二鈉 - 磷酸氫二鈉
• 氯化鈉

該藥物的釋放形式以其稀釋為前提，因此該試劑盒應包括用於在特殊玻璃注射器中註射的水。粉末裝在小瓶中，有助於製備藥物（Bio-Set），觀察無菌條件。此外，製造商將用於注射的一次性注射器放置到套件中。該軟件包包含4個完整的集合：

• 有生物集合的玻璃瓶
• 注射器中的溶劑
• 針
• 塑料托盤

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藥效學

因為多發性硬化症的病理生理學並不清楚，所以沒有關於Avonex的藥效學的可靠信息。只描述了藥物對脫髓鞘作用的可能作用的一些工作，已經更詳細地研究了乾擾素β-1a的抗病毒作用。在專業醫學刊物上發表的少數研究中，已經統計證明Avonex作為活性細胞因子能夠影響主要免疫過程並顯著減緩多發性硬化的進展。

Avonex屬於一組細胞因子 - 免疫調節劑 - 調節細胞相互作用，激活保護特性並抑制病理過程的物質。

Avonex藥物的藥效學是由於β-干擾素作為細胞間相互作用介質的廣泛作用，免疫調節劑和抗病毒藥物。干擾素是一種由複雜結構複製的物質，真核細胞可承受包括病毒在內的許多致病生物因子。與其他類型的細胞因子一樣，干擾素β-1a的特性在於它是在身體的要求下產生的，它不會沉積並且不能長時間停留在血液中。該物質針對靶細胞，對其具有局部作用，分解代謝的干擾素通過腎臟和肝臟排泄。作為β-干擾素的Avonex是蛋白質結構的重組，雜合變體，其具有明顯的抗病毒和抗腫瘤作用。

Avonex的藥效學基於其在各種細胞（包括單核吞噬細胞（巨噬細胞）和成纖維細胞）中合成的能力。

 干擾素β-1a含有獨特的碳氫化合物成分，干擾素本身以糖化形式存在。糖化是含有少量葡萄糖的物質彼此結合而不參與酶的能力。因此，蛋白質糖基化的特性確保其在分配和消除半衰期期間的穩定性和活性功能。

AVONEX可以結合細胞受體，並誘導了一些歸其導致的基因表達模式，組織相容性複合標誌物的表達的細胞內的動作，和單次肌內注射後該過程可能需要長達7天。

Avonex一年的任用和使用顯示復發和惡化的數量顯著下降，平均下降30-35％。此外，該藥能夠減緩和延緩神經症狀的出現，導致殘疾。

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藥代動力學

就像藥效學一樣，Avonex的藥代動力學尚未得到充分研究，因為多發性硬化的許多病因，發病因素仍然無法解釋。然而，追踪所有動力學過程的規律 - 吸收，分佈和排泄（新陳代謝和排泄）的測試不斷進行。這些研究的目的是澄清藥物的抗增殖和抗病毒活性的程度。

這些結果由Avonex的製造商正式提出：

• 觀察到Avonex的峰值抗病毒活性 - 在第一次肌內註射所需劑量後5小時
• 藥物的抗病毒作用在給藥後約15小時持續
• 半衰期（T _1/2） - 長達10小時
• 吸收程度，生物利用度（F） - 約40％

如果我們考慮到干擾素β-1A動作僅在MS患者的復發形式進行了研究，顯而易見的是，在治療的患者的陽性動力學的最新信息與PPRS（原發進展型MS）和SPMS（繼發進展型多發性硬化症）可以變得更加詳細的主題研究Avonex的功效及其藥代動力學參數的特異性。

至於標準研究，在醫生的監督下，有兩組 - 研究和控制安慰劑（安慰劑）的任命。所有患者均被診斷為神經系統症狀惡化並且生活質量下降，使用Kaplan-Mayer方法進行評估。接受標準治療和安慰劑替代Avonex的人群下降達到35％。在服用乾擾素β-1a的患者中，進展減慢，且數字不高於22％。

