診斷遺傳性疾病的免疫學方法
最近審查：23.04.2024
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最近，作為人類遺傳學的重要免疫學標誌物，開始考慮組織相容性的主要復合體 - 人類白細胞抗原（Human Leukocyte Antigens，HLA）。該系統的抗原在血液白細胞中免疫學地確定。HLA基因的複合體緊密地位於染色體6的短臂上（6p21.3）。該系統的定位及其位點在染色體上的長度使得可以計算該複合物約為生物體基因庫的1/1000。組織相容性抗原參與調節人體免疫應答，維持免疫穩態。由於其多態性和抗原定位的緊湊性，HLA作為遺傳標記已經獲得了很高的重要性。
目前，該系統有超過200個等位基因，它是人體遺傳系統中具有最多態和生物學意義的。違反主要組織相容性複合體的各種功能有助於發展一些疾病，主要是自身免疫，腫瘤和傳染病。
按照位於第6號染色體的HLA複合跟隨軌跡：d / DR，B，C，A。最近比較發現新的基因位點G，E，H，F，他們積極探索在目前的生物學作用。在組織相容性的主要復合體中，區分了三類抗原。I類抗原由基因座A，B，C編碼。新基因座也屬於這一類。II類抗原由基因座DR，DP，DQ，DN，DO編碼。基因I和II類編碼移植抗原。類編碼補體成分（C2，C4A，C4b的，BF），並且還幾種酶同種型（磷酸變，glikoksilazy，胃蛋白酶原-5，21-羥化酶）合成III基因。
與Ar特定疾病相關的人的存在使我們能夠對該病理學呈現增加的傾向性，並且具有一些相關性，相反，對它的抗性。
HLA系統抗原的測定是在分離自外周血的淋巴細胞上進行的，使用microlympoxicoxic反應中的組蛋白化血清或通過分子遺傳學方法進行。
在主要組織相容性複合物的疾病和抗原之間建立聯繫關係允許：
- 找出發生疾病風險增加的人群;
- 確定其多態性，即確定具有該疾病過程或發病機理特徵的患者組; 在同一計劃中，分析疾病的合成性，闡明結合各種形式病理的遺傳前提條件; 與確定對疾病的抗性的抗原的關聯允許識別具有這種病理學風險降低的人;
- 進行疾病鑑別診斷;
- 確定預測;
- 制定最佳治療策略。
由於這樣的事實：大多數疾病與抗原MHC直接通信不跟踪，以便解釋疾病之間的關聯和抗原HLA已經提出理論“兩個基因”，根據該預期基因存在（基因）的免疫應答（IR-基因） ，與HLA抗原和調節免疫應答的基因密切相關。保護基因決定對疾病的抵抗力，而基因挑釁者則對某些疾病的敏感性。
疾病的用於與適當的基因型的個體相對風險是根據下式計算：X = [H p ×（1 - H ^ C ^）] / [H Ç ×（1 - H ^ p）]，其中h p -的患者特徵頻率，和h Ç - 在對照組中。
相對風險顯示了該疾病與HLA系統的某個Ar / Ar的關聯值（提供了在Ar存在的情況下與沒有Ar時相比疾病風險多少倍的想法）。患者中這個指標越多，與疾病的關聯關係越高。
人類疾病與HLA-Ar（基因頻率，％）的關聯
|
病 |
HLA |
對照組，％ |
患者％ |
相對風險 |
|
風濕病 | ||||
|
強直性脊柱炎 |
В27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
|
賴特綜合徵 |
В27 |
6-9 |
69-76 |
32-49,6 |
|
感染引起的關節炎： | ||||
|
- 耶爾西亞 |
В27 |
58-76 |
17.59 | |
|
- 沙門氏菌 |
В27 |
60-69 |
17.57 | |
|
關節炎牛皮癬 |
C13 |
9-37 |
4.79 | |
|
類風濕關節炎 |
DW4 |
12-19 |
48-72 |
3,9-12,0 |
DR4 | 20-32 | 70 | 4,9-9,33 | |
|
白塞氏綜合症 |
V5 |
13 |
48-86 |
7.4 - 16.4 |
|
SCR |
V5 |
11-34 |
1.83 | |
|
V8 |
19-48 |
2.11 | ||
|
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 | |
|
DR2 |
26.4 |
57.1 |
3.80 | |
|
DR3 |
22.2 |
46.4 |
2.90 | |
|
古杰羅 - 舍格倫綜合症 |
V8 |
38-58 |
3.15 | |
|
DW3 |
26 |
69-87 |
19.0 | |
|
心髒病 | ||||
|
IBS |
В7 |
27.8 |
45.8 |
2.19 |
|
B14 |
7.5 |
14.8 |
2.14 | |
|
V15 |
11.1 |
20.4 |
2.05 | |
|
SW4 |
18.7 |
32.8 |
2.12 | |
|
高血壓疾病 |
V18 |
10.4 |
22.6 |
2.52 |
|
Аw19 |
12.6 |
28.3 |
2.74 | |
|
內分泌 | ||||
|
1型糖尿病 |
V8 |
32 |
52-55 |
2.1-2.5 |
|
V18 |
5-59 |
1.65 | ||
|
V15 |
12 |
18-36 |
1,89-3,9 | |
|
DW3 |
26 |
48-50 |
2,9-3,8 | |
|
DW4 |
19 |
42-49 |
3.5-3.9 | |
|
