慢性腦膜炎是一種炎症性疾病,與急性形式不同,它會在數週(有時超過一個月)內逐漸發展。這種疾病的症狀與急性腦膜炎相似:患者有頭痛、高燒,有時還會出現神經系統疾病。腦脊液也有特徵性的病理改變。
流行病學
2009 年,最明顯的腦膜炎暴發之一發生在西非的流行病危險區——位於撒哈拉以南、塞內加爾和埃塞俄比亞之間的“腦膜炎地帶”地區。激增影響了尼日利亞、馬里、尼日爾等國家:登記了近 1.5 萬例病例。這些地區經常發生類似的暴發,大約每 6 年發生一次,該病的病原體最常見的是腦膜炎球菌感染。
包括慢性腦膜炎在內的腦膜炎的特點是死亡風險相當高。並發症經常發生,立即和遠程。
在歐洲國家,這種疾病的記錄要少得多——大約每十萬人口中有 1 例。兒童更容易生病(約佔病例的 85%),儘管一般任何年齡的人都可能生病。腦膜炎在嬰兒中尤其常見。
病理學首先由希波克拉底描述。第一次正式記錄的腦膜炎暴發發生在 19 世紀的瑞士、北美,然後是非洲和俄羅斯。當時,該病的致死率達90%以上。這個數字只有在發明並引入特定疫苗後才顯著下降。抗生素的發現也有助於降低死亡率。到了 20 世紀,流行病爆發的記錄越來越少。但即使是現在,急性和慢性腦膜炎仍被認為是需要立即診斷和治療的致命疾病。
原因 慢性腦膜炎
慢性腦膜炎通常在感染 HIV 的患者中被診斷出來,尤其是在細菌和真菌感染的背景下。[2]此外,該疾病可能具有非感染性病因。因此,慢性腦膜炎有時見於結節病、[3]系統性紅斑狼瘡、[4]類風濕性關節炎、乾燥綜合徵、白塞病、淋巴瘤、白血病的患者。[5]
違反無菌規則將皮質類固醇藥物注射到硬膜外腔後可能會發展為真菌性慢性腦膜炎:這種注射用於緩解坐骨神經痛患者的疼痛。在這種情況下,疾病的跡象會在引入後的幾個月內出現。[6], [7]
腦曲菌病發生在大約 10-20% 的侵襲性疾病患者中,是生物體血行播散或鼻竇炎直接播散的結果。[8]
在某些情況下,人們被診斷出患有慢性腦膜炎,但在研究期間沒有發現感染。在這種情況下,有人說是特發性慢性腦膜炎。值得注意的是,這種類型的疾病對治療反應不佳,但通常會自行消失 - 發生自愈。
風險因素
慢性腦膜炎發展的誘發因素幾乎可以是導致炎症過程的任何感染性病理學。免疫系統減弱會進一步增加風險。
一個人可能會感染來自患者或細菌攜帶者(病毒攜帶者)的傳染病 - 一個外表健康但會傳染他人的人。感染可以通過空氣中的飛沫傳播,也可以通過日常條件下的家庭接觸傳播——例如,使用共用餐具、接吻以及同居期間(營地、營房、宿舍等)。
在免疫保護不成熟的兒童(嬰儿期)、前往流行病危險地區的人、免疫缺陷狀態的患者中,患慢性腦膜炎的風險顯著增加。吸煙和酗酒也會產生不利影響。
發病
在慢性腦膜炎發展的發病機制中,感染毒性過程起主導作用。它們是由細菌明顯腐爛和有毒產物釋放到血液中的大規模菌血症引起的。內毒素暴露是由於毒素從病原體的細胞壁中釋放出來,這需要破壞血液動力學、微循環,導致劇烈的代謝紊亂:缺氧和酸中毒逐漸增加,低鉀血症加重。血液的凝血和抗凝血系統受到影響。在病理過程的第一階段,隨著纖維蛋白原和其他凝血因子水平的升高,觀察到高凝狀態,在第二階段,纖維蛋白從小血管中脫落,形成血栓。隨著血液中纖維蛋白原水平的進一步降低,出血的可能性增加,出血進入身體的各種器官和組織。
