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抗磷脂綜合徵:治療

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最近審查:23.04.2024
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在世界文獻中描述了抗磷脂綜合徵藥物治療的以下主要方向:

  • 糖皮質激素聯合抗凝劑和抗血小板藥物;
  • 將糖皮質激素與乙酰水楊酸一起給藥;
  • 用抗凝血劑和抗血小板藥物糾正止血系統;
  • 用乙酰水楊酸單藥治療;
  • 肝素鈉單藥治療;
  • 高劑量的靜脈注射免疫球蛋白。

據一些研究人員說,潑尼松龍聯合乙酰水楊酸可改善抗磷脂綜合徵患者的妊娠結局。其他作者指出糖皮質激素治療引起的大量並發症 - 類固醇性潰瘍,妊娠糖尿病,骨質疏鬆症等 應該注意的是,使用高劑量的潑尼松龍可以觀察到上述副作用 - 高達60毫克/天。

通過進行的一項研究在FCowchock(1992)在另一組潑尼松龍(40 mg / d)中顯示了低劑量乙酰水楊酸聯合肝素鈉治療的有效性。活兒的百分比大致相同 - 約75%,但在服用潑尼松龍的組中,並發症更多。

已經確定,與(在10 000 IU /天+阿司匹林75毫克/天的劑量肝素鈉)抗凝和抗血小板治療比用乙酰水楊酸,單一療法更有效 - 可行孩子出生71和42%之間。

如果沒有這種治療,只有6%的病例出現有生存能力的兒童。

近年來,外國作者試圖根據記憶數據和後續處方治療方案將抗磷脂綜合徵患者分為兩組。

因此,婦女用下的凝血試驗,控制血栓形成一定分配肝素早期妊娠(因為可視化卵子)經典抗磷脂綜合徵以及乙酰水楊酸(81-100毫克/天)組合製劑含有鈣和Kolekaltsiferol。

先兆子癇的除了抗凝歷史,每個月使用在5天期間的劑量為400毫克/公斤靜脈內免疫球蛋白抗血小板治療(該方法並不適用於我們的國家)。

當胎兒的無血管血栓形成病史的損失,使用抗凝血劑和抗血小板治療中低,維持劑量(在10 000 IU /天的劑量乙酰水楊酸100mg /天,肝素鈉,低分子量在預防劑量肝素)。

即使在高滴度下ACL的循環也不需要藥物治療,只有觀察結果顯示。

開發並應用了治療抗磷脂綜合徵患者的方案。

  • 低劑量的糖皮質激素治療 - 潑尼松龍5-15毫克/天。
  • 用抗血小板藥和抗凝劑糾正止血障礙。
  • 預防胎盤功能不全。
  • 預防單純皰疹病毒II型和鉅細胞病毒攜帶者中病毒感染的再激活。
  • 治療胎盤功能不全。
  • 根據適應症治療血漿置換。

目前,由於副作用的高風險,使用大劑量糖皮質激素(40-60mg /天)是不合理的。我們在整個懷孕期間和產後10-15天使用低劑量和中劑量(潑尼松龍5-15mg)進行糖皮質激素治療,隨後逐漸取消。

應特別注意糾正血管 - 血小板,微循環障礙。隨著血小板功能亢進,最有發病的證據是使用雙嘧達莫(每日75-150毫克)。該藥物可改善胎盤和胎盤血流,胎盤中遞歸的形態功能障礙。此外,雙嘧達莫是可用於妊娠早期的少數抗血小板藥之一。根據適應症,在治療的選擇期間,在2週內控制止血指標一次。

另外,乙酰水楊酸(81-100毫克/天)的使用也是可以接受的。

在的情況下病理血小板活性與等離子體中的高凝和外觀鏈路血管內凝血標誌物聯合pathogenetically合理低劑量肝素鈉(5000 IU每天2-3次皮下)的早期應用。肝素治療的持續時間決定了止血障礙的嚴重程度。小劑量阿司匹林(81-100毫克/天)的管理有助於肝素的增強,防止高凝狀態的發展。使用低分子量肝素仍然是抗磷脂綜合徵的發病治療的主要方法之一。

