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治疗水晶痛

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治疗膀胱痛的非药物方法包括患者可以用来减轻疾病症状严重程度的方法,例如减轻压力和焦虑、运动和物理治疗、性治疗和咨询、膀胱训练、盆底康复和改变饮食[Nickel, 2004]。[ 1 ]

药物治疗

膀胱痛的药物治疗包括口服药物和膀胱灌注。这些药物包括镇痛药、抗组胺药、抗抑郁药、前列腺素、免疫抑制剂等。如果出现激素失衡,则使用替代疗法。

  1. 抗过敏药物

抗组胺药。由于肥大细胞及其介质(例如组胺)是炎症和膀胱痛发病机制的关键因素 [Moldwin and Sant, 2002],阻断组胺作用的疗法已被证明可以改善症状。这些疗法包括H1受体阻滞剂盐酸羟嗪 [Moldwin and Sant, 2002],[ 2 ] 以及H2受体阻滞剂(例如西咪替丁)。一项针对间质性膀胱炎患者的有限研究表明,这些药物可显著减轻疼痛和夜尿 [Thilagarajah et al. 2001]。[ 3 ]

西咪替丁是一种具有中枢和外周活性的抗抑郁药。每日三次,每次300毫克,餐前或餐中服用。该药可能引起恐惧感、胀气、腹泻、肌肉疼痛、肝酶升高、贫血和阳痿。14岁以下儿童、孕妇、哺乳期妇女以及严重肝肾功能障碍患者禁用。

白三烯D4受体拮抗剂孟鲁司特。膀胱痛患者逼尿肌细胞中存在白三烯受体[Bouchelouche等人,2001a][ 4 ],且尿液白三烯E4水平升高,提示这些促炎介质在间质性膀胱炎中发挥作用。Bouchelouche及其同事报告了他们对10名膀胱痛女性[ouchelouche等人,2001b][ 5 ]的治疗经验,这些女性患者接受了白三烯拮抗剂孟鲁司特的治疗。他们发现,孟鲁司特治疗1个月后,24小时排尿频率、夜尿和疼痛均显著减少,且这种效果持续了3个月。 3个月后,24小时排尿频率从17.4次减少至12次(p=0.009),夜尿次数从4.5次减少至2.8次(p=0.019),疼痛程度(视觉模拟评分法)从46.8毫米减少至19.6毫米(p=0.006)。治疗期间未观察到不良反应。

  1. 膀胱粘膜保护器

戊聚糖多硫酸盐(Elmiron)。戊聚糖多硫酸盐通过覆盖膀胱黏膜并恢复糖胺聚糖 (GAG) 层的正常功能发挥作用 [Moldwin 和 Sant,2002]。Parsons 及其同事进行了一项双盲、多中心研究,结果显示,接受戊聚糖多硫酸盐治疗的膀胱痛患者的间质性膀胱炎症状有所减轻 [Parsons 等人,2002b]。[ 6 ]

戊聚糖多硫酸钠是一种合成的硫酸多糖,可消除膀胱黏膜上皮的缺损。每日300-400毫克的剂量即可有效治疗。该药物可通过皮下注射或静脉注射给药。它可能导致注射部位血肿、疼痛、皮肤反应、恶心、呕吐和发热。中风后、溃疡出血、脊髓麻醉后以及妊娠期患者不建议使用该药物,因为它可能导致胎盘早剥和流产。

  1. 疼痛调节剂

三环类抗抑郁药。阿米替林已被证明可有效治疗慢性疼痛综合征,包括膀胱痛 [Hanno, 1994]。[ 7 ] 阿米替林通过抑制突触前血清素和去甲肾上腺素的再摄取来调节伤害性传递 [Tura and Tura, 1990]。[ 8 ] 研究发现,阿米替林可使疼痛和尿频减少 50% [Hanno et al. 1989]。[ 9 ] 最近,一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验在 44 名患有膀胱痛的女性和 6 名男性患者中开展,该试验采用自我滴定方案(睡前剂量高达 100 毫克/天,持续 4 个月),结果显示所有病例的膀胱痛症状均得到显著改善。[Van Ophoven et al. 2004]。[ 10 ]

抗惊厥药。加巴喷丁等抗惊厥药常用于治疗神经性疼痛 [Lukban et al. 2002]。[ 11 ] 此类药物可用于治疗对其他疗法无效的难治性膀胱痛患者 [Butrick, 2003]。[ 12 ]