病原體進入腦膜成為慢性腦膜炎症狀和病理形態發展的開始。首先,炎症過程影響柔軟的蛛網膜,然後它可以移動到大腦的物質。炎症的類型主要是漿液性的,如果不及時治療,它會變成化膿形式。慢性腦膜炎的一個特徵是脊髓根和顱神經的病變逐漸增加。
症狀 慢性腦膜炎
慢性腦膜炎的主要症狀是頭部持續性疼痛(可能與枕部肌肉緊張和腦積水相結合)、神經根病伴顱神經神經病、人格障礙、記憶力和精神表現障礙以及其他認知障礙。這些表現可以同時發生,也可以彼此分開發生。
由於大腦膜神經末梢的興奮,頭部的劇烈疼痛與頸部和背部的疼痛相輔相成。可能會出現腦積水和顱內壓升高,進而導致頭痛、嘔吐、冷漠、嗜睡和易怒。注意到視神經水腫,視覺功能惡化,向上凝視麻痺。面神經可能有損傷。
隨著血管疾病的增加,出現認知問題、行為障礙和抽搐。可能發生急性腦血管意外和脊髓病。
隨著基礎性腦膜炎的發展,視力下降,模仿肌肉無力,聽力和嗅覺下降,敏感性受損,咀嚼肌無力。
隨著炎症過程的加劇,並發症可能會以腦水腫和腫脹的形式發展,隨著DIC的發展而出現感染性毒性休克。
第一個跡象
由於慢性腦膜炎進展緩慢,因此不會立即感覺到最初的病理跡象。感染過程表現為體溫逐漸升高、頭痛、全身無力、食慾不振,以及中樞神經系統外的炎症反應症狀。在免疫功能低下的個體中,體溫可能在正常範圍內。
如果患者有持續性持續性頭痛、腦積水、進行性認知障礙、神經根綜合徵、顱神經病變,應首先排除慢性腦膜炎。出現這些跡象時,應進行腰椎穿刺,或至少進行 MRI 或計算機斷層掃描。
慢性腦膜炎最可能的初始症狀是:
- 溫度升高(在38-39°C內性能穩定);
- 頭痛;
- 精神運動障礙;
- 步態惡化;
- 雙重視力;
- 抽搐的肌肉抽搐;
- 視覺、聽覺、嗅覺問題;
- 不同強度的腦膜體徵;
- 侵犯面部肌肉,肌腱和骨膜反射,出現痙攣主題和下肢輕癱,很少 - 麻痺與過度或感覺遲鈍,協調障礙;
- 以精神障礙、部分或完全失憶、幻聽或幻視、欣快或抑鬱狀態形式出現的皮質障礙。
慢性腦膜炎的症狀可持續數月甚至數年。在某些情況下,患者可能會注意到明顯的改善,之後再次發生復發。
並發症和後果
慢性腦膜炎的後果幾乎無法預測。在大多數情況下,它們會長期發展,並且可以表現為以下疾病:
- 神經系統並發症:癲癇、癡呆、局灶性神經系統缺陷;
- 全身並發症:心內膜炎、血栓形成和血栓栓塞、關節炎;
- 神經痛,顱神經麻痺,對側偏癱,視力器官損傷;
- 聽力下降,偏頭痛。
在許多情況下,發生並發症的可能性取決於慢性腦膜炎的根本原因和人的免疫系統狀態。由寄生蟲或真菌感染引起的腦膜炎更難治愈並且容易復發(尤其是在 HIV 感染患者中)。在白血病、淋巴瘤或癌症的背景下發展起來的慢性腦膜炎具有特別不利的預後。
診斷 慢性腦膜炎
如果懷疑患有慢性腦膜炎,則需要進行全血細胞計數並進行脊髓穿刺以研究腦脊液(如果沒有禁忌症)。腰椎穿刺後,檢查血液以評估葡萄糖水平。
附加測試:
- 血液化學;
- 白細胞配方的測定;
