糖原生成的發病機制

0型糖原病

糖原合酶是糖原合成的關鍵酶。在患者中，肝臟中糖原的濃度降低，導致禁食低血糖，酮丙酸和中度高脂血症。空腹時乳酸鹽的濃度沒有增加。經過消化道負荷後，經常會出現高血糖和乳酸水平升高的逆代謝情況。

I型糖原病

葡萄糖-6-磷酸酶催化葡糖異生和糖原水解的最終反應，並將葡萄糖-6-磷酸水解成葡萄糖和無機磷酸鹽。葡萄糖-6-磷酸酶是涉及糖原代謝的肝臟中的特殊酶。葡萄糖-6-磷酸酶的活性中心位於內質網的內腔中，這需要所有底物和反應產物通過膜的運輸。因此，酶或底物轉運蛋白導致類似的臨床和生化效應的失敗：低血糖，即使在最輕微的飢餓由於肝，腎，腸黏膜，導致這些器官的功能障礙糖原分解和糖異生和糖原積累的封鎖。用過量的葡萄糖-6-磷酸的，這是不能被代謝為葡萄糖，因此相關聯的增加的血液中的乳酸進入糖酵解，其終產物 - 丙酮酸鹽和乳酸鹽。這個過程進一步受到激素的刺激，因為沒有葡萄糖進入血液。其它基底，如半乳糖，果糖和甘油，對代謝也需要葡萄糖向葡萄糖-6-磷酸酶。在這方面，蔗糖和乳糖的交付也導致血乳酸水平升高，僅略微提高血糖水平。在肝臟中重要的底物和輔因子甘油三酯合成 - 糖酵解導致增加的甘油和乙酰-CoA合成的刺激。乳酸 - 尿酸鹽的腎小管分泌的競爭性抑製劑，從而提高其含量導致高尿酸血症和gipourikozurii。此外，如耗盡肝內磷酸鹽和腺嘌呤核苷酸的加速退化的結果發生尿酸的生產過剩。

II型糖原病

溶酶體α-D-葡糖苷酶參與肌肉和肝臟中糖原的水解; 其故障導致糖原在溶酶體negadrolizovannogo肌肉沉積 - 心肌和骨骼肌細胞逐漸打破代謝，導致其死亡，這是伴隨著進行性肌營養不良的圖片。

III型糖原病

Amylo-1,6-葡萄糖苷酶參與糖原“樹”分支處的糖原代謝，將分支結構轉化為線性結構。酶bifunktsionalen：一方面，攜帶糖基殘基的彼此在外分支（寡聚1,4'1,4- glyukantransferaznaya活性）的流動，以及在其他 - 實施如下-1,6-糖苷鍵水解。酶的活性降低伴隨著糖原分解過程的違反，導致糖原分子的組織（肌肉，肝臟）中異常結構的積累。除了糖原沉積之外，肝臟的形態學檢查還顯示出少量的脂肪和纖維化。違反糖原分解過程伴有低血糖和高酮血症，1歲以下兒童最敏感。形成低血糖和高脂血症的機制與I型糖生成相同。與I型糖原病相比，III型糖原沉積症患者，許多患者的乳酸濃度在正常範圍內。

IV型糖原病

澱粉-1,4：1,6-葡糖轉移酶或分支酶參與糖原“樹”分支點糖原的代謝。它將糖原外鏈的至少6個α-1,4-連接的葡糖苷殘基的片段與糖原“樹”α-1,6-糖苷鍵連接。該酶的突變破壞了正常糖原 - 相對可溶的球形分子的合成。當酶缺乏時，相對不溶的支鏈澱粉沉積在肝臟和肌肉細胞中，導致細胞損傷。該酶在肝臟中的比活性高於肌肉中的酶，因此當它缺乏時，肝細胞受損的症狀佔上風。具有這種形式的糖原沉積症的低血糖症是非常罕見的，並且僅在具有典型肝臟形式的疾病的末期階段被描述。

V型糖原病

糖原磷酸化酶的三種亞型是已知的 - 在心臟/神經組織，肝臟和肌肉組織中表達; 它們由不同的基因編碼。G型糖原病與酶 - 肌磷酸化酶的肌肉亞型的不足有關。由於違反糖原分解，該酶的不足導致肌肉中ATP合成的減少。

VII型糖原病

PFK是由三個基因控制的四聚體酶。PFK-M基因定位在染色體12上並編碼肌肉亞基; PFK-L基因定位於21號染色體並編碼一個肝亞單位; 10號染色體上的PFK-P基因編碼紅血球的亞基。在人的肌肉中表達的PFK只含有M亞基同種型和表示同源四聚體（M4），而在含有M-和L-亞基紅細胞五種同種型：2同源四聚體（M4 L4）和三種同種型的混合（ M1L3; M2L2; M3L1）。患者在PFK-M引線經典失敗PFK突變以在肌肉酶活性共減少和活性的紅血細胞部分還原。

糖原病IX型

通過導致磷酸化酶活化的級聯生物化學反應在肌肉組織和肝臟中控製糖原的切割。該級聯包括酶腺苷酸環化酶和磷酸化酶激酶（RNA）。RNA是由亞基α，β，γ，西格瑪組成的decahexameric蛋白; α和β亞基 - 調節，γ亞基 - 催化，西格瑪亞基（鈣調蛋白）負責酶對鈣離子的敏感性。肝臟中的糖原分解過程調節胰高血糖素和肌肉中的腎上腺素。它們激活膜結合的腺苷酸環化酶，其將ATP轉化為cAMP並與cAMP依賴性蛋白激酶的調節亞基相互作用，其導致磷酸化酶激酶的磷酸化。活化的磷酸化酶激酶然後將糖原磷酸化酶轉化成其活性構象。正是這個過程在IX型糖原形成過程中受到影響。