慢性乙型肝炎：症状
最近審查：04.07.2025
所有iLive內容都經過醫學審查或事實檢查，以確保盡可能多的事實準確性。
我們有嚴格的採購指南，只鏈接到信譽良好的媒體網站，學術研究機構，並儘可能與醫學同行評審的研究相關聯。 請注意括號中的數字（[1]，[2]等）是這些研究的可點擊鏈接。
如果您認為我們的任何內容不准確，已過時或有疑問，請選擇它並按Ctrl + Enter。
慢性乙型肝炎主要见于男性。
种族（携带率高的国家）、与感染者发生性接触、从事接触人血的工作、器官和组织移植史或免疫抑制治疗史、同性恋和药物成瘾均表明可能与乙型肝炎（HBV）存在关联。HBeAg阳性母亲所生子女发展为慢性感染的概率为80-90%。健康成年人急性肝炎后发展为慢性感染的风险非常低（约为5%）。上述任何一种风险因素都可能在既往病史中缺失。
慢性乙型肝炎可能是未治愈的急性乙型肝炎的延续。急性发作通常症状较轻。病情起病急骤且出现明显黄疸的患者通常能够完全康复。对于幸存的暴发性肝炎患者，病情进展罕见或完全未见。
急性发作后，血清转氨酶活性在间歇性黄疸的背景下“波动”。患者可能几乎没有不适症状，可能仅有活动性黄疸的生化体征，或主诉虚弱和不适；在这种情况下，常规检查即可确诊。
在献血或常规血液筛查过程中，可以根据 HBsAg 的检测和血清转氨酶活性的中度升高来诊断献血者是否患有慢性乙型肝炎。
慢性肝炎通常是一种“无声”的疾病，其症状与肝损伤的严重程度并无相关性。
约半数患者出现黄疸、腹水或门脉高压，提示病情进展。就诊时脑病并不常见。患者通常无法明确既往急性肝炎发作史。部分患者可能出现肝细胞癌。
病毒加重和复发的临床症状
慢性乙型肝炎病程相对稳定的患者可能会出现病情加重的临床症状，表现为虚弱症状加重，通常还会出现血清转氨酶活性升高。
病情恶化可能与HBeAg阳性转阴的血清转换有关。肝活检可发现急性小叶性肝炎，最终病情消退，血清转氨酶活性下降。血清转换可能是自发性的，每年发生于10-15%的患者，也可能是抗病毒治疗的结果。即使出现抗HBe抗体，HBV DNA检测也可能保持阳性。部分HBeAg阳性患者，在HBeAg未消失的情况下，病毒复制“爆发”且血清转氨酶活性升高。
病毒自发再激活，由HBeAg阴性转为HBeAg和HBV DNA阳性的情况也有报道。临床表现从轻微症状到暴发性肝衰竭不等。
对于艾滋病毒感染者来说，病毒再激活尤其困难。
可以通过血液中抗 HBc IgM 的出现以血清学方式确定重新激活。
癌症化疗、治疗类风湿性关节炎的低剂量甲氨蝶呤、器官移植或对 HBeAg 阳性患者使用皮质类固醇都可能导致重新激活。
当存在 HBV DNA 而不存在 e 抗原时，严重的疾病与病毒前核心区域的突变有关。
有可能重复感染丁型肝炎病毒。这将显著加速慢性肝炎的进展。
也可能出现 HAV 和 HCV 的重复感染。
因此，乙型肝炎病毒携带者的病程出现任何偏差，都会增加罹患肝细胞癌的可能性。
与复制期相关的慢性乙型肝炎（HBeAg阳性复制性慢性乙型肝炎）
这种慢性乙型肝炎的临床和实验室数据与活动性肝炎一致。
患者主诉全身乏力、疲劳、体温升高（最高可达37.5°C）、体重下降、易怒、食欲不振、进食后右季肋部沉重疼痛、口苦、腹胀、大便不规律。病理过程活动度越高，疾病的主观表现越明显。
检查患者时，应注意观察其是否出现短暂性皮肤和巩膜黄染（不常见）、体重下降，以及慢性肝炎活动性增强时可能出现的出血现象（如流鼻血、皮肤出血性皮疹）。皮肤出现“蜘蛛网状静脉”、皮肤瘙痒、“肝掌”和转移性腹水通常提示肝硬化进展，但这些症状也可能出现在慢性肝炎活动性增强时。
客观检查发现所有患者均有不同程度的肝肿大。肝脏疼痛，质地致密有弹性，边缘圆润。脾脏可能触及肿大，但肿大程度通常不明显。伴有脾功能亢进的肝脾肿大更可能是肝硬化的特征。