- 用PCR對血液進行文化研究。
在沒有禁忌症的情況下,應盡快進行腰椎穿刺。腦脊液樣本被送到實驗室:這個過程是慢性腦膜炎診斷的基礎。該標准定義:
- 細胞數量、蛋白質、葡萄糖;
- 革蘭氏染色、培養、PCR。
以下跡象可能表明存在腦膜炎:
- 壓力增加;
- 腦脊液混濁;
- 白細胞數量增加(主要是多形核中性粒細胞);
- 增加蛋白質水平;
- 腦脊液和血液中葡萄糖的比值低。
可以收集其他生物材料,例如尿液或痰液樣本用於細菌培養。
儀器診斷可能包括磁共振和計算機斷層掃描、皮膚改變(隱球菌病、系統性紅斑狼瘡、萊姆病、錐蟲病)或淋巴結腫大(淋巴瘤、結核病、結節病、二期梅毒或 HIV 感染)的活檢。
由眼科醫生進行徹底檢查。可以識別葡萄膜炎、乾性角結膜炎、虹膜睫狀體炎、腦積水導致的視覺功能惡化。
一般檢查顯示口瘡性口炎、前房積膿或潰瘍性病變——尤其是白塞病的特徵。
肝臟和脾臟腫大可能表明存在淋巴瘤、結節病、結核病、布魯氏菌病。此外,如果存在化膿性中耳炎、鼻竇炎、慢性肺部病變或肺內血液分流形式的誘發因素等其他感染源,則可以懷疑慢性腦膜炎。
正確、全面地收集流行病學信息非常重要。最重要的記憶數據是:
- 存在結核病或與結核病患者接觸;
- 前往流行病學不利地區;
- 存在免疫缺陷狀態或免疫力急劇減弱。[10]
鑑別診斷
對各種類型的腦膜炎(病毒性、結核性、疏螺旋體病、真菌性、由原生動物引起)進行鑑別診斷,以及:
- 與全身病理,腫瘤過程,化療相關的無菌性腦膜炎;
- 患有病毒性腦炎;
- 伴有腦膿腫,蛛網膜下腔出血;
- 伴有中樞神經系統新生細胞。
在診斷慢性腦膜炎時,它們基於腦脊液研究的結果,以及在病因診斷過程中獲得的信息(播種、聚合酶鏈反應)。[11]
治療 慢性腦膜炎
根據慢性腦膜炎的起源,醫生會開出適當的治療方法:
- 如果診斷出肺結核、梅毒、萊姆病或其他細菌過程,則根據特定微生物的敏感性開具抗生素治療;
- 如果有真菌感染,則開具抗真菌劑,主要是兩性黴素 B、氟胞嘧啶、氟康唑、伏立康唑(口服或註射);
- 如果診斷出慢性腦膜炎的非感染性 - 特別是結節病,白塞綜合徵 - 長期使用皮質類固醇或免疫抑製劑;
- 如果在腦膜中發現癌轉移,則將頭部區域的放射治療和化學療法結合起來。
在由隱球菌病引起的慢性腦膜炎中,兩性黴素 B 與氟胞嘧啶或氟康唑合用。
此外,採用對症治療:根據適應症,使用鎮痛藥、非甾體抗炎藥、利尿劑和解毒藥。[12]
預防
預防慢性腦膜炎發展的預防措施包括以下建議:
- 遵守個人衛生規則;
- 避免與病人密切接觸;
- 在飲食中加入富含維生素和礦物質的食物;
- 在季節性發病率激增期間,避免呆在擁擠的地方(尤其是室內);
- 只喝開水或瓶裝水;
- 使用熱加工肉類、奶製品和魚製品;
- 避免在死水中游泳;
- 每周至少進行 2-3 次住宅樓宇的濕洗;
- 身體普遍硬化;
- 避免壓力、體溫過低;
- 保持積極的生活方式,支持體育鍛煉;
- 及時治療各種疾病,特別是傳染源;
- 戒菸、戒酒和戒毒;
- 拒絕自行用藥。
在許多情況下,慢性腦膜炎可以通過及時診斷和治療全身性疾病來預防。