甲型流感病毒

A型流感病毒是一種球形，直徑為80-120 nm的病毒粒子，分子量為250 MD。病毒基因組由一個單鏈片段（8個片段）的負RNA表示，總質量為5MD。核衣殼的對稱類型是螺旋狀的。流感病毒具有包含兩種糖蛋白的超籠（膜） - 血凝素和神經氨酸酶，其以各種棘的形式突出到膜上。血凝素具有質量為225kD的三聚體結構; m每個75kD單體。單體由質量為25kD的較小亞基（HA2）和質量為50kD的較大亞基（HA1）組成。

血凝素的主要功能：

• 識別具有N-乙酰神經氨酸 - 新（唾液酸）的細胞受體 - mukopeptide;
• 確保病毒粒子膜與細胞膜和其溶酶體膜融合，即它負責病毒粒子進入細胞的滲透;
• 確定病毒的大流行性質（改變血凝素 - 流行病的原因，變異性 - 流感流行）;
• 具有最大的保護性能，負責形成免疫力。

在人類，人類和哺乳動物甲型流感病毒中，確定了13种血凝素抗原分化類型，其被分配端對端編號（dH1OH）。

神經氨酸酶（N）是質量為200-250kD的四聚體，每種單體質量為50-60kD。其功能是：

• 通過從新合成的病毒粒子和細胞膜裂解神經氨酸來確保病毒粒子的傳播;
• 與血凝素一起測定病毒的流行和流行特性。

甲型流感病毒檢測到10種不同的神經氨酸酶變體（N1-N10）。

病毒粒子核衣殼由8個vRNA片段和形成螺旋鏈的衣殼蛋白組成。在所有8個vRNA片段的3'末端，有12個核苷酸的相同序列。每個片段的5'末端也具有13個核苷酸的相同序列。5'和3'末端彼此部分互補。顯然，這種情況允許調節片段的轉錄和復制。每個片段都被獨立轉錄和復制。他們每個人，四個衣殼蛋白牢固地連接：核蛋白（NP），它履行結構和調控作用; 蛋白質PB1 - 轉錄酶; PB2 - 核酸內切酶和RA - 複製酶。蛋白質PB1和PB2具有鹼性（鹼性）特性和PA酸性。蛋白質PB1，PB2和PA形成聚合物。核衣殼被基質蛋白（M1-蛋白）包圍，其在病毒體的形態發生中起主導作用並保護病毒粒子RNA。M2蛋白（編碼閱讀框架第七片段中的一個），NS1和NS2（vRNA的編碼具有第八片段，作為第七片段的vRNA 2閱讀框）中的病毒複製的過程中被合成，但不包括它的結構。

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甲型流感病毒的生命週期

流感病毒由於其血凝素與粘肽的相互作用而被吸附在細胞膜上。然後病毒使用以下兩種機制之一進入細胞：

• 病毒粒子膜與細胞膜融合
• 沿著路徑邊緣中央凹 - 邊界囊泡 - 內涵體 - 溶酶體 - 融合病毒膜與溶酶體膜 - 核衣殼產生的細胞胞漿。

“去除”病毒粒子（破壞基質蛋白質）的第二階段發生在去核的途中。流感病毒生命週期的特點在於其vRNA的轉錄需要播種。該病毒自身不能合成的“帽子”，或帽的事實（英文帽。） - 在mRNA的5'端一個特殊的網站，其中包括甲基鳥嘌呤和10至13個連續的核苷酸，這是必要的識別mRNA核糖體。因此，經由其PB2蛋白叮咬從細胞mRNA以及mRNA合成帽在細胞僅發生在細胞核中，病毒RNA必然首先穿入細胞核。它滲透到它在由8個RNA片段相關蛋白NP，PB1，PB2和PA核糖核蛋白的形式。現在細胞的生命完全服從病毒及其複製品的利益。

轉錄的特點

在核中合成了三種類型的病毒特異性RNA用於vRNA：1）用作合成病毒蛋白的基質的陽性互補RNA（mRNA）它們在5'末端含有從細胞mRNA的5'末端切下的帽，並且在3'末端含有poly-A序列; 2）作為模板的全長互補RNA（cRNA）用於病毒體RNA（vRNA）的合成; 在cRNA的5'末端沒有帽子，在3'末端沒有poly-A序列; 3）陰性病毒粒子RNA（vRNA），它是新合成病毒粒子的基因組。