只要服用Avonex至少1年，藥物的生物利用度及其在靶細胞中充分合成的能力可以減少惡化和復發的頻率。

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劑量和管理

Avonex的施用方法和劑量由醫生根據疾病的形式，中樞神經系統側的症狀的嚴重程度和患者的年齡來規定。干擾素β-1a分配的一般標準如下：

• Avonex作為肌內註射給藥
• Avonex的常規劑量是600萬IU（30μg）或1毫升溶解的凍乾粉 
• 多次入場 - 每週1次。確定藥物管理的具體日期和時間，不應改變
• 注射部位（肌肉）每週更換一次以避免局部副作用（充血，燒灼）
• 只要醫生有必要的技巧和許可，醫務人員或患者自己進行注射
• 用Avonex治療的過程可以有所不同，根據個人情況確定，基於可能的反應和確認或缺乏可見的積極動態

如何為Avonex準備註射劑？

1. 第一階段是解決方案的準備。它應該只在註射前做好準備，而不是早期。一隻手應該握住Bio-Set裝置，擰下並取下蓋子
2. 盡量不要觸摸瓶子的開口，從注射器上取下尖端
3. 帶有Bio-Set的瓶子放在桌子上的直立位置
4. 該瓶與註射器組合
5. 注射器的套管順時針旋入Bio-Set裝置
6. 注射器由底座固定，向下進給一個尖銳的運動，使其尖端完全隱藏。同時，聽到特徵點擊表示準備行為的正確性
7. 按壓活塞，將溶劑引入小瓶中，不移除注射器
8. 帶有粉末和溶劑的瓶子應通過緩慢運動旋轉，以便完全均勻地混合物質。注意 - 瓶子不能搖晃
9. 要從瓶中取出空氣，將注射器活塞推到停止位置
10. 將注射器旋轉180°而不從小瓶中取出
11. 慢慢地將活塞向上拉入註射器中，然後適量地撥打藥物
12. 從針上的包裝被移除，使得帽本身保持原位
13. 通過順時針輕輕轉動注射器與Bio-Set分離
14. 針頭放在註射器上。把它放在一個特殊的托盤中，包含在藥物的藥盒中
15. 以標準方式進行注射 - 對注射部位進行預處理
16. Avonex盡可能慢地施用，從而最小化不舒服的感覺

與Avonex的應用模式和劑量有關的具體建議：

• 除了所提供的溶劑之外，不要使用其他物質作為粉末溶液
• 連接注射器和Bio-Set，您必須等待特徵聲音 - 單擊
• 緩慢地將溶劑輸入瓶中以避免起泡
• 在準備溶液時，要注意瓶子的完整性，產品的透明度（不應該混濁）。我們承認淡黃色的陰影，溶液中的任何其他顏色或顆粒都被認為是不可接受的
• 該解決方案旨在單次使用，如果在註入後仍然存在，它將被丟棄並且不被重新使用

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在懷孕期間使用 AVONEX

在懷孕期間，任何藥物的任命都是一種風險。懷孕期間多發性硬化症極少發生，而是在懷孕前被發現，原則上並不是嬰兒生育的明確禁忌症。此外，根據一些歐洲婦科醫生的說法，妊娠可以減緩病理髮展並減輕神經系統症狀的嚴重程度。來自12個國家的婦女參與了這項歷時兩年多的調查 - 分娩前後。40％的母親復發率下降，特別是最後三個月有利。在懷孕期間對Avonex的研究尚未具體實施，但當其他藥物無法達到預期效果時，很難開展這項研究。原則上在懷孕期間放棄Avonex與所有乾擾素的藥理學特徵有關。雖然入院後並發症的信息顯示，干擾素β-1a在妊娠期間的毒性不存在，但據信它可引起自發性流產。這些信息是在進行實驗以研究獼猴的生育能力後獲得的。如果沒有發生流產，懷孕過程正常並且沒有顯示出致畸性，則乾擾素給藥導致動物從盆腔器官側排出不排卵動作。

無論如何，在圍產期和分娩後，對Avonex的藥代動力學了解甚少，醫生拒絕為患有MS的孕婦開藥。如果Avonex被分配給育齡婦女，同時他們被顯示服用避孕藥以避免各種風險。此外，沒有關於乾擾素β-1a進入母乳的能力的準確信息，但出於安全原因，它不能在整個母乳喂養期注射。干擾素治療的變體 - 兒童被轉移到人工營養，母親接受充分的治療與Avonex。