  1. 激素调节剂

醋酸亮丙瑞林。许多患有膀胱痛的育龄女性经常报告月经周期期间症状加重 [Powell-Boone 等人,2005]。[ 13 ] 这可能与雌二醇激活膀胱肥大细胞表达的雌激素受体有关,这反过来又增加了促炎分子的分泌 [Spanos 等人,1996]。[ 14 ] 在这种情况下,醋酸亮丙瑞林可能有效,因为它是一种促性腺激素释放激素激动剂,可导致雌二醇分泌减少。在 15 名患有膀胱刺激症状和盆腔痛(无子宫内膜异位症)的患者中,9 名接受醋酸亮丙瑞林治疗的患者中有 8 名症状得到改善,6 名接受口服避孕药治疗的患者中有 5 名症状得到改善 [Lentz 等人,2002]。[ 15 ]

  1. 抗炎药物

抗TNF治疗。近年来,多项研究集中于疼痛的神经炎症机制,以便进一步明确具体的致病机制并进行治疗。有人提出了一种基于细菌LPS作为刺激物的胆碱能抗炎通路假说模型,并正在开发专门针对和破坏该神经炎症环路的疗法,例如使用抗NGF药物来降低SP,或使用抗TNF-α药物或神经调节来破坏该环路并缓解症状[Saini等人,2008]。[ 16 ]

动物研究表明,病毒诱发的神经源性炎症可导致固有层中脱颗粒肥大细胞增加 20 倍,这主要依赖于 TNF-α [Chen et al. 2006]。[ 17 ] 此外,TNF-α 可促进肥大细胞增大并诱发尿路上皮炎症 [Batler et al. 2002]。[ 18 ] 这些数据表明抗 TNF 疗法可能有效,尽管尚无临床数据支持其使用。

缓解疼痛。大多数膀胱痛患者会经历慢性疼痛,尽管程度不同。疼痛可以单独使用阿片类药物治疗,也可以与羟嗪联合使用,以增强镇痛效果并减少副作用 [Hupert 等人,1980]。[ 19 ]

免疫抑制剂。免疫抑制剂可作为膀胱痛的二线治疗药物。例如,泼尼松可用于难治性膀胱痛病例 [Soucy and Gregoire, 2005]。[ 20 ] 其他药物,如环孢素,已被证明可以缓解严重膀胱痛的症状 [Sairanen et al. 2005]。一项针对11例难治性膀胱痛患者的开放标签研究表明,使用环孢素治疗长达6个月可显著减少大多数患者的排尿频率和膀胱疼痛 [Forsell et al. 1996]。[ 21 ] 最近,一项针对64例符合NIDDK标准的膀胱痛患者的随机试验中,患者接受了6个月的环孢素或戊聚糖多硫酸盐治疗。使用总体反应评估确定了临床反应率,结果发现环孢素的临床反应率为 75%,而戊聚糖多硫酸盐的临床反应率为 19%(p < 0.001)[Sairanen 等人,2005 年]。[ 22 ]

  1. 膀胱粘膜保护器

透明质酸。膀胱内注射透明质酸被认为可以保护膀胱表面。Morales 及其同事报道,25 例接受膀胱内灌注透明质酸治疗的患者,第 4 周症状改善率为 56%,第 7 周症状改善率为 71% [Morales 等人,1996]。[ 23 ] 第 24 周后,疗效下降。

  1. 其他药物

L-精氨酸。膀胱痛患者尿液中一氧化氮合酶和一氧化氮水平下降 [Hosseini 等人,2004]。[ 24 ] 这些患者对口服 L-精氨酸(一氧化氮合成的前体)治疗有反应。在一项双盲、随机、安慰剂对照试验中,27 名膀胱痛患者中有 21 名服用 1500 毫克 L-精氨酸,持续 3 个月;而 26 名服用安慰剂的患者中,有 25 名服用安慰剂:3 个月时,L-精氨酸组(48%,21 名中的 10 名)的整体改善程度优于安慰剂组(24%,25 名中的 6 名)(p = 0.05),疼痛强度也降低(p = 0.04)[Korting 等人,1999]。 [ 25 ] 另一项随机、双盲、交叉研究对 16 名间质性膀胱炎患者使用了 2.4 克 L-精氨酸,持续 1 个月,结果显示总症状评分降低了 2.2 分,但排尿频率和夜尿量没有显著差异 [Cartledge 等人,2000 年]。[ 26 ]

L-精氨酸为注射液,静脉注射速度为每分钟10滴,10-15分钟后加速至30滴。每日剂量为1.5至2.5克,持续3个月。3岁以上儿童可使用。对本品成分过敏者或严重肾功能不全者禁用。副作用包括身体疼痛、关节痛、恶心、呕吐、头晕和血压升高。