緊接著，在合成完成之前，vRNA和cRNA與從胞質進入細胞核的衣殼蛋白結合。然而，只有與vRNA相關的核糖核蛋白包含在病毒體中。含有cRNA的核糖核蛋白不僅不會進入病毒體的組成中，而且甚至不會離開細胞的核。病毒mRNA進入胞質溶膠中，翻譯它們。新合成的vRNA分子在與衣殼蛋白結合後，從細胞核遷移至胞質溶膠。

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病毒蛋白翻譯的特點

蛋白質NP，PB1，PB2，RA和M在游離的多核醣體上合成。蛋白質NP，PB1，PB2和PA合成從胞質返回到細胞核，在那裡它們結合後，新合成的vRNA，然後返回作為核衣殼進入細胞質。合成後的基質蛋白移動到細胞膜的內表面，從該區域移出細胞蛋白質。氫和氮的蛋白質與內質網的膜，在其上輸送，進行糖基化相關的核糖體合成的，並且安裝在細胞膜的外表面上，形成尖峰對面M蛋白，位於其內表面上。蛋白質H在加工期間通過切割成HA1和HA2進行加工。

病毒粒子形態發生的最後階段是由M蛋白控制的。核衣殼與它相互作用; 穿過細胞膜，它覆蓋有第一M-蛋白，然後細胞脂質層和superkapsidnymi糖蛋白H和N的病毒的生命週期需要6-8小時，並是新合成的病毒顆粒的完整出芽，其能夠攻擊其他組織的細胞。

病毒在外部環境中的穩定性很低。在太陽光和紫外線的影響下，它很容易被加熱破壞（在56℃下5-10分鐘），很容易被消毒劑中和。

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甲型流感的發病機理和症狀

流感的潛伏期很短 - 1-2天。病毒在呼吸道粘膜的上皮細胞中繁殖，主要定位於氣管，臨床上表現為乾燥，疼痛的咳嗽，伴隨著氣管疼痛。受影響細胞的降解產物進入血流，引起嚴重中毒並使體溫升高至38-39℃ 由內皮細胞損傷引起的血管通透性增加可引起各種器官的病理變化：氣管，支氣管中的斑點出血，有時還會導致致命結局的腦水腫。流感病毒對血液和免疫系統有抑製作用。所有這些都可能導致繼發性病毒和細菌感染，從而使疾病進程變得複雜。

感染後免疫

以前的想法後患上流感仍然在1977年返回否定甲型H1N1流感病毒主要是由於疾病的人不滿20歲後的弱和短暫的免疫力，這是。E.這些誰沒有病從前， 1957因此前，感染後免疫力足夠強烈和長期的，但表達的類型特定的性質。

獲得性免疫的形成中的主要作用屬於阻斷血凝素和神經氨酸酶以及IgA分泌免疫球蛋白的病毒中和性抗體。

甲型流感的流行病學

感染源是一個人，一個病人或一個載體，很少是動物（家養和野生鳥類，豬）。人類感染是由空氣中的飛沫引起的，潛伏期很短（1-2天），所以流行速度非常快，並且在沒有集體免疫力的情況下可能發展成為大流行。免疫力是流感流行的主要調節者。隨著集體豁免的增加，疫情正在下降。同時，由於免疫的形成，選擇具有修飾的抗原結構的病毒株，主要是血凝素和神經氨酸酶; 這些病毒繼續引起暴發，直到抗體出現在他們身上。這種抗原性漂移並保持了流行病的連續性。然而，在甲型流感病毒中，還發現了另一種變異形式，稱為移位或剪切。它與一种血凝素的完全改變（不常見 - 和神經氨酸酶）與另一種類型相關。

所有的流感大流行都是由接受了schiltosis的甲型流感病毒引起的。1918年大流行是由H1N1病毒引起的表型（造成約2000萬人）的流行在1957 - H3N2病毒（病有超過一半的世界人口），1968 - H3N2病毒。

為了解釋甲型流感病毒類型急劇變化的原因，提出了兩個主要假設。根據A.A.Smorodintsev的假設，已經耗盡了流行病可能性的病毒並沒有消失，而是在團隊中持續流傳，沒有明顯的爆發，或者長期堅持在人體中持續存在。在10 - 20年後，當新一代的人對這種病毒沒有免疫力時，就會成為新的流行病的原因。這一假設得到以下事實的支持：具有H1N1表型的甲型流感病毒在1957年被h3N2病毒所取代後消失，在1977年缺席20年後再次出現

根據另一種假說，發達國家和許多作者，新型流感病毒是由於再締人類流感和鳥類和哺乳動物（豬），由病毒基因組的節段性結構援建的流感病毒中的禽流感病毒與鳥類的病毒之間基因組的支持（8件）。

