血液中的環孢菌素

當以治療劑量（峰值濃度）使用時，血液中環孢菌素的濃度為150-400mg / ml。毒性濃度超過400毫克/毫升。

環孢素的半衰期為6-15小時。

環孢菌素廣泛用作抑制骨髓，腎臟，肝臟，心臟和骨骼移植手術後以及治療一些自身免疫性疾病後的“移植物抗宿主”反應的有效免疫抑製劑。

環孢菌素是一種脂溶性肽抗生素賦予T淋巴細胞的早期階段分化和阻止它們的活化。它抑制編碼IL-2，3，γ干擾素和產生antigenstimulirovannymi T淋巴細胞等細胞因子的合成基因的轉錄，但不會阻止其它淋巴因子的T淋巴細胞和它們與抗原相互作用的影響。

該藥靜脈內給藥並口服。移植手術前4至12小時開始器官移植治療。當移植紅骨髓時，在手術前夕施用環孢素的初始劑量。

計算3-5mg /（kg.sut）通常將藥物的初始劑量在0.9％氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液中緩慢（逐滴地，2-24小時）靜脈內施用。隨後，靜脈注射持續2週，然後轉為口服維持治療，劑量為每日7.5-25 mg / kg。

口服給藥後，環孢黴素緩慢並未完全吸收（20-50％）。在血液中，20％的環孢菌素與白細胞結合，40％與紅細胞結合，40％由血液中的HDL結合。關於環孢菌素的這種分佈，確定其在血液中的濃度優於血漿或血清中的濃度，因為它更真實地反映了真實的濃度。環孢菌素在肝臟中幾乎完全代謝並被排泄到膽汁中。藥物的半衰期為6-15小時，抗驚厥藥增加環孢素的代謝，紅黴素，酮康唑和鈣通道阻滯劑 - 減少。環孢菌素峰值濃度時至1-8小時口服接收點（平均 - 後3.5小時），濃度降低發生在12-18小時靜脈內，血液中的環孢菌素峰值濃度在給藥後15-30分鐘內發生。減少發生在12小時後。

環孢素的最佳使用的主要原則是在血液中藥物的個體治療濃度和毒性濃度之間的平衡選擇。由於環孢素在藥代動力學和代謝方面具有明顯的個體間和個體間差異性，選擇個體劑量的藥物非常困難。另外，所採取的環孢素的劑量與其在血液中的濃度關聯性很小。為了達到血液中環孢素的最佳治療濃度，有必要對其進行監測。

用於研究的血液採樣規則。調查全靜脈血。血液在環孢菌素或接收的給藥後12小時被吸到與EDTA的管中。在腎移植環孢菌素治療濃度入院12小時後應當在100〜200毫克/毫升的範圍內，心臟移植 - 150-250毫克/毫升，肝 - 100-400毫克/毫升骨髓 - 100-300毫克/ ml。低於100mg / ml的濃度不具有免疫抑製作用。然而，在最初的幾個星期以低於170毫克環孢菌素濃度移植後/ ml的分離的移植物的因此，有必要將其保持在200毫克/毫升或3個月後越高，濃度降低至50-75納克/毫升，並保持在一為患者其餘的生命提供水平。頻率監測血環孢素每天肝臟移植手術期間，和每週3次腎移植，心臟。

環孢黴素最常見的副作用是腎毒性，發生在50-70％的腎移植患者和三分之一的心臟和肝移植患者中。環孢黴素腎毒性可以通過以下綜合徵表現出來：

• 10％未接受環孢菌素的患者發生移植器官功能遲緩開始，35％患者接受環孢黴素治療，這個問題可以通過降低環孢素的劑量來解決;
• GFR可逆性降低（可能發生於血液中環孢菌素濃度≥200 mg / ml或更高，且總是以超過400 mg / ml的濃度發生）; 血清肌酸酐濃度開始在後台少尿，高鉀血症及降低腎血流增加環孢菌素的濃度，通常在後3-7天上升，降低劑量環孢菌素後2-14天減小;
• 溶血性尿毒症綜合徵;
• 慢性腎病伴間質纖維化，其引起腎功能的不可逆轉的損失。

通常，這些毒性作用在藥物劑量減少時是可逆的，但在大多數情況下，很難區分環孢菌素腎毒性和移植排斥反應。

環孢菌素的另一種嚴重但不太常見的副作用是肝毒性。4-7％的移植患者發生肝損傷，其特徵在於ALT，AST，鹼性磷酸酶和血清中總膽紅素濃度的增加。肝毒性的表現取決於環孢菌素的劑量並且在劑量減少時是可逆的。

在環孢素的其他副作用中，注意到動脈高血壓和低鎂血症。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],