抗胆碱能药物。奥昔布宁和托特罗定是常用的抗胆碱能药物,用于治疗间质性膀胱炎中膀胱过度活动症的相关症状。它们主要作用于毒蕈碱-3 (M3) 受体亚型,从而引起膀胱逼尿肌收缩。遗憾的是,唾液腺也具有 M3 受体,因此口干是其主要副作用,尤其是在使用奥昔布宁时 [Cannon and Chancellor, 2002]。[ 27 ] 美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准一种每日一次的缓释托特罗定制剂 (Detrol LA)。[Van Kerrebroeck et al. 2001] [ 28 ]

二甲基亚砜 (DMSO)。DMSO 可能具有镇痛、抗炎、胶原溶解和肌肉松弛作用,几乎是膀胱痛的标准治疗方法。在一项对照交叉研究中,33 名间质性膀胱炎患者被随机分配接受 50% DMSO 或安慰剂(生理盐水)治疗。该药物每 2 周静脉注射一次,共 2 个疗程,每个疗程 4 次。通过尿动力学和症状评估结果。53% 的 DMSO 组患者主观症状改善,而安慰剂组为 18%;客观症状改善率分别为 93% 和 35% [Perez-Marrero 等人,1988]。[ 29 ]

卡介苗 (BCG)。BCG 最常用于治疗复发性或多灶性膀胱癌。一项针对膀胱痛患者的前瞻性、双盲、安慰剂对照研究显示,接受 BCG 治疗的患者的反应率为 60%,而接受安慰剂治疗的患者的反应率为 27% [Peters 等人,1997 年]。[ 30 ] 另一项针对 260 名难治性膀胱痛患者的随机、安慰剂对照、双盲研究显示,BCG 的总反应率为 21%,而安慰剂组为 12% (p = 0.062) [Mayer 等人,2005 年]。[ 31 ] 其他多中心研究正在进行中,以确定 BCG 在间质性膀胱炎治疗中的作用。

其他药物,例如硫酸软骨素、香草酸和膀胱灌注肉毒杆菌毒素,也可以单独使用,或组合成“药物鸡尾酒”进行膀胱灌注。对于口服治疗无效或药物治疗出现严重副作用的患者,膀胱灌注治疗是必要的[Forrest and Dell, 2007]。[ 32 ]

Trioginal阴道胶囊用于治疗膀胱痛。其成分中的雌激素雌三醇有助于修复和更新粘膜。每日一次放入阴道胶囊,用少量水预先润湿。可能出现局部反应:刺激、瘙痒,以及乳腺紧张、阴道分泌物增多。如果您怀疑患有癌症、子宫内膜异位症、血栓形成、黄疸、怀孕、哺乳、对药物成分过敏或18岁以下儿童禁用。

物理治疗

作为综合治疗的一部分,手法治疗可作为主要治疗的强化和辅助治疗。每天数次,用轻柔的动作按摩投射到器官上的区域,从而缓解肌肉紧张。

体操、软组织按摩(包括肌筋膜放松和膀胱再训练)对膀胱痛有效,通常用于疼痛轻微或无疼痛的患者 [Whitmore, 1994], [ 33 ],有助于训练盆底肌肉。这些运动包括腿部摆动、腰部扭转、类似俯卧撑的倒立、“桥式”运动以及腹部锻炼。强化物理治疗应在病情恶化初期进行,并至少每年重复一次。

妇科医生阿诺德·凯格尔还开发了一种特殊技巧。排空膀胱后,需要收缩肌肉,保持一段时间,然后放松。重复几次。然后收紧并立即放松骨盆肌肉,并加快速度。每天5次,每次练习10次,即可见效,减轻尿失禁症状。

使用脉冲疗法、针灸、反射疗法[ 34 ]和生物反馈治疗控制盆底功能障碍可取得良好效果[ 35 ]

民间疗法

民间疗法主要使用草药煎剂和浸剂,其功效是镇静。薄荷、香蜂草和牛至可用于治疗。将沸水倒入原料中,浸泡20-30分钟,每日三次,每次100毫升。缬草、啤酒花和益母草的酊剂在药店有售,请按照说明使用。半半、熊果、虎杖和玉米须有助于消炎。

顺势疗法

顺势疗法也用于治疗膀胱痛,其中一种是囊肿舒缓颗粒。神经调节抗炎颗粒,包括颠茄、木贼、铁线莲和喜马拉雅草。急性发作时,每日服用3-5粒,每日6次,之后每次服用1-3粒,每次2-3次,每周停药1-2天。目前尚无关于禁忌症和副作用的数据。