因此，甲型流感病毒有兩種改變基因組的方法。

導致抗原性漂移的點突變。首先，血凝素和神經氨酸酶的基因，尤其是H3N2病毒的基因對它們敏感。由於這一點，H3N2病毒在1982年至1998年期間引發了8次流行病，直到現在仍然流行。

人類流感病毒與禽流感病毒和豬流感病毒之間的基因重新關聯。據信，甲型流感病毒基因組與禽流感病毒和豬流感病毒基因組的重新聯繫是該病毒大流行病變體出現的主要原因。抗原漂移使病毒克服了人類現有的免疫力。抗原轉變造成新的疫情：大多數人對新病毒沒有免疫力，發生流感大流行。這種甲型流感病毒基因組重新聯繫的可能性已經通過實驗證明。

已經證實，人類流感流行是由僅有3或4種表型的A型病毒引起的：H1N1（H0N1）; H3N2; H3N2。

然而，雞（禽）病毒也是對人類的重大威脅。禽流感的爆發已經多次觀察，特別是雞H5N1病毒已造成家禽和野鳥從80％到90％的死亡率之間的百萬流行病。人們感染了雞; 所以在1997年，來自母雞的18人受到感染，其中三分之一的人死亡。2004年1月至3月出現了特大暴發疫情，幾乎影響到東南亞的所有國家和美國的一個州，造成了巨大的經濟損失。22隻雞被感染並被殺死。嚴格的檢疫，在所有的中心，住院治療的所有鳥類種群的消除和隔離患者和誰在與患者接觸的所有的人有發熱，以及人員，禁止禽肉的進口來自這些：為消除疫情採取最嚴厲和果斷的措施在這些國家之上，對來自這些國家的所有乘客和車輛進行嚴格的醫療和獸醫監督。由於流感病毒的基因組與人類流感病毒的基因組沒有重新聯繫，流感在人群中的廣泛傳播並未發生。但是，這種重新聯繫的危險仍然存在。這可能導致出現一種新的危險的流感大流行性流感病毒。

在檢測到的流感病毒株的名稱中標明病毒（A，B，C）的血清型，形式的所有者（如果它不是一個人），地點隔離，應變數，今年其發行的（最後2位）和表型（括號內）。例如：“A / Singapore / 1/57（h3N2），A / Duck / USSR / 695/76（H3N2）”。

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甲型流感的實驗室診斷

用於研究的材料是可分離的鼻咽，通過沖洗或使用棉塞和血液獲得。診斷方法適用於以下情況：

• 雞胚的病毒 - 感染，綠猴（Vero）和狗（MDSK）的腎細胞培養物。細胞培養對分離A（H3N2）和B病毒特別有效。
• 血清學 - 在RTGA，RSK，免疫測定法的幫助下檢測特異性抗體和增加其滴度（配對血清）。
• 作為加速診斷，使用免疫熒光方法，其可以快速檢測來自鼻粘膜或來自患者鼻咽洗出物的塗片印跡中的病毒抗原。
• 為了檢測和鑑定病毒（病毒抗原）建議RNA探針和PCR的方法。

治療甲型流感

甲型流感的治療，應儘早開始，以及預防流感和其他病毒性急性呼吸道感染的基礎上，利用dibazola，干擾素及其誘導amiksina和阿比朵爾特殊方案，並為流感的兒童的治療和預防超過1年 - Alguire（金剛乙胺）通過特別計劃。

甲型流感的具體預防

世界上每年都有數億人患上流感，這會對每個國家的人口和經濟造成巨大的損害。打擊它的唯一可靠手段是建立集體豁免。為此目的，提出並使用以下類型的疫苗：

1. 以減毒病毒為生;
2. 殺死整個病毒粒子;
3. Subvirion疫苗（來自分裂病毒）;
4. 亞單位疫苗，僅含有血凝素和神經氨酸酶。

在我國，三價聚合物亞單位疫苗（“流感”）被創建並應用，其中病毒A和B的表面蛋白的無菌綴合物連接到多氧化鎓共聚物（免疫刺激劑）上。

6個月以上的兒童。根據世界衛生組織的建議，長達12年的時間應該只接種亞單位疫苗，因為它是最少的反應原和有毒物質。

提高流感疫苗的有效性的主要問題是確保它們針對實際病毒的特異性，即導致流行病的病毒版本。換句話說，疫苗必須含有真正病毒的特定抗原。提高疫苗質量的主要方法是對具有最大免疫原性的病毒A表位的所有抗原變體使用最保守和通用的。