部分病例可观察到胆汁淤积型慢性乙型肝炎。其特征包括黄疸、皮肤瘙痒、高胆红素血症、高胆固醇血症、血液中γ-谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶水平升高。
少数慢性乙型肝炎患者可出现肝外系统性病变，涉及消化器官（胰腺炎）、外分泌腺（干燥综合征）、甲状腺（桥本自身免疫性甲状腺炎）、关节（多关节痛、滑膜炎）、肺（纤维化肺泡炎）、肌肉（多发性肌炎、多发性肌痛）、血管（结节性动脉周围炎和其他血管炎）、周围神经系统（多发性神经病）、肾脏（肾小球肾炎）的炎症过程。
但需要强调的是，明显的系统外损害更具自身免疫性肝炎和慢性肝炎转化为肝硬化的特征。
[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]
与整合期相关的慢性乙型肝炎（HBeAg阴性整合期慢性乙型肝炎）
HBeAg阴性的慢性乙型肝炎（IBD）病程较为平稳。通常，此阶段为疾病的非活动期。这种慢性肝炎通常没有明显的主观症状。仅有部分患者主诉轻微乏力、食欲不振、肝脏轻微疼痛。客观检查未发现患者病情有任何显著变化（无黄疸、体重减轻、淋巴结肿大或全身肝外表现）。然而，肝肿大几乎总是存在，极少数情况下会出现轻微脾肿大。脾脏通常不肿大。实验室参数通常正常或处于正常上限，谷丙转氨酶水平不升高或略有升高，免疫学参数无显著变化。
肝活检显示门管区淋巴细胞巨噬细胞浸润，小叶内和门管区纤维化，无肝细胞坏死。
在血清中检测到肝炎病毒整合期的标志物：HBsAg，抗-HBe，抗-HBdgG。
肝脏放射性同位素和超声扫描显示不同程度的肝肿大。
慢性 HBeAg 阴性（整合性）肝炎，血液中丙氨酸氨基转移酶水平高 - 整合性混合性肝炎
在这种HBeAg阴性（整合期）慢性肝炎中，尽管缺乏乙肝病毒复制的标志物，但血液中丙氨酸氨基转移酶仍维持高水平，表明肝细胞持续显著溶解。普遍认为，在没有病毒复制迹象的情况下维持高水平丙氨酸氨基转移酶需要排除其他嗜肝病毒（整合期混合型乙肝+丙肝、乙肝+丁肝、乙肝+甲肝等），或者可能提示整合期乙肝病毒与其他肝病（酒精性、药物性肝损伤、肝癌等）同时存在。
[ 20 ]、[ 21 ]、[ 22 ]、[ 23 ]、[ 24 ]、[ 25 ]、[ 26 ]、[ 27 ]
病毒复制正常的 HBeAg 阴性肝炎（慢性乙型肝炎的突变型 HBeAg 阴性变体）
近年来，乙肝病毒产生突变株的能力已被描述。这些突变株与典型的“野生”株的区别在于缺乏产生特异性抗原的能力。乙肝病毒的突变是由于机体对感染的应答不完全减弱以及接种乙肝疫苗所致。抗原合成的停止被认为是病毒为了适应大生物体的保护机制而做出的一种尝试，旨在逃避免疫监视。
突变型 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的特征是病毒失去了合成 HBeAg 的能力，主要发生在免疫反应较弱的患者身上。
慢性乙型肝炎的突变型 HBeAg 阴性变体具有以下特征：
- 在存在 HBV 复制标记的情况下，血清中不存在 HBeAg（由于产量低，它残留在肝炎中）；
- 检测患者血清中的 HBV DNA；
- 血清中存在 HBeAb；
- 存在高浓度的HBS抗原血症；
- 检测肝细胞中的 HBeAg；
- 与 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎相比，该病的临床病程更为严重，对干扰素治疗的反应也不太明显。
F. Bonito、M. Brunetto（1993）、Nonaka 等人（1992）报道了一种具有严重临床表现的HBeAg阴性、突变型慢性乙型肝炎。肝活检的形态学图像与HBeAg阳性慢性乙型肝炎相符，并且可能发展为慢性活动性肝炎类型的破坏性肝损伤。
据推测，突变型 HBeAg 阴性慢性肝炎具有很高的恶性肿瘤风险，并且可能发展为肝癌。