顺势疗法医生针对这种诊断开了乌贼(Sepia)药,而女性的类型被定义为更年期疲倦、消瘦、易怒。

对于年轻人,在分娩后或生殖器受到其他损伤后,可以使用 Staphysagria(Stephan 种子)。对于耻骨上方疼痛,可以使用氯化钠,以治疗妇科疾病——Platina。

药物的剂量和服用规则由顺势疗法医生决定。

膀胱痛的手术治疗

对于保守治疗无效的严重病例,可采用手术干预。手术治疗可能包括:

  • 骶神经调节——通过作用于脊髓的神经元,消除疼痛;
  • 经尿道切除术 - 通过尿道的小穿刺插入膀胱镜,借助该手术不仅可以进行诊断,还可以烧灼和切除肿瘤;
  • 激光电灼疗法——使用激光破坏病理病灶;[ 36 ]项研究证明了激光疗法治疗膀胱痛的有效性。未发现术中和术后副作用。在膀胱痛治疗中,使用了波长为 632.8 mM、输出功率为 18-20 mW 的氦氖光学激光器 AFL-1 进行照射。
  • 膀胱切除术和肠道储液器的形成 - 切除膀胱,用于治疗癌症;
  • 尿液改道。

当保守治疗无效时,手术是最后一线治疗方法。

  • 膀胱灌注

虽然膀胱扩张可作为膀胱痛的诊断手段,但它也可用于治疗目的 [Moldwin and Sant, 2002]。大多数患者报告水扩张后症状在 2-3 周内恶化,但此后症状有所减轻。Glemain 及其同事测试了水扩张对间质性膀胱炎对症治疗的有效性,并在 6 个月和 12 个月时进行了随访 [Glemain et al. 2002]。[ 37 ] 6 个月时的治疗成功率为 60%,12 个月时下降至 43.3%。Erickson 及其同事报告称,新诊断患者在水扩张后平均症状评分降低,但只有少数患者的症状减轻至少 30% [Erickson et al. 2007]。[ 38 ]

将肝素和二甲基色胺灌注到膀胱中可取得良好的效果。

二甲基色胺 - 具有抗菌、镇痛作用,以50%的水溶液使用。50毫升剂量的药物,每周给药1-2次,共4-8个疗程。禁用于动脉粥样硬化、心血管功能不全、青光眼、白内障、中风、心脏病发作。可能引起灼烧感和瘙痒。

  • 经尿道切除可见病灶

经尿道切除术 (TUR) 仅适用于可见 Hunner 病变的患者。Fall 报道了他对 30 名典型膀胱痛患者进行 TUR 治疗的经验,发现对所有可见病变进行完整 TUR 治疗后,所有患者的初期疼痛均得到缓解,21 名患者的发作频率降低 [Fall, 1985]。[ 39 ] 尽管三分之一的患者报告疾病复发,但其余三分之二的患者即使在 2-20 个月后仍然没有疼痛。在另一项研究中,Peeker 及其同事对 103 名膀胱痛患者进行了 259 次 TUR 治疗 [Peeker et al. 2000a];[ 40 ] 92 名患者症状改善,40% 的患者症状缓解持续 3 年以上。

  • 激光凝固

经尿道膀胱组织消融术旨在消除可见的亨纳氏溃疡。钕:YAG激光已被提议作为膀胱痛患者的经尿道电切术(TUR)的替代方案。Shanberg及其同事最初用钕激光治疗了5例难治性膀胱痛患者,其中4例在几天内疼痛和尿频症状消失[Shanberg等人,1985年]。[ 41 ] 3至15个月的随访显示,除轻微的复发性尿路症状外,无复发。

  • 神经调节

近年来,单侧骶神经刺激 (S3) 已成为治疗膀胱痛的一种有前景的方案。Peters 证实,对常规疗法无效的间质性膀胱炎患者对骶神经刺激反应良好 [Peters, 2002]。[ 42 ] 近期,Comiter 证实了骶神经调节对膀胱痛患者排尿和盆腔疼痛的积极作用 [Comiter, 2003]。[ 43 ]

  • 膀胱切除术

当所有保守治疗均失败时,手术切除膀胱是最后也是最极端的治疗选择 [Moldwin and Sant, 2002]。膀胱痛的膀胱切除术有三种类型:上三角膀胱切除术、下三角膀胱切除术以及包括尿道切除的根治性膀胱切除术。例如,Van Ophoven 及其同事报道了他们在 18 名患者中实施保留三角的膀胱切除术和原位替代肠成形术的经验,患者使用了回盲部(n = 10)或回肠(n = 8)段 [Van Ophoven et al. 2002]。[ 44 ] 5 年后,14 名(77.78%)患者疼痛消失,15 名(83.33%)患者报告排尿困难完全缓解。

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