禁忌

與許多其他干擾素製劑一樣，使用Avonex有禁忌症。儘管高度的生物利用度和明顯的自然性，但Avonex並不安全，這是由於其活性和多功能作用。

禁忌使用Avonex：

• 嚴重的心血管病理
• 心絞痛
• 持續性心律失常
• 肝病加重
• 腎髒病理學
• 心肌梗塞和中風
• 非治愈性癲癇
• 造血系統的病理學
• 失代償期肝硬化
• 肝腫大
• 用免疫抑製劑治療期間的慢性肝炎
• 懷孕和哺乳期
• 注意甲狀腺疾病
• 對重組干擾素，白蛋白個體不耐受
• 具有自殺傾向的抑鬱狀態
• 16歲以下的兒童

此外，許多醫生認為多發性硬化的禁忌漸進形式，儘管現在有很多專家已經成功地使用在Avonex的SPMS的處理（繼發進展型形式），和PPRS（原發進行性的形式）。
 

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副作用 AVONEX

作為導致Avonex的副作用，有必要列舉典型的流感樣表現。這被認為在引入所有乾擾素方面幾乎是不可避免的合適的並發症，並且由免疫系統對引入任何蛋白質物質的主要反應來解釋。主要症狀可以是：

• 肌痛（肌肉疼痛）
• 畏寒
• 頭痛
• 暫時性痙攣
• 噁心
• 高達38-39度的高溫
• 全身無力，疲勞
• 暫時性麻痺，癱瘓（很少）

這種情況是Avonex開始治療的特徵，只要身體適應該藥物，症狀消退，需要一周到14天。此外，Avonex的副作用可在整個治療過程中短暫神經系統並發症的形式來表現 - 週期性肌肉痙攣，感覺或功能類型的臨時麻痺的損失被認為是可以接受的，如果不與加重的典型症狀。簡單地檢查和區分目前惡化的副作用，第一次發生在藥物施用後不久並在24小時內消退。

Avonex的副作用可能出現在幾乎所有的系統和器官中，因為它會系統地影響身體。這些並發症被認為是次要的，典型的神經系統和流感樣疾病。次要副作用可能是：

器官，系統	並發症，副作用
皮膚覆蓋	發癢，脫髮，皮疹，出汗，皮炎或牛皮癬加重
ZHKT	噁心，嘔吐，食慾不振，腹瀉，肝臟疼痛，嘔吐是可能的
免疫系統	過敏反應，過敏反應
心血管系統	心律失常，心髒病變惡化
血液循環系統，造血系統	降低淋巴細胞，血小板，嗜中性粒細胞，白細胞的水平。紅細胞比容減少
呼吸系統	呼吸短促，缺乏空氣感，流鼻涕
肌肉骨骼系統	肌痛，關節痛。肌肉痙攣。可能肌張力下降，乏力
性系統	出血，痛經，子宮出血
內分泌系統	甲狀腺功能障礙 - 低甲狀腺或甲狀腺功能亢進
CNS	癱瘓，感覺異常，暫時性癱瘓。頭暈，出血性驚厥。抑鬱狀態，偏頭痛樣頭痛的發作。情緒波動，心理不穩定
局部副作用	注射部位紅腫，發癢，灼痛，很少 - 膿腫

除了上述副作用之外，體重減輕或增加可能是可能的，血液成分的變化 - 高鉀血症，尿素水平的升高。

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過量

過量Avoneks非常罕見，如果您想要獨立調整患者的治療過程，會發生這種情況。一次引入兩個小瓶當然會引起並發症，因為即使在規定的劑量下，副作用也被認為是可以接受的。在第一個令人擔憂的症狀和確認過量的情況下，患者住院治療以進行充分的解毒治療。症狀消退後，進行支持治療，然後重新分配Avonex。如果Avonex的給予單獨患者和有病的人存在神經系統並發症 - 抑鬱，冷漠，和其他心理情緒障礙，以監測藥物的依從性模式和劑量有親戚和親密的人。

通常，在干擾素β-1a被指定後，醫生會對患有多發性硬化症的患者或他的親屬進行解釋性工作，他們將監測正確和及時的治療。患者和他的家人應該意識到所有可能的副作用，可接受的並發症的首要跡象，包括流感樣症狀。