DR3 DR3 / DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 | |
|
甲狀腺功能亢進症 |
V8 |
21 |
35-49 |
2,34-3,5 |
|
D3 |
26 |
61 |
4.4 | |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 | |
|
亞急性甲狀腺炎（de Kervena） |
BW35 |
13 |
63-73 |
16.81 |
|
DW1 |
33 |
2.1 | ||
|
艾迪生病 |
V8 |
20-80 |
3,88-6,4 | |
|
DW3 |
26 |
70-76 |
8,8-10,5 | |
|
Isenko-Cushing綜合徵 |
A1 |
49 |
2.45 | |
|
腸胃病 | ||||
|
惡性貧血 |
В7 |
19 |
26-52 |
1,7-3,1 |
|
DR5 |
6 |
25 |
5.20 | |
|
萎縮性胃炎 |
В7 |
37 |
2.55 | |
|
十二指腸消化性潰瘍病 |
A2 |
48.1 |
61.3 |
1.7 |
|
A10 |
20.6 |
63.3 |
6.65 | |
|
B14 |
4 |
10.3 |
2.76 | |
|
V15 |
6.6 |
24.4 |
4.56 | |
B40 | 9.72 | 23.3 | 2.82 | |
|
自身免疫性肝炎 |
V8 |
16 |
37-68 |
2,8-4,1 |
|
DR4 |
24 |
71 |
7.75 | |
| HBsAg攜帶者 | Bw41 | 12 | 11.16 | |
V15 | 10-19 | 0.29 | ||
|
病 |
HLA |
對照組，％ |
患者％ |
相對風險 |
|
皮膚科 | ||||
|
銀屑病 |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3,8-6,4 |
|
C13 |
3-5 |
15-27 |
4,2-5,3 | |
|
Bw16 |
五 |
15 |
2.9 | |
|
皰疹性皮炎 |
V8 |
27-29 |
62-63 |
4,00-4,6 |
|
DR3 |
19 |
80 |
16,60 | |
|
硬皮病 |
В7 |
24 |
35 |
1.7 |
|
天皰瘡 |
A10 |
3.1 | ||
|
特應性皮炎 |
C13 |
6.86 |
21.28 |
3.67 |
|
В27 |
9.94 |
25,53 |
3.11 | |
|
A10 / B13 |
0.88 |
8.51 |
10.48 | |
|
濕疹 |
A10 |
19.64 |
36.67 |
2.37 |
|
В27 |
9.94 |
26.67 |
3.29 | |
|
蕁麻疹和水腫Quincke |
C13 |
6.86 |
21.21 |
3.65 |
|
V5,8 |
1.42 |
12.12 |
9.57 | |
|
V5,35 |
0.71 |
6.06 |
9.02 | |
|
神經內科 | ||||
|
多發性硬化症 |
А3 |
25 |
36-37 |
2.7-2.8 |
|
В7 |
25-33 |
36-42 |
1.4-2.0 | |
|
DW2 |
16-26 |
60-70 |
4,3-12,2 | |
|
DR2 |
35 |
51.2 |
1.95 | |
|
DR3 |
20 |
32.5 |
1.93 | |
|
重症 |
V8 |
21-24 |
52-57 |
3,4-5,0 |
|
A1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 | |
|
DR3 |
26 |
50 |
2.5 | |
|
肺病 | ||||
|
支氣管哮喘（19-30歲時患病） | V21 | 4.62 | 12.5 | 2.95 |
В22 | 9.94 | 19.64 | 2.22 | |
|
В27 |
12.31 |
37.5 |
4.27 | |
|
В35 |
0.11 |
5.36 |
51.4 | |
|
В27/ 35 |
0.47 |
7.14 |
16.2 | |
|
其他疾病 | ||||
|
血管舒縮性鼻炎 |
А3 |
26.98 |
52.38 |
2.98 |
|
V17 |
7.57 |
28.57 |
4.88 | |
|
А3/ 10 |
2.72 |
23.83 |
11.18 | |
|
В7/ 17 |
0.47 |
9.52 |
22.28 | |
表中的數據顯示，最強的關聯性鏈接被鑑定為具有多基因或多因子類型遺傳的疾病。
因此，在血細胞（白細胞）的主要組織相容性複合物的抗原的測定揭示了人類個體易感性的一個特定的疾病的程度，並且在一些情況下使用用於鑑別診斷，預後，評估和治療的選擇研究的結果。例如，抗原HLA-B27的檢測用於自身免疫性疾病的鑑別診斷。90-93％的高加索人種族患有強直性脊柱炎和賴特綜合徵。在該種族的健康成員中，僅在5-7％的病例中檢測到HLA-B27抗原。HLA-B27抗原常見於銀屑病關節炎，伴有骶髂關節炎和脊柱炎，葡萄膜炎和反應性關節炎的慢性炎症性腸病。
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