在應用LMWH顯著不太可能發展嚴重的並發症,例如與複合物形成的antigeparinovy肝素 - 血小板因子的免疫應答相關聯的肝素誘導的血小板減少症。

低分子量肝素對骨質疏鬆症的貢獻較小,即使長時間使用也是如此,這使得它們在懷孕期間的使用更加安全和合理。

為了預防骨質疏鬆症指定鈣製劑 - 1500毫克/天碳酸鈣聯合kolokaltsiferolom。

低分子量肝素比肝素鈉不太可能引起出血性並發症,並且這些並發症危險性較低。浸潤和酸痛,注射肝素鈉時常見的血腫,在使用低分子量肝素時不太明顯,因此患者更容易轉移它們,這使得長期使用藥物成為可能。

與傳統的肝素鈉不同,低分子量肝素通常不會刺激或增強血小板聚集,相反,它會削弱它,這使得它更適合用於預防血栓形成。

低分子量肝素保留了肝素鈉的陽性特徵。他們不穿透胎盤屏障是非常重要的,他們可以用於孕婦的預防和治療,對胎兒和新生兒沒有任何負面影響。

產科實踐中使用的主要藥物是依諾肝素鈉,達肝素鈉,supraparin鈣。出於治療目的,每天2次使用藥物是合理的,因為這些藥物的半衰期長達4小時,但藥物的效果持續一天。低劑量使用低分子量肝素不需要像肝素鈉那樣嚴格的止血控制。藥物劑量:

  • 依諾肝素鈉 - 預防劑量為20-40毫克,每日一次,治療性 - 1毫克/千克質量(每日劑量分佈為1或2次皮下注射);
  • 達肝素鈉 - 2500-5000 IU每天1-2次或50 IU / kg體重;
  • 那屈肝素鈣 - 0.3-0.6毫升(2850-5700 ME)1-2次vsutki,治療劑量 - 0.01毫升(95 IU)/ kg,分2次用糖皮質激素,免疫球蛋白,抗凝血劑一sutki.Odnako複雜療法抗血小板並不總是導致所期望的結果,因為藥物的不寬容,缺乏使用劑量的療效可能的發展,也因為副作用。另外,還有一類患者對藥物治療有抗藥性。

Plasplaheresis有一些特定的效果。它有助於解毒,糾正血液的流變性,免疫糾正,增加對內源性和藥物物質的敏感性。這為其在抗磷脂綜合徵患者中的使用創造了先決條件。

使用血漿的是妊娠降低自身免疫過程的活性,妊娠期間之前正常化止血障礙,作為妊娠變得抗磷脂綜合徵的與這些患者的血凝過快的發展連接流是至關重要的。

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妊娠期血漿置換的適應證

  • 自身免疫過程的高活性;
  • 高凝狀態作為彌散性血管內凝血慢性綜合徵的表現,不對應於妊娠期並且不適合用藥物矯正;
  • 對抗凝血劑和抗凝聚劑給藥的過敏反應;
  • 激活細胞病毒感染(絨毛膜羊膜炎)懷孕期間響應使用的糖皮質激素;
  • 慢性胃炎和/或胃消化性潰瘍惡化,十二指腸潰瘍,需要減少糖皮質激素的劑量或停止免疫抑制治療。

進行血漿去除術的程序包括在一次600-900毫升的時段內輸送30%體積的循環血漿。血漿置換通過膠體溶液和晶體溶液進行。取出的血漿的體積與取代血漿的溶液的體積之比在懷孕1:1之外,在懷孕期間1:1,使用10ml的白蛋白溶液100ml。血漿去除法已成為治療抗磷脂綜合徵患者的有效方法,並可與其他藥物聯合使用。

在某些情況下,特別是在病毒攜帶者,長期使用糖皮質激素可引起絨毛膜炎,其懷孕過程產生不利影響,導致胎兒感染。為了在以1-2天的間隔劑量為5克,施用2的過程使用正常的人免疫球蛋白的靜脈滴注在妊娠的每三個月,或免疫球蛋白(γ球蛋白)的10%溶液,劑量為每日25毫升的三倍,以防止慢性感染的活化。

