禽流感：原因和發病機制

禽流感的原因

在人類禽流感的原因-甲型流感病毒屬甲型家庭正黏病毒科。它被稱為殼病毒。病毒體形狀不規則或橢圓形，覆蓋有脂質膜，滲透有糖蛋白刺（針狀體）。它們確定病毒的血凝素（H）或神經氨酸酶（N）活性，並作為其主要抗原。有15（根據一些來源，16）變种血凝素和9 - 神經氨酸酶。他們的組合決定了病毒亞型的存在，擁有現代化的“人”流感病毒的理論上可能的256組合為H1抗原組合，H2，H3和N1，N2，seroarheologicheskih據考證，硬流行病1889-1890。是由H2N2亞型引起的，一種輕微的1900-1903流行病。 - H3N2的一個亞型，1918 - 1919年的“西班牙人”流行病。 - H1N1，含有從禽流感病毒獲得的額外蛋白質。近年來流行性感冒禽流感與H5N1亞型有關。H5N2，H5N8，H5N9，H7N1，H7N3，H7N4。H7N7。在野生鳥類群體中，H1，H2，N3，N2，N4亞型循環; 類似於人類A型流感病毒。

脂質膜下是M蛋白質的基質蛋白質的一層。位於雙層殼下的核衣殼被組織為螺旋對稱。基因組由單鏈RNA表示。由八個獨立的部分組成。其中一個片段編碼非結構蛋白NS1和NS2，其餘編碼病毒體蛋白。其中主要有 - NP，執行監管職能，對M蛋白在病毒的形態起著重要的作用，並保護其基因組和內部蛋白質 - P1-酶，核酸內切酶和P2 B3複製。禽流感病毒和人類流感病毒的結構蛋白質的差異代表了一種難以逾越的物種屏障，可防止禽流感病毒在人體內復制。

這種病毒的不同亞型具有不同的毒力。H5N1型毒力最強的亞型近年來獲得了許多不同尋常的特性：

• 對人類高致病性;
• 直接感染人的能力;
• 引起促炎細胞因子過度生成的能力，伴隨著急性呼吸窘迫綜合徵的發展;
• 引起多器官功能障礙的能力，包括對大腦，肝臟，腎臟和其他器官的損害;
• 對抗病毒金剛乙胺的抗性;
• 抵抗干擾素。

與人類病毒相反，禽流感病毒在環境中更加穩定。在36°C的溫度下，它會在三小時內，60°C時間內，在30分鐘內消失，並立即對食物進行熱處理（煮沸，煎炸）。好耐受冷凍。在枯枝落葉中生存了三個月，在溫度為22°C - 四天，在0°C - 超過一個月的水中。在鳥類的屍體中活動長達一年。它通過常用的消毒劑滅活。

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禽流感的發病機制

目前，H5N1病毒在人體內引起的流感發展機制尚未得到充分研究。已確定其複制的位置不僅是呼吸道的上皮細胞，而且還有腸細胞。考慮到一般生物學和免疫病理學過程，可以假定人類甲型流感（H5N1）的發病機制將根據相同的機制發展。

禽流感病毒的各种血凝素具有識別和結合受體的能力 - 唾液酸與半乳糖結合在細胞膜的寡糖中。的人流感病毒血凝素與這種酸的殘基相互作用，2,6-鍵聯合在一起半乳糖，如禽流感病毒的血凝素識別它與2.3半乳糖殘基連接。末端唾液酸的連接類型和表面凝集素寡糖的構象流動性是禽流感病毒和人流感病毒的種間屏障的主要成分。人氣管上皮細胞的凝集素包括具有2.6鍵型的凝集素，並且不包含鍵型為2.3的低聚醣，其特徵在於腸道上皮細胞和鳥的氣道。高致病性菌株A（H5N1）的生物學性質的改變，克服種間屏障的能力的出現可以導致人類中各種類型的細胞的失敗，並且形成更嚴重的疾病形式。在這些病理的臨床表現中，伴隨卡他綜合徵，胃腸道病變發展。