一般來說，過量服用是不太可能的，因為製造商會照顧最方便的藥物形式以及包含所有必需物品的成套藥盒。 

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與其他藥物的相互作用

作為重組干擾素，Avonex與多種用於治療多發性硬化症的藥物完全相容。但是，應根據病理的複雜過程以及未預見的副作用的可能風險考慮Avonex與其他藥物的相互作用。

Avonex做了什麼：

• 所有類型和形式的糖皮質激素 - 氫化可的松，潑尼松龍，地塞米松，甲潑尼龍
• 促腎上腺皮質激素 - 促腎上腺皮質激素 - Sinakten，Depomedrol，Soludrol

AVONEX不是作為活性的免疫調節劑免疫抑製劑與結合 - Imuranom，環磷酰胺，米托蒽醌，一個單抗 - 單克隆抗體 - 它是這些藥物的過程要么作為單一療法後施用。

而任命抗驚厥藥和IFN-β（干擾素β-1a）中，也並行接收Avonex的和抗抑鬱藥可能會導致抑鬱症症狀的惡化，高達自殺企圖必須謹慎。因此，β-IFN謹慎任命病人不穩定的心靈，給予的並發症和潛在的治療效率的風險。

長期治療Avonex的應考慮到干擾素β的減小細胞色素P450依賴性單加氧酶的效率的能力。所有的抗癲癇藥物，三環類抗抑鬱藥（TCA），SSRI（選擇性血清素再攝取抑製劑），單胺氧化酶的（單胺氧化酶抑製劑），SSRI（選擇性血清素再攝取抑製劑）具有取決於酶細胞色素單加氧酶的間隙。這樣的組合不會給出明顯的治療結果，治療可能是無用的。

在實踐中，同時給予干擾素和攝取退熱藥物會出現並發症，這減少了開始治療時特徵性的流感樣症狀。如果出現中毒跡象，頭痛加劇，建議在註射Avonex前12小時服用退熱藥物，然後一天后服用。在任何形式的肝病MS患者的治療中，您也應盡可能謹慎。Avonex可以激活GCS（糖皮質激素）的肝毒性。

在一般情況下，與其他藥物Avonex的相互作用的詳細研究已經進行，但考慮到給藥的方式 - 每週一次不是直接禁忌使用包含在多發性硬化症的綜合治療等藥物。

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儲存條件

干擾素β-1a的儲存條件與製藥行業所有工作人員都知道的列表B中所有肽的儲存規則相同。

Avonex儲存條件：

• 凍乾產品必須儲存在乾燥，黑暗的地方
• 如果Avonex的儲存時間不超過2個月，儲存溫度不得超過4°C
• 長期儲存干擾素β-1a的儲存溫度（最高達幾年）應該較低（-18-20°C）
• 照明，光線通路對乾擾素粉末產生負面影響，以及空氣進入，肽能夠分解。因此，您應遵循最大限度保存藥物的規定，並在註射前立即將其打開
• 您無法凍結現成的解決方案。一瓶Avonex僅供一次性使用
• 溶液與粉末一起儲存在原包裝中，即溫度不超過4°C
• Avonex存放在兒童無法接觸的地方

包裝上標明了Avonex的儲存條件，在不違反規定的情況下必須遵守，以免破壞製劑中氨基酸序列的穩定性。

保質期

Avonex的有效期必須在工廠包裝和每個樣品瓶上標明，發布日期也同樣指定。藥物儲存不超過兩年，不推薦使用保質期過期的β干擾素或違反儲存規則的情況。準備用於注射的溶液保存時間不超過6小時，最好立即使用。成品溶液的儲存溫度不得以任何理由作為註射劑使用，其溫度不應超過8°C 即使在正常的保存期限內，冷凍的現成溶液也不會有效。殘留在小瓶中的未使用的產品應予以處理，不適用於下一次注射。

Avonex被認為是最有效的藥物之一，有助於預防多發性硬化的進展，並將惡化的可能性降低30％。這大大提高了病人的生活質量，因為沒有適當的治療，MS很快導致完全的殘疾和不動。