抗磷脂綜合徵患者的檢查和藥物治療應在妊娠前進行。這項調查始於病歷,重視懷孕在妊娠的不同階段,先兆子癇的發展,對胎兒的營養不良,胎盤功能不全,各種本地化的血栓形成的損失。下一步是確定是否存在狼瘡抗凝劑,ACL和止血控制。對於狼瘡抗凝劑和ACL存在的陽性樣本,研究應該每隔6-8週重複一次。在此期間,有必要對性傳播感染進行調查和治療,並進行全面檢查,包括激素概況,GHA,超聲波,遺傳諮詢。由於狼瘡抗凝劑的反复陽性測試和血止孕圖參數的改變,治療應在妊娠之外開始。根據自身免疫過程的活性分別選擇療法,其中包括抗血小板藥,抗凝血劑,糖皮質激素,必要時在妊娠期外進行治療性血漿置換。

適應其他專家的諮詢意見

患者血栓形成導致產科醫生與血管外科手術相結合。在靜脈血栓形成中代替直接抗凝血劑(肝素鈉)間接(維生素K拮抗劑 - 華法林)的產後討論的事件和抗血栓形成治療的持續時間與一個血管外科醫生一起決定。在腦血管,肝功能衰竭(肝靜脈血栓 - Budd-Chiari綜合徵)的血栓形成的情況下,腸系膜血管栓塞(腸壞死,腹膜炎),腎病綜合徵,腎功能衰竭,視網膜靜脈血栓形成,應諮詢神經學家動脈,肝臟病,腎臟病學家,外科醫生,風濕病,眼科醫生,等等。

抗磷脂綜合徵的外科治療

懷孕期間和產後期間需要進行手術治療。與血管外科醫生一起解決了需要手術治療的問題,包括設置用於預防肺栓塞的卡瓦過濾器。

懷孕的管理

  • 由於妊娠早期被用於包括狼瘡抗凝,抗磷脂抗體,心磷脂抗體hemostasiological控制與劑量的抗凝血劑,抗血小板和糖皮質激素藥物的個體選擇的判定活動自身免疫過程監測。
  • 在前3週進行抗凝治療時,每週進行一次臨床血液檢查以計算血小板數量,以便及時診斷血小板減少症,然後至少每2週進行一次。
  • 進行超聲波胎兒測量以控制胎兒的生長和發育速率,從16週的妊娠開始,以3至4週的間隔進行胎兒測量以控制胎兒生長速率和羊水量。
  • 在妊娠中期,進行性傳播感染的檢查和治療,並監測宮頸狀況。
  • 在II和III期中,檢查肝和腎功能:評估蛋白尿的存在,肌酸酐,尿素,酶 - 丙氨酸轉氨酶,天門冬氨酸轉氨酶的水平。
  • 超聲多普勒測量法用於及時診斷和治療胎盤功能不全,以及評估療法的有效性。
  • 妊娠第33-34週的CTG用於評估胎兒的狀況以及分娩的時間和方法。
  • 在出生kardiomonitorny需要謹慎地監控由於慢性胎兒缺氧輕重程度不一,且對她的背景急性宮內缺氧的可能性,但由於剝離胎盤的風險增加也。
  • 監測產婦的情況,因為它在產後階段會增加血栓栓塞並發症的風險。分娩後,糖皮質激素治療持續2週,並逐漸停藥。
  • 止血系統的控制在分娩前,分娩過程中和分娩後第3-5天進行。對於嚴重高凝狀態,有必要開10天肝素鈉10-15萬單位/天10天,乙酰水楊酸100毫克/天1個月。在接受抗凝聚劑和抗凝劑的患者中,泌乳受到抑制。隨著止血系統的短期變化,可以進行藥物治療,母乳喂養可以在治療期間延遲,同時保持泌乳。

學生培訓

如果患者被診斷患有抗磷脂綜合徵,則應告知她在懷孕期間接受治療和監測胎兒的需要。當出現腿部血管靜脈血栓跡象 - 沿脈血腫,腫脹,觸痛 - 急需看醫生。

進一步管理患者

具有血管血栓形成的抗磷脂綜合徵患者需要對血管外科醫生和風濕病學家進行止血控制和監督,並且在妊娠終止後。用抗凝血劑和抗血小板藥物(包括乙酰水楊酸和華法林)治療的適宜性和持續時間的問題分別決定。

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