禽流感流行病學

自然界病毒的主要水庫是屬於雁形目（野鴨和鵝）和Charadriiformes（蒼鷺，p和燕鷗）的遷徙水禽。最重要的是野鴨。歐亞大陸和美國的流感病毒是獨立發展的，因此大陸之間的遷移不會對病毒的傳播起作用，長途飛行至關重要。對中亞來說，中亞 - 印度和東亞 - 澳大利亞移民路線非常重要。它們包括通過馬來西亞，香港和中國去西伯利亞的路線，即E. 嚴重形成病毒新變種的地區。不太重要的是東非 - 歐洲和西太平洋的道路。

在野生水禽中，該病毒不會引起臨床上顯著的疾病，儘管描述了在極地燕鷗中大規模流行的重型流感流行性感冒。病毒的病毒複製主要發生在腸內，因此它被排入糞便的環境中，較少程度地被唾液和呼吸物質釋放。1克糞便中含有足以感染100萬頭禽的病毒量。

禽類病毒傳播的主要機制是糞便口服。水禽（鴨子）能夠橫向傳播病毒，因此可以作為天然的自然水庫並沿著其遷徙路線擴散。它們是家禽感染的主要來源，相反，它們患有嚴重的流感。伴隨著大量死亡（高達90％）。最危險的亞型是H5N1。感染髮生在免費內容的條件以及與野生對象接觸的可能性。東南亞國家（中國，香港，泰國，越南和其他國家）尤其如此。在那裡，還有大型家禽養殖場，還有許多小農場。

禽流感病毒可以影響哺乳動物：海豹，鯨魚，水貂，馬，最重要的是豬。1970年，1976年，1996年和2004年註意到病毒侵入後者的病例。這些動物也可能受到人類流感病毒的影響。目前，人們對這種病毒的易感性很低。所有感染病例記錄在長期與病鳥接觸的人群中。在英國將各種亞型病毒引入志願者體內的實驗給出了否定的結果。

在泰國，人口為6000萬人，在流行期間。這影響了200萬隻鳥類，可靠地確定了12例人類疾病。到2007年，人類已經記錄了大約300集“禽流感”。正式記錄了兩例感染病人的病例。

這些數據表明。流行的禽流感病毒株不會對人類構成嚴重威脅。因此，可以得出種間屏障足夠強的結論。

但是，有事實表明禽流感是全球性的威脅。首先，上述信息可以從其他位置解釋。

• 即使是從鳥類和患者身上感染人的單個病例也表明這一點。種間屏障的不可逾越性不是絕對的。
• 考慮到流行猖獗的地區的實際情況，實際的家禽感染病例以及可能來自病人的病例數量可能會多出許多倍。在荷蘭H7N7流感流行期間，77人感染病毒，其中一人死亡。與患者接觸的人具有高抗體滴度，這也表明可能將病毒從人傳播到人，但毒力喪失。

其次，禽流感病毒特別是H5N1亞型的致突變潛力非常大。

第三，豬容易感染禽流感病毒和人流感病毒，因此理論上可能在動物體內遇到病原體。在這些條件下，它們的雜交和病毒關聯的出現可能會發生，其具有禽流感病毒的高毒力特徵，並且同時能夠在人與人之間傳播。隨著禽流感的大規模傳播，這種可能性大大增加。也有感染豬流感病例的病例，但是同時將兩種病毒侵入人體的可能性較小。

第四，通過遺傳學方法證明了1918-1919年的西班牙流行病。有一個“鳥”的起源。

第五，在現代條件下，由於全球化的進程，快速運輸模式的存在，分散病毒的可能性急劇增加。因此，可以得出結論：甲型流感病毒的新變種和嚴重流行的發生率很高。

數學建模的方法顯示，在七百萬（香港）人口的城市，案件在流行高峰人數可能流感大流行期間，在1957年達到36.5萬。人一天（相比之下，在莫斯科，這個數量不超過110萬。人一天）。據世界衛生組織專家介紹，或許1997年香港流行期間對鳥類的迅速撲殺預防了流感大流行。美國專家預測，在美國大流行的情況下，需要從314住院734萬。人死從89